本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地涉及一種防治放射性口腔粘膜炎的組合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，放射性診斷和治療應(yīng)用廣泛，尤其是臨床對腫瘤患者進(jìn)行放療已經(jīng)成為腫瘤治療的常用手段，這些都增加了醫(yī)患人員與輻射接觸的機(jī)率。長期處于直接或間接電離輻射照射條件下，輻射會嚴(yán)重?fù)p害全身機(jī)體功能，導(dǎo)致機(jī)體免疫、防御修復(fù)機(jī)能嚴(yán)重下降，放射性口腔黏膜炎是頭頸部腫瘤放射治療過程中常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，初始為口腔粘膜紅腫，隨后出現(xiàn)毛細(xì)血管反應(yīng)性擴(kuò)張，局部充血、紅斑、糜爛、潰瘍、假膜覆蓋，嚴(yán)重者合并粘膜廣泛萎縮和局部感染。常感口腔粘膜不適、口干、口臭，甚至持續(xù)難忍的疼痛感。放射線除直接損傷口腔黏膜外,并使放射野內(nèi)的微血管發(fā)生腫脹，管壁增厚，管腔變窄或閉塞，出現(xiàn)受損部位供血不足，發(fā)生口腔黏膜炎。對于放射性口腔黏膜炎臨床上多采用局部消炎、殺菌和止痛劑來治療和緩解，但是單純的抗菌消炎對粘膜的修復(fù)起不到積極的作用，而輻射引起機(jī)體免疫力降低，常因合并其他感染而加重癥狀，影響創(chuàng)面愈合。所以，輻射防治藥物的研發(fā)是目前亟需解決的問題。貽貝(MytilusedulisLinnaeus)是一種海洋軟體動物，屬于雙殼貝類，俗稱“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿岸國家。貽貝種類繁多，僅中國沿海就有30多種，經(jīng)濟(jì)價值較高的有10多種，其中紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝是主要的養(yǎng)殖品種。貽貝富含蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、鈣、磷、鐵、核黃素、尼克酸等營養(yǎng)元素，而且具有很高的藥用價值。真菌多糖是從真菌子實(shí)體、菌絲體、發(fā)酵液中分離出的一類可以控制細(xì)胞分裂分化、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和衰老的活性多糖，一般都是由十個分子以上的單糖通過糖苷鍵連接而成的高分子多聚物。真菌多糖分子單體之間，大量地以β(1-3)與β(1-6)糖苷鍵結(jié)合，形成鏈狀分子，具有螺旋狀的立體構(gòu)型?？茖W(xué)實(shí)驗(yàn)表明真菌多糖具有很強(qiáng)烈的抗腫瘤活性，對癌細(xì)胞有很強(qiáng)的抑制力，且在免疫調(diào)節(jié)，降血壓、降血脂、抗血栓，健胃保肝等方面起著重要的作用。真菌多糖現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于免疫缺陷性疾病、自身免疫疾病和腫瘤等疾病的臨床治療，因而被稱為一種重要的生物效應(yīng)調(diào)節(jié)劑。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明提出一種防治放射性口腔粘膜炎的組合物及其應(yīng)用，所述組合物可以阻斷外源因素導(dǎo)致的輻射損傷，具有超強(qiáng)的抗輻射作用，預(yù)防口腔黏膜炎的同時促進(jìn)口腔黏膜組織再生與修復(fù)，縮短創(chuàng)面愈合時間，消炎止痛。所述組合物溫和、無刺激、無毒副作用、無使用依賴性。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的一個方面涉及一種防治放射性口腔粘膜炎的組合物，其特征在于，所述組合物包含貽貝軟組織提取物和真菌多糖。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實(shí)施方式，所述組合物中的真菌多糖為香菇多糖、金針菇多糖、靈芝多糖、蟲草多糖、茯苓多糖、豬苓多糖、黑木耳多糖、銀耳多糖的一種或多種混合。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實(shí)施方式，所述防治放射性口腔粘膜炎的組合物按總重量計(jì)，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份和真菌多糖0.1-20份。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實(shí)施方式，所述防治放射性口腔粘膜炎的組合物按總重量計(jì)，貽貝軟組織提取物0.1-15份，真菌多糖0.1-20份。按總重量計(jì)，貽貝軟組織提取物是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份等，真菌多糖是例如0.1份、0.2份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述防治放射性口腔粘膜炎的組合物中：貽貝軟組織提取物和真菌多糖是干粉。