本發(fā)明涉及一種具有排鉛功能的組合物及制劑，屬于生物醫(yī)學(xué)
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：鉛是一種分布廣泛的有害金屬，是工農(nóng)業(yè)應(yīng)用最廣泛的重金屬，是威脅動(dòng)物和人類生命安全和健康的常見環(huán)境毒物之一，已引起全世界范圍內(nèi)的廣泛重視，鉛對(duì)動(dòng)物和人們各組織器官和系統(tǒng)都有毒性作用。研究表明，經(jīng)腸道吸收后僅1小時(shí)，鉛就能積累在骨、肝、腎和其他器官。鉛暴露的安全水平尚未確定，但鉛可造成行為、呼吸、神經(jīng)、視力障礙，導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、血液、免疫、肝和腎功能和生殖功能障礙，肝和腎是鉛毒性作用的主要靶器官，鉛中毒還可引起血液中鉛含量升高。鉛的毒性作用還與產(chǎn)生氧化應(yīng)激引起機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的平衡失調(diào)密切相關(guān)。鉛可誘發(fā)組織中脂肪酸過(guò)程的變化及脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛(mda)含量的升高。mda是生物體內(nèi)自由基促進(jìn)脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)而產(chǎn)生的最終產(chǎn)物，是主要的氧化應(yīng)激標(biāo)志物。mda的含量常?？砷g接反應(yīng)機(jī)體細(xì)胞損傷的程度。另外，鉛可抑制組織細(xì)胞抗氧化防御系統(tǒng)的能力，如降低還原型谷胱甘肽(gsh)的含量，降低超氧化物歧化酶(sod)和過(guò)氧化氫酶(cat)的活性。gsh是廣泛存在于所有生物系統(tǒng)中的巰基肽。它作為非酶促抗氧化劑，組成防御氧化損傷的第一位。它的-sh基團(tuán)可與活性氧直接相互作用，或者它可以作為輔助因子或輔酶參與到排除ros的反應(yīng)中。sod和cat在防御活性氧(ros)的生成。sod分解超氧自由基，并產(chǎn)生過(guò)氧化氫。過(guò)氧化氫酶是一個(gè)血紅素蛋白，其催化h2o2生成水和氧，從而免受h2o2和-oh對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生氧化損傷。因此，這些酶的活性高低可反映細(xì)胞的氧化應(yīng)激狀態(tài)。許多研究表明，鉛與含有巰基(-sh)基團(tuán)的酶如sod和cat具有高親和性，所以鉛可以通過(guò)抑制這些酶的-sh基團(tuán)而改變它們的抗氧化活性。因此，血鉛水平、mda、gsh、sod、cat可作為鉛中毒程度的重要指標(biāo)?，F(xiàn)有技術(shù)中，申請(qǐng)?zhí)枮閏n103478827a的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)文件中公開了一種植物多酚排鉛功能飲料，包括植物多酚、杭白菊提取液、枸杞汁、維生素c、蔗糖以及檸檬酸配制而成，各成分按重量計(jì)的配比如下：植物多酚0.0001～0.025％，杭白菊提取液0.1～10％，枸杞汁0.1～5％，維生素c0.001～0.1％，蔗糖1～7％，檸檬酸0.05～0.3％，純凈水77.575～98.7489％。該排鉛功能飲料能夠有效地降低小樹肝臟和腎臟中鉛的水平，但是還存在排鉛過(guò)程中肝臟和腎臟功能恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)、使用不方便以及風(fēng)味眾口難調(diào)的問(wèn)題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種具有排鉛功能的組合物，能夠在較短時(shí)間內(nèi)使人或動(dòng)物體肝臟、腎臟中mda、gsh、sod和cat含量恢復(fù)至接近正常水平。本發(fā)明還提供了一種采用上述具有排鉛功能的組合物的制劑。