本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種有益于高血脂和2型糖尿病人群的中藥組合物。
背景技術(shù)：
我國(guó)是世界糖尿病發(fā)病人數(shù)最高的國(guó)家，據(jù)最近研究發(fā)現(xiàn)，18歲及以上成人樣本中，糖尿病患病率為11.6％，約1.139億人。其中95％以上屬2型糖尿病。這類糖尿病人群的特點(diǎn)是中年發(fā)病多、經(jīng)濟(jì)條件相對(duì)較好。因此他們同時(shí)也同時(shí)是飲酒率高的人群。
糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝癥候群，可引起各種急、慢性并發(fā)癥。肝臟作為調(diào)節(jié)血糖最重要的器官，肝功能在糖尿病治療中的作用現(xiàn)在被越來(lái)越多的人所關(guān)注。據(jù)報(bào)道50％的糖尿病患者可合并脂肪肝，嚴(yán)重者可演變?yōu)楦斡不?。而酒精在體內(nèi)產(chǎn)生乙醛，肝臟可將乙醛氧化為醋酸排出。但如果飲酒過(guò)度，超出肝臟的解毒能力，首先影響的也是肝臟，脂肪肝是最早出現(xiàn)的征兆，長(zhǎng)時(shí)間積累就會(huì)導(dǎo)致“纖維化”，變成酒精性肝病。降糖藥酒除了降糖外對(duì)肝臟的影響也是需要重點(diǎn)關(guān)注的對(duì)問(wèn)題。
據(jù)中國(guó)保健協(xié)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)等多家單位聯(lián)合首次發(fā)布了《中國(guó)民眾健康飲酒狀況調(diào)查報(bào)告》顯示，目前我國(guó)男女飲酒比率分別高達(dá)84.1％和29.3％。對(duì)許多2型糖尿病患者，長(zhǎng)期、過(guò)量飲酒對(duì)血糖控制不利，但他們由于各種原因無(wú)法戒酒。
現(xiàn)有含有中藥的酒，部分含有不適合作為保健食品的中藥，長(zhǎng)期飲用對(duì)人體有不利影響，基本沒(méi)有降糖調(diào)脂的功效。此外，部分酒的中藥味比較濃重，口感不佳。
糖尿病和酗酒已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界公共衛(wèi)生問(wèn)題，基于我國(guó)國(guó)情，我國(guó)糖尿病患者95％以上是2型糖尿病患者，它們多是中年以上發(fā)病。這類人群也是酗酒的高危人群。對(duì)中年以上人糖尿病人群限酒是有效控制血糖及其并發(fā)癥的重要措施之一。能否在少量飲酒的同時(shí)，運(yùn)用中醫(yī)藥理論，通過(guò)酒中加入具有降糖、降脂等作用的藥物，協(xié)助控制血糖，將為上述糖尿病患者提供一種新的治療思路和方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種有益于高血脂和2型糖尿病人群的中藥組合物。
本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：
一種中藥組合物，其活性成分的原料藥為余甘子、決明子、枳椇子、覆盆子和五味子。
作為上述中藥組合物的進(jìn)一步改進(jìn)，原料藥的質(zhì)量比為：余甘子50～70份、決明子20～30份、枳椇子10～20份、覆盆子10～20份、五味子5～10份。
作為上述中藥組合物的進(jìn)一步改進(jìn)，原料藥的有效成分為其醇提物。
上述中藥組合物可用于制備有益于高血脂、糖尿病人群的保健食品，特別是保健酒。
一種保健酒，酒內(nèi)含有上述的中藥組合物或其提取物。
作為上述保健酒的進(jìn)一步改進(jìn)，酒內(nèi)還添加有矯味劑。
作為上述保健酒的進(jìn)一步改進(jìn)，矯味劑為丁香或其提取物。
