本發(fā)明大體上涉及一種降低人的食欲以幫助體重減輕的方法，更具體地，本發(fā)明涉及一種通過服用一類天然化合物來降低人的食欲的方法，如四氫小蘗堿(thb)及其類似物，該化合物分離自木蘭亞綱總目的植物，如紫堇屬植物(corydalis)和千金藤(stephania)。

背景技術(shù)：

肥胖定義為體重指數(shù)大于30，而超重定義為體重指數(shù)大于25。大約有19％的美國人肥胖，35％的美國人超重。在過去十年中，超重和肥胖的發(fā)病率急劇增加。在美國，每年減肥產(chǎn)品的花費超過330億(藥品花費占5億)，其中14％的成年人為了減肥使用處方藥，7％使用非處方藥。

肥胖涉及多個會導(dǎo)致疾病的因素，包括遺傳、代謝、社會心理、生活方式、營養(yǎng)、鍛煉和環(huán)境因素。絕大多數(shù)肥胖癥病例都歸因于諸多調(diào)節(jié)能量攝入和利用的因素之間的復(fù)雜關(guān)系。肥胖癥是一個終身病并有害健康。在美國，肥胖癥被認為是第二大致死因素，每年至少有300,000人死于肥胖癥。肥胖癥與疾病相關(guān)，包括糖尿病(80％ii型糖尿病患者是肥胖的)、高血壓、膽結(jié)石、呼吸道問題及增加特定類型的癌癥的死亡率。

鑒于大量的肥胖人群和相關(guān)問題，已在肥胖癥研究和用于控制肥胖的產(chǎn)品開發(fā)領(lǐng)域進行廣泛探究，但仍存在問題。目前存在的體重控制方案絕大多數(shù)都需要病人終身實行，并且涉及痛苦的生活方式改變。

很多用來減輕體重和減少脂肪的已知藥劑都有明顯的副作用。例如，腎上腺素能藥的副作用包括失眠、神經(jīng)過敏、易怒、頭痛、惡心和便秘。一些腎上腺素能藥甚至?xí)哐獕汉驼T發(fā)心絞痛。脂肪酶抑制劑的副作用包括惡心、嘔吐、腹痛、油斑病、脂肪或油性糞便、胃腸脹氣、便急、排便增加及大便失禁。如果不減少飲食中脂肪的攝入，那么消化道副作用可能會更嚴(yán)重。西布曲明可導(dǎo)致頭疼、失眠、便秘、口干以及血壓升高、脈搏率加快。增加能量消耗的藥品如麻黃素、茶堿和甲狀腺激素有因為高血壓而引起心臟并發(fā)癥及心率加快的風(fēng)險。膽囊收縮素是一種激活胃迷走神經(jīng)纖維的肽，并能激發(fā)飽感。但是，它必須不經(jīng)胃道給藥，這極大地限制了它的應(yīng)用。血清素激活劑在被報道病人聯(lián)合使用苯氟拉明和苯丁胺時可發(fā)生瓣膜性心臟病后退出市場。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

在一實施方式中，本發(fā)明是一種制造木蘭亞綱化合物的方法，包括以下步驟：獲得木蘭亞綱植物部分，將木蘭亞綱植物部分與酒精和水混合，然后將上述混合物加熱。該方法還包括以下步驟：移除木蘭亞綱植物部分以保留液體混合物，干燥液體混合物從而形成固體混合物，在固體混合物中加入酒精和水從而使固體混合物重組為液體混合物，加熱該液體混合物形成固體物質(zhì)，干燥固體物質(zhì)以獲得木蘭亞綱化合物的純化組合物。

在另一實施方式中，本發(fā)明是一種藥物組合物，其包含來自木蘭亞綱植物的作為活性成分的草本提取物的混合物和一種輔助人類體重減輕的藥學(xué)上可接受的載體。

在另一實施方式中，本發(fā)明是一種減少人的體重和人體脂肪的方法，其包括向人給藥一定劑量的木蘭亞綱化合物以減少人類體重的步驟。提供的木蘭亞綱化合物的劑量大于1mg/天。

