本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種克林霉素磷酸酯凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)：

克林霉索磷酸酯屬于林可酰胺類兼有抗厭氧菌和需氧菌作用的廣譜抗生素，為半合成克林霉素的衍生物。主要用于治療革蘭陽性菌和厭氧菌引起的各種感染性疾病?？肆置顾亓姿狨σ饘こｐ畀彽闹虏【琊畀彵釛U菌和金葡菌等也具有較強(qiáng)的抗菌活性。

當(dāng)前，克林霉素磷酸酯的口服制劑，由于存在一些副作用，如對內(nèi)臟的有損害，所以應(yīng)用并不廣泛。目前，市場上已有克林霉素磷酸酯軟膏上市，但由于軟膏劑油性大和患者用藥依從性差的缺陷，乳膏藥品具有油膩、涂展性不好的缺點(diǎn)，限制了其進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明旨在提供一種克林霉素磷酸酯凝膠及其制備方法。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。

一種克林霉素磷酸酯凝膠，含有如下組分的原料：克林霉素磷酸酯25-38份，卡波姆-94 15-25份，10％的氫氧化鈉溶液15-26份，依地酸二鈉0.5-3份，三乙醇胺18-26份，丙二醇130-160份，甘油250-350份，水2400-2700份。

優(yōu)選地，上述克林霉素磷酸酯凝膠，含有如下組分的原料：克林霉素磷酸酯30份，卡波姆-94 18份，10％的氫氧化鈉溶液20份，依地酸二鈉1.5份，三乙醇胺22份，丙二醇150份，甘油300份，水2500份。

一種上述克林霉素磷酸酯凝膠的制備方法，包含以下步驟：

（1）將1500mL水與卡波姆-94混合，攪拌均勻后加到基質(zhì)鍋中，浸潤48h后，再加入丙二醇、甘油，攪拌20min后備用；

（2）取10％氫氧化鈉溶液和800mL水，其中，水的溫度為20-40℃，混合后，依次加入克林霉素磷酸酯、依地酸二鈉，攪拌混合10min，加入步驟（1）中的產(chǎn)物，然后補(bǔ)充水?dāng)嚢?0min，用三乙醇胺調(diào)節(jié)凝膠pH值在6.0-7.2之間，攪拌10min后加熱至100℃，再攪拌滅菌15min，降溫冷卻至35℃，灌裝，即得克林霉素磷酸酯凝膠。

優(yōu)選地，步驟（1）中攪拌的速度為1000rpm。

優(yōu)選地，步驟（2）中水的溫度為30℃。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明提供的克林霉素磷酸酯凝膠，具有良好的黏度，穩(wěn)定性強(qiáng)，吸濕性極強(qiáng)，具有較好的滲透和保濕作用，延長了藥物在表皮的停留時間，對皮膚無刺激性。具有制備工藝簡單，避免乳膏藥品油膩涂展性不好的缺點(diǎn)，避免了口服制劑對內(nèi)臟的損害作用，有釋藥快、潤滑舒適、質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

一種克林霉素磷酸酯凝膠，含有如下組分的原料：克林霉素磷酸酯25份，卡波姆-94 15份，10％的氫氧化鈉溶液15份，依地酸二鈉0.5份，三乙醇胺26份，丙二醇160份，甘油350份，水2700份。

一種上述克林霉素磷酸酯凝膠的制備方法，包含以下步驟：

（1）將1500mL水與卡波姆-94混合，攪拌均勻后加到基質(zhì)鍋中，浸潤48h后，再加入丙二醇、甘油，攪拌20min后備用；

（2）取10％氫氧化鈉溶液和800mL水，其中，水的溫度為20℃，混合后，依次加入克林霉素磷酸酯、依地酸二鈉，攪拌混合10min，加入步驟（1）中的產(chǎn)物，然后補(bǔ)充水?dāng)嚢?0min，用三乙醇胺調(diào)節(jié)凝膠pH值在6.0-7.2之間，攪拌10min后加熱至100℃，再攪拌滅菌15min，降溫冷卻至35℃，灌裝，即得克林霉素磷酸酯凝膠。

實(shí)施例2

一種克林霉素磷酸酯凝膠，含有如下組分的原料：克林霉素磷酸酯38份，卡波姆-94 25份，10％的氫氧化鈉溶液26份，依地酸二鈉3份，三乙醇胺18份，丙二醇130份，甘油250份，水2400份。

一種上述克林霉素磷酸酯凝膠的制備方法，包含以下步驟：

（1）將1500mL水與卡波姆-94混合，攪拌均勻后加到基質(zhì)鍋中，浸潤48h后，再加入丙二醇、甘油，攪拌20min后備用；

（2）取10％氫氧化鈉溶液和800mL水，其中，水的溫度為40℃，混合后，依次加入克林霉素磷酸酯、依地酸二鈉，攪拌混合10min，加入步驟（1）中的產(chǎn)物，然后補(bǔ)充水?dāng)嚢?0min，用三乙醇胺調(diào)節(jié)凝膠pH值在6.0-7.2之間，攪拌10min后加熱至100℃，再攪拌滅菌15min，降溫冷卻至35℃，灌裝，即得克林霉素磷酸酯凝膠。

實(shí)施例3

一種克林霉素磷酸酯凝膠，其特征在于：含有如下組分的原料：克林霉素磷酸酯27份，卡波姆-94 25份，10％的氫氧化鈉溶液25份，依地酸二鈉3份，三乙醇胺26份，丙二醇160份，甘油350份，水2700份。

一種上述的克林霉素磷酸酯凝膠的制備方法，包含以下步驟：

（1）將1500mL水與卡波姆-94混合，攪拌均勻后加到基質(zhì)鍋中，浸潤48h后，再加入丙二醇、甘油，攪拌20min后備用；

（2）取10％氫氧化鈉溶液和800mL水，其中，水的溫度為20-40℃，混合后，依次加入克林霉素磷酸酯、依地酸二鈉，攪拌混合10min，加入步驟（1）中的產(chǎn)物，然后補(bǔ)充水?dāng)嚢?0min，用三乙醇胺調(diào)節(jié)凝膠pH值在6.0-7.2之間，攪拌10min后加熱至100℃，再攪拌滅菌15min，降溫冷卻至35℃，灌裝，即得克林霉素磷酸酯凝膠。

實(shí)施例4

一種克林霉素磷酸酯凝膠，含有如下組分的原料：克林霉素磷酸酯30份，卡波姆-94 18份，10％的氫氧化鈉溶液20份，依地酸二鈉1.5份，三乙醇胺22份，丙二醇150份，甘油300份，水2500份。

一種上述克林霉素磷酸酯凝膠的制備方法，包含以下步驟：

（1）將1500mL水與卡波姆-94混合，攪拌均勻后加到基質(zhì)鍋中，浸潤48h后，再加入丙二醇、甘油，攪拌20min后備用，其中，攪拌的速度為1000rpm；

（2）取10％氫氧化鈉溶液和800mL水，其中，水的溫度為30℃，混合后，依次加入克林霉素磷酸酯、依地酸二鈉，攪拌混合10min，加入步驟（1）中的產(chǎn)物，然后補(bǔ)充水?dāng)嚢?0min，用三乙醇胺調(diào)節(jié)凝膠pH值在6.0-7.2之間，攪拌10min后加熱至100℃，再攪拌滅菌15min，降溫冷卻至35℃，灌裝，即得克林霉素磷酸酯凝膠。