本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體來說，涉及到一種阿司匹林腸溶片及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿司匹林又名乙酰水楊酸，1897年，在德國的拜耳實驗室，科學(xué)家伍珀塔爾·菲力克斯·霍夫曼博士首次成功地合成化學(xué)純穩(wěn)定形式的乙酰水楊酸(ASA)。1899年，德國拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin，阿司匹林作為商品化藥物進入市場，用于解熱鎮(zhèn)痛。1979年，美國FDA準(zhǔn)許其作為預(yù)防腦血栓再發(fā)藥物而使用，1985年適應(yīng)癥擴大到預(yù)防心肌梗塞再發(fā)。阿司匹林應(yīng)用百余年來，一直受到人們的重視，隨著人們對其藥理作用的深入了解，臨床應(yīng)用范圍也逐漸擴大。
阿司匹林能夠抑制環(huán)氧化酶，從而阻止花生四烯酸到前列腺素的合成過程。前列腺素是一類起局部作用的激素，能夠促使機體感覺到疼痛，還能夠影響體溫調(diào)節(jié)中樞，促進機體發(fā)熱。而環(huán)氧化酶在人體內(nèi)的另一個作用是血小板中合成與前列腺素同屬類二十烷衍生物的凝血烷，顧名思義，從血小板中分泌的凝血烷能夠引起血管收縮，促進血小板的凝集，從而產(chǎn)生血酸。因此，阿司匹林通過抑制環(huán)氧化酶，在阻礙前列腺素分泌以解熱鎮(zhèn)痛之余，還能夠阻礙凝血烷的分泌，起到抗血栓形成的作用。
阿司匹林在用于預(yù)防血栓中需長期服藥，這將對胃黏膜刺激性，引起惡心、嘔吐，甚至胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等，因此，為減少阿司匹林的胃腸道不良反應(yīng)，一般采用腸溶技術(shù)使阿司匹林在胃內(nèi)不能崩解，而在腸道內(nèi)較好的溶解吸收。阿司匹林本身不穩(wěn)定，極易水解生產(chǎn)水楊酸和醋酸，而水楊酸對胃腸道刺激更加嚴(yán)重，且毒副作用也增加。此外，阿司匹林本身酸性易于普通腸溶包衣材料發(fā)生反應(yīng)，使腸溶制劑酸中釋放增加，最終導(dǎo)致產(chǎn)品不合格。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種胃腸道副作用小，制備工藝簡單的阿司匹林腸溶片及其制備方法。
本發(fā)明所述的一種阿司匹林腸溶片的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：1)制備素片；所述素片按質(zhì)量份計，包括阿司匹林50-100份、淀粉0-50份、微晶纖維素0-60份、羥丙基纖維素0-30份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0-15份、滑石粉0-10份、二氧化硅0-10份；2)配制腸溶衣液；所述腸溶衣液的組成包括增塑劑40-60份、成膜劑750-950份、表面活性劑3-15份、抗粘劑20-40份和適量溶劑；3)素片包腸溶衣。
本發(fā)明所述的一種阿司匹林腸溶片的制備方法，所述配制腸溶衣液及素片包腸溶衣過程具體如下：①將表面活性劑、抗粘劑置于適當(dāng)水中，攪拌混勻，再加入增塑劑，攪拌乳化制成乳液，將成膜劑加入乳液中，攪拌均勻得到腸溶包衣液；②將素片加入包衣鍋中，調(diào)整噴液參數(shù)，進行包衣。
本發(fā)明所述的一種阿司匹林腸溶片的制備方法，所述素片按腸溶片總質(zhì)量百分比計，其組成包括阿司匹林80％、淀粉10％、微晶纖維素5％、羥丙基纖維素2％、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2％、滑石粉1％。
本發(fā)明所述的一種阿司匹林腸溶片的制備方法，所述增塑劑選自檸檬酸酯類、脂肪族二元酸酯類、苯二甲酸酯類中的一種或多種。
本發(fā)明所述的一種阿司匹林腸溶片的制備方法，所述增塑劑選自檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、甘油三乙酸酯、鄰苯二甲酸酯、對苯二甲酸酯中的一種或多種。
本發(fā)明所述的一種阿司匹林腸溶片的制備方法，所述成膜劑選自甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸樹脂改性酪蛋白、丙烯酸樹脂聚氨酯共聚樹脂、聚乙烯、丙烯酸酯改性丁二烯樹脂、聚氨酯改性硝酸纖維中的一種或多種。
本發(fā)明所述的一種阿司匹林腸溶片的制備方法，所述成膜劑選自甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物或甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物。
本發(fā)明所述的一種阿司匹林腸溶片的制備方法，所述表面活性劑選自硬脂酸、十二烷基硫酸鈉、卵磷脂、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯中的一種或多種。
本發(fā)明所述的一種阿司匹林腸溶片的制備方法，所述抗粘劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或多種。
本發(fā)明所述的一種阿司匹林腸溶片的制備方法，所述溶劑選自水、無水乙醇、95％乙醇、異丙醇、丙酮的一種或多種。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述阿司匹林腸溶片具有以下技術(shù)效果：減少了胃腸道刺激性，降低毒副作用，提高患者順應(yīng)性；避免增加隔離層，在簡化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的同時保證產(chǎn)品質(zhì)量長期放置溶出度不降低；與已上市進口產(chǎn)品(拜阿司匹靈)生物等效試驗(BE)顯示，兩者BE一致。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明所述的阿司匹林腸溶片及其制備方法作進一步說明，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于此。