作為上述保健酒的進(jìn)一步改進(jìn)，每100質(zhì)量份的原料藥中，添加有1～3質(zhì)量份的丁香。
一種保健酒的制作工藝，包括將上述的中藥組合物浸泡在酒中，浸泡完成后過(guò)濾得到保健酒。
作為上述保健酒制作工藝的進(jìn)一步改進(jìn)，酒的酒精度不小于50v/v％，進(jìn)一步的，酒的酒精度在55v/v％～70v/v％。
作為上述保健酒制作工藝的進(jìn)一步改進(jìn)，每升酒中加入50～70克、決明子20～30克、枳椇子10～20克、覆盆子10～20克、五味子5～10克進(jìn)行浸泡。
本發(fā)明的有益效果是：
本發(fā)明的中藥組合物，一是標(biāo)本兼治，既清肺胃肝燥熱之標(biāo)，又補(bǔ)腎陰虛之本；二是降糖生津止渴與解酒毒并用，既取酒通行臟腑之優(yōu)，又除其酒毒之弊；三是五臟并治，五味藥，心肝脾肺腎并入，多靶點(diǎn)綜合調(diào)治，對(duì)高血脂、2型糖尿病人群具有很好的保健效果。
發(fā)明人采用給小鼠腹部注射四氧嘧啶200mg/kg，制備糖尿病模型。將80只造模成功的小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、五子生津降糖酒(本發(fā)明中藥組合物)、余甘子組、決明子組、枳椇子組、覆盆子組、五味子組，分別給糖尿病模型小鼠灌服五子生津降糖酒單味藥及配伍提取物0.5g/kg。測(cè)定小鼠血糖和血清胰島素水平，觀察實(shí)驗(yàn)小鼠體重、攝食量和飲水量及一般情況。結(jié)果：與模型組相比，五子生津降糖酒可改善實(shí)驗(yàn)小鼠體重、攝食量和飲水量，組間有顯著差異；與模型組相比，五子生津降糖酒可提高糖尿病小鼠血清胰島素水平、降低血糖，改善糖尿病癥狀，組間有顯著差異；與模型組相比，余甘子組、決明子組、枳椇子組、覆盆子組、五味子組五組對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠體重、攝食量和飲水量、血清胰島素水平、空腹血糖改有一定改善作用，但組間無(wú)顯著差異。結(jié)論：五子生津降糖酒具有明顯改善糖尿病小鼠一般癥狀及降血糖的作用，作用要優(yōu)于單獨(dú)使用余甘子、決明子、枳椇子、覆盆子，反映中醫(yī)方劑的配伍優(yōu)勢(shì)。
發(fā)明人采用高脂飲食聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素(stz)30mg/kg復(fù)制2型糖尿病模型。將60只造模成功的sd大鼠隨機(jī)分為模型組、五子生津降糖酒(本發(fā)明中藥組合物)(wz)高、中、低劑量組、普通白酒組，正常對(duì)照組。各治療組分別灌胃給予相應(yīng)藥物，正常組和模型組給予生理鹽水，共8周。在1、4、8周末各測(cè)定一次空腹血糖(fbg)；8周末測(cè)定血清甘油三酯(tg)、總膽固醇(tc)、低密度脂蛋白(ldl-c)、高密度脂蛋白(hdl-c)和空腹胰島素(fins)，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(isi)；實(shí)驗(yàn)結(jié)束處死大鼠取肝組織檢測(cè)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(gsh-px)、超氧化物歧化酶(sod)活性和丙二醛(mda)水平。結(jié)果與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠fbg明顯升高，組間有差異(p＜0.01)；sod、gsh-px活性均顯著增加，mda水平顯著下降比較，五子生津降糖酒(wz)高、中劑量組fbg、tg、tc、ldl-c、fins水平均明顯降低，hdl-c升高；糖尿病大鼠肝組織氧化應(yīng)激水平增高，中、高劑量組糖尿病。結(jié)論五子生津降糖酒(wz)可降低糖尿病大鼠血糖、血脂，減輕胰島素抵抗。
