本發(fā)明涉及屬于眼病藥物制劑領域，具體涉及一種乙酰唑胺緩釋片及其制備方法。
背景技術：
乙酰唑胺是一種碳酸酐酶抑制劑，主要用于降低眼壓，抑制睫狀體皮碳酸酐酶的活性，從而減少房水生成，使眼壓下降，適用于治療各種類型的青光眼，如開角型(慢性單純性)青光眼、閉角型青光眼等。
乙酰唑胺難溶于水，其普通片體內生物利用度低。在應用乙酰唑胺失敗的病例中，除了因其副作用限制其使用的病例外，其余是因為藥物的吸收不良而導致眼壓不能很好地控制。普通劑型釋放速率過快使得血藥濃度峰值偏高，誘發(fā)其多方面副作用，例如四肢麻木、疲勞、困倦抑郁、嗜睡等。
技術實現要素：
本發(fā)明提出一種乙酰唑胺緩釋片，該具有非常好的釋放度以及穩(wěn)定性，保證生產的乙酰唑胺緩釋片質量優(yōu)異，確保了產品體內與體外釋放行為的一致性，提高了產品的臨床療效。
本發(fā)明的技術方案是這樣實現的：
一種乙酰唑胺緩釋片，按照重量份數計算，包括以下原輔料：
乙酰唑胺60～80份、羥丙基甲基纖維素20～30份、卡波姆15～20份、聚乙烯醇5～10份、玉米淀粉30～40份與潤滑劑0.1～2份以及聚維酮0.1～10份。
進一步，潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂或者硬脂酸鋅。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種乙酰唑胺緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
1)將玉米淀粉加純水制備成8～15wt％的玉米淀粉溶液，加熱煮沸后，冷卻至50～60℃并保溫；
2)將乙酰唑胺、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、聚乙烯醇與聚維酮過篩，然后混合均勻，再加入保溫的玉米淀粉溶液進行濕法制粒；
3)步驟2)制的顆粒進行整粒、干燥，得到乙酰唑胺干顆粒；
4)將乙酰唑胺干顆粒與潤滑劑混合均勻后，壓片，即可。
對普通玉米淀粉進行加熱工藝處理，可以提高淀粉在緩釋劑中的粘合作用，提高片劑的成型性。
本發(fā)明的緩釋片的骨架阻滯劑為羥丙基甲基纖維素、卡波姆與聚乙烯醇。羥丙基甲基纖維素與聚乙烯醇具有良好的親水性?？ú方Y構中含有大量羧基，遇水能形成凝膠，卡波姆的游離羧基，可以提供質子，形成凝膠后可與胃腸粘膜形成氫鍵，粘附在胃腸壁上，從而延長藥物在胃腸道內的滯留時間。玉米淀粉經過加熱處理后與本發(fā)明的骨架阻滯劑配合能夠有效控制藥物的釋放速度，避免藥物的過快釋放。
利用本發(fā)明技術方案制備的乙酰唑胺緩釋片毒副作用少，便于患者長期治療，并改善了用藥的依從性。服用本發(fā)明技術方案制備的乙酰唑胺緩釋片，每日服用一次即可保證24小時體內有效藥物濃度，并能減少普通制劑所帶來的血藥濃度峰值偏高引起的毒副反應。采用本發(fā)明乙酰唑胺緩釋片，顯著降低了制劑批間差異和提高了樣品的穩(wěn)定性。
具體實施方式
實施例1
一種乙酰唑胺緩釋片，按照重量份數計算，包括以下原輔料：
乙酰唑胺70份、羥丙基甲基纖維素25份、卡波姆18份、聚乙烯醇7份、玉米淀粉36份、硬脂酸鎂1.2份以及聚維酮7份。
制備方法，包括以下步驟：
1)將玉米淀粉加純水制備成12wt％的玉米淀粉溶液，加熱煮沸后，冷卻至56℃并保溫；
2)將乙酰唑胺、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、聚乙烯醇與聚維酮過篩，然后混合均勻，再加入保溫的玉米淀粉溶液進行濕法制粒；
3)步驟2)制的顆粒進行整粒、干燥，得到乙酰唑胺干顆粒；
4)將乙酰唑胺干顆粒與硬脂酸鎂混合均勻后，壓片，即可。
實施例2
一種乙酰唑胺緩釋片，按照重量份數計算，包括以下原輔料：
乙酰唑胺60份、羥丙基甲基纖維素20份、卡波姆15份、聚乙烯醇5份、玉米淀粉40份、滑石粉0.3份以及聚維酮1份。
制備方法，包括以下步驟：
1)將玉米淀粉加純水制備成8wt％的玉米淀粉溶液，加熱煮沸后，冷卻至50℃并保溫；
2)將乙酰唑胺、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、聚乙烯醇與聚維酮過篩，然后混合均勻，再加入保溫的玉米淀粉溶液進行濕法制粒；
3)步驟2)制的顆粒進行整粒、干燥，得到乙酰唑胺干顆粒；
4)將乙酰唑胺干顆粒與滑石粉混合均勻后，壓片，即可。
實施例3
一種乙酰唑胺緩釋片，按照重量份數計算，包括以下原輔料：
乙酰唑胺80份、羥丙基甲基纖維素30份、卡波姆20份、聚乙烯醇10份、玉米淀粉40份、硬脂酸鋅2份以及聚維酮10份。
制備方法，包括以下步驟：
1)將玉米淀粉加純水制備成15wt％的玉米淀粉溶液，加熱煮沸后，冷卻至60℃并保溫；
2)將乙酰唑胺、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、聚乙烯醇與聚維酮過篩，然后混合均勻，再加入保溫的玉米淀粉溶液進行濕法制粒；
3)步驟2)制的顆粒進行整粒、干燥，得到乙酰唑胺干顆粒；
4)將乙酰唑胺干顆粒與硬脂酸鋅混合均勻后，壓片，即可。
試驗例
實驗采用實施例1制備的緩釋片，通過藥典規(guī)定的藥物穩(wěn)定性考察方法考察(參見中華人民共和國藥典2010版二部附錄ⅪⅩC)，通過實驗證明了利用本發(fā)明技術方案制備的乙酰唑胺緩釋片具有極高的穩(wěn)定性，和現有產品以及現有技術相比具有顯著效果(實驗數據詳見表1、表2和表3)。
表1 高溫條件下本發(fā)明產品乙酰唑胺緩釋片的穩(wěn)定性考察
表2 高濕條件下本發(fā)明產品乙酰唑胺緩釋片的穩(wěn)定性考察
表3 強光照射條件下本發(fā)明產品乙酰唑胺緩釋片的穩(wěn)定性考察
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內。