本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體地，涉及一種抗前列腺癌的藥物組合物及其用途。
背景技術(shù)：
前列腺癌是發(fā)生于前列腺的上皮性惡性腫瘤，多發(fā)生于45歲以上中老年人，是全球第二大男性惡性腫瘤，近年來我國前列腺癌的發(fā)病率急劇上升，成為我國中老年男性健康的重大威脅。
樺褐孔菌，又稱褐多孔菌、白樺茸，是一種生長在寒帶的木腐菌，在我國主要分布于大小興安嶺和長白山地區(qū)，民間普遍有食用樺褐孔菌防治多種疾病的傳統(tǒng)?，F(xiàn)代研究表明樺褐孔菌包含有幾十種化學(xué)成分，主要包括甾體類化合物、芳香族化合物、脂肪族化合物、三萜類化合物、木脂素衍生物、生物堿等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明樺褐孔菌具有多種藥理活性，具體包括：(1)抗腫瘤活性，已有文獻報道樺褐孔菌具有抗肝癌、胃癌、肺癌、宮頸癌的活性；(2)抗病毒活性，有文獻報道樺褐孔菌的醇復(fù)合提取物具有抗hiv病毒、流感病毒的活性；(3)治療糖尿病，樺褐孔菌的水提取物具有降血糖活性；(4)降血壓、調(diào)血脂；(5)增強免疫力；(6)抗氧化；(7)抗衰老等。
本發(fā)明在現(xiàn)有樺褐孔菌的研究基礎(chǔ)上，對其抗腫瘤活性成分進一步篩選，從中篩選得到了一種對前列腺癌具有優(yōu)異抑制效果的單體化合物，并通過其與其他化合物的復(fù)配研究，從而獲得一種可有效抗前列腺癌的藥物組合物。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的一個目的是提供一種抗前列腺癌的藥物組合物，所述藥物組合物包括樺褐孔菌素和藥學(xué)上可接受的載體。
優(yōu)選的所述藥物組合物以樺褐孔菌素為唯一活性成分。
進一步的，所述藥物組合物還包括食用真菌多糖，優(yōu)選的，所述食用真菌多糖選自：香菇多糖(購自西安百川生物科技有限責(zé)任公司)、茯苓多糖(購自西安百川生物科技有限責(zé)任公司)、靈芝多糖(購自西安百川生物科技有限責(zé)任公司)或金針菇多糖(購自福建惠澤生物科技有限公司)中的一種或多種。
本發(fā)明所述的藥物組合物中樺褐孔菌素與食用真菌多糖的重量比為：1-3：5-10，優(yōu)選的為：1-2:6-8，更有選的為1:8。
本發(fā)明抗前列腺癌的藥物組合物可按照本領(lǐng)域常規(guī)方法制備成口服藥物組合物，所述口服藥物組合物選自膠囊、片劑或顆粒劑，其中所述藥學(xué)上可接受的載體選自：填充劑、粘合劑、崩解劑或潤滑劑中的一種或多種，優(yōu)選的，所述填充劑選自淀粉、糊精、乳糖或微晶纖維素，所述粘合劑選自：纖維素衍生物、預(yù)膠化淀粉、聚維酮，所述崩解劑選自：羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮，所述潤滑劑選自：滑石粉、硬脂酸鎂或微粉硅膠，優(yōu)選的，所述纖維素衍生物選自：甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉或乙基纖維素。
本發(fā)明的另一個目的是提供樺褐孔菌素在制備抗前列腺癌藥物中的用途。
本發(fā)明的再一個目的是提供樺褐孔菌素與食用真菌多糖的組合物在制備抗前列腺癌藥物中的用途，優(yōu)選的，所述食用真菌多糖選自：香菇多糖、茯苓多糖、靈芝多糖或金針菇多糖中的一種或多種。
有益效果
