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一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物及其制備方法與流程

文檔序號(hào):12613440閱讀:238來(lái)源:國(guó)知局
本發(fā)明涉及口腔疾病的防治領(lǐng)域,特別涉及一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物。
背景技術(shù)
:生物活性礦物粉體是一種重要的無(wú)機(jī)生物活性材料,它具有特殊的無(wú)機(jī)非晶態(tài)結(jié)構(gòu),擁有提高細(xì)胞活性及促進(jìn)生物礦化等優(yōu)異性能,是一類比其它結(jié)晶態(tài)生物活性材料性能更為優(yōu)越的組織修復(fù)材料。生物活性礦物粉體最早在1969年由Hench教授發(fā)現(xiàn),其成分包括SiO2、Na2O、CaO、P2O5等。生物活性礦物粉體的降解產(chǎn)物能夠促進(jìn)生長(zhǎng)因子的生成,促進(jìn)細(xì)胞的繁衍,增強(qiáng)成骨細(xì)胞的基因表達(dá)和骨組織的生長(zhǎng),是迄今為止唯一既能夠與骨組織成鍵結(jié)合,同時(shí)又能與軟組織相連接的人工生物材料,被認(rèn)為是可應(yīng)用在修復(fù)領(lǐng)域的良好生物材料。生物活性礦物粉體的用途不但極為廣泛,而且在眾多領(lǐng)域的專業(yè)性產(chǎn)品上有著無(wú)法替代的神奇功效。隨著對(duì)其研究的逐漸深入,生物活性礦物粉體已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,如骨組織修復(fù)、皮膚組織修復(fù)以及口腔疾病的防治等。專利文獻(xiàn)CN102826752A公開(kāi)了一種含有準(zhǔn)納米級(jí)顆粒的生物活性礦物質(zhì)粉體,所述活性礦物質(zhì)粉體含有以下重量百分比的成分:SiO240~65%,CaO15~30%,Na2O15~30%,P2O52~8%;其粒徑范圍小于90μm,其中,含有孔徑在100~900nm范圍內(nèi)的準(zhǔn)納米級(jí)顆粒0.1~20.0wt%。該文獻(xiàn)提供的生物活性礦物粉體粒徑小于90μm并包含準(zhǔn)納米級(jí)顆粒,該粉體主要針對(duì)牙本質(zhì)敏感問(wèn)題,功效為直接進(jìn)入牙本質(zhì)小管并直接將其封閉,從而縮短治療時(shí)間并提高封閉率。該文獻(xiàn)沒(méi)有涉及粒徑大于90μm的生物活性礦物粉體或其它殺菌物質(zhì),由于顆粒較大的生物活性粉體能夠更有效地起到修復(fù)口腔內(nèi)軟組織損傷等作用,因此該文獻(xiàn)提供的產(chǎn)品無(wú)法達(dá)到綜合、全面防治牙齒敏感、牙齦炎、口腔潰瘍等一系列口腔問(wèn)題的功效。多聚賴氨酸是天然防腐劑中具有優(yōu)良防腐性能的微生物類食品防腐劑。它是由25~30賴氨酸殘基聚合而成,具有強(qiáng)烈的抑菌能力,可以作為防腐劑用于食品的保鮮。多聚賴氨酸抑菌譜廣,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、酵母菌、霉菌均有很好的抑菌效果,并且對(duì)一些耐熱性芽孢桿菌和病毒也有一定抑制作用。然而,口腔是一個(gè)菌群非常復(fù)雜的環(huán)境,口腔內(nèi)的部分細(xì)菌都對(duì)保持牙齒和牙齦健康有益,并且非常重要,這些細(xì)菌的數(shù)量如果較少,就會(huì)引起蛀牙和牙齦疾病。而其他細(xì)菌的過(guò)多繁殖則會(huì)對(duì)牙齒、牙齦組織造成危害,造成齲齒、牙齦萎縮、出血、炎癥、感染,甚至造成心臟病、中風(fēng)及早產(chǎn)等嚴(yán)重問(wèn)題。