在另一實施方式中，本發(fā)明是一種藥物組合物，其包含來自木蘭亞綱植物的作為活性成分的草本提取物的混合物和一種促進人類體重減輕的藥學(xué)上可接受的載體。該草本提取物的混合物包含藥物組合物總重量的至少1％的thb和至少1％的thp。

根據(jù)下面的詳細說明，結(jié)合通過舉例說明本發(fā)明原理的附圖，該減少體重和生物體的體脂肪的方法的其他獨立特征和優(yōu)點將會變得顯而易見。

附圖說明

圖1延胡索植物的示意圖；

圖2延胡索植物的塊莖的示意圖；

圖3a-3b是千金藤和千金藤塊莖的示意圖；

圖4a-4c示出了thb和兩種thb類似物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；

圖5a-5b示出了木蘭亞綱化合物制造方法；

圖6a-6b示出了木蘭亞綱化合物給藥方法和木蘭亞綱化合物給藥容器；

圖7a-7j是木蘭亞綱化合物給藥容器的示意圖。

具體實施方式

在下面參照附圖的描述中，以一個或更多的實施方式描述了本發(fā)明，其中同樣的附圖標(biāo)記代表相同或相似的元素。本發(fā)明以實現(xiàn)發(fā)明目的的最好方式進行了描述，但本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以理解的是，本發(fā)明旨在包括由得到下面的公開和附圖支持的所附的權(quán)利要求及其等價物限定的包括在本發(fā)明精神和范圍內(nèi)的可替代的選擇、改進和等價物。

以下描述提供了一種方法，該方法通過向人給藥一種化學(xué)類似物以降低食欲，該化學(xué)類似物分離自木蘭亞綱總目的植物。

圖1是一種紫堇屬植物的示意圖，具體地，延胡索12。延胡索12是紫堇屬草本植物中的一種，主要發(fā)現(xiàn)于亞洲東部，即中國、日本。成熟的延胡索12高約150.0cm，寬約80.0cm。延胡索12是一種多年生草本植物。紫堇屬植物是木蘭亞綱總目罌粟目罌粟科紫堇亞科植物中的一屬。

圖2描述了延胡索植物的塊莖22。盡管一個實施方式特別涉及使用ambigua屬，但也可使用任何包含thb或其類似物的紫堇屬植物。因此術(shù)語紫堇屬植物涉及所有包含thb或其類似物的紫堇屬植物，包括延胡索。雖然，一個實施方式特別假設(shè)從延胡索的塊莖22中提取thb及其類似物，但是thb及其類似物可以通過純化植物的任何部分提取出來，包括葉子、莖和塊莖。此外，第二實施方式假設(shè)在沒有在先純化thb或其類似物的情況下給藥紫堇屬植物。因此，術(shù)語紫堇屬植物既包括全部的紫堇屬植物，也包括從紫堇屬植物中得到的所有提取物。

圖3a是一種千金藤屬植物30的示意圖，其同時也是一種草本植物，主要發(fā)現(xiàn)于亞洲東部。圖3b描述的是千金藤屬植物的塊莖32。千金藤屬植物30包括河谷地不容、海南地不容和云南地不容。千金藤屬植物30含有thb類似物。具體地，河谷地不容、海南地不容和云南地不容含有1-延胡索乙素(1-thp或dl-thp)，而河谷地不容和云南地不容含有1-光千金藤定堿(1-spd)。l-thp也發(fā)現(xiàn)并提取于黃藤。千金藤屬和黃藤屬均來自于防己科和毛茛目植物。與紫堇屬一樣，千金藤屬和黃藤屬均屬于木蘭亞綱總目植物。

與紫堇屬一樣，一個實施方式特別假設(shè)從黃藤屬和千金藤屬的塊莖中提取1-thp和1-spd。在第二實施方式中，可以通過純化植物的任何部分提取1-thp和1-spd，包括葉子、莖和塊莖。然而另一實施方式假設(shè)在沒有預(yù)先純化1-thp和1-spd的情況下，給藥任何種類的千金藤屬和黃藤屬植物。

