本發(fā)明涉及一種復合組織修復補片及其制備方法和應用，屬于植入醫(yī)療材料領域。

背景技術：

目前，常用的組織修復補片包括有編織網(wǎng)片和靜電紡絲納米纖維膜。編織網(wǎng)片具有良好的力學性能，可以提供足夠的力學支撐。但是，由于編織網(wǎng)片存在硬度大、表面粗糙、容易與組織粘連等問題，因此，難以取得理想的修復效果。

靜電紡絲納米纖維膜具有極大的比表面積、高孔隙率與高表面能等特點，能夠作為細胞生長的多孔支架，促進細胞的遷移；還具有三維多孔結(jié)構(gòu)，易于輸送營養(yǎng)和氧氣以利于細胞的增殖和分化。因此，靜電紡絲納米纖維膜具有良好的組織修復性能。但是靜電紡絲納米纖維膜的力學強度較弱，不能直接應用于力學強度要求較高部位的組織修復(例如疝氣修復)。

現(xiàn)有技術中，編織網(wǎng)片和靜電紡絲納米纖維膜的結(jié)合方式主要有熱壓、焊接、粘合或者將納米纖維絲接收在編織網(wǎng)片上等。其中，熱壓和焊接均要求有較高的溫度，加工工藝難以控制，容易破壞編織網(wǎng)片或靜電紡絲納米纖維膜的結(jié)構(gòu)。粘合對所采用的粘合劑的材料與組織的相容性較差，容易與組織粘連，并且粘合的強度較低。而直接將納米纖維絲接收在編織網(wǎng)片上的處理方式并不牢固(陳艷春等，PP/PLA盆底復合補片的制備與性能[J]，東華大學學報(自然科學版)，2014,40(6):687-691)，在臨床使用時容易分層，無法實現(xiàn)修復的效果。

專利申請文件CN105435309A公開了一種靜電紡絲膜與編織網(wǎng)片的復合補片，所述復合補片采用熔點較低的粘合層，通過熱壓的方式復合得到。但是其采用的粘合層材料的熔點必須遠低于靜電紡絲膜層材料的熔點，以防止后續(xù)熱壓過程中破壞靜電紡絲膜層的結(jié)構(gòu)，復合的工藝較復雜，且復合補片的孔隙率較小。

技術實現(xiàn)要素：

發(fā)明要解決的問題

本發(fā)明提供一種復合組織修復補片及其制備方法和應用。本發(fā)明的復合組織修復補片通過采用合適的黏附材料，將納米纖維膜和編織網(wǎng)片進行有效復合，使得所述復合組織修復補片不僅具有良好的力學性能，可以提供足夠的力學支撐，還具有良好的生物相容性。

進一步地，本發(fā)明還提供一種制備復合組織修復補片的方法，不僅保留了納米纖維膜原有結(jié)構(gòu)的特性，還能夠改善編織網(wǎng)片的生物相容性。

用于解決問題的方案

本發(fā)明提供一種復合組織修復補片，所述復合組織修復補片包括：

納米纖維膜、編織網(wǎng)片和黏附材料，其中，所述黏附材料位于所述納米纖維膜與所述編織網(wǎng)片之間；

所述黏附材料包括親水性物質(zhì)，所述納米纖維膜和所述編織網(wǎng)片通過所述黏附材料相結(jié)合，且所述黏附材料嵌入到所述納米纖維膜和所述編織網(wǎng)片的孔隙中；

所述納米纖維膜與所述編織網(wǎng)片之間的剝離強度為20～75cN/mm；所述復合組織修復補片的斷裂強度為8～12.5Mpa；優(yōu)選地，所述復合組織修復補片的斷裂伸長量為20～250％；更優(yōu)選地，所述復合組織修復補片的孔隙率為50～90％。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，其中，所述復合組織修復補片還包括防粘連層，所述防粘連層黏附于所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，所述親水性物質(zhì)的重均分子量為50000～2000000Da。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，所述親水性物質(zhì)包括：含氮類化合物及其衍生物、纖維素類化合物及其衍生物、醇類化合物及其衍生物、殼聚糖類化合物及其衍生物、糖類化合物及其衍生物中的一種或多種。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，所述含氮類化合物包括蛋白質(zhì)類化合物，優(yōu)選包括膠原蛋白、明膠中的一種或兩種；所述殼聚糖類化合物包括：羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖中的一種或兩種；所述纖維素類化合物包括：羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，所述親水性物質(zhì)包括改性的親水性物質(zhì)，優(yōu)選包括經(jīng)過交聯(lián)劑改性得到的親水性物質(zhì)。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，所述納米纖維膜與編織網(wǎng)片之間的距離為0.1～3mm；優(yōu)選為0.2～2mm。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，所述納米纖維膜采用包括靜電紡絲步驟的方法制得。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，所述納米纖維膜由直徑為10nm～100μm的纖維絲交織而成，優(yōu)選地，所述纖維絲由可降解材料制成，更優(yōu)選地，所述可降解材料包括聚乳酸、聚DL-乳酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基脂肪酸酯、聚乙交酯、聚已交-丙交酯；膠原蛋白、明膠、殼聚糖、透明質(zhì)酸、纖維素中的一種或多種。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，所述納米纖維膜中加載有藥物，所述藥物優(yōu)選包括生長因子；更優(yōu)選包括表皮生長因子、成纖維細胞生長因子中的一種或兩種。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，所述編織網(wǎng)片由不可降解材料制成，優(yōu)選地，所述不可降解材料包括聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚對苯二四酸乙二醇酯、膨化聚四氟乙烯中的一種或多種。

本發(fā)明還提供一種根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片的制備方法，包括：

復合步驟：制備黏附材料溶液，將所述納米纖維膜和所述編織網(wǎng)片用所述黏附材料溶液復合得到所述復合組織修復補片；

優(yōu)選地，利用所述黏附材料溶液，通過冷凍干燥工藝、涂覆工藝或流延工藝將所述納米纖維膜與所述編織網(wǎng)片復合。

根據(jù)本發(fā)明的方法，調(diào)整所述黏附材料的分子量和/或所述黏附材料溶液的濃度，使得所述黏附材料溶液從所述編織網(wǎng)片的孔隙中溢出并在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上形成防粘連溶液層。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述冷凍干燥工藝包括以下步驟：