具體實(shí)施方式
一種中藥組合物，其活性成分的原料藥為余甘子、決明子、枳椇子、覆盆子和五味子。
作為上述中藥組合物的進(jìn)一步改進(jìn)，原料藥的質(zhì)量比為：余甘子50～70份、決明子20～30份、枳椇子10～20份、覆盆子10～20份、五味子5～10份。
作為上述中藥組合物的進(jìn)一步改進(jìn)，原料藥的有效成分為其醇提物。
一種保健酒，酒內(nèi)含有上述的中藥組合物或其提取物。
作為上述保健酒的進(jìn)一步改進(jìn)，酒內(nèi)還添加有矯味劑。
作為上述保健酒的進(jìn)一步改進(jìn)，矯味劑為丁香或其提取物。
作為上述保健酒的進(jìn)一步改進(jìn)，每100質(zhì)量份的原料藥中，添加有1～3質(zhì)量份的丁香。
丁香可以有效改善酒的口感，減少藥材的特殊味道，使酒更易于為人所接受。
一種保健酒的制作工藝，包括將上述的中藥組合物，優(yōu)選的加入矯味劑浸泡在酒中，浸泡完成后得到保健酒。
藥材的浸泡時(shí)間與酒的酒精度、環(huán)境溫度、藥材顆粒的破碎情況等相關(guān)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。一般而言，15～25℃的環(huán)境溫度下，浸泡時(shí)間不低于50天，為使有效成分更為充分的釋放，浸泡時(shí)間在80天以上更為合適。酒的酒精度高，可以適當(dāng)縮短浸泡時(shí)間。
為了獲得更為澄清的酒液，在浸泡完成后可以對(duì)酒液進(jìn)行物理過(guò)濾處理。
作為上述保健酒制作工藝的進(jìn)一步改進(jìn)，酒的酒精度不小于50v/v％，進(jìn)一步的，酒的酒精度在55v/v％～70v/v％。
作為上述保健酒制作工藝的進(jìn)一步改進(jìn)，每升酒中加入50～70克、決明子20～30克、枳椇子10～20克、覆盆子10～20克、五味子5～10克進(jìn)行浸泡。
作為上述保健酒制作工藝的進(jìn)一步改進(jìn)，浸泡時(shí)加入矯味劑，如丁香，以調(diào)整保健酒的口感。
當(dāng)然，上述保健酒在制作完成之后，也可以進(jìn)行一步的調(diào)制，降低其酒精度，滿足不同人群的需要。
作為上述保健酒制作工藝的進(jìn)一步改進(jìn)，浸泡時(shí)每升酒中加入1～3g的丁香作為矯味劑。
方解：糖尿病屬中醫(yī)消渴病范疇，飲酒的糖尿病患者多為中年人，其消渴病機(jī)多為肺胃肝燥熱為標(biāo)，腎陰虛為本。本方共有五味藥物組成，方中余甘子，甘，涼，歸肺、胃經(jīng)。具清肺胃燥熱、生津之功效，為君藥。枳椇子，性平，歸心脾肺經(jīng)，具有止酒毒，止渴除煩作用，為臣藥，一方面助君藥清燥熱，生津止渴，另一方面解酒毒，降低飲酒引起不適。決明子，苦、咸，微寒，歸肝、大腸經(jīng)。具有清熱明目，潤(rùn)腸通便。為佐藥，一方面清肝熱，另一方面通便以利熱毒排除。清熱治標(biāo)同時(shí)，需兼顧陰虛之本。覆盆子，歸肝、腎、膀胱經(jīng)。益腎固精縮尿，養(yǎng)肝明目。五味子，歸肺、心、腎經(jīng)。收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心，為佐藥，一方面助君藥生津止渴，另一方面補(bǔ)腎滋陰。諸藥配伍，共湊清肺胃肝燥熱，益腎生津止渴之效。
下面結(jié)合實(shí)施例，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案。
方面起見，以下實(shí)施例中浸泡藥材使用的酒為60v/v％高梁白酒。當(dāng)然，也可以使用其他酒精度在50v/v％以上的食用白酒來(lái)浸泡。