本發(fā)明旨在開(kāi)發(fā)一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,該組合物使用方便,符合市場(chǎng)需求,可以有效平衡口腔菌群,抑制口腔有害菌的繁殖和生長(zhǎng),達(dá)到綜合預(yù)防治療牙齒敏感、牙齦炎、去除牙菌斑、牙齦萎縮、口腔潰瘍、口腔菌群失調(diào)等口腔疾病的效果,具有協(xié)同效果。組合物尤其適用于種植體術(shù)后牙齦護(hù)理及日常使用、拔牙后牙齦修復(fù)護(hù)理、心臟瓣膜移植術(shù)后病人日常口腔護(hù)理及各種對(duì)口腔細(xì)菌敏感易導(dǎo)致各種炎癥和病毒感染的人群使用,同時(shí)起到防治牙敏感、堅(jiān)固牙齒和強(qiáng)健牙齦的效果。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷,提供了一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,該組合物通過(guò)生物活性礦物粉體和聚賴氨酸的協(xié)同作用選擇性殺滅口腔致病菌,具有很好的長(zhǎng)效抑菌效果,且使用方便,具有極強(qiáng)的市場(chǎng)應(yīng)用價(jià)值。具體而言,本發(fā)明提供的膠基組合物包含膠基、生物活性礦物粉體和聚賴氨酸;所述生物活性礦物粉體和聚賴氨酸的重量比為2~25:0.0003~10。優(yōu)選地,所述生物活性礦物粉體和聚賴氨酸的重量比為5~12:0.003~1。本發(fā)明的膠基組合物含有生物活性礦物粉體和聚賴氨酸,二者能夠發(fā)揮協(xié)同作用,抑制并殺滅口腔內(nèi)多種致病菌種,預(yù)防和治療口腔感染、口腔潰瘍及牙齦炎等口腔問(wèn)題,并具有長(zhǎng)效抑菌性;同時(shí)對(duì)于口腔內(nèi)的有益菌種具有一定選擇性保護(hù),有效調(diào)節(jié)口腔內(nèi)菌群平衡,維護(hù)口腔正常衛(wèi)生和健康。所述生物活性礦物粉體在牙齒上的再礦化,能夠有效修復(fù)牙本質(zhì)缺損。為了確保與所述生物活性礦物粉體之間能夠更好地作用,本發(fā)明所述多聚賴氨酸的分子量?jī)?yōu)選為1000~10000,進(jìn)一步優(yōu)選為3000~5000,更優(yōu)選為3500~4000。本發(fā)明所述生物活性礦物粉體含有以下重量百分比的成分:SiO230~55%,CaO10~35%,Na2O10~35%,P2O52~10%。優(yōu)選地,所述生物活性礦物粉體含有以下重量百分比的成分:SiO238~55%,CaO15~30%,Na2O15~30%,P2O52~8%,F(xiàn)(即氟元素)0.1~10%。所述氟元素來(lái)自于氟化物,可包括氟化鈉(NaF)、單氟磷酸鈉(Na2PO3F)、氟化鉀、氟石、氟磷灰石等中的一種或幾種;進(jìn)一步優(yōu)選為氟化鈉或單氟磷酸鈉。所述生物活性礦物粉體的粒徑分布范圍為0.1~50μm;進(jìn)一步優(yōu)選地,其中0.01μm≤粒徑≤20μm的礦物粉體的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60~100%,更優(yōu)選為80~95%。本發(fā)明所述生物活性礦物粉體的制備方法包括:按配比將各組分充分混合后,于1100℃左右(高溫窯爐中)熔化成液態(tài),保溫(一般2h左右),用水淬火,烘干后,研磨,篩分,即得。本發(fā)明所述膠基可選用本領(lǐng)域常規(guī)的符合口腔要求的材料,如丁基橡膠膠基。本發(fā)明所述膠基組合物中還可包含磷酸鹽。所述磷酸鹽可以促進(jìn)生物活性礦物粉體在口腔內(nèi)發(fā)生再礦化,修復(fù)牙釉質(zhì)缺損,封堵暴露的牙本質(zhì)小管。本發(fā)明所述膠基組合物中可進(jìn)一步包含調(diào)味劑,可選自甜味劑和/或口味調(diào)味劑,如口味調(diào)味劑、木糖醇甜味劑、山梨醇調(diào)味劑中的一種或多種。所述調(diào)味劑可根據(jù)消費(fèi)者需要進(jìn)行選擇調(diào)整,以適應(yīng)市場(chǎng)需求。作為本發(fā)明的一種具體方案,所述組合物中包含:膠基20~60份,生物活性礦物粉體2~25份,聚賴氨酸0.0003~10份,磷酸鹽0.03~15份,調(diào)味劑6~60份。