為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明的具有排鉛功能的組合物所采用的技術(shù)方案是：一種具有排鉛功能的組合物，由以下重量百分比的組分組成：柚皮素20～45％，抗氧化劑1～2％，絡(luò)合劑1～2％，維生素c0.1～1％，余量為糖類物質(zhì)和不可避免的雜質(zhì)。柚皮素是重要的黃酮類化合物，大量存在于葡萄、西紅柿和柑橘類水果中，具有抗氧化、抗炎癥、護(hù)肝等多種生物活性。本發(fā)明的具有排鉛功能的組合物中的柚皮素具有增強(qiáng)超氧化物歧化酶的活性，能夠抑制、清除自由基，柚皮素具有如下的結(jié)構(gòu)式：柚皮素的分子中含有孤對(duì)電子，因此，還能起到螯合鉛離子等金屬離子。由于柚皮素既具有抗氧化作用，又能螯合鉛離子，使得其較鞣質(zhì)類和酚酸類等其它植物多酚具有更好的驅(qū)鉛效果。維生素c是一種抗氧化劑，能夠保護(hù)其他抗氧化劑，如維生素a和維生素e等，使人和動(dòng)物體免受自由基的威脅；同時(shí)，維生素c還是一種輔酶，能提升混合功能氧化酶的活性，可以清除自由基。維生素c與本發(fā)明的具有排鉛功能的組合物中的其他成分配伍使用，能夠有效緩解鉛中毒。組合物中的柚皮素、抗氧化劑和維生素c共同發(fā)揮抗氧化作用，提高細(xì)胞免疫吞噬等作用，提高組織細(xì)胞對(duì)鉛造成的氧化損傷等，柚皮素、絡(luò)合劑還可以和鉛離子結(jié)合，加速鉛的排出，組合物各成分相互作用，發(fā)揮排鉛、抵御鉛造成損傷等功能。本發(fā)明的具有排鉛功能的組合物中的各組分協(xié)同增效，能明顯降低鉛中毒大鼠血鉛含量；可以清除自由基，降低對(duì)機(jī)體有毒害作用的過(guò)氧化物mda的含量，提升鉛中毒大鼠gsh的含量和sod、cat的活性。本發(fā)明的促進(jìn)排鉛功能的組合物安全、無(wú)毒副作用，既可以作為人體藥物服食，也可以用作動(dòng)物飼料添加劑，起到緩解甚至解除慢性鉛中毒的作用。并且本申請(qǐng)的具有排鉛功能的組合物為固體形式，可以做成膠囊、片劑等，服用方便，效果良好。優(yōu)選的，所述組合物由以下重量百分比的組分組成：柚皮素33.4％，抗氧化劑1.5％，絡(luò)合劑1.5％，維生素c0.5％，余量為糖類物質(zhì)和不可以避免的雜質(zhì)。絡(luò)合劑為乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸二鈉鈣或檸檬酸。絡(luò)合劑可有效緩解鉛引起的中毒。抗氧化劑為?；撬?、n-乙酰半胱氨酸或硫辛酸。?；撬嶙鳛榭寡趸瘎?，在維護(hù)細(xì)胞特別是血細(xì)胞抗氧化活性方面發(fā)揮重要作用，使組細(xì)胞織免受氧化基與自由基的損傷。?；撬徇€可以提高細(xì)胞免疫吞噬功能，促進(jìn)免疫球蛋白的生成的作用。糖類物質(zhì)是為了提供能量來(lái)源。優(yōu)選的，所述糖類物質(zhì)選自葡萄糖、蔗糖中的至少一種。由于紅糖、黃糖、白糖的主要成分都是蔗糖，在實(shí)施本發(fā)明的技術(shù)方案時(shí)，若糖類物質(zhì)包含蔗糖時(shí)，蔗糖可具體采用紅糖、黃糖和白糖中的至少一種。本發(fā)明的具有排鉛功能的組合物可以通過(guò)將配方量的各組成混合均勻得到。本發(fā)明的具有排鉛功能的組合物的制劑所采用的技術(shù)方案為：一種采用上述具有排鉛功能的組合物的制劑。優(yōu)選的，所述制劑的劑型為膠囊或片劑。具體實(shí)施方式以下結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步地說(shuō)明。實(shí)施例1本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物，由以下重量百分比的組分組成：柚皮素33.4％，?；撬?.5％，乙二胺四乙酸二鈉1.5％，維生素c0.5％，余量為葡萄糖和不可避免的雜質(zhì)。將配方量的上述各組分混合均勻，即得到本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物。本實(shí)施例的制劑的劑型為片劑，采用包含上述具有排鉛功能的組合物的原料制成。實(shí)施例2本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物，由以下重量百分比的組分組成：柚皮素20％，牛磺酸1％，乙二胺四乙酸二鈉2％，維生素c0.1％，余量為蔗糖和不可避免的雜質(zhì)。