本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地涉及一種具有創(chuàng)面修護(hù)作用的組合物及制備方法。
背景技術(shù)：
：創(chuàng)面修復(fù)是機體應(yīng)答損傷所表現(xiàn)的一個復(fù)雜的生物學(xué)過程，主要包括局部炎癥反應(yīng)階段、細(xì)胞增殖分化階段和組織重建階段。局部微環(huán)境的變化，包括創(chuàng)傷局部各種細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及生長因子等的相互作用，對創(chuàng)面愈合有極大的影響。海洋是生命的搖籃，海水不僅是寶貴的水資源，而且蘊藏著豐富的化學(xué)資源。中國是一個海洋資源大國,具備開發(fā)海洋、大規(guī)模發(fā)展藍(lán)色產(chǎn)業(yè)的有利條件。海水利用的技術(shù)條件也基本成熟,還有國外的先進(jìn)經(jīng)驗可以借鑒，海水是一種非常復(fù)雜的多組分水溶液。海水中的成分很復(fù)雜，主要可以分為五類：1.主要成分(大量、常量元素)2.溶于海水的氣體成分3.營養(yǎng)元素(營養(yǎng)鹽、生源要素)：主要是與海洋植物生長有關(guān)的要素，通常是指N、P及Si等。4.微量元素：在海水中含量很低，但又不屬于營養(yǎng)元素者。5.海水中的有機物質(zhì)：如氨基酸、腐殖質(zhì)、葉綠素等。與豐富的海洋資源相比，我國的海水資源利用率則相對較低，雖然海洋資源在海水淡化、海洋采礦、海水能等方面有發(fā)展，但是，海水資源在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用相對較少。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種傷口進(jìn)入炎癥期后，能夠有效溶痂，抗感染促進(jìn)創(chuàng)面愈合的具有創(chuàng)面修護(hù)作用的組合物。本發(fā)明的第二個目的是提供一種具有創(chuàng)面修護(hù)作用的組合物的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：一種具有創(chuàng)面修護(hù)作用的組合物，按質(zhì)量百分比由羥乙基纖維素1％-10％、1,3-丁二醇1％-40％、余量為海水濾液組成。優(yōu)選地，所述羥乙基纖維素為2.3％、1,3-丁二醇為30％、余量為海水濾液。所述海水濾液用如下步驟制得：取符合《GB3097-1997》中第一類的海水，依次用120目篩過濾、透過0.45μmPES微孔濾膜過濾、0.2μm的PES微孔濾膜過濾后得到海水濾液。一種具有創(chuàng)面修護(hù)作用的組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質(zhì)量百分比稱取羥乙基纖維素1％-10％、1,3-丁二醇1％-40％、余量為海水濾液；(2)將乳化罐加熱到70-80℃，加入1,3-丁二醇與羥乙基纖維素，攪拌均勻；加入海水濾液，均質(zhì)攪拌300-400s，在轉(zhuǎn)速為15-25r/min條件下攪拌20-30min；(3)降溫至常溫，即得。優(yōu)選地，所述羥乙基纖維素為2.3％、1,3-丁二醇為30％、余量為海水濾液。本發(fā)明的優(yōu)點：試驗證明，本發(fā)明的組合物，能夠為創(chuàng)面愈合提供濕性愈合環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，有效止血，減少瘢痕形成，對于各種原因所致的傷口均有很好的愈合效果。該發(fā)明制備方法簡單，成本低。具體實施方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。各實施例的海水濾液用如下步驟制得：取符合《GB3097-1997》中第一類的海水，依次用120目篩過濾、透過0.45μmPES微孔濾膜過濾、0.2μm的PES微孔濾膜過濾后得到海水濾液。實施例1一種具有創(chuàng)面修護(hù)作用的組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質(zhì)量百分比稱取羥乙基纖維素1％、1,3-丁二醇1％、海水濾液98％；(2)先將乳化罐加熱到70℃，加入1,3-丁二醇與羥乙基纖維素，攪拌均勻；加入海水濾液，均質(zhì)攪拌300s，在轉(zhuǎn)速為15r/min條件下攪拌30min；(3)降溫至常溫，即得。實施例2一種具有創(chuàng)面修護(hù)作用的組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質(zhì)量百分比稱取羥乙基纖維素10％、1,3-丁二醇40％、海水濾液50％；(2)先將乳化罐加熱到80℃，加入1,3-丁二醇與羥乙基纖維素，攪拌均勻；加入海水濾液，均質(zhì)攪拌400s，在轉(zhuǎn)速為25r/min條件下攪拌20min；(3)降溫至常溫，即得。