將所述親水性物質(zhì)溶解，得到黏附材料溶液；

將所述黏附材料溶液平鋪于所述納米纖維膜上，并靜置；

將所述編織網(wǎng)片平鋪于所述黏附材料溶液上，通過冷凍干燥得到所述復合組織修復補片。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述冷凍干燥工藝中，所述黏附材料溶液的厚度為0.1～3mm，優(yōu)選0.2～2mm；所述靜置的時間為1～24h，優(yōu)選3～6h；所述黏附材料溶液中，黏附材料的質(zhì)量濃度為0.1～20％，優(yōu)選為5～15％；優(yōu)選地，所述冷凍干燥工藝的預凍溫度為-80～-10℃，優(yōu)選為-80～-50℃；干燥溫度為-20～30℃，優(yōu)選為-10～25℃。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述冷凍干燥工藝中，所述親水性物質(zhì)包括纖維素類化合物和/或其衍生物，優(yōu)選包括羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素的一種或幾種；優(yōu)選地，所述親水性物質(zhì)包括經(jīng)改性處理的纖維素類化合物和/或其衍生物，優(yōu)選包括經(jīng)改性處理的羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素的一種或幾種。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述冷凍干燥工藝中，所述改性處理包括：采用交聯(lián)劑進行交聯(lián)反應的步驟；優(yōu)選地，所述交聯(lián)劑包括醛類化合物，優(yōu)選包括甲醛、乙醛、戊二醛中的一種或多種，更優(yōu)選包括戊二醛。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述冷凍干燥工藝中，所述改性處理還包括：在鹽溶液中進行交聯(lián)反應；優(yōu)選地，所述鹽包括中性鹽，更優(yōu)選地，所述中性鹽為水溶性鋁鹽、鈉鹽、鈣鹽和鐵鹽中的一種或多種。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述冷凍干燥工藝中，所述改性處理是在溶液中進行的，優(yōu)選地，所述溶液的pH值呈酸性。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述冷凍干燥工藝中，所述改性處理的溫度為50～130℃，優(yōu)選為60～80℃；所述改性處理的時間為20～240min，優(yōu)選40～80min；所述黏附材料溶液中，所述親水性物質(zhì)的質(zhì)量濃度的0.1～20％，優(yōu)選5～15％。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述涂覆工藝包括以下步驟：

將所述親水性物質(zhì)溶解，得到黏附材料溶液；

將所述黏附材料溶液涂覆在所述納米纖維膜上，并靜置；

將所述編織網(wǎng)片平鋪于所述黏附材料溶液上揮發(fā)干燥，得到所述復合組織修復補片。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述涂覆工藝中，所述黏附材料溶液的厚度為0.1～3mm，優(yōu)選1～2mm；所述靜置的時間為1～72h，優(yōu)選為24～48h；所述黏附材料溶液中，所述黏附材料的質(zhì)量濃度為1～50％，優(yōu)選為10～20％。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述涂覆工藝中，所述親水性物質(zhì)包括蛋白質(zhì)類化合物和/或其衍生物，優(yōu)選包括膠原蛋白、明膠中的一種或兩種；

優(yōu)選地，所述親水性物質(zhì)包括經(jīng)改性處理的蛋白質(zhì)類化合物，優(yōu)選包括經(jīng)改性處理的膠原蛋白、明膠中的一種或兩種。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述涂覆工藝中，所述改性處理包括：采用交聯(lián)劑進行交聯(lián)反應的步驟；優(yōu)選地，所述交聯(lián)劑包括碳化二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺、京尼平、醛類化合物中的一種或多種，優(yōu)選包括碳化二亞胺、碳化二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺的一種或兩種，更優(yōu)選包括碳化二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述涂覆工藝中，所述改性處理的溫度為10～70℃，優(yōu)選25～50℃；所述改性處理的時間為1～72h，優(yōu)選12～72h；所述黏附材料溶液中，所述親水性物質(zhì)的質(zhì)量的1～50％，優(yōu)選為10～20％。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述流延工藝包括以下步驟：

將所述親水性物質(zhì)溶解，得到黏附材料溶液；

將所述編織網(wǎng)片平鋪于所述納米纖維膜上；

將所述黏附材料溶液流延在所述編織網(wǎng)片上并靜置，揮發(fā)干燥得到所述復合組織修復補片。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述流延工藝中，所述黏附材料溶液的厚度為0.1～3mm，優(yōu)選1～2mm；所述靜置的處理時間為1～72h，優(yōu)選24～48h；所述黏附材料溶液中，所述黏附材料的質(zhì)量濃度為0.1～20％，優(yōu)選5～15％。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述流延工藝中，所述親水性物質(zhì)包括殼聚糖類化合物和/或其衍生物，優(yōu)選包括羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖中的一種或兩種；

優(yōu)選地，所述親水性物質(zhì)包括改性處理的殼聚糖類化合物，優(yōu)選包括經(jīng)改性處理的羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖中的一種或兩種。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述流延工藝中，所述改性處理包括：采用交聯(lián)劑進行交聯(lián)反應的步驟；優(yōu)選地，所述交聯(lián)劑包括丙三醇和水；優(yōu)選地，所述丙三醇和水的體積比為0.1～5:1，優(yōu)選為0.5～2:1。

根據(jù)本發(fā)明的方法，所述流延工藝中，所述改性處理的溫度為10～50℃，優(yōu)選20～30℃；所述改性處理的時間為1～48h，優(yōu)選12～24h；所述黏附材料溶液中，所述親水性物質(zhì)的質(zhì)量濃度為0.1～20％，優(yōu)選5～15％。

本發(fā)明還提供一種根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片在疝氣修復補片、盆底修復補片、尿失禁懸吊帶、肩袖修復補片、乳房補片、創(chuàng)面修復補片、瘺修復補片中的應用。