本發(fā)明在樺褐孔菌復(fù)雜的成分中篩選得到可明顯抑制前列腺癌細(xì)胞增殖和遷移的單體化合物樺褐孔菌素，從而得到了一種具有明確抗前列腺癌效果的藥物組合物，通過與其他化合物的復(fù)配研究表明，樺褐孔菌素通過與食用真菌多糖復(fù)配后，不但可以發(fā)揮食用真菌多糖增強機體免疫力、降低化療所帶來的副作用的固有效果，還可以顯著增強樺褐孔菌素的抗前列腺癌活性，顯示出了明顯的協(xié)同增效作用，從而進一步的提供了一種抗前列腺癌效果更優(yōu)的藥物組合物。
具體實施方式
在下文中更詳細(xì)地描述了本發(fā)明以有助于對本發(fā)明的理解。
應(yīng)當(dāng)理解的是，在說明書和權(quán)利要求書中使用的術(shù)語或詞語不應(yīng)當(dāng)理解為具有在字典中限定的含義，而應(yīng)理解為在以下原則的基礎(chǔ)上具有與其在本發(fā)明上下文中的含義一致的含義：術(shù)語的概念可以適當(dāng)?shù)赜砂l(fā)明人為了對本發(fā)明的最佳說明而限定。
實施例1：一種抗前列腺癌的片劑
所述抗前列腺癌的片劑按照以下步驟制備：
(1)按處方量稱取各成分后分別粉碎，過80目篩；
(2)將處方量的樺褐孔菌素、香菇多糖、靈芝多糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉放入高速濕法制粒機，加入適量水制粒，干燥后過20目篩整粒，添加處方量的交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂，混合均勻后壓片即得本發(fā)明抗前列腺癌的片劑。
實施例2：一種抗前列腺癌的膠囊
所述抗前列腺癌膠囊，按照如下步驟制備：
(1)按處方量稱取各成分后分別粉碎，過100目篩；
(2)將處方量的樺褐孔菌素、香菇多糖、靈芝多糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉放入高速濕法制粒機，加入適量水制粒，干燥后過20目篩整粒；
(3)在步驟(2)所的顆粒中添加處方量的硬脂酸鎂后混合均勻；
(4)將步驟(3)所得顆粒填充于明膠膠囊殼即得本發(fā)明抗前列腺癌膠囊。
效果例1：對前列腺癌細(xì)胞增殖的影響
1.1實驗藥物
(1)空白組：無血清1640培養(yǎng)基；
(2)樺褐孔菌素組：添加無血清1640培養(yǎng)基配制成含量為5％的混懸液；
(3)多糖組：按照靈芝多糖、香菇多糖按照1：1的比例配置成20％的無血清1640培養(yǎng)基溶液；
(4)樺褐孔菌提取物組：稱取樺褐孔菌提取物，配制成5％的無血清1640培養(yǎng)基混懸液；
(5)復(fù)合組：稱取樺褐孔菌素、靈芝多糖和香菇多糖，配制成含2％樺褐孔菌素、20％多糖的無血清1640培養(yǎng)基復(fù)合混懸液。
1.2實驗方法
取對數(shù)生長期的人前列腺癌細(xì)胞(pc-3)，以5×103/孔的密度接種于96孔板，每孔200μl，添加含10％胎牛血清的1640培養(yǎng)基后放入37℃含5％co2的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24小時。
96孔板分設(shè)空白組、樺褐孔菌素組、多糖組、樺褐孔菌提取物組、復(fù)合組，每組10個復(fù)孔，各組添加相應(yīng)藥物，其中空白組添加無血清1640培養(yǎng)基，樺褐孔菌素組終濃度為1％、多糖組終濃度為10％、樺褐孔菌提取物組終濃度為2％、復(fù)合組中樺褐孔菌素終濃度為0.5％，多糖的終濃度為5％，繼續(xù)培養(yǎng)48h后，添加mtt溶液后繼續(xù)培養(yǎng)4h，棄去上清后，每孔加入dmso150μl，充分震蕩10min后，使用酶標(biāo)儀測定570nm吸光度值，計算各組抑制率，具體結(jié)果參見表1。