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述防治放射性口腔粘膜炎的組合物中：貽貝軟組織提取物和真菌多糖是液體。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述防治放射性口腔粘膜炎的組合物可以進(jìn)一步加入輔料，所述輔料可以是抗氧化劑、抑菌劑、香精或基質(zhì)材料等。例如，所述防治放射性口腔粘膜炎的組合物可以進(jìn)一步加入蜂蜜、蜂膠、薄荷腦、薄荷油、薄荷醇等。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述防治放射性口腔粘膜炎的組合物的最終pH值可以為3.8-5.8，例如為3.8-5.5，或者例如為4.0-5.6。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述貽貝軟組織提取物是以貽貝除殼以外的所有組分為原料，經(jīng)過酸性水溶液提取而獲得的上清液，其中蛋白質(zhì)含量為0.2-15.0mg/ml，pH值1.0-6.0。特別地，可以是以足絲為原料。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述貽貝可以包括紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝中的一種、兩種或三種。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實(shí)施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸鈉緩沖液、乙酸、檸檬酸、高氯酸等，但不限于此。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實(shí)施方式，所述貽貝軟組織提取物的蛋白質(zhì)含量可以為例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述真菌多糖可以是從市場上常規(guī)購買的。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述防治放射性口腔粘膜炎的組合物可以阻斷外源因素導(dǎo)致的輻射損傷，具有超強(qiáng)的抗輻射作用，預(yù)防口腔黏膜炎的同時促進(jìn)口腔黏膜組織再生與修復(fù)，縮短創(chuàng)面愈合時間，消炎止痛。此外，本發(fā)明還提出防治放射性口腔粘膜炎的藥物，含有貽貝軟組織提取物和真菌多糖，任選地，還可含有其它醫(yī)藥領(lǐng)域常用或可接受的輔料。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述防治放射性口腔粘膜炎的組合物可以制備成漱口水、漱口泡騰片、噴劑、速崩洗消片等形式。此外，本發(fā)明還提出了上述防治放射性口腔粘膜炎的組合物在防治放射性口腔粘膜炎中的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述防治放射性口腔粘膜炎的組合物可以阻斷外源因素導(dǎo)致的輻射損傷，具有超強(qiáng)的抗輻射作用，預(yù)防口腔黏膜炎的同時促進(jìn)口腔黏膜組織再生與修復(fù)，縮短創(chuàng)面愈合時間，消炎止痛。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，向有需要的受試者給予根據(jù)本發(fā)明的組合物，所述組合物包括貽貝軟組織提取物和真菌多糖。在本發(fā)明的一個方面，一種防治放射性口腔粘膜炎的組合物及其應(yīng)用，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，真菌多糖0.1-20份，和蜂蜜1-20份。在本發(fā)明的一個方面，一種防治放射性口腔粘膜炎的組合物及其應(yīng)用，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，真菌多糖0.1-20份，和清涼醇0.1-2份。在本發(fā)明的一個方面，一種防治放射性口腔粘膜炎的組合物及其應(yīng)用，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，真菌多糖0.1-20份，和薄荷腦0.1-2份。此外，本發(fā)明還提出一種防治放射性口腔粘膜炎的藥物及其應(yīng)用，含有貽貝軟組織提取物和真菌多糖，任選地，還可含有其它藥學(xué)上常用或可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述載體可以包括任何以及所有的溶劑、鹽、分散介質(zhì)、包衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、吸收延遲劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和它們中一種、多種或全部的組合，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的(例如參見Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，可考慮在治療用或藥物組合物中使用的任何常規(guī)載體。