發(fā)明的效果

本發(fā)明的復合組織修復補片不易分層，有良好的力學性能和柔軟特性。

進一步地，本發(fā)明的復合組織修復補片還能夠從納米尺度上模仿天然胞外基質(zhì)，可作為細胞生長的多孔支架，促進新生組織和血管的再生。

另外，本發(fā)明的制備復合組織修復補片的方法簡單，不會影響和改變納米纖維膜的原有結(jié)構(gòu)，更好地保留了納米纖維膜原有的多孔隙三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的特性。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例1制備得到的復合組織修復補片的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2為本發(fā)明實施例2制備得到的復合組織修復補片的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖3為采用本發(fā)明實施例2制備得到的復合組織修復補片進行疝氣修復手術修補后的照片；

圖4為采用本發(fā)明實施例4制備得到的復合組織修復補片進行疝氣修復手術修補后的照片；

圖5為采用編織網(wǎng)片進行疝氣修復手術修補后的照片；

圖6為采用實施例2制備得到的復合組織修復補片進行疝氣修復手術后兩周的修復效果圖；

圖7為采用實施例4制備得到的復合組織修復補片進行疝氣修復手術后兩周的修復效果圖；

圖8為采用編織網(wǎng)片進行疝氣修復手術后兩周的修復效果圖。

具體實施方式

本發(fā)明提供一種復合組織修復補片，包括：納米纖維膜、編織網(wǎng)片和黏附材料，其中，所述黏附材料位于所述納米纖維膜與所述編織網(wǎng)片之間。

所述黏附材料包括親水性物質(zhì)，優(yōu)選包括可降解的親水性物質(zhì)；所述納米纖維膜和所述編織網(wǎng)片通過所述黏附材料相結(jié)合，且所述黏附材料嵌入所述納米纖維膜層和所述編織網(wǎng)片層的孔隙中。

所述納米纖維膜與所述編織網(wǎng)片之間的剝離強度為20～75cN/mm；所述復合組織修復補片的斷裂強度為8～12.5Mpa；優(yōu)選地，所述復合組織修復補片的斷裂伸長量為20～250％；更優(yōu)選地，所述復合組織修復補片的孔隙率為50～90％。

其中，所述親水性物質(zhì)可以是親水性天然物質(zhì)和/或其衍生物、經(jīng)改性處理的親水性天然物質(zhì)和/或其衍生物以及一些親水性的非天然物質(zhì)等。通過黏附材料將納米纖維膜和編織網(wǎng)片的有效復合，不僅不會影響納米纖維膜和編織網(wǎng)片的原有結(jié)構(gòu)，保留了納米纖維膜和編織網(wǎng)片原有結(jié)構(gòu)的特性，還能夠促進組織、血管的修復與再生。

所述黏附材料嵌入所述納米纖維膜和所述編織網(wǎng)片的孔隙中，使納米纖維膜和編織網(wǎng)片緊密的粘合為一體，從而使得制備得到的復合組織修復補片具備較高的剝離強度和斷裂強度，能夠?qū)崿F(xiàn)在對力學強度要求較高的部位進行組織修復。

選用親水性物質(zhì)，特別是親水性天然物質(zhì)和/或其衍生物和經(jīng)改性處理的親水性天然物質(zhì)和/或其衍生物作為黏附材料，可以快速降解，還能夠使得納米纖維膜和編織網(wǎng)片緊密的粘合為一體。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，還包括防粘連層，所述防粘連層黏附于所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上。所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上其意指編織網(wǎng)片的遠離所述納米纖維膜的一面。從而使得所述復合修復補片不僅能夠促進組織生長與修復，還可以起到防粘連的作用，有利于防止復合組織修復補片與臟器粘連以及補片皺縮等情況，可以有效減少病人的持續(xù)疼痛或手術部位部分失去功能等并發(fā)癥，是一種多功能的復合組織修復補片。

所述納米纖維膜具有三維多孔結(jié)構(gòu)、極大的比表面積、高孔隙率與高表面能等特點，可作為細胞生長的多孔支架，促進細胞的遷移和增殖，并且具有三維多孔結(jié)構(gòu)的納米纖維膜，更易于輸送營養(yǎng)和氧氣，從而更利于細胞的增殖和分化。

同時，利用黏附材料在編織網(wǎng)片表面成膜后能夠進一步改善編織網(wǎng)片的生物相容性。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，其中，所述親水性物質(zhì)的重均分子量為50000～2000000Da。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，其中，所述親水性物質(zhì)包括：含氮類化合物及其衍生物、纖維素類化合物及其衍生物、醇類化合物及其衍生物、殼聚糖類化合物及其衍生物、糖類化合物及其衍生物中的一種或多種；優(yōu)選地，經(jīng)過改性處理后的一種或多種上述的親水性物質(zhì)。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，其中，所述含氮類化合物包括蛋白質(zhì)類化合物，如：膠原蛋白、明膠中的一種或兩種；所述殼聚糖類化合物包括：羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖中的一種或兩種；所述纖維素類化合物包括：羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，其中，所述納米纖維膜與編織網(wǎng)片之間的距離為0.1～3mm；優(yōu)選為0.2～2mm，也就是說，夾在納米纖維膜與編織網(wǎng)片之間的黏附材料的厚度(不包含嵌入納米纖維膜與編織網(wǎng)片內(nèi)部的黏附材料)為0.1～3mm；優(yōu)選為0.2～2mm?？梢酝ㄟ^采用測量儀(例如：刻度尺)隨機取多個點(例如3個點)測定納米纖維膜與編織網(wǎng)片之間的距離得到。

一般而言，黏附材料的厚度與黏附材料的分子量、黏附材料溶液的厚度、黏附材料溶液中黏附材料的濃度等因素相關。舉例而言，當黏附材料溶液的厚度較薄且黏附材料溶液中黏附材料的濃度較低時，黏附材料的厚度也變??；當黏附材料溶液的厚度較厚且黏附材料溶液中黏附材料的濃度較高時，黏附材料的厚度也相應變厚。