實施例3一種具有創(chuàng)面修護(hù)作用的組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質(zhì)量百分比稱取羥乙基纖維素5％、1,3-丁二醇20％、海水濾液75％；(2)先將乳化罐加熱到75℃，加入1,3-丁二醇與羥乙基纖維素，攪拌均勻；加入海水濾液，均質(zhì)攪拌350s，在轉(zhuǎn)速為20r/min條件下攪拌25min；(3)降溫至常溫，即得。實施例4一種具有創(chuàng)面修護(hù)作用的組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質(zhì)量百分比稱取羥乙基纖維素2.3％、1,3-丁二醇30％、海水濾液67.7％；(2)先將乳化罐加熱到80℃，加入1,3-丁二醇與羥乙基纖維素，攪拌均勻；加入海水濾液，均質(zhì)攪拌300s，在轉(zhuǎn)速為25r/min條件下攪拌30min；(3)降溫至常溫，即得。實施例5人體保濕試驗使用CK皮膚測試儀測量皮膚保濕度(皮膚水分含量)。選志愿者140人，隨機分為7組，每組20人，清洗臂部，擦干，測量此時皮膚的基礎(chǔ)值(0h數(shù)據(jù))，(皮膚水分含量)取實驗品(實施例1-4，海水濾液組，質(zhì)量濃度為2.3％的羥乙基纖維素水溶液和質(zhì)量濃度為30％的1,3-丁二醇的水溶液)0.05mL均勻涂抹于1cm2的肌膚上，測量1h、2h、4h皮膚保濕性。表2、保濕效果(皮膚水分含量)試驗結(jié)果。*與1,3-丁二醇比較，P＜0.01由本發(fā)明可以看出，單一成分1,3-丁二醇在涂抹后即時保濕效果略好，但是實施例1-4組從數(shù)據(jù)上來看是優(yōu)于1,3-丁二醇組的。實施例6動物實驗取90只49日的sd雄性大鼠，每只重250-270g，在每只大鼠背部脊椎右側(cè)，剪毛，在麻醉狀態(tài)下，用手術(shù)刀切創(chuàng)面大小為1cm*2cm，深度0.1cm的刀口，將sd雄性大鼠每10只分為一組，分為羥乙基纖維素(質(zhì)量濃度為2.3％)組、1,3-丁二醇(質(zhì)量濃度為30％)組、海水濾液組、實施例1組、實施例2組、實施例3組、實施例4組、陽性對照組(水膠體敷料)國械注準(zhǔn)20143642304)、空白對照組。分別涂抹對應(yīng)藥物，空白對照組不做任何處理。觀察sd雄性大鼠的止血時間，切開刀口自由出血2秒后，立即擦去血液，分別涂抹各組對照樣品，涂抹量約為1mm厚度，加蓋2張1cm*2cm濾紙，以50g砝碼壓在紙片上，啟動秒表計時，每隔10秒揭開濾紙觀察1次止血情況，直至出血停止，記錄完全止血時間；以不加壓3min內(nèi)無鮮紅血液滲出為完全止血標(biāo)準(zhǔn)，記錄完全止血時間。每天早中晚三次分別涂抹各組對照樣品，在傷口處厚度約為1mm，測定1、3、7、10、14天時創(chuàng)面愈合率，采用標(biāo)準(zhǔn)透明方格膠片測量創(chuàng)面的面積，計算創(chuàng)面愈合率＝(治療前面積-治療后面積)/治療前面積*100％。記錄創(chuàng)面完全愈合時間，即創(chuàng)面完全上皮化所需的時間。如創(chuàng)面在治療30d以內(nèi)愈合，則以最后一次確認(rèn)為愈合的時間為準(zhǔn)，若試驗結(jié)束創(chuàng)面仍未完全愈合，則僅記錄創(chuàng)面愈合率。根據(jù)創(chuàng)面愈合率及創(chuàng)面愈合時間評價療效。依照用藥后14d創(chuàng)面愈合率的高低，分為痊愈、有效、顯效及無效。痊愈：創(chuàng)面愈合率等于100％。顯效：創(chuàng)面愈合率小于100％大于或等于70％。有效：創(chuàng)面愈合率小于70％且大于或等于30％。無效：創(chuàng)面愈合率小于30％。計算用藥7、14d時總有效率?？傆行剩?痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù))/受試總例數(shù)*100％。分別在7、14d的時候切各組小鼠邊緣組織標(biāo)本，用普通光學(xué)顯微鏡觀察，每個切片隨機選取5個完整而不重復(fù)的高倍鏡視野，計數(shù)創(chuàng)面肉芽組織中毛細(xì)血管數(shù)和成纖維細(xì)胞數(shù)，并求其均值作為該切片的測量值。在創(chuàng)面愈合的過程中主要分為三個過程凝血期、炎癥期、修復(fù)期。肉芽組織是由毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞構(gòu)成，創(chuàng)傷形成后，成纖維細(xì)胞發(fā)生增值、遷移，并合成、分泌膠原和胞外基質(zhì)成分，參與肉芽組織形成、組織重建的過程。在試驗過程中觀察小鼠不良反應(yīng)及嚴(yán)重不良反應(yīng)，并記錄。