以下實(shí)施例中使用的余甘子、覆盆子、決明子、五味子，枳椇子、丁香均購(gòu)自廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥房，經(jīng)中藥鑒定教研室張丹燕教授鑒定。
實(shí)施例1
取1000ml酒精度為60v/v％高梁白酒，加入余甘子60克、決明子25克、枳椇子15克、覆盆子15克、五味子7.5克，于18℃～22℃恒溫酒窖內(nèi)浸泡100天，過(guò)濾得到藥酒(五子生津降糖酒)。
實(shí)施例2
取1000ml酒精度為60v/v％高梁白酒，加入余甘子50克、決明子30克、枳椇子15克、覆盆子10克、五味子10克、丁香1克，于18℃～22℃酒窖內(nèi)浸泡80天，過(guò)濾得到藥酒。
實(shí)施例3
一種中藥組合物，由余甘子70質(zhì)量份、決明子25質(zhì)量份、枳椇子10質(zhì)量份、覆盆子20質(zhì)量份、五味子5質(zhì)量份、丁香2質(zhì)量份組成。
實(shí)施例4
一種中藥組合物，由余甘子60質(zhì)量份、決明子20質(zhì)量份、枳椇子20質(zhì)量份、覆盆子10質(zhì)量份、五味子8質(zhì)量份、丁香3質(zhì)量份組成。
下面結(jié)合實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案
五子生津降糖酒單味藥及配伍對(duì)糖尿病小鼠血糖的影響
1材料與儀器
1.1動(dòng)物昆明種小鼠，雄性，體重(22.1±1.5)g。購(gòu)自廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，合格證編號(hào):0086745，許可證號(hào):scxk(粵)2008-0002。實(shí)驗(yàn)前置動(dòng)物于室內(nèi)適應(yīng)環(huán)境1周，室溫控制在20～25℃，采用架式分籠喂養(yǎng)，標(biāo)準(zhǔn)飼料，飲水為自來(lái)水。造模前禁食12h，不禁水。
1.2藥品和試劑
四氧嘧啶批號(hào):(s8060美國(guó)sigma公司)；血糖試紙(德國(guó)羅氏診斷有限公司，批號(hào):2307432)；葡萄糖測(cè)定試劑盒(南京生物工程有限公司)；125i-胰島素放射免疫測(cè)定藥盒由北京科美生物北京科美生物技術(shù)有限公司提供(批號(hào):20110425)。
1.3糖尿病動(dòng)物模型的制備由正常小鼠腹腔注射四氧嘧啶200mg/kg，72h后尾靜脈采血測(cè)血糖，選取血糖值在11.0mmol/l以上者。分組時(shí)各組動(dòng)物平均血糖值之差不大于0.5mmol/l。
1.4五子生津降糖酒：采用實(shí)施例1的五子生津降糖酒。
1.5分組與給藥將制備成功的80只糖尿病小鼠按血糖值分成8組，每組10只，各組血糖水平相近，均值之差不得超過(guò)0.9mmol/l。8組分別是：正常對(duì)照組，模型組，余甘子組(ygz)，決明子組(jmz)，枳椇子組(zjz)，覆盆子組(fbz)，五味子組(wwz)。以上各組，正常對(duì)照組和模型組給予生理鹽水，五子生津降糖組(wzsj)每10g體重給予0.1ml藥酒量，其它各組分別按0.5g/kg提取物灌胃給藥，1次/d，連續(xù)給藥15天。于末次給藥后1h取血測(cè)定血糖和胰島素水平，實(shí)驗(yàn)前后測(cè)定體重。
1.6觀察指標(biāo)
1.6.1實(shí)驗(yàn)小鼠的一般情況活動(dòng)、飲食、飲水、體重等。小鼠的攝食量和飲水量采用金屬代謝籠測(cè)定。測(cè)定前將小鼠分別置于代謝籠中，對(duì)小鼠24h的攝食量和飲水量分別進(jìn)行記錄。
1.6.2空腹血糖(fbs)和血清胰島素(fins)的測(cè)定禁食8～10h，乙醚麻醉后，從后眼眶靜脈叢采血。血糖和胰島素按試劑盒操作說(shuō)明書檢測(cè)。