如果納米纖維膜與編織網(wǎng)片之間的距離小于0.1mm，則黏附材料過薄，導致剝離強度稍差，影響材料的復合效果；如果納米纖維膜與編織網(wǎng)片之間的距離大于3mm，則黏附材料過厚，從而會影響復合補片與組織的生物相容性。

一般而言，本發(fā)明中所述的黏附材料溶液的厚度均指夾在納米纖維膜與編織網(wǎng)片之間的黏附材料溶液的厚度。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，其中，所述復合組織修復補片的整體厚度為0.3～5mm；優(yōu)選為0.5～3mm。

根據(jù)本發(fā)明所述的復合組織修復補片，其中，所述納米纖維膜采用包括靜電紡絲的方法制得，當然，所述納米纖維膜也可以購買獲得。

本發(fā)明提供一種靜電紡絲的方法，具體包括以下步驟：

將制備納米纖維膜的可降解材料溶于溶劑中，得到聚合物溶液；

將聚合物溶液置于靜電紡絲注射器中，進行靜電紡絲，得到纖維絲，并將纖維絲接收為膜狀結(jié)構(gòu)，得到納米纖維膜。

優(yōu)選地，所述溶劑包括三氟乙醇、六氟異丙醇、三氟乙酸、環(huán)己酮、丙酮、丁酮、四氫呋喃、氯仿、冰乙酸、甲酸、丙酸、水中的一種或多種。

優(yōu)選地，在所述靜電紡絲過程中，調(diào)節(jié)微量注射泵的速率為0.1～15mL/h，調(diào)節(jié)高壓發(fā)生器的電壓為10～35kV，調(diào)節(jié)接收裝置的接收距離為5～30cm。

根據(jù)本發(fā)明的組織修復補片，其中，所述納米纖維膜由直徑為10nm～100μm的纖維絲交織而成。

優(yōu)選地，所述可降解材料包括聚乳酸(PLA)、聚L-乳酸(PLLA)、聚DL-乳酸(PDLLA)、聚己內(nèi)酯(PCL)、聚羥基脂肪酸酯(PHA)、聚乙交酯(PGA)、聚已交-丙交酯(PLGA)、膠原(Collagen)及其衍生物、明膠(Gelatin)及其衍生物、殼聚糖(Chitosan)及其衍生物、透明質(zhì)酸(HA)及其衍生物、纖維素及其衍生物中的一種或多種。

根據(jù)本發(fā)明的防粘連組織修復補片，其中，所述納米纖維膜中加載有藥物，所述藥物優(yōu)選包括生長因子；更優(yōu)選包括表皮生長因子、成纖維細胞生長因子中的一種或兩種。復合組織修復補片同時可以作為一種藥物的載體，能夠減少藥物降解及損失，降低副作用，提高生物利用度。生長因子是指一類通過與細胞膜特異受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)節(jié)細胞生長作用的肽類分子，通過加載生長因子，能夠使得修復補片通過縫合的方式，植入傷口組織時，能夠加快細胞生長，促進傷口愈合。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片，其中，所述編織網(wǎng)片由不可降解材料制成，優(yōu)選地，所述不可降解材料包括聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚對苯二四酸乙二醇酯、膨化聚四氟乙烯中的一種或多種。

本發(fā)明還提供一種根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片的制備方法，包括：

復合步驟：制備黏附材料溶液，將所述納米纖維膜和所述編織網(wǎng)片用所述黏附材料溶液復合得到所述復合組織修復補片；優(yōu)選地，通過冷凍干燥工藝或涂覆工藝或流延工藝將所述納米纖維膜與所述編織網(wǎng)片用所述黏附材料溶液進行復合。

根據(jù)本發(fā)明的方法，其中，調(diào)整所述黏附材料的分子量和/或所述黏附材料溶液的濃度，使得所述黏附材料溶液從所述編織網(wǎng)片的孔隙中溢出并在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上形成防粘連溶液層。優(yōu)選地，可以通過控制所述黏附材料的分子量和/或所述黏附材料溶液的濃度，使得編織網(wǎng)片浸沒在黏附材料溶液中，即在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上形成防粘連溶液層，從而干燥后在編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的表面上形成一層防粘連膜。

在一種具體的實施方式中，所述冷凍干燥工藝包括以下步驟：

將所述親水性物質(zhì)溶解，得到黏附材料溶液；

將所述黏附材料溶液平鋪于所述納米纖維膜，并靜置；

將所述編織網(wǎng)片平鋪于所述黏附材料溶液上，冷凍干燥后得到復合組織修復補片。

優(yōu)選地，所述黏附材料溶液從所述編織網(wǎng)片的孔隙中溢出并在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上形成防粘連溶液層，冷凍干燥后得到復合組織修復補片；使得該復合組織修復補片在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上具有防粘連層。

優(yōu)選的，所述親水性物質(zhì)包括纖維素類化合物和/或基衍生物，優(yōu)選包括羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素的一種或幾種；更優(yōu)選地，所述親水性物質(zhì)包括經(jīng)改性處理的纖維素類化合物/或其衍生物；進一步優(yōu)選地，所述親水性物質(zhì)包括經(jīng)改性處理的羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素的一種或幾種。

根據(jù)本發(fā)明的方法，其中，所述靜置的時間為1～24h，優(yōu)選3～6h。當黏附材料溶液平鋪于所述納米纖維膜上的時間在1～24h的范圍內(nèi)時，可以更好的使黏附材料溶液均勻的分布在納米纖維膜表面，使黏附材料溶液嵌入到納米纖維膜的孔隙中，分子與分子之間的接觸面積增大，從而增加黏附材料溶液與納米纖維膜之間的結(jié)合力。優(yōu)選地，所述黏附材料溶液中，所述黏附材料的質(zhì)量濃度為0.1～20％；優(yōu)選為5～15％，所述黏附材料溶液的厚度為0.1～3mm，優(yōu)選0.2～2mm。

在本實施方式中，所述改性處理包括：采用交聯(lián)劑進行交聯(lián)反應的步驟；優(yōu)選地，所述交聯(lián)劑包括醛類化合物，優(yōu)選包括甲醛、乙醛、戊二醛中的一種或多種，更優(yōu)選包括戊二醛。本發(fā)明中選用戊二醛作為交聯(lián)劑時，對生物體的毒性相對較小，與蛋白質(zhì)反應時具有活性高、反應快、結(jié)合量高、交聯(lián)性能好、產(chǎn)品穩(wěn)定等優(yōu)點。