圖4a-4c示出了從木蘭亞綱植物分離的化合物40的化學(xué)結(jié)構(gòu)。使用的術(shù)語木蘭亞綱涉及含有thb、1-thp、1-spd、或任何thb、1-thp或1-spd類似物的木蘭亞綱總目中的所有種屬?；衔?0可以指總體的“木蘭亞綱化合物”或單獨的“一種木蘭亞綱化合物”。木蘭亞綱化合物40還包含任何木蘭亞綱化合物40的類似物。木蘭亞綱化合物40的類似物具有保守的四環(huán)結(jié)構(gòu)特征。例如，如所有木蘭亞綱化合物40所示，該類似物可以具有保守的苯-己烷-己烷-苯結(jié)構(gòu)。

圖4a表示thb42的化學(xué)結(jié)構(gòu)。圖4b表示一種thb42類似物—1-延胡索乙素(1-thp)44的化學(xué)結(jié)構(gòu)。圖4c表示另一種thb42類似物—1-光千金藤定堿(1-spd)46的化學(xué)結(jié)構(gòu)。1-thp44和1-spd46是thb的同系類似物，一起被稱為“thb類似物”。木蘭亞綱化合物40是利用經(jīng)典的生物堿化學(xué)提純法從任意木蘭亞綱種的一個或多個部分提取的。將木蘭亞綱植物浸入堿性溶液，用苯提取，然后結(jié)晶、純化以得到thb42、1-thp44和1-spd46中的至少一種。如果找到或從木蘭亞綱植物中提取實際有效的木蘭亞綱化合物，可以從其他來源合成或獲得木蘭亞綱化合物。

如圖5a所示，可通過從植物的塊莖、莖、葉或其他任何部位中提取木蘭亞綱化合物38而得到木蘭亞綱化合物。在步驟50，根據(jù)所用植物部分的重量，將植物部分與酒精和水成比例混合。在步驟51，加熱溶液以促進從植物部分提取木蘭亞綱化合物。在步驟52，將植物部分從溶液中去除。在步驟53，干燥溶液，使木蘭亞綱化合物同其他污染物形成固體形式。在步驟54，將干燥的固體與酒精和水混合。在步驟55，然后加熱新溶液以進一步將木蘭亞綱化合物40與其他化合物分離。在步驟56，干燥含有大部分純化(如果沒有完全純化)的木蘭亞綱化合物40的固體。

圖5b示出了另一種生產(chǎn)木蘭亞綱化合物的方法。在步驟57，執(zhí)行圖5a中說明和圖示的步驟。在步驟58，將干燥的固體重新混合到液體中，以進一步分離木蘭亞綱化合物。在步驟59，液體溶液經(jīng)過柱層析工藝。在步驟60，根據(jù)分子量利用柱層析工藝進一步分離化合物，以進一步純化木蘭亞綱化合物40?？梢詼y定木蘭亞綱化合物的分子量，以在通過柱層析分離后獲得木蘭亞綱化合物。

盡管從天然資源獲得的木蘭亞綱化合物40有一定的好處，通過化學(xué)合成也可以制備木蘭亞綱化合物40?？梢酝ㄟ^結(jié)合必要的起始化合物，經(jīng)過多個化學(xué)反應(yīng)合成木蘭亞綱化合物40，這樣可以從起始化合物生成木蘭亞綱化合物40。在合成過程中，可以加入額外的化合物以提供必要的化學(xué)結(jié)構(gòu)從而生成木蘭亞綱化合物40。

木蘭亞綱化合物40顯示出在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中明顯的抑制效用，如鎮(zhèn)靜、催眠和止痛。thb及其類似物的藥理學(xué)機制包括作為一系列拮抗劑來抑制大腦多巴胺(da)受體功能，阻斷α-腎上腺素能受體和5-th受體功能，以及直接調(diào)控離子通道功能。

thb及其類似物顯示出da拮抗劑的所有特征。與傳統(tǒng)的da受體拮抗劑相比，木蘭亞綱化合物40顯示出兩個獨特的特性。首先，thb對d1型和d2型da受體結(jié)合有均等的效力。其次，在正常大鼠中，1-spd顯示出d2受體拮抗劑特征，而在單側(cè)黑質(zhì)損害(紋狀體da受體高靈敏度)的大鼠中，1-spd表現(xiàn)出對d1受體的拮抗作用。因此，通過阻斷da受體功能，木蘭亞綱化合物40阻斷多巴胺釋放，該多巴胺釋放是獎勵和依賴的主要的細胞學(xué)機制。