1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法各組的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)之間的差異，選用統(tǒng)計(jì)軟件包處理。組間差異性分析采用t檢驗(yàn)及單因素方差分析。
2結(jié)果
2.1一般狀況的觀察與正常對(duì)照組相比，模型組小鼠在進(jìn)食、飲水、尿量的方面均有增加，即“三多一少”的癥狀。連續(xù)給藥后15天后，模型組小鼠一般情況較差，皮毛粗亂且無(wú)光澤，體力衰減，飲水、攝食量增加較多，組間有顯著差異(p<0.01)。與模型相比，五子生津降糖組(wzsj)小鼠精神逐漸好轉(zhuǎn)，皮毛逐漸恢復(fù)光澤，飲水、飲食量逐漸降低，體重有增加，組間有顯著差異(p<0.05)。與模型組相比，余甘子組(ygz)，決明子組(jmz)，枳椇子組(zjz)，覆盆子組(fbz)，五味子組(wwz)小鼠飲水、攝食量有減少，體重有所增加，但組間無(wú)顯著差異(p>0.05)。結(jié)果見表1。
表1各組小鼠體重、飲水、飲食量的變化(x±s)
①與正常對(duì)照組相比，p<0.01；②與模型組比，p>0.05；③與模型組比，p<0.05。
2.2各實(shí)驗(yàn)組空腹血糖、血清胰島素比較與正常對(duì)照組相比，模型組小鼠血糖有明顯升高，組間有顯著差異(p<0.01)；血清胰島素明顯下降，組間有顯著差異(p<0.01)。與模型組相比，五子生津降糖組(wzsj)小鼠空腹血糖下降，組間有顯著差異(p<0.01)；血清胰島素有明顯下降，組間有顯著差異(p<0.01)。與模型組相比，余甘子組(ygz)，決明子組(jmz)，枳椇子組(zjz)，覆盆子組(fbz)，五味子組(wwz)小鼠空腹血糖均有下降，但組間無(wú)顯著差異(p>0.05)；血清胰島素均有升高，但組間無(wú)顯著差異(p>0.05)。結(jié)果見表2。
表2各組小鼠空腹血糖、血清胰島素量的變化(x±s)
①與正常對(duì)照組相比，p<0.01；②與模型組比，p>0.05；③與模型組比，p<0.05。
3討論
本實(shí)驗(yàn)采用四氧嘧啶誘發(fā)糖尿病動(dòng)物模型，動(dòng)物在造膜后72h血糖幾乎全部超過(guò)14.0mmol/l，且呈現(xiàn)“三高一低”的糖尿病癥狀，提示模型復(fù)制成功。本研究結(jié)果顯示，五子生津降糖酒可明顯降低模型小鼠空腹血糖(p<0.05)和血清胰島素水平(p<0.05)，改善糖尿病小鼠的攝食量和飲水量，體質(zhì)量增加；而五子生津降糖酒各單味藥酒有一定降血糖效果，但與模型組相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。本研究結(jié)果顯示五子生津降糖酒有較好的降糖作用及改善糖尿病癥狀效果。已有的研表明五子生津降糖酒各單味藥余甘子、決明子、枳椇子、覆盆子、五味子的提取物均有較的降糖作用，但其配制的藥酒并不無(wú)明顯的降糖作用，其機(jī)理需進(jìn)一步探討。五子生津降糖酒由余甘子、決明子、枳椇子、覆盆子、五味子按中醫(yī)方劑組方原則配伍配制，糖尿病屬中醫(yī)消渴病范疇，飲酒的糖尿病患者多為中年人，其消渴病機(jī)多為肺胃肝燥熱為標(biāo)，腎陰虛為本。方中余甘子，甘，涼，歸肺、胃經(jīng)。具清肺胃燥熱、生津之功效，為君藥。枳椇子，性平，歸心脾肺經(jīng)，具有止酒毒，止渴除煩作用，為臣藥，一方面助君藥清燥熱，生津止渴，另一方面解酒毒，降低飲酒引起不適。決明子，苦、咸，微寒，歸肝、大腸經(jīng)。具有清熱明目，潤(rùn)腸通便。為佐藥，一方面清肝熱，另一方面通便以利熱毒排除。清熱治標(biāo)同時(shí)，需兼顧陰虛之本。覆盆子，歸肝、腎、膀胱經(jīng)。益腎固精縮尿，養(yǎng)肝明目。五味子，歸肺、心、腎經(jīng)。收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心，為佐藥，一方面助君藥生津止渴，另一方面補(bǔ)腎滋陰。諸藥配伍，共湊清肺胃肝燥熱，益腎生津止渴之效。本方配伍特點(diǎn)：一是標(biāo)本兼治，既清肺胃肝燥熱之標(biāo)，又補(bǔ)腎陰虛之本；二是降糖生津止渴與解酒毒并用，既取酒通行臟腑之優(yōu)，又除其酒毒之；三是五臟并治，五味藥，心肝脾肺腎并入。五子生津降糖酒與單味藥相比有較好的降糖作用，進(jìn)一步說(shuō)明了方劑配伍優(yōu)勢(shì)所在。