在本實施方式中，所述改性處理還包括：在鹽溶液中進行交聯(lián)反應；優(yōu)選地，所述鹽包括中性鹽，所述中性鹽優(yōu)選包括水溶性鋁鹽、鈉鹽、鈣鹽和鐵鹽中的一種或多種。

所述改性處理是在溶液中進行地，所述溶液的pH值呈酸性。

在本實施方式中，所述改性處理的溫度為50～130℃，優(yōu)選為60～80℃。所述改性處理的時間為20～240min，優(yōu)選40～80min；所述黏附材料溶液中，所述親水性物質(zhì)的質(zhì)量濃度的0.1～20％，優(yōu)選5～15％。優(yōu)選地，所述交聯(lián)劑的體積為所述親水性物質(zhì)質(zhì)量的0.1～10體積/質(zhì)量％，優(yōu)選0.5～5體積/質(zhì)量％。一般而言，所述交聯(lián)劑的體積的單位為mL，所述親水性物質(zhì)的質(zhì)量的單位為g。

另外，所述冷凍干燥的預凍溫度為-80～-10℃，優(yōu)選-80～-50℃；干燥溫度為-20～30℃，優(yōu)選-10～25℃。當預凍溫度在-80～-10℃之間時，有利于形成較高的孔隙率和更加均一的結(jié)構(gòu)，能夠增大材料的比表面積，從而使納米纖維膜層和編織網(wǎng)片層有效的結(jié)合在一起。

在另一種具體的實施方式中，所述涂覆工藝包括以下步驟：

將所述親水性物質(zhì)溶解，得到黏附材料溶液；將所述黏附材料溶液均勻的涂覆在所述納米纖維膜上，并靜置；

將所述編織網(wǎng)片平鋪于所述黏附材料溶液上，揮發(fā)干燥后，得到所述復合組織修復補片。

優(yōu)選地，所述黏附材料溶液從所述編織網(wǎng)片的孔隙中溢出并在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上形成防粘連溶液層，揮發(fā)干燥后，得到所述復合組織修復補片；使得該復合組織修復補片在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上具有防粘連層。

在本實施方式中，所述親水性物質(zhì)包括蛋白質(zhì)類化合物和/或其衍生物，優(yōu)選包括膠原蛋白、明膠中的一種或兩種。更優(yōu)選地，所述親水性物質(zhì)包括經(jīng)改性處理的蛋白質(zhì)類化合物和/或其衍生物。進一步優(yōu)選地，所述親水性物質(zhì)包括經(jīng)改性處理的膠原蛋白、明膠中的一種或兩種。

優(yōu)選的，所述黏附材料溶液的厚度為0.1～3mm，優(yōu)選1～2mm；所述靜置的時間為1～72h，優(yōu)選24～48h；所述黏附材料溶液中，所述黏附材料的質(zhì)量濃度為1～50％，優(yōu)選為10～20％。當黏附材料溶液平鋪于所述納米纖維膜上的時間在1～72h的范圍內(nèi)時，可以更好的使黏附材料溶液均勻的分布在納米纖維膜表面，使黏附材料溶液嵌入到納米纖維膜的孔隙中，分子與分子之間的接觸面積增大，從而增加黏附材料溶液與納米纖維膜之間的結(jié)合力。

所述改性處理所采用的交聯(lián)劑包括碳化二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺、京尼平、醛類化合物中的一種或多種，優(yōu)選包括碳化二亞胺、碳化二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺的一種或兩種，更優(yōu)選包括碳化二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺。

在本實施方式中，所述改性處理的溫度為10～70℃，優(yōu)選25～50℃；改性處理的時間為1～72h，優(yōu)選12～72h；所述黏附材料溶液中，所述親水性物質(zhì)的質(zhì)量濃度為1～50％，優(yōu)選為10～20％。優(yōu)選地，所述交聯(lián)劑的質(zhì)量為所述親水性物質(zhì)質(zhì)量的10～50％，優(yōu)選為10～20％。

在又一種具體的實施方式中，所述流延工藝包括以下步驟：

將所述親水性物質(zhì)溶解得到黏附材料溶液；

將所述編織網(wǎng)片平鋪于所述納米纖維膜上；

將所述黏附材料溶液均勻地流延在所述編織網(wǎng)片上并靜置，揮發(fā)干燥后得到所述復合組織修復補片。優(yōu)選地，所述黏附材料溶液從所述編織網(wǎng)片的孔隙中溢出并在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上形成防粘連溶液層，揮發(fā)干燥后得到所述復合組織修復補片。使得該復合組織修復補片在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上具有防粘連層。

具體地，所述親水性物質(zhì)包括殼聚糖類化合物和/或其衍生物，優(yōu)選包括羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖中的一種或兩種。更優(yōu)選地，所述親水性物質(zhì)包括經(jīng)改性處理的殼聚糖類化合物和/或其衍生物。進一步優(yōu)選地，所述親水性物質(zhì)包括經(jīng)改性處理的羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖中的一種或兩種。

在本實施方式中，所述黏附材料溶液的厚度為0.1～3mm，優(yōu)選1～2mm；所述靜置的處理時間為1～72h，優(yōu)選24～48h；所述黏附材料溶液中，黏附材料的質(zhì)量濃度為0.1～20％，優(yōu)選5～15％。當靜置時間在1～72h的范圍內(nèi)時，可以更好的使黏附材料溶液均勻的分布在納米纖維膜表面，使黏附材料溶液嵌入到納米纖維膜的孔隙中，分子與分子之間的接觸面積增大，從而增加黏附材料溶液與納米纖維膜之間的結(jié)合力。