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方案,所述組合物中包含:膠基29~32份,生物活性礦物粉體5~12份,分子量3500~4000的聚賴氨酸0.003~1份,磷酸鹽0.8~1.2份,調(diào)味劑55~65份;所述生物活性礦物粉體含有:SiO230~55%,CaO10~35%,Na2O10~35%,P2O52~10%;所述生物活性礦物粉體的粒徑分布范圍為0.1~50μm,其中0.01μm≤粒徑≤20μm的礦物粉體的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60~100%。作為本發(fā)明的最優(yōu)選方案之一,所述組合物中包含:丁基橡膠膠基29~32份,生物活性礦物粉體8~10份,分子量3500~4000的聚賴氨酸0.05~0.15份,磷酸鹽0.8~1.2份,調(diào)味劑55~65份;所述生物活性礦物粉體含有:SiO230~55%,CaO10~35%,Na2O10~35%,P2O52~10%;所述生物活性礦物粉體的粒徑分布范圍為0.1~50μm,其中0.01μm≤粒徑≤20μm的礦物粉體的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80~95%。本發(fā)明提供的膠基組合物可采用本領(lǐng)域常規(guī)的口腔膠基組合物制備方法進(jìn)行制備。作為本發(fā)明的優(yōu)選方案,所述方法包括以下步驟:1)膠基預(yù)處理:將膠基加熱到120-130℃,得到熔融的膠基;2)原料混合:向所述熔融的膠基中加入除聚賴氨酸以外的其它組分,充分混合后降溫至90-110℃,然后加入聚賴氨酸,進(jìn)一步充分混合后得混合原料;3)成型和包裝:將所述混合原料裝入擠壓機(jī)中擠壓出并定型,冷卻,進(jìn)行包衣處理后包裝即得。與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明提供的膠基組合物中的生物活性礦物粉體和聚賴氨酸組合物能夠抑制并殺滅口腔內(nèi)多種致病菌種,預(yù)防和治療口腔感染、口腔潰瘍及牙齦炎等口腔問(wèn)題,并具有長(zhǎng)效抑菌性,同時(shí)對(duì)于口腔內(nèi)的有益菌種具有一定選擇性保護(hù),有效調(diào)節(jié)口腔內(nèi)菌群平衡,維護(hù)口腔正常衛(wèi)生和健康。所述組合物通過(guò)生物活性礦物粉體在牙齒上的再礦化,能夠有效修復(fù)牙本質(zhì)缺損。本發(fā)明提供的組合物使用方便,受眾群體廣,具有極強(qiáng)的市場(chǎng)應(yīng)用價(jià)值。具體實(shí)施方式以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明,但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體技術(shù)或條件者,按照本領(lǐng)域內(nèi)的文獻(xiàn)所描述的技術(shù)或條件,或者按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者,均為可通過(guò)正規(guī)渠道商購(gòu)買得到的常規(guī)產(chǎn)品。以下所用多聚賴氨酸的分子量為3800,購(gòu)自河南鄭州拜納佛生物工程股份有限公司。實(shí)施例1本實(shí)施例提供了一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,其組成為:丁基橡膠膠基30g,生物活性礦物粉體9g,聚賴氨酸0.1g,磷酸鹽1g,口味調(diào)味劑20g,木糖醇甜味劑15g,山梨醇調(diào)味劑25g;所述生物活性礦物粉體的組成為:SiO245%,CaO25%,Na2O24.5%,P2O55.5%;所述生物活性礦物粉體的粒徑為0.1~50μm,其中,0.01μm≤粒徑≤20μm的礦物粉體占總量的80~95%。