表5、出血時間(單位：秒)組別時間組別時間實施例1136.44±3.41△1,3-丁二醇組259.80±2.44實施例2137.82±3.09△海水濾液組286.55±2.71實施例3134.52±3.17△空白對照321.84±3.08實施例4132.69±2.68△陽性對照205.69±2.71羥乙基纖維素組276.87±2.46△與陽性對照組比P＜0.01表6、創(chuàng)面愈合率(％)**與陽性對照組比P＜0.01表7、創(chuàng)面愈合時間組別時間(天)組別時間(天)實施例114.50±0.71**1,3-丁二醇21.85±1.29實施例213.98±0.78**海水濾液23.68±1.37實施例314.11±0.62**陽性對照19.17±1.54實施例413.68±0.62**空白對照感染羥乙基纖維素26.69±0.82****與陽性對照組比P＜0.01表8、療效評價痊愈顯效有效無效實施例190.83％6.43％2.74％0實施例290.62％4.76％4.62％0實施例391.56％3.61％4.83％0實施例492.85％4.732.42％0羥乙基纖維素17.79％26.17％16.75％39.29％1,3-丁二醇24.38％23.68％15.63％36.31％海水濾液13.52％18.39％32.71％35.38％陽性對照72.15％11.18％7.29％9.38％空白對照2.47％5.39％8.68％83.46％表9、創(chuàng)面肉芽組織中毛細(xì)血管數(shù)量未用藥前第七天第十四天實施例15.12±2.0512.57±2.11**15.71±2.11**實施例24.82±1.9211.82±2.18**15.94±2.27**實施例35.17±1.6112.71±2.42**16.24±2.17**實施例44.91±1.8813.17±2.15**15.10±1.95**羥乙基纖維素4.95±2.067.95±2.1212.72±2.61海水濾液4.87±1.818.34±2.2012.92±1.931,3-丁二醇5.17±2.268.24±1.9510.45±2.08陽性對照4.99±2.019.26±2.0811.68±1.89空白對照5.04±1.926.34±1.969.75±2.17**與陽性對照組比P＜0.01表10、創(chuàng)面肉芽組織中成纖維細(xì)胞數(shù)量未用藥前第七天第十四天實施例174.58±2.61145.86±2.22**107.85±2.17**實施例275.82±3.12143.29±1.98**108.65±2.26**實施例376.73±3.16144.82±2.19**106.19±3.01**實施例477.71±2.91141.68±2.35**102.64±2.06**羥乙基纖維素77.38±2.35104.68±2.28**128.39±2.51**海水濾液75.29±2.47105.69±2.14**127.63±2.84**1,3-丁二醇76.69±2.19103.74±1.87**120.39±2.09**陽性對照75.61±1.96103.95±2.38131.85±1.97空白對照75.49±2.7185.27±2.25**92.69±2.38****與陽性對照組比P＜0.01毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的迅速增長說明了創(chuàng)面正在處于快速愈合時期，但創(chuàng)面愈合后成纖維細(xì)胞的數(shù)量同時也說明了創(chuàng)面瘢痕的大小，即成纖維細(xì)胞過度增殖越多，創(chuàng)面瘢痕越大。整體實驗來看，實施例1-4的成纖維數(shù)量較低，說明本發(fā)明的產(chǎn)品對于愈合創(chuàng)面不僅療效顯著，且對瘢痕的形成有一定的抑制作用，而羥乙基纖維素、海水濾液、1,3-丁二醇因傷口還在愈合中，成纖維細(xì)胞正在處于增長狀態(tài)。不良反應(yīng)：在整個過程中未見不良反應(yīng)，僅空白對照組的傷口感染。實施例7張某某，男，5歲，玩耍時不慎將左腿燙傷，使用本發(fā)明(實施例4制備)三天后肉芽組織開始爬行，十天后新生組織覆蓋全部燙傷部位，二十天后手臂痊愈且未留下疤痕。實施例8李某，女，63歲，因患有癌癥需要常年化療，每日靜臥在床，食欲不振，營養(yǎng)狀況不佳，尾骶部破潰，清創(chuàng)后，傷口內(nèi)部涂抹本產(chǎn)品(實施例1制備)，配合飲食治療，六天后新組織開始出現(xiàn)，二十天后新生組織幾乎覆蓋傷口，三十天后傷口愈合。實施例9王某，男，35歲，因工作原因，手臂不慎被明火燒傷，使用本發(fā)明(實施例2制備)十分鐘后疼痛感消失，五天后傷口邊緣開始出現(xiàn)粉紅色新組織，十五天后新組織基本覆蓋傷口部位，二十天后痊愈且未出現(xiàn)疤痕。實施例10孫某，女，45歲，13年糖尿病史，左下肢潰瘍，難以愈合，使用本發(fā)明(實施例3制備)五天后傷口邊緣開始出現(xiàn)粉紅色新組織，十八天后新組織基本覆蓋傷口部位，二十二天后痊愈且未出現(xiàn)疤痕。當(dāng)前第1頁1 2 3