在本實施方式中，所述改性處理所采用的交聯(lián)劑包括丙三醇和水；優(yōu)選地，所述丙三醇和水的體積比為0.1～5:1，優(yōu)選0.5～2:1，所述親水性物質(zhì)直接溶解在丙三醇和水組成的交聯(lián)劑中，形成黏附材料溶液。所述黏附材料溶液中，所述親水性物質(zhì)的質(zhì)量濃度為0.1～20％，優(yōu)選5～15％。所述改性處理的溫度為10～50℃，優(yōu)選20～30℃；改性處理的時間為1～48h，優(yōu)選12～24h。

所述殼聚糖類化合物經(jīng)丙三醇和水改性處理后得到的黏附材料溶液是無色透明、表面光潔、無氣泡的。并且最終制備得到的復合組織修復補片能夠使創(chuàng)傷位置的生理功能取得協(xié)同增效的作用，并且能夠改善物化性能。

另外，本發(fā)明所述的復合組織修復補片可以是三層結(jié)構(gòu)，或者是多層結(jié)構(gòu)，例如四層結(jié)構(gòu)、五層結(jié)構(gòu)等。當所述復合組織修復補片為五層結(jié)構(gòu)時，優(yōu)選依次由第一納米纖維膜、第一黏附材料、編織網(wǎng)片、第二黏附材料、第二納米纖維膜組成。

本發(fā)明還提供一種根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片在疝氣修復補片、盆底修復補片、尿失禁懸吊帶、肩袖修復補片、乳房補片、創(chuàng)面修復補片、瘺修復補片中的應用。

本發(fā)明的復合組織修復補片通過微機控制電子萬能材料拉力機(型號為HY-3080)測試納米纖維膜與編織網(wǎng)片之間的剝離強度δ_T。具體方法為：將微機控制電子萬能材料拉力機一端夾住納米纖維膜，另一端夾住編織網(wǎng)片，設定測試隔距為25mm，拉伸速度為10mm/min，試驗尺寸定為50mm×15mm，平行測試3次，取平均值。計算公式為：δ_T＝F/(B×T)，其中，F(xiàn)為剝離力，B為待測樣品寬度，T為復合組織修復補片的厚度。

根據(jù)本發(fā)明的復合組織修復補片的斷裂強度的測定方法為：通過拉力機測試復合組織修復補片的斷裂強度。將待測樣品裁剪為40mm×10mm的條狀結(jié)構(gòu)，使用厚度儀測試出復合組織修復補片的厚度(T)，測定斷裂強度(f)和斷裂伸長量(E)，拉伸速度為10mm/min，隔距為25mm，平行測試3次，取平均值。計算公式為：f＝F’/(B×T)，其中，F(xiàn)’為斷裂強力，T為復合組織修復補片的厚度，B為待測樣品寬度。

采用溶劑填充法測定出復合組織修復補片的孔隙率。由于乙醇容易滲透入復合組織修復補片內(nèi)部而不引起材料收縮和溶脹，因此采用乙醇作為試劑。具體測定方法如下：在100mL的容器中注入無水乙醇溶液，稱取烘干至衡重的復合組織修復補片(重量為m₁)浸泡于乙醇中，循環(huán)抽真空至復合組織修復補片不再有氣泡溢出，稱取含有乙醇、復合組織修復補片以及燒杯總重量為m₂，再將內(nèi)部含有乙醇的復合組織修復補片取出，稱取燒杯和剩余的乙醇的總重量為m₃，平行3次。測得孔隙率P為：

P＝(m₂-m₃-m₁)/(m₂-m₃)×100％

其中：(m₂-m₃-m₁)為復合組織修復補片中孔隙所含有的乙醇的質(zhì)量；

(m₂-m₃)為含有乙醇的復合組織修復補片總質(zhì)量。

實施例

下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明的實施方案進行詳細描述，但是本領域技術人員將會理解，下列實施例僅用于說明本發(fā)明，而不應視為限定本發(fā)明的范圍。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市購獲得的常規(guī)產(chǎn)品。

實施例1

<納米纖維膜的制備>

將聚乳酸(PLLA)溶于六氟異丙醇溶液，其中，聚乳酸的濃度為5％(g/mL)，攪拌溶解得到均勻的聚合物溶液。將所述聚合物溶液置于靜電紡絲注射器中，調(diào)節(jié)微量注射泵的速率為8mL/h，調(diào)節(jié)高壓發(fā)生器的電壓為15kV，調(diào)節(jié)接收裝置的接收距離為15cm，進行靜電紡絲，當膜層厚度達到0.15mm后關閉靜電紡絲，得到納米纖維膜。

<黏附材料溶液的制備>

稱取20g羥乙基纖維素溶于100mL純化水中，加入0.8g氯化鈣，并用乙酸調(diào)節(jié)溶液pH為4，攪拌溶解均勻；加入0.8mL戊二醛溶液(質(zhì)量濃度為25％)，并控制反應溫度為65℃，改性處理60min；得到黏附材料溶液。

<復合組織修復補片的制備>

將納米纖維膜放入容器中，然后將上述黏附材料溶液平鋪在納米纖維膜上，靜置6h，待黏附材料溶液均勻地嵌入納米纖維膜的孔隙中，并控制黏附材料溶液的厚度為1mm。

將編織網(wǎng)片平鋪在黏附材料溶液上，然后放入凍干機中于-80℃的溫度下預凍3h；在25℃下干燥36h，取出并延壓成型，得到如圖1所示的復合組織修復補片，其中，1為納米纖維膜，2為編織網(wǎng)片，3為黏附材料。

實施例2

<納米纖維膜的制備>

將聚DL-乳酸(PDLLA)溶于六氟異丙醇溶液，其中，聚DL-乳酸的濃度為10％(g/mL)，攪拌溶解得到均勻的聚合物溶液。將所述聚合物溶液置于靜電紡絲注射器中，調(diào)節(jié)微量注射泵的速率為7mL/h，調(diào)節(jié)高壓發(fā)生器的電壓為20kV，調(diào)節(jié)接收裝置的接收距離為15cm，進行靜電紡絲，當膜層厚度達到0.2mm后關閉靜電紡絲，得到納米纖維膜。