實(shí)施例2本實(shí)施例提供了一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,其組成為:丁基橡膠膠基29g,生物活性礦物粉體12g,聚賴氨酸0.02g,磷酸鹽1g,口味調(diào)味劑20g,木糖醇甜味劑15g,山梨醇調(diào)味劑23g;所述生物活性礦物粉體的組成及粒徑同實(shí)施例1。實(shí)施例3本實(shí)施例提供了一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,其組成為:丁基橡膠膠基32g,生物活性礦物粉體5g,聚賴氨酸0.05g,磷酸鹽1g,口味調(diào)味劑20g,木糖醇甜味劑17g,山梨醇調(diào)味劑25g;所述生物活性礦物粉體的組成及粒徑同實(shí)施例1。實(shí)施例4本實(shí)施例提供了一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,其組成為:丁基橡膠膠基32g,生物活性礦物粉體10g,聚賴氨酸0.003g,磷酸鹽1g,口味調(diào)味劑20g,木糖醇甜味劑15g,山梨醇調(diào)味劑22g;所述生物活性礦物粉體的組成及粒徑同實(shí)施例1。實(shí)施例5本實(shí)施例提供了一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,其組成為:丁基橡膠膠基30g,生物活性礦物粉體10g,聚賴氨酸1g,磷酸鹽1g,口味調(diào)味劑20g,木糖醇甜味劑15g,山梨醇調(diào)味劑23g;所述生物活性礦物粉體的組成及粒徑同實(shí)施例1。實(shí)施例6一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,與實(shí)施例1相比,區(qū)別僅在于,所述生物活性礦物粉體中0.01μm≤粒徑≤20μm的礦物粉體的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%。實(shí)施例7一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,與實(shí)施例1相比,區(qū)別僅在于,所述生物活性礦物粉體中0.01μm≤粒徑≤20μm的礦物粉體的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為100%。實(shí)施例8一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,與實(shí)施例1相比,區(qū)別僅在于,所述聚賴氨酸的用量為0.0003g。實(shí)施例9一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,與實(shí)施例1相比,區(qū)別僅在于,所述聚賴氨酸的用量為10g。實(shí)施例10本實(shí)施例提供了一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物的制備方法,具體為:1)膠基預(yù)處理:將丁基橡膠膠基加熱到125℃,得到熔融的膠基;2)原料混合:向所述熔融的膠基中加入生物活性礦物粉體、磷酸鹽、口味調(diào)味劑、木糖醇甜味劑以及山梨醇調(diào)味劑,充分混合后降溫至100℃,然后加入聚賴氨酸,進(jìn)一步充分混合后得混合原料;3)成型和包裝:將所述混合原料裝入擠壓機(jī)中擠壓出并定型,冷卻,進(jìn)行包衣處理后包裝即得。實(shí)施例1~9提供的組合物均可采用本實(shí)施例提供的方法制備而成。對(duì)比例1一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,與實(shí)施例1相比,區(qū)別僅在于,組合物中不含有多聚賴氨酸。對(duì)比例2一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,與實(shí)施例1相比,區(qū)別僅在于,組合物中不含有生物活性礦物粉體。