將配方量的上述各組分混合均勻，即得到本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物。本實(shí)施例的制劑的劑型為膠囊，采用包含上述具有排鉛功能的組合物的原料制成。實(shí)施例3本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物，由以下重量百分比的組分組成：柚皮素45％，牛磺酸2％，乙二胺四乙酸二鈉1％，維生素c1％，余量為葡萄糖和不可避免的雜質(zhì)。將配方量的上述各組分混合均勻，即得到本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物。實(shí)施例4本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物，由以下重量百分比的組分組成：柚皮素45％，?；撬?％，檸檬酸1％，維生素c1％，余量為紅糖和不可避免的雜質(zhì)。將配方量的上述各組分混合均勻，即得到本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物。實(shí)施例5本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物，由以下重量百分比的組分組成：柚皮素45％，?；撬?％，乙二胺四乙酸二鈉鈣1％，維生素c1％，余量為葡萄糖和不可避免的雜質(zhì)。將配方量的上述各組分混合均勻，即得到本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物。實(shí)施例6本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物，由以下重量百分比的組分組成：柚皮素45％，n-乙酰半胱氨酸2％，乙二胺四乙酸二鈉鈣1％，維生素c1％，余量為葡萄糖和不可避免的雜質(zhì)。將配方量的上述各組分混合均勻，即得到本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物。實(shí)施例7本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物，由以下重量百分比的組分組成：柚皮素45％，硫辛酸2％，乙二胺四乙酸二鈉鈣1％，維生素c1％，余量為葡萄糖和不可避免的雜質(zhì)。將配方量的上述各組分混合均勻，即得到本實(shí)施例的具有排鉛功能的組合物。實(shí)驗(yàn)例本實(shí)驗(yàn)例用來(lái)測(cè)試實(shí)施例1的具有排鉛功能的組合物對(duì)大鼠鉛中毒大鼠促進(jìn)排鉛作用。1)實(shí)驗(yàn)材料及器材實(shí)驗(yàn)sd大鼠180±10g/只、飼料(均由河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)。試劑：蒸餾水，雙蒸水，mda、gsh、sod和cat試劑盒，冰醋酸(分析純，乙酸濃度≥99.5％)等。儀器：721可見光分光光度計(jì)，原子吸收光譜儀，電子天平，37℃恒溫水浴器，臺(tái)式離心機(jī)，微量移液器等。2)大鼠染毒喂藥實(shí)驗(yàn)步驟a)隨機(jī)將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分成5組，每組6只，分別為空白對(duì)照組、鉛對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組1、實(shí)驗(yàn)組2、實(shí)驗(yàn)組3；除空白對(duì)照組外，其余各組動(dòng)物均采用飲水染毒，其飲水中含有1g/l的醋酸鉛；連續(xù)飲水染毒28天。b)三個(gè)實(shí)驗(yàn)組分別按以下相應(yīng)劑量的具有排鉛功能的組合物灌胃，灌胃容積為10ml/kg.b.w：實(shí)驗(yàn)組1：每天灌服150mg/kg.b.w的實(shí)施例1的組合物(柚皮素劑量為50mg/kg.b.w)；實(shí)驗(yàn)組2：每天灌服300mg/kg.b.w的實(shí)施例1的組合物(柚皮素劑量為100mg/kg.b.w)；實(shí)驗(yàn)組3：每天灌服600mg/kg.b.w的實(shí)施例1的組合物(柚皮素劑量為200mg/kg.b.w)；每天灌胃一次，連續(xù)28d；每周稱一次體重，按體重調(diào)節(jié)灌胃量；同時(shí)空白對(duì)照組和鉛對(duì)照組每天灌胃生理鹽水10ml/kg.b.w。