<黏附材料溶液的制備>

稱取10g羧甲基纖維素鈉溶于100mL純化水中，加入0.5g氯化鈣，并用稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH為3，攪拌溶解均勻。加入0.5mL戊二醛溶液(質(zhì)量濃度為25％)，并控制反應溫度為70℃，改性處理40min。得到黏附材料溶液。

<復合組織修復補片的制備>

將納米纖維膜放入容器中，然后將上述黏附材料溶液平鋪在納米纖維膜上，靜置4h，待黏附材料溶液均勻地嵌入納米纖維膜的孔隙中，并控制黏附材料溶液的厚度為1mm。

將編織網(wǎng)片平鋪在黏附材料溶液上，且所述黏附材料溶液從所述編織網(wǎng)片的孔隙中溢出并在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上形成防粘連溶液層。然后放入凍干機中于-80℃的溫度下預凍3h；在20℃下干燥24h，取出并延壓成型，得到如圖2所示的復合組織修復補片。所述復合組織修復補片在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上具有防粘連層。其中，1為納米纖維膜，2為編織網(wǎng)片，3為黏附材料，4為防粘連層。

實施例3

<納米纖維膜的制備>

將明膠(Gelatin)溶于三氟乙醇溶液，其中，明膠的濃度為7％(g/mL)，攪拌溶解得到均勻的聚合物溶液。將所述聚合物溶液置于靜電紡絲注射器中，調(diào)節(jié)微量注射泵的速率為5mL/h，調(diào)節(jié)高壓發(fā)生器的電壓為30kV，調(diào)節(jié)接收裝置的接收距離為20cm，進行靜電紡絲，當膜層厚度達到0.5mm后關閉靜電紡絲，得到納米纖維膜。

<黏附材料溶液的制備>

稱取15g羥乙基纖維素鈉溶于100mL純化水中，加入1g氯化鈣，并用醋酸調(diào)節(jié)溶液pH為4，攪拌溶解均勻。加入1mL的戊二醛溶液(25％濃度)，并控制反應溫度為50℃，改性處理60min。得到黏附材料溶液。

<復合組織修復補片的制備>

將納米纖維膜放入容器中，然后將上述黏附材料溶液平鋪在納米纖維膜上，靜置2h，待黏附材料溶液均勻地嵌入納米纖維膜的孔隙中，并控制黏附材料溶液的厚度為0.5mm。

將編織網(wǎng)片平鋪在黏附材料溶液上，且所述黏附材料溶液從所述編織網(wǎng)片的孔隙中溢出并在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上形成防粘連溶液層。然后放入凍干機中于-50℃的溫度下預凍4h；在25℃下干燥24h，取出并延壓成型，得到復合組織修復補片。所述復合組織修復補片在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上具有防粘連層。

實施例4

<納米纖維膜的制備>

將聚乳酸(PLA)溶于六氟異丙醇溶液，其中，聚乳酸的濃度為7％(g/mL)，攪拌溶解得到均勻的聚合物溶液。將聚合物溶液置于靜電紡絲注射器中，調(diào)節(jié)微量注射泵的速率為15mL/h，調(diào)節(jié)高壓發(fā)生器的電壓為12kV，調(diào)節(jié)接收裝置的接收距離為20cm，進行靜電紡絲，當膜層厚度達到0.3mm后關閉靜電紡絲，得到納米纖維膜。

<黏附材料溶液的制備>

稱取10g明膠溶于100mL純化水中，加熱到40℃，攪拌得到均勻的明膠溶液。然后加入1g碳化二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺，其中，碳化二亞胺與N-羥基琥珀酰亞胺的質(zhì)量比為1:1，25℃下改性處理48h，得到黏附材料溶液。

<復合組織修復補片的制備>

將納米纖維膜放入容器中，然后將黏附材料溶液均勻涂覆在納米纖維膜上，靜置時間24h，待黏附材料溶液均勻地嵌入納米纖維膜的孔隙中，并控制黏附材料溶液的厚度為1mm。

將編織網(wǎng)片平鋪在黏附材料溶液上，且所述黏附材料從所述編織網(wǎng)片的孔隙中溢出并在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上形成防粘連溶液層。在自然條件下靜置，待黏附材料溶液中的溶劑揮發(fā)干燥，得到復合組織修復補片。復合組織修復補片在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上具有防粘連層。

實施例5

<納米纖維膜的制備>

將聚乙交-丙交酯(PLGA)溶于六氟異丙醇溶液，其中，聚乙交-丙交酯的濃度為5％(g/mL)，攪拌溶解得到均勻的聚合物溶液。將聚合物溶液置于靜電紡絲注射器中，調(diào)節(jié)微量注射泵的速率為10mL/h，調(diào)節(jié)高壓發(fā)生器的電壓為25kV，調(diào)節(jié)接收裝置的接收距離為15cm，進行靜電紡絲，當膜層厚度達到0.5mm后關閉靜電紡絲，得到納米纖維膜。

<黏附材料溶液的制備>

稱取20g膠原蛋白粉溶于100mL純化水中，常溫下溶解，攪拌得到均勻的膠原溶液。然后加入3g碳化二亞胺，40℃下改性處理72h，得到黏附材料溶液。

<復合組織修復補片的制備>

將納米纖維膜放入容器中，然后將黏附材料溶液均勻涂覆在納米纖維膜上，靜置時間36h，待黏附材料溶液均勻地嵌入納米纖維膜的孔隙中，并控制黏附材料溶液的厚度為2mm。

將編織網(wǎng)片平鋪在黏附材料溶液上。且所述黏附材料溶液從所述編織網(wǎng)片的孔隙中溢出并在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上形成防粘連溶液層。在自然條件下靜置，待黏附材料溶液中的溶劑揮發(fā)干燥，得到復合組織修復補片。所述復合組織修復補片在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上具有防粘連層。

實施例6

<納米纖維膜的制備>

將聚己內(nèi)酯(PCL)溶于四氫呋喃溶液，其中，聚己內(nèi)酯的濃度為15％(g/mL)，攪拌溶解得到均勻的聚合物溶液；將聚合物溶液裝入靜電紡絲注射器中，調(diào)節(jié)微量注射泵的速率為6mL/h，調(diào)節(jié)高壓發(fā)生器的電壓為20kV，調(diào)節(jié)接收裝置的接收距離為10cm，進行靜電紡絲，當膜層厚度達到0.7mm后關閉靜電紡絲，得到納米纖維膜。