抑制率(％)＝(對照組-樣品組)對照組×100％
表1實驗結(jié)果顯示了靈芝多糖與香菇多糖組成的復(fù)合多糖、樺褐孔菌素及樺褐孔菌提取物均顯示了一定的抑制人前列腺癌細(xì)胞增殖的活性，其中樺褐孔菌素抑制人前列腺癌細(xì)胞增殖活性最高，明顯高于樺褐孔菌提取物組，表明樺褐孔菌素具有優(yōu)異的抑制人前列腺癌細(xì)胞增殖的活性，多糖組雖然也顯示了一定的抑制人前列腺癌細(xì)胞的增殖活性，但樺褐孔菌素與多糖組復(fù)配后樺褐孔菌素雖然用量減少，但復(fù)合組對人前列腺癌細(xì)胞的增殖抑制活性卻明顯提高，從而表明樺褐孔菌素與食用真菌多糖具有協(xié)同抗前列腺癌的活性。
表1、對pc-3細(xì)胞增殖的影響
效果例2：對前列腺癌細(xì)胞遷移的影響。
2.1實驗藥物
(1)空白組：無血清1640培養(yǎng)基；
(2)樺褐孔菌素組：添加無血清1640培養(yǎng)基配制成含量為5％的混懸液；
(3)多糖組：按照靈芝多糖、香菇多糖按照1：1的比例配置成20％的無血清1640培養(yǎng)基溶液；
(4)樺褐孔菌提取物組：稱取樺褐孔菌提取物，配制成5％的無血清1640培養(yǎng)基混懸液；
(5)復(fù)合組：稱取樺褐孔菌素、靈芝多糖和香菇多糖，配制成含2％樺褐孔菌素、20％多糖的無血清1640培養(yǎng)基復(fù)合混懸液。
2.2實驗方法
取對數(shù)生長期的人前列腺癌細(xì)胞(pc-3)，加入24孔板，于37℃含5％co2的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，添加含10％胎牛血清的1640培養(yǎng)基，待細(xì)胞融合80％-90％時，更換為無血清培養(yǎng)基，繼續(xù)培養(yǎng)12小時，用100μl移液槍頭沿24孔板各孔直徑劃痕，使用pbs洗細(xì)胞兩次，棄去pbs后，加入等量含10％胎牛血清的1640培養(yǎng)基后，鏡下記錄劃痕區(qū)相對距離d1。24孔板分設(shè)空白組、樺褐孔菌素組、多糖組、樺褐孔菌提取物組、復(fù)合組，每組4個復(fù)孔，各組添加相應(yīng)藥物，其中空白組添加純凈水，樺褐孔菌素組終濃度為1％、多糖組終濃度為10％、樺褐孔菌提取物組終濃度為2％、復(fù)合組中樺褐孔菌素終濃度為0.5％，多糖的終濃度為5％，繼續(xù)培養(yǎng)48h后，鏡下測量劃痕區(qū)相對距離d2，計算細(xì)胞向致傷區(qū)域的移動距離d3。計算各組遷移抑制率，具體結(jié)果參見表2。
遷移抑制率(％)＝(對照組-樣品組)對照組×100％
表2、對pc-3細(xì)胞遷移的影響
注：與空白組比較：*p<0.05,**p<0.01。
表2實驗結(jié)果顯示了單獨的樺褐孔菌素已具有抑制人前列腺癌細(xì)胞遷移的效果，樺褐孔菌提取物組雖然也顯示了一定的抑制人前列腺癌細(xì)胞遷移的效果，但抑制效果并不明顯，而靈芝多糖與香菇多糖組成的復(fù)合多糖則未顯示出抑制前列腺癌細(xì)胞遷移的效果，其最終細(xì)胞遷移距離甚至還長于空白組。由樺褐孔菌素與靈芝多糖與香菇多糖組成的復(fù)合組，抑制人前列腺癌細(xì)胞遷移的效果最為優(yōu)異，明顯高于單獨的樺褐孔菌素組，從而表明，將不具有抑制人前列腺癌細(xì)胞遷移效果的靈芝多糖、香菇多糖與樺褐孔菌素組復(fù)配后可明顯增強樺褐孔菌素的人前列腺癌細(xì)胞遷移抑制效果。