五子生津降糖酒降糖降脂及對(duì)肝臟的影響
1材料與方法
1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性sd大鼠，spf級(jí)，體質(zhì)量(200±2)g，購(gòu)自廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，合格證編號(hào):0086745，許可證號(hào):scxk(粵)2008-0002。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中大鼠的飼養(yǎng)環(huán)境穩(wěn)定，保持室溫在(25±2)℃，相對(duì)濕度50％～70％，飼養(yǎng)環(huán)境符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施要求。
1.2藥品與試劑：鏈脲佐菌素(stz)((批號(hào):s8060美國(guó)sigma公司)；125i-胰島素放射免疫測(cè)定藥盒由北京科美生物北京科美生物技術(shù)有限公司提供(批號(hào):20110425)；總膽固醇(tc)測(cè)定試劑盒(批號(hào):101091，201011)、甘油三酯(tg)測(cè)定試劑盒(批號(hào):104091.201008)、高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)測(cè)定試劑盒(批號(hào):100241.201011)、低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)測(cè)定試劑盒(批號(hào):100271.201011)；谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(gsh-px)、超氧化物歧酶(sod)活性和丙二醛(mda)測(cè)定試劑盒(南京建成生物工程研究所提供)。
1.3主要儀器血糖試紙由medisenceoptium公司提供；bhj2血糖儀由medisenceoptium公司提供；rt2100c酶標(biāo)分析儀由深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司提供；sn695b型放射免疫γ測(cè)量?jī)x由上海原子核所日環(huán)儀器一廠提供；fa(n)/ja(n)電子天平由上海民橋精密科學(xué)儀器有限公司提供；37℃yzb恒溫箱由廣東省醫(yī)療器械廠提供。uv—2100型紫外-可見光分光光度計(jì)(日本島津)；電熱恒溫培養(yǎng)箱(上海益恒實(shí)驗(yàn)儀器有限公司dhp—9272型)；高速離心機(jī)(臺(tái)式高速冷凍離心機(jī):美國(guó)雅培)。
1.4五子生津降糖酒：實(shí)施例1制備得到的五子生津降糖酒。
