1.一種利培酮緩釋組合物,其特征在于,所述利培酮緩釋組合物的非溶劑型制備原料包含利培酮、水難溶性聚合物和釋放調(diào)節(jié)劑,所述釋放調(diào)節(jié)劑由有機(jī)親水性物質(zhì)和有機(jī)親油性物質(zhì)組成或者所述釋放調(diào)節(jié)劑為有機(jī)親水性物質(zhì)。
2.如權(quán)利要求1所述的利培酮緩釋組合物,其特征在于,所述利培酮緩釋組合物的非溶劑型制備原料中,釋放調(diào)節(jié)劑的質(zhì)量百分含量為0.1~10%;優(yōu)選地,所述利培酮緩釋組合物的非溶劑型制備原料中,釋放調(diào)節(jié)劑的質(zhì)量百分含量為0.5~8%;優(yōu)選地,所述利培酮緩釋組合物的非溶劑型制備原料中,釋放調(diào)節(jié)劑的質(zhì)量百分含量為1~6%。
3.如權(quán)利要求1或2所述的利培酮緩釋組合物,其特征在于,所述釋放調(diào)節(jié)劑由有機(jī)親油性物質(zhì)和有機(jī)親水性物質(zhì)組成時(shí),所述有機(jī)親水性物質(zhì)在所述釋放調(diào)節(jié)劑中的質(zhì)量百分含量為30%以上;優(yōu)選地,所述有機(jī)親水性物質(zhì)在所述釋放調(diào)節(jié)劑中的質(zhì)量百分含量為50%以上;優(yōu)選地,所述有機(jī)親水性物質(zhì)在所述釋放調(diào)節(jié)劑中的質(zhì)量百分含量為70%以上。
4.如權(quán)利要求1或2或3所述的利培酮緩釋組合物,其特征在于,所述有機(jī)親油性物質(zhì)為脂肪酸、脂肪酸酯、油脂中的至少一種;所述有機(jī)親水性物質(zhì)為醇、糖、氨基酸、蛋白、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種。
5.如權(quán)利要求4所述的利培酮緩釋組合物,其特征在于,所述脂肪酸為油酸、硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、花生酸、山俞酸、木質(zhì)素酸中的至少一種;所述醇為分子量為400-6000Da的聚乙二醇。
6.如權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的利培酮緩釋組合物,其特征在于,所述利培酮緩釋組合物的非溶劑型制備原料中,所述利培酮的質(zhì)量百分含量為25~60%,所述水難溶性聚合物的質(zhì)量百分含量為39.9-74.9%;優(yōu)選地,所述利培酮緩釋組合物的非溶劑型制備原料中,所述利培酮的質(zhì)量百分含量為30~55%,所述水難溶性聚合物的質(zhì)量百分含量為44.9-69.9%;優(yōu)選地,所述利培酮緩釋組合物的非溶劑型制備原料中,所述利培酮的質(zhì)量百分含量為35~50%,所述水難溶性聚合物的質(zhì)量百分含量為49.9-64.9%。
7.如權(quán)利要求6所述的利培酮緩釋組合物,其特征在于,所述水難溶性聚合物為聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物及它們與聚乙二醇的共聚物中的至少一種。
8.如權(quán)利要求7所述的利培酮緩釋組合物,其特征在于,所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它們與聚乙二醇的共聚物的重均分子量均為20000-100000Da;優(yōu)選地,所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它們與聚乙二醇的共聚物的重均分子量均為25000-90000Da;更優(yōu)選地,所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它們與聚乙二醇的共聚物的重均分子量均為25000-80000Da。
9.如權(quán)利要求7或8所述的利培酮緩釋組合物,其特征在于,所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它們與聚乙二醇的共聚物的粘度均為0.25-0.80dL/g;優(yōu)選地,所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它們與聚乙二醇的共聚物的粘度均為0.30-0.70dL/g;更優(yōu)選地,所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它們與聚乙二醇的共聚物的粘度均為0.30-0.65dL/g。
10.如權(quán)利要求7所述的利培酮緩釋組合物,其特征在于,所述水難溶性聚合物為聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、其與聚乙二醇的共聚物中的至少一種,且其中丙交酯與乙交酯的摩爾比為100:0~65:35;優(yōu)選地,其中丙交酯與乙交酯的摩爾比為100:0~70:30;更優(yōu)選地,其中丙交酯與乙交酯的摩爾比為100:0~75:25。
11.如權(quán)利要求1~10任一項(xiàng)所述的利培酮緩釋組合物,其特征在于,所述利培酮緩釋組合物的制備方法包括以下步驟:
(1a)將所述非溶劑型制備原料溶于有機(jī)溶劑中,形成內(nèi)油相;
(2a)將表面活性劑溶于水性介質(zhì)中,形成外水相;
(3a)將步驟(1a)得到的內(nèi)油相加入到外水相中,制成乳液,然后通過溶劑蒸發(fā)或溶劑提取使溶液中的微粒硬化,收集微粒,洗滌并干燥,得利培酮緩釋微球;
或者
(1b)將所述非溶劑型制備原料所含的除釋放調(diào)節(jié)劑外的其余各物質(zhì)溶于有機(jī)溶劑中,形成內(nèi)油相;
(2b)將釋放調(diào)節(jié)劑和表面活性劑溶于水性介質(zhì)中,形成外水相;
(3b)將步驟(1b)得到的內(nèi)油相加入到外水相中,制成乳液,然后通過溶劑蒸發(fā)或溶劑提取使溶液中的微粒硬化,收集微粒,洗滌并干燥,得利培酮緩釋微球。