c)喂養(yǎng)結(jié)束時(shí)，處死動(dòng)物采集血液，用原子吸收光譜儀測(cè)定血鉛濃度，采集大鼠肝臟、腎臟并勻漿，檢測(cè)mda、gsh、sod、cat含量。3)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：用spss16.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。4)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的測(cè)定及分析a)具有排鉛功能的組合物對(duì)染鉛大鼠血鉛的影響測(cè)試結(jié)果見表1。表1實(shí)施例1的具有排鉛功能的組合物對(duì)染鉛大鼠血鉛的影響組別組合物劑量(mg/kg.b.w)血鉛含量(μg/l)空白對(duì)照組—15.42±4.27鉛對(duì)照組—230.18±18.56**實(shí)驗(yàn)組1150200.54±20.17#實(shí)驗(yàn)組2300183.36±16.92##實(shí)驗(yàn)組3600150.85±12.61##與空白對(duì)照組比：*p<0.05，**p<0.01；與鉛對(duì)照組比，#p<0.05，##p<0.01。由表1可知，與空白對(duì)照組比較，鉛對(duì)照組大鼠血鉛含量極顯著升高(p<0.01)，與鉛對(duì)照組大鼠比較，實(shí)驗(yàn)組1、2、3組(150、300、600mg/kg)的血鉛含量顯著或極顯著下降(p<0.05或p<0.01)。b)肝臟、腎臟中mda、gsh、sod、cat含量的測(cè)定測(cè)試結(jié)果見表2和表3。表2大鼠肝臟中mda、gsh、sod和cat含量與空白對(duì)照組比：*p<0.05，**p<0.01；與鉛對(duì)照組比，#p<0.05，##p<0.01。表3大鼠腎臟中mda、gsh、sod和cat含量與空白對(duì)照組比：*p<0.05，**p<0.01；與鉛對(duì)照組比，#p<0.05，##p<0.01。從表2、表3中可以看出，染毒后大鼠肝臟、腎臟內(nèi)的mda含量極顯著升高(p<0.01)，gsh含量顯著或極顯著降低(p<0.05或p<0.01)，sod、cat活性顯著或極顯著降低(p<0.05或p<0.01)，在同時(shí)服用具有排鉛功能的組合物4周后，大鼠肝臟、腎臟內(nèi)的mda含量顯著或極顯著下降(p<0.05或p<0.01)，gsh含量顯著或極顯著增加(p<0.05或p<0.01)，sod、cat活性顯著或極顯著升高(p<0.05或p<0.01)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，染毒后大鼠血清中的血鉛含量顯著升高，mda含量顯著增加，gsh含量顯著降低，sod、cat活性明顯下降。服用本發(fā)明的具有排鉛功能的組合物4周后，染毒大鼠血清中的血鉛含量顯著降低，mda含量顯著降低，gsh含量顯著升高，sod、cat活性明顯升高。合適濃度的組合物可以使染毒大鼠肝臟、腎臟中mda、gsh、sod和cat含量恢復(fù)至接近正常未染毒大鼠體內(nèi)的水平?？梢?，具有排鉛功能的組合物對(duì)大鼠鉛中毒有緩解毒性甚至是解毒的作用。本發(fā)明中的具有排鉛功能的組合物對(duì)大鼠鉛中毒有一定的改善作用，同時(shí)喂食組合物劑量越高，改善效果越顯著。本發(fā)明雖然已以較佳實(shí)施例公開如上，但其并不是用來(lái)限定本發(fā)明，任何本領(lǐng)域技術(shù)人員在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，都可以利用上述揭示的方法和技術(shù)內(nèi)容對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案做出可能的變動(dòng)和修改，因此，凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改等同變化及修飾，均屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)12