1.5糖尿病大鼠模型的制備及處理100只sd大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，從中隨機(jī)選取10只作為正常對(duì)照組，其余作為糖尿病造模動(dòng)物。正常對(duì)照組大鼠標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料喂養(yǎng)(碳水化合物占41.47％、脂肪占14.42％、蛋白質(zhì)占21.06％)，糖尿病造模組高脂飼料喂養(yǎng)(10％豬油，2.0％膽固醇，0.5％膽酸鹽，87.5％基礎(chǔ)飼料)。4周后一次性腹腔注射stz30mg/kg誘發(fā)高血糖，5d后尾靜脈取血，檢測(cè)血糖，選取血糖＞11.1mmol/l的大鼠作為糖尿病模型。正常對(duì)照組僅注射等體積檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。取造模成功大鼠60只，按血糖值、質(zhì)量隨機(jī)分成模型組、五子生津降糖酒高、中、低劑量組(0.5、1.0、2.0g原料藥/kg，藥酒5ml/kg)和普通白酒陽(yáng)性對(duì)照組(5ml/kg)，另設(shè)正常對(duì)照組。灌胃給藥，正常對(duì)照組和模型組分別灌服生理鹽水，連續(xù)給藥8周。實(shí)驗(yàn)期間，模型組與各實(shí)驗(yàn)組繼續(xù)給予高脂飲食，正常對(duì)照組給予普通飲食，各組動(dòng)物自由進(jìn)食、飲水。
1.6樣本的采集及指標(biāo)測(cè)定分別于實(shí)驗(yàn)第0、4、8周末空腹尾靜脈采血，分離血清，用于測(cè)空腹血糖(fbg)；于實(shí)驗(yàn)結(jié)束前夜起大鼠禁12h，10％水合氯醛3ml/kg麻醉后腹主動(dòng)脈取血后處死，留取血清，用于測(cè)甘油三酯(tg)、總膽固醇(tc)、低密度脂蛋白(ldl-c)、高密度脂蛋白(hdl-c)及血清胰島素(fins)并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(isi)；實(shí)驗(yàn)結(jié)束處死動(dòng)物，立即打開腹腔，取出肝臟，置于－70℃超低溫冰箱內(nèi)以備測(cè)肝組織gsh-px、sod、mda。
1.6.1fbg血糖檢測(cè)采用羅氏血糖檢測(cè)儀檢測(cè)。
1.6.2血脂測(cè)定全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。
1.6.3胰島素(fins)檢測(cè)按酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書操作。isi＝ln[1/(fins×fbg)]
1.6.4肝組織gsh-px、sod活性、mda水平的檢測(cè)制備10％肝組織勻漿液，低溫離心機(jī)3000r/min離心15min，取上清液，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明步驟進(jìn)行操作。
1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用spss11.0軟件，所有數(shù)據(jù)以x±s表示，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析(one-wayanova)，p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1對(duì)糖尿病模型大鼠空腹血糖(fbg)的影響與正常對(duì)照組相比，模型組fbg明顯升高，組間有差異(p＜0.01)；與模型組相比，普通白酒組在服用1周后，血糖有升高，但無(wú)顯著差異(p＞0.05)，在第4周和第8周，血糖升高，組間有顯著差異(p＜0.05)；與模型組相比，五子生津降糖酒各組大鼠1周、4周、8周各時(shí)間點(diǎn)fbg較模型組均有降低，其中中、高劑量組在第4和第8周后降低有顯著差異(p＜0.05)，低劑量組無(wú)顯著差異(p＞0.05)。見表3。
表3五子生津降糖酒對(duì)糖尿病大鼠空腹血糖(fbg)的影響(x±s)