在圖6a中，治療人62的肥胖癥的方法是根據(jù)醫(yī)學(xué)專業(yè)人員開具的處方給藥木蘭亞綱化合物40。給藥方式有下述很多種，包括藥丸64。藥丸64可由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員66給藥。藥丸64還可以從零售店的柜臺獲取。藥丸64可含有100％的木蘭亞綱化合物40。在另一實施方式中，藥丸64可含有一定百分比的可接受的藥學(xué)載體，而剩下的部分為木蘭亞綱化合物40。例如，藥丸64可含有5％的木蘭亞綱化合物40和95％的可接受的藥學(xué)載體。該百分比可以根據(jù)木蘭亞綱化合物40的預(yù)期作用變化。

在圖6b中，將木蘭亞綱化合物40給藥的容器是膠囊68的形式。膠囊68可含有100％的木蘭亞綱化合物40。膠囊68可含有一定百分比的可接受的藥學(xué)載體，而剩下的部分為木蘭亞綱化合物40。例如，膠囊68可能含有5％的木蘭亞綱化合物40和95％的可接受的藥學(xué)載體。該百分比可以根據(jù)木蘭亞綱化合物40的預(yù)期作用變化。

木蘭亞綱化合物40的給藥方式可以通過各種形式來實現(xiàn)。圖7a-7j描述的是木蘭亞綱化合物的不同給藥方式。給藥方式包括將化合物與人要進食的食物混合，制備為錠劑(圖7f)、片劑(圖7h)、粉劑(圖7a)、液體(圖7c)、棒狀(圖7g)、口香糖(圖7b，安全，因為不可能過量)、震動、糖果或其他糖膏劑、茶包、或任何形式的食物。木蘭亞綱化合物40可以通過粉劑形式給藥，如圖7a所示。粉劑配方的優(yōu)點是木蘭亞綱化合物40容易與任何類型的食物混合，并可以以相當(dāng)大的劑量給藥。

如圖7f所示，木蘭亞綱化合物40制成錠劑形狀以方便攜帶，同時方便攝取?；钚猿煞值牧靠梢愿鶕?jù)必要的劑量改變。在一實施方式中，錠劑含有3％thb、3％thp和94％的藥學(xué)可接受的載體?；钚詔hb和thp的量可以根據(jù)預(yù)期的療效和患者的體重變化，從而具有更高或更低的百分比。例如，錠劑可以含有100％thb而沒有藥學(xué)可接受的載體。錠劑也可以含有100％的thp。對于一個肥胖癥患者，膠囊中的劑量可以從1％thp和/或1％thb增加到100％的任一成分。在治療過程中，可以改變每個化合物的百分比以達到對目標(biāo)病人的最佳劑量。例如，一種錠劑可以含有15％thb、10％thp和75％藥學(xué)可接受的載體。thb和thp的量不必相同。無論是thb還是thp都可以具有比另一種更高的比例。每種化合物的量取決于患者。

此外，如圖7c所示，木蘭亞綱化合物40可以液體形式給藥。木蘭亞綱化合物40可以通過咖啡、茶、營養(yǎng)和食品補充飲品、奶昔及蛋白素給藥。可以在液體中添加增甜劑以提供口干更佳的液體化合物。增甜劑可以是天然糖分如蔗糖或者是合成的增甜劑如阿司帕坦、糖精及乙酰舒泛。由于木蘭亞綱化合物40口感不好，尤其是高劑量時，增甜劑可以給液體帶來更佳的口感。上述用于膠囊的木蘭亞綱化合物40的比例可適用于木蘭亞綱化合物40液體形式的給藥。

如圖7b，木蘭亞綱化合物40可以通過口香糖的形式舌下給藥。該木蘭亞綱化合物40的給藥方式具有以下優(yōu)點：更安全(不容易過量)，更容易應(yīng)用(可以在任何時間咀嚼)，更容易調(diào)整劑量(口香糖可能含有非常小的劑量，如每片含有0.1g或1g木蘭亞綱化合物40)，應(yīng)用更有靶向性(只要饑餓就可以咀嚼)。上述用于錠劑的木蘭亞綱化合物40的比例可適用于木蘭亞綱化合物40口香糖形式的給藥。