對(duì)比例3一種保護(hù)口腔菌群平衡的膠基組合物,與實(shí)施例1相比,區(qū)別僅在于,組合物中不含有生物活性礦物粉體和多聚賴氨酸。以下通過(guò)效果試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1:酸堿性實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)樣品:各實(shí)施例提供的膠基組合物、各對(duì)比例提供的膠基組合物以及市售某品牌普通口香糖。2、實(shí)驗(yàn)方法:各取1g實(shí)驗(yàn)樣品,置于50mL純水中,攪拌浸泡20min,靜置10min后用pH計(jì)檢測(cè)液體酸堿度。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果,如表1所示。表1:酸堿性檢測(cè)組別投入比例pH值普通口香糖1:504.6對(duì)比例11:5010.45對(duì)比例21:504.3對(duì)比例31:504.5實(shí)施例11:5010.11實(shí)施例21:5010.13實(shí)施例31:5010.09實(shí)施例41:5010.20實(shí)施例51:5010.15實(shí)施例61:5010.05實(shí)施例71:5010.13實(shí)施例81:5010.12以上結(jié)果表明,普通市售口香糖pH值為4.6,為酸性;對(duì)比例1為10.45,為弱堿性,對(duì)比例2和對(duì)比例3分別為4.3和4.5,均為酸性;實(shí)施例1-8的結(jié)果均為弱堿性,且隨著生物活性礦物粉體和聚賴氨酸的比例調(diào)整,其酸堿度變化不大,比較穩(wěn)定。而體系所形成的弱堿性環(huán)境有利于中和口腔弱酸性環(huán)境,形成理想穩(wěn)定的中性環(huán)境,而且有助于去除酸性的牙結(jié)石和牙菌斑等物質(zhì),預(yù)防牙齦炎癥,保持口腔健康,清新口氣。實(shí)驗(yàn)例2:牙本質(zhì)小管封閉實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)樣品:各實(shí)施例提供的膠基組合物、各對(duì)比例提供的膠基組合物以及市售某品牌普通口香糖。2、模型的制備:取兩根牛的健康完整的前磨牙,用金剛砂針磨除牙合面釉質(zhì),露出牙本質(zhì),截去牙根;將處理過(guò)的牛牙置于超聲波清洗機(jī)中,去除牙本質(zhì)小管中的碎屑。然后將其中一塊磨牙鑲嵌在塑料棒材一端。3、實(shí)驗(yàn)方法:將口香糖平放在一塊磨牙表面,在模型上沾少量水,手執(zhí)塑料棒材一端不斷沖壓口香糖,另一手穩(wěn)定放置在桌面上的牛牙,沖壓過(guò)程中根據(jù)情況適當(dāng)增加少量水分,模擬口腔咀嚼環(huán)境。沖壓10min后用清水沖洗,靜置3h,更換同類型的試驗(yàn)樣品后再次沖壓10min后用清水清洗,靜置3h。更換同類型的試驗(yàn)樣品后再次沖壓10min后用干凈牙刷刷除表面浮物。4、檢測(cè)方法:用電子顯微鏡在放大500倍的條件下檢測(cè)牙本質(zhì)小管封閉率。5、實(shí)驗(yàn)結(jié)果:如表2所示。表2:牙本質(zhì)小管的封閉效果以上結(jié)果表明,普通口香糖的牙本質(zhì)小管封閉率低于5%,無(wú)明顯封閉牙本質(zhì)小管的效果。對(duì)比例1封閉率為35%,具有一定的封閉牙小管效果,對(duì)比例2和對(duì)比例均低于5%,無(wú)明顯封閉牙本質(zhì)小管效果。而實(shí)施例1-8均高于40%,且實(shí)施例1最高,具有較好的封閉牙本質(zhì)小管的效果。說(shuō)明相對(duì)于普通口香糖和對(duì)比例,實(shí)施例對(duì)于治療口腔牙齒敏感具有一定的效果。結(jié)果表明:本發(fā)明提供的生物活性礦物粉體和多聚賴氨酸組合物具有顯著增加牙本質(zhì)小管封閉率效果,具有協(xié)同作用。