本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說(shuō)，本發(fā)明涉及一種治療舒張性心衰的藥物組合物。
背景技術(shù)：
舒張性心衰(DHF)是由于左心室舒張期主動(dòng)松弛能力受損和心肌順應(yīng)性降低，心肌細(xì)胞肥大伴間質(zhì)纖維化使其僵硬度增加，導(dǎo)致左心室在舒張期的充盈受損，心搏量減少，左室舒張末期壓增高而發(fā)生的心衰。單純性舒張性心衰占心力衰竭患者的20％～60％，預(yù)后優(yōu)于收縮性心衰。舒張性心衰可單獨(dú)存在，也可與收縮功能障礙同時(shí)出現(xiàn)。舒張性心衰多見于有高血壓、糖尿病、左室肥厚的老年女性，并常有冠脈疾病或房顫者。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種治療舒張性心衰的藥物組合物。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療舒張性心衰的藥物組合物，所述藥物組合物由下式化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分和常規(guī)的藥物載體制成：
所述活性成分的重量百分比含量為0.1-99.5％。
優(yōu)選地，所述的常規(guī)的藥物載體為稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑、香味劑或甜味劑中的至少一種。
更優(yōu)選地，所述賦形劑為水。
更優(yōu)選地，所述填充劑選自淀粉、蔗糖或乳糖。
更優(yōu)選地，所述粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮。
更優(yōu)選地，所述濕潤(rùn)劑為甘油。
更優(yōu)選地，所述崩解劑選自瓊脂、碳酸鈣或碳酸氫鈉。
更優(yōu)選地，所述吸收促進(jìn)劑為季銨化合物。
更優(yōu)選地，所述表面活性劑為十六烷醇。
本發(fā)明還提供化合物在制備治療舒張性心衰的藥物中的用途，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
本發(fā)明的藥物能有效抑制交感活性，從而控制血壓、改善心肌舒張功能，有希望進(jìn)一步開發(fā)成臨床上有效新藥。
具體實(shí)施方式
以下通過(guò)具體實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例本發(fā)明藥物對(duì)于舒張性心衰的治療效果
本發(fā)明藥物
選擇體質(zhì)量為(200±20)g的SD雄性大鼠，采用腹主動(dòng)脈縮窄法建立模型，稱重后行腹腔麻醉(20％烏拉坦注射液，5ml/kg)，仰臥位固定，取腹正中線縱行切口，分離腹主動(dòng)脈，行腎上腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)，在雙側(cè)腎動(dòng)脈分支上方0.5cm處，選擇6號(hào)針頭(直徑0.65mm)緊貼于腹主動(dòng)脈壁平行放置，用3-0號(hào)絲線將針頭和腹主動(dòng)脈共同結(jié)扎，抽出針頭，使大鼠腹主動(dòng)脈直徑減少35％～40％；另同源SD大鼠作為假手術(shù)組，該組只游離腹主動(dòng)脈并穿線，不結(jié)扎；術(shù)后給予青霉素，每天20萬(wàn)單位，肌內(nèi)注射3d，預(yù)防感染，標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，自由飲水。
通過(guò)超聲心動(dòng)圖及心導(dǎo)管檢測(cè)大鼠心臟舒張功能，確立造模成功。模型建立后按隨機(jī)數(shù)字表法將動(dòng)物分為六組，每組20只：假手術(shù)組；模型組；陽(yáng)性對(duì)照(鹽酸貝那普利)組和本發(fā)明藥物低、中、高劑量組。假手術(shù)組和模型組予蒸餾水，陽(yáng)性對(duì)照組每天給予鹽酸貝那普利1.43mg/kg灌胃，本發(fā)明藥物低、中、高劑量組分別每天給予2.5mg/kg、5.0mg/kg、10mg/kg/kg灌胃。連續(xù)灌胃5周后。
給藥結(jié)束后檢測(cè)大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。麻醉狀態(tài)下大鼠頸部剃毛消毒，剪開皮膚，鈍性分離皮下組織，分離出右頸總動(dòng)脈，將遠(yuǎn)心端結(jié)扎，近心端用動(dòng)脈夾夾閉阻斷血流，朝向心方向剪一小口，將充滿0.1％肝素生理鹽水的聚苯乙烯左心導(dǎo)管插入頸總動(dòng)脈，走行約1cm處時(shí)用