實施例1
處方
(1)片芯
(2)腸溶包衣
工藝
(1)取處方量的阿司匹林、淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻，干法制粒，加入滑石粉，混合均勻，壓片，得阿司匹林片芯。
(2)取處方量的將聚山梨酯80、二氧化硅置于一半量的純化水中，攪拌混勻，再加入檸檬酸三乙酯，攪拌乳化制成乳液，將甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入乳液中，攪拌均勻得到腸溶包衣液。
(3)將阿司匹林片芯置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速、噴液速度、霧化壓力、進風(fēng)溫度、噴槍距離，控制包衣增重10-20％。停止噴液后繼續(xù)干燥40分鐘。
上述制備方法可以得到規(guī)格為100mg的阿司匹林腸溶片。
實施例2
處方
(1)片芯
(2)腸溶包衣
工藝
(1)取處方量的阿司匹林、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻，干法制粒，加入二氧化硅，混合均勻，壓片，得阿司匹林片芯。
(2)取處方量的將十二烷基硫酸鈉、滑石粉置于95％乙醇和純化水中，攪拌混勻，再加入檸檬酸三丁酯，攪拌乳化制成乳液，將甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物加入乳液中，攪拌均勻得到腸溶包衣液。
(3)將阿司匹林片芯置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速、噴液速度、霧化壓力、進風(fēng)溫度、噴槍距離，控制包衣增重10-20％。停止噴液后繼續(xù)干燥40分鐘。
上述制備方法可以得到規(guī)格為75mg的阿司匹林腸溶片。
實施例3
處方
(1)片芯
(2)腸溶包衣
工藝
(1)取處方量的阿司匹林、淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻，干法制粒，加入二氧化硅，混合均勻，壓片，得阿司匹林片芯。
(2)取處方量的將聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、滑石粉置于無水乙醇和純化水中，攪拌混勻，再加入檸檬酸三丁酯，攪拌乳化制成乳液，將甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物加入乳液中，攪拌均勻得到腸溶包衣液。
(3)將阿司匹林片芯置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速、噴液速度、霧化壓力、進風(fēng)溫度、噴槍距離，控制包衣增重10-20％。停止噴液后繼續(xù)干燥40分鐘。
上述制備方法可以得到規(guī)格為50mg的阿司匹林腸溶片。
實施例4
處方
(1)片芯
(2)腸溶包衣
工藝
(1)取處方量的阿司匹林、淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻，干法制粒，加入滑石粉，混合均勻，壓片，得阿司匹林片芯。
(2)取處方量的將聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、滑石粉置于異丙醇中，攪拌混勻，再加入檸檬酸三乙酯，攪拌乳化制成乳液，將甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入乳液中，攪拌均勻得到腸溶包衣液。
(3)將阿司匹林片芯置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速、噴液速度、霧化壓力、進風(fēng)溫度、噴槍距離，控制包衣增重10-20％。停止噴液后繼續(xù)干燥40分鐘。
上述制備方法可以得到規(guī)格為25mg的阿司匹林腸溶片。
實施例5
處方
(1)片芯
(2)腸溶包衣
工藝
(1)取處方量的阿司匹林、微晶纖維素、羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻，干法制粒，加入二氧化硅，混合均勻，壓片，得阿司匹林片芯。
(2)取處方量的將十二烷基硫酸鈉、滑石粉置于95％乙醇和純化水中，攪拌混勻，再加入檸檬酸三丁酯，攪拌乳化制成乳液，將甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物加入乳液中，攪拌均勻得到腸溶包衣液。
(3)將阿司匹林片芯置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速、噴液速度、霧化壓力、進風(fēng)溫度、噴槍距離，控制包衣增重10-20％。停止噴液后繼續(xù)干燥40分鐘。
上述制備方法可以得到規(guī)格為75mg的阿司匹林腸溶片。
分別隨機取實施例1-5中的腸溶片與上市樣品拜阿司匹靈，按照如下方法進行溶出度測定：照溶出度測定法(中國藥典2015版第四部通則0931第一法(籃法))，以900ml水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，在5、10、15、20和30min時取樣，在276nm、322nm雙波長法測定吸收度，計算出各實施例溶出度，限度為標(biāo)示量的85％，應(yīng)符合規(guī)定。溶出度檢測結(jié)果如下表：