實(shí)驗(yàn)例3:抑菌實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)樣品:各實(shí)施例提供的膠基組合物、各對(duì)比例提供的膠基組合物以及市售某品牌普通口香糖。2、模型的制備:取牛的健康完整的前磨牙,用粗金剛砂針摩擦牙合面釉質(zhì),形成粗糙表面,截去牙根,截成約1cm長(zhǎng)大小;將處理過(guò)的牛牙去除牙本質(zhì)小管中的碎屑,然后分別感染相同濃度的大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和乳桿菌中。3、實(shí)驗(yàn)方法:將各組實(shí)驗(yàn)樣品浸泡在40mL純水中,不斷攪拌充分混和5min后,離心分離取得上清液。將上清液在濕潤(rùn)的牛牙模型上均勻涂抹。4、檢測(cè)方法:20min后用電子顯微鏡在放大500倍的條件下檢測(cè)牙齒表面菌落數(shù),根據(jù)每個(gè)視野菌落情況計(jì)算總體菌落生長(zhǎng)情況。結(jié)果如表3所示。5、進(jìn)一步地,將各組材料整體在上清液中浸泡20min后取出,在培養(yǎng)基中培養(yǎng)12h,用電子顯微鏡在放大500倍的條件下檢測(cè)牙齒表面菌落數(shù),根據(jù)每個(gè)視野情況計(jì)算總體菌落生長(zhǎng)計(jì)算長(zhǎng)效抑菌情況。結(jié)果如表4所示。表3:短期抑菌效果表4:長(zhǎng)效抑菌效果以上結(jié)果表明,使用普通口香糖,其短期和長(zhǎng)期都沒(méi)有明顯的抑菌效果;對(duì)照1組(含生物活性礦物粉體),處理20min后其牙面大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、乳桿菌和變形鏈球菌均為500以下,具有較好的短期抑菌效果,但繼續(xù)用培養(yǎng)基培養(yǎng)12小時(shí)后各菌種數(shù)量明顯增加,說(shuō)明其長(zhǎng)期抑菌性較一般;對(duì)比例2(含有多聚賴氨酸)處理20min后各菌種均未檢出,說(shuō)明具有很好的短期抑菌性,繼續(xù)培養(yǎng)12小時(shí)后,各菌種數(shù)量明顯上升均大于1000CFU/cm2,說(shuō)明其長(zhǎng)效抑菌性較差。對(duì)比例3短期長(zhǎng)期均無(wú)明顯抑菌性。而實(shí)施例1-8在處理20min后,牙面大腸桿菌、金黃色葡萄球菌均為未檢出,但口腔中的常規(guī)菌群乳桿菌檢和血鏈球菌測(cè)結(jié)果均有少量殘留,進(jìn)一步培養(yǎng)12小時(shí)以后其中對(duì)于大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌效果能夠長(zhǎng)期保持,具有很好的長(zhǎng)效抑菌效果,其中,實(shí)施例1效果最佳。結(jié)果表明:本發(fā)明提供的生物活性礦物粉體和多聚賴氨酸的膠基組合物具對(duì)不同菌類的抗菌效果有選擇性,可通過(guò)協(xié)同作用減弱聚賴氨酸對(duì)于口腔有益菌群如乳桿菌和血鏈球菌的殺滅效果,同時(shí)保持對(duì)于致病菌的殺滅效果,有利于保持口腔環(huán)境平衡,且具有較好的長(zhǎng)效抑菌效果,具有協(xié)同作用。雖然,上文中已經(jīng)用一般性說(shuō)明、具體實(shí)施方式及試驗(yàn),對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述,但在本發(fā)明基礎(chǔ)上,可以對(duì)之作一些修改或改進(jìn),這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。因此,在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn),均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3 
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