在圖7i中，木蘭亞綱化合物40的給藥方式還可以是將化合物制成噴霧劑以通過舌下傳遞至旁路肝臟代謝。上述用于錠劑的木蘭亞綱化合物40的比例可適用于木蘭亞綱化合物40噴霧形式的給藥。

如圖7j，木蘭亞綱化合物40的給藥方式還可以是將化合物制成可注射形式以通過不經(jīng)腸道傳遞到旁路肝臟代謝，達到更快更強的作用。上述用于錠劑的木蘭亞綱化合物40的比例可適用于木蘭亞綱化合物40注射形式的給藥。

如圖7g所示，可選地，木蘭亞綱化合物40通過食物棒形式給藥。該劑量形式能夠增加多種營養(yǎng)物以保證基本營養(yǎng)素的充分?jǐn)z入，如維生素、礦物質(zhì)和氨基酸，以防止?jié)撛诘臓I養(yǎng)不良。添加香料和增甜劑可提高口感。木蘭亞綱化合物40還可以通過振動方式給藥。該劑量形式能夠增加多種營養(yǎng)物以保證基本營養(yǎng)素的充分?jǐn)z入，如維生素、礦物質(zhì)和氨基酸，以防止?jié)撛诘臓I養(yǎng)不良。添加香料和增甜劑可提高口感。另一種受歡迎的木蘭亞綱化合物40的給藥方式是通過糖膏劑，如糖果。該劑型由于具有廣大人群接受的極佳的口感而極易被應(yīng)用。上述用于錠劑的木蘭亞綱化合物40的比例可適用于木蘭亞綱化合物40食物形式的給藥。

由于減少食物攝入可能導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)(蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪酸)攝入減少，將木蘭亞綱化合物40和基本營養(yǎng)素和營養(yǎng)補充物(如蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素、大量和微量礦物質(zhì)或這些物質(zhì)的混合物)同時給藥是有益處的。加入其他營養(yǎng)物質(zhì)如肌酸有助于身體改進肌肉質(zhì)量。此外，許多營養(yǎng)草本植物、植物衍生的植物營養(yǎng)素、其他來源的營養(yǎng)素與上述的木蘭亞綱化合物40共同給藥是有益的，因為它們可以提供額外的益處，如增加能量、減少疲勞、防止酸中毒、增加代謝率，等等。將木蘭亞綱化合物40與蛋白質(zhì)結(jié)合有助于彌補因減少食物攝入導(dǎo)致的丟失的蛋白質(zhì)攝入?？梢詫⒃摻M合與病人攝入的食物混合，如制備成膠囊、片劑、粉劑、液體劑型、震動劑型、棒、糖果、茶包、口香糖或者任何形式的食物。

木蘭亞綱化合物40的給藥方式還可以將補充劑量的維生素與化合物結(jié)合，彌補因減少食物攝入導(dǎo)致的丟失的維生素攝入?？梢詫⒃摻M合與病人攝入的食物混合，如制備成膠囊、片劑、粉劑、液體劑型、震動劑型、棒、糖果、茶包、口香糖(安全，因為不可能過量給藥)或任何形式的食物。

木蘭亞綱化合物40的給藥方式還可以將補充劑量的大量和微量礦物質(zhì)與化合物結(jié)合，彌補因減少食物攝入導(dǎo)致的丟失的礦物質(zhì)攝入。可以將該組合與病人攝入的食物混合，如制備為膠囊、片劑、粉劑、液體劑型、震動劑型、棒、糖果、茶包、口香糖或任何形式的食物。

木蘭亞綱化合物40的給藥方式還可以與補充劑量的草本成分混合，以增加口感和順應(yīng)性?？梢詫⒃摻M合與病人攝入的食物混合，如制備為膠囊、片劑、粉劑、液體劑型、震動劑型、棒、糖果、茶包、口香糖劑型或任何形式的食物。

木蘭亞綱化合物40的給藥方式還可以將化合物與與補充劑量的肌酸混合，以增加肌肉?？梢詫⒃摻M合與病人攝入的食物混合，如制備為膠囊、片劑、粉劑、液體劑型、震動劑型、棒、糖果、茶包、口香糖或任何形式的食物。