此外，本發(fā)明還提出一種防治放射性口腔粘膜炎的藥物在防治口腔粘膜炎中的應(yīng)用。采用包含貽貝軟組織提取物和真菌多糖的防治放射性口腔粘膜炎的組合物，可以阻斷外源因素導(dǎo)致的輻射損傷，具有超強(qiáng)的抗輻射作用，預(yù)防口腔黏膜炎的同時促進(jìn)口腔黏膜組織再生與修復(fù)，縮短創(chuàng)面愈合時間，消炎止痛。本發(fā)明涉及的防治放射性口腔粘膜炎的組合物溫和、無刺激、無毒副作用、無使用依賴性。以下實(shí)施例以防治放射性口腔粘膜炎的組合物為例進(jìn)行說明，但不限于此，上述本發(fā)明提出的各種包含貽貝軟組織提取物和真菌多糖的輻射防護(hù)劑適用于本發(fā)明。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：一種貽貝軟組織提取物的制備方法。取貽貝去殼，收集軟組織300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表酸性溶液，勻漿10min后離心得到上清液即為貽貝軟組織提取物。測定上清液中蛋白含量和pH值，蛋白含量測定采用考馬斯亮藍(lán)法。表1實(shí)例酸性溶液蛋白質(zhì)含量pH值1檸檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0實(shí)施例2：一種防治放射性口腔粘膜炎的組合物包括貽貝軟組織提取物和真菌多糖的防治放射性口腔粘膜炎的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉15mg，真菌多糖干粉20mg，糖蜜素1mg，薄荷腦0.05mg，上述物質(zhì)加入純化水充分溶解后制成漱口水。收集20名需進(jìn)行面頸部放療的患者，隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)組在放療前30min使用實(shí)施例2制備的防治口腔粘膜炎的漱口水進(jìn)行漱口，對照組進(jìn)行空白對照。放療結(jié)束后觀察各受試者出現(xiàn)口腔黏膜炎的情況。按照WHO粘膜反應(yīng)評價放射線口腔粘膜炎：I度-無反應(yīng)或粘膜充血；II度-斑點(diǎn)粘膜炎；III度-片狀粘膜炎占射野區(qū)50％或有明顯疼痛需要藥物治療；IV-片狀粘膜炎占射野區(qū)50％以上則需要停止放療或不經(jīng)口腔給予營養(yǎng)補(bǔ)液。放療結(jié)束后觀察，試驗(yàn)組出現(xiàn)4例(40％)放射性口腔黏膜炎患者，其程度分為：I度2例(20％)，II度2例(20％)。對照組出現(xiàn)8例(80％)放射性口腔黏膜炎患者，其程度分為：II度4例(40％)，III度3例(30％)，IV度1例(10％)。從觀察結(jié)果可以看出本發(fā)明對放射性口腔粘膜炎的防護(hù)具有顯著療效。實(shí)施例3：一種防治放射性口腔粘膜炎的組合物包括貽貝軟組織提取物和真菌多糖的防治放射性口腔粘膜炎的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉13.5mg，真菌多糖干粉16mg，薄荷油0.01mg，上述物質(zhì)加入生理鹽水充分溶解后制成噴劑。實(shí)施例4：一種防治放射性口腔粘膜炎的組合物包括貽貝軟組織提取物和真菌多糖的防治放射性口腔粘膜炎的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉14.5mg，真菌多糖干粉18mg，加入食用固體有機(jī)酸類崩解劑和粘合劑混合后壓片得漱口泡騰片。實(shí)施例5：一種防治放射性口腔粘膜炎的組合物包括貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及真菌多糖的防治放射性口腔粘膜炎的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉14mg，真菌多糖干粉16.5mg，上述物質(zhì)加入可溶性淀粉、聚維酮K30攪拌過篩制粒，再放入微晶纖維素中混勻，壓片得用于防治口腔粘膜炎的速崩洗消片。當(dāng)然，本發(fā)明還可有其它多種實(shí)施例，在不背離本發(fā)明精神及其實(shí)質(zhì)的情況下，熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員可根據(jù)本發(fā)明作出各種相應(yīng)的改變和變形，但這些相應(yīng)的改變和變形都應(yīng)屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3