①與正常對(duì)照組相比，p<0.01；②與模型組比，p>0.05；③與模型組比，p<0.05。
2.2對(duì)糖尿病型大鼠血脂的影響與正常對(duì)照組相比，模型組tg、tc、ldl-c均升高(p＜0.01)，hdl-c下降(p＜0.01)，組間有顯著差異。給藥8周后，與模型組相比，普通白酒組tg、tc、ldl-c均升高(p＜0.05)，hdl-c下降(p＜0.05)，組間有顯著差異；與模型組相比，五子生津降糖酒中、高劑量組血脂tg、tc、ldl-c均低(p＜0.05)，hdl-c均上升(p＜0.05)，組間有顯著差異；與模型組相比，低劑量組，tg、tc、ldl-c均升高(p>0.05)，hdl-c下降(p>0.05)，但組間無(wú)顯著差異。結(jié)果見表4。
表4五子生津降糖酒對(duì)糖尿病大鼠血脂的影響(x±s)
①與正常對(duì)照組相比，p<0.01；②與模型組比，p<0.05；③與模型組比，p>0.05。
2.3對(duì)糖尿病模型大鼠血清胰島素(fins)及胰島素敏感性指數(shù)(isi)的影響與正常對(duì)照組相比，模型組血清胰島素水平升高，胰島素敏感指數(shù)下降，組間有顯著差異(p＜0.01)；給藥8周后，與模型組相比，五子生津降糖酒中、高劑量組的胰島素水平下降(p＜0.05)，isi增加(p＜0.05)，組間有顯著差異；低劑量組胰島素水平下降，胰島素敏感指數(shù)增加，組間無(wú)顯著差異(p＞0.05)；普通白酒組胰島素水平升高(p＞0.05)，isi減少(p＞0.05)，組間無(wú)顯著差異。結(jié)果見表5。
表5對(duì)血清胰島素(fins)及胰島素敏感性指數(shù)(isi)的影響(x±s)
①與正常對(duì)照組相比，p<0.01；②與模型組比，p>0.05；③與模型組比，p<0.05。
2.4對(duì)糖尿病模型大鼠肝臟gsh-px、sod、mda的影響與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠肝臟中g(shù)sh-px和sod下降(p＜0.01)，mda升高(p＜0.01)，組間有顯著差異，說(shuō)明實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠肝臟內(nèi)可能存在氧化損傷；與模型組比較，五子生津降糖酒高、中劑量組肝臟中g(shù)sh-px和sod升高，mda下降，組間有顯著差異(p＜0.05)，低劑量組無(wú)顯著差異(p＞0.05)；與模型組比，普通白酒組gsh-px和sod下降，mda升高，組間有顯著差異(p＜0.05)。結(jié)果見表6。
表6對(duì)糖尿病大鼠肝臟gsh-px、sod、mda的影響(x±s)
①與正常對(duì)照組相比，p<0.01；②與模型組比，p<0.05；③與模型組比，p>0.05。
2型糖尿病常伴有糖脂代謝紊亂，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，高脂飼喂的大鼠腹腔注射stz復(fù)制成功2型糖尿病模型后，大鼠存在糖脂代謝紊亂。給予五子生津降糖酒治療后，除大鼠的血糖得到有效控制外，其脂代謝紊亂得到了一定程度的改善，表明五子生津降糖酒在降低血糖的同時(shí)，能夠調(diào)節(jié)糖尿病大鼠的血脂代謝。氧化應(yīng)激是糖尿病引發(fā)各并發(fā)癥的共同發(fā)病機(jī)制，也是導(dǎo)致肝纖維化甚至肝硬化的原因之一。本研究顯示，糖尿病大鼠肝臟sod和gsh水平下降，mda水平提高，提示糖尿病大鼠肝臟內(nèi)存在著的氧化損傷。五子生津降糖酒治療后，糖尿病大鼠肝臟sod和gsh水平升高，mda水平降低，說(shuō)明其具有一定的抗氧化作用。本研究結(jié)果表明，五子生津降糖酒有較好的降血糖、血脂，減輕胰島素抵抗的作用，對(duì)糖尿病引起的肝臟損傷有一定的保護(hù)作用。