<黏附材料溶液的制備>

稱取5g羧甲基殼聚糖溶于100mL的混合溶液中，其中，所述混合溶液由50mL的純化水和50mL的丙三醇組成，攪拌溶解得到均勻的殼聚糖溶液。然后在25℃的溫度下，改性處理12h，得到黏附材料溶液。

<組織修復補片的制備>

將納米纖維膜放入容器中，然后將編織網(wǎng)片平鋪在納米纖維膜上。

將黏附材料溶液流延在編織網(wǎng)片上，靜置時間24h，并控制黏附材料溶液的厚度在1.5mm。

黏附材料溶液通過編織網(wǎng)片的網(wǎng)孔滲透到納米纖維膜上。且所述黏附材料從所述編織網(wǎng)片的孔隙中溢出并在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上形成防粘連溶液層。然后在自然條件下，待黏附材料溶液中的溶劑揮發(fā)干燥，得到復合組織修復補片。所述復合組織修復補片在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上具有防粘連層。

實施例7

<納米纖維膜的制備>

將透明質(zhì)酸(HA)溶于水，其中，透明質(zhì)酸的濃度為3％(g/mL)，攪拌得到均勻的聚合物溶液；將聚合物溶液裝入靜電紡絲注射器中，調(diào)節(jié)微量注射泵的速率為3mL/h，調(diào)節(jié)高壓發(fā)生器的電壓為35kV，調(diào)節(jié)接收裝置的接收距離為10cm，進行靜電紡絲，當膜層厚度達到0.2mm后關閉靜電紡絲，得到納米纖維膜。

<黏附材料溶液的制備>

稱取3g羥丙基殼聚糖溶于100mL的混合溶液中，其中，所述混合溶液由50mL的純化水和50mL的丙三醇組成，攪拌溶解得到均勻的殼聚糖溶液。然后在30℃的溫度下，改性處理24h，得到黏附材料溶液。

<復合組織修復補片的制備>

將納米纖維膜放入容器中，然后將編織網(wǎng)片平鋪在納米纖維膜上。

將黏附材料溶液流延在編織網(wǎng)片上，靜置時間36h，并控制黏附材料溶液的厚度在2.5mm。

黏附材料溶液通過編織網(wǎng)片的網(wǎng)孔滲透到納米纖維膜上。且所述黏附材料從所述編織網(wǎng)片的孔隙中溢出在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上形成防粘連溶液層。然后在自然條件下，待黏附材料溶液中的溶劑揮發(fā)干燥，得到復合組織修復補片。所述復合組織修復補片在所述編織網(wǎng)片的與納米纖維膜所在側(cè)相反的面上具有防粘連層。

對實施例1-7制備得到的復合組織修復補片進行性能測試，如表1所示：

表1

疝氣修復實驗

將實施例2、4制備得到的復合組織修復補片進行疝氣修復實驗。

取新西蘭實驗兔，5個月，體重2.5kg。將新西蘭實驗兔隨機分成3組，每組5只新西蘭實驗兔。對新西蘭實驗兔進行麻醉、備皮、仰臥固定于木板上；消毒鋪單后，于腹部正中，用20#手術刀順著新西蘭實驗兔腹白線切開皮膚，長約10cm，暴露出肌肉，將大小為2cm×3cm的腹壁全層(包括腹膜、肌肉、筋膜組織)切除。分別采用實施例2的復合組織修復補片和實施例4的復合組織修復補片和市售編織網(wǎng)片，并用0#絲線將補片與周圍的肌肉間斷縫合，4#絲線間斷縫合皮膚。

如圖3-5所示，納米纖維膜朝向腹腔內(nèi)側(cè)，編織網(wǎng)片層朝向外側(cè)，其中，圖3為采用本發(fā)明實施例2制備得到的復合組織修復補片進行疝氣修復手術修補后的照片；圖4為采用本發(fā)明實施例4制備得到的復合組織修復補片進行疝氣修復手術修補后的照片；圖5為采用編織網(wǎng)片進行疝氣修復手術修補后的照片。

術后對新西蘭實驗兔進行常規(guī)的觀察和喂養(yǎng)。術后2周時，將新西蘭實驗兔的修復部位解剖，觀察新西蘭實驗兔傷口的組織修復情況。

圖6為采用實施例2制備得到的復合組織修復補片進行疝氣修復手術后兩周的修復效果圖；圖7為采用實施例4制備得到的復合組織修復補片進行疝氣修復手術后兩周的修復效果圖；圖8為采用編織網(wǎng)片進行疝氣修復手術后兩周的修復效果圖。

解剖結(jié)果顯示，實施例2、4的復合組織修復補片上新生了大量的血管和組織，植入部位周圍與血管和組織結(jié)合緊密；即：復合組織修復補片內(nèi)部及周圍可見大量的血管和毛細血管，表現(xiàn)出良好的組織修復效果。因此，植入實施例2、4的復合組織修復補片后，新生組織生長快速，并能夠長入復合組織修復補片中，與復合組織修復補片融為一體，且無皺縮現(xiàn)象。而對照組的編織網(wǎng)片，新生組織及血管少，且新生組織沒有長入編織網(wǎng)片中，并且有嚴重皺縮的情況。

另外，從圖6-7可以看出，實施例2、4的復合組織修復補片與組織器官接觸面沒有發(fā)生任何粘連現(xiàn)象。而從圖8可以看出，對照組編織網(wǎng)片與組織器官出現(xiàn)了多處粘連。

因此，本發(fā)明的復合組織修復補片不僅具有促進組織修復再生的功能，且有效的起到了防止材料皺縮、防止臟器粘連等作用，是一種理想的復合組織修復補片。

本發(fā)明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對本發(fā)明的實施方式的限定。對于所屬領域的普通技術人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進等，均應包含在本發(fā)明權利要求的保護范圍之內(nèi)。