由于減少食物攝入可能導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)(蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪酸)攝入減少，將木蘭亞綱化合物40與基本營養(yǎng)素或食物補充劑(如蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素、大量和微量礦物質(zhì)或這些物質(zhì)的混合物)一起給藥是有益處的?？梢詫⒃摻M合物與病人攝入的食物混合，如制備為膠囊、片劑、粉劑、液體劑型、震動劑型、棒、糖果、茶包、口香糖或任何形式的食物。

此外，許多草本植物、植物衍生的植物營養(yǎng)素、其他來源的營養(yǎng)素與上述木蘭亞綱化合物40共同給藥是有益的，因為它們可以提供額外的益處，如增加能量、減少疲勞、防止酸中毒、增加代謝率，等等。

另一實施方式涉及木蘭亞綱化合物40與代謝解毒藥劑的結(jié)合。加入d-葡萄糖二酸鈣、葡萄糖二酸鉀，或任何形式的葡萄糖二酸鹽或葡萄糖二酸作為代謝解毒劑，將會幫助機體排泄毒性代謝物。毒性代謝的解毒幫助機體減少脂肪，并防止新的脂肪組織產(chǎn)生，因為代謝毒素主要儲存在人的脂肪組織中。

以下分子也是有效的代謝解毒劑：n-乙酰半胱氨酸(nac)、谷胱甘肽、吲哚-3-甲醇、二吲哚基-3-甲烷(dim)、共軛亞麻酸(cla)、三磷酸鳥苷(gtp)、硒、大蒜、rosox、奶薊(水飛薊素)、混合維生素e、類胡蘿卜素、維生素c/生物類黃酮、硫辛酸/二氫硫辛酸、大豆異黃酮、單萜、雙萜、三萜和十字花科蔬菜硫化合物。

另一實施方式假設(shè)木蘭亞綱化合物40與其他減輕體重的藥劑聯(lián)合應(yīng)用以開發(fā)額外增強配方或生成增強的減少體重混合物，該實施方式受益于木蘭亞綱化合物40獨特的減少脂肪的特性。木蘭亞綱化合物40可以與其他減少體重治療聯(lián)合，如飲食、運動或其他促進體重減輕的方法。

隨著時間的推移達到減輕體重和減少脂肪的方法包括在給定的時間段里進行不同劑量的木蘭亞綱化合物40的給藥。接下來用木蘭亞綱化合物40減輕體重和減少脂肪的方法是用舉例來說明木蘭亞綱化合物40減輕人類體重和減少脂肪的用途。

降低病人食欲的最佳劑量是按每公斤體重1-50mg的一種或多種木蘭亞綱化合物40給藥，包括thb、1-thp、1-spd或任何其他thb類似物，而且作用可以維持2-3小時。然而，由于木蘭亞綱化合物40容易通過血腦屏障，該化合物就可以迅速并容易的在腦組織中達到濃度極大值。所以，低至1mg/公斤體重的劑量就可以使病人的食欲下降。

木蘭亞綱化合物40還可以用作輔助睡眠的方法。木蘭亞綱化合物40的藥理機制涉及作為一系列拮抗劑來抑制大腦多巴胺(da)受體功能，阻斷α-腎上腺素能受體和5-th受體功能，以及直接調(diào)控離子通道功能。拮抗劑的機制幫助病人入睡和保持睡眠狀態(tài)。多巴胺釋放與大腦的獎勵系統(tǒng)有關(guān)，所以阻斷多巴胺釋放可以幫助限制病人大腦刺激以使病人入睡和保持睡眠。

木蘭亞綱化合物40還可以用作治療焦慮的方法。木蘭亞綱化合物40的藥理學(xué)機制涉及作為一系列拮抗劑來抑制大腦多巴胺(da)受體功能，阻斷α-腎上腺素能受體和5-th受體功能，以及直接調(diào)控離子通道功能。拮抗劑的機制幫助病人減少焦慮。多巴胺釋放與大腦的獎勵系統(tǒng)有關(guān)，所以阻斷多巴胺釋放可以幫助限制病人大腦刺激以使病人感覺到的焦慮較少。

盡管已經(jīng)具體說明了本發(fā)明的一個或多個實施方式，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)知道對這些實施方式的改進和更改不脫離本發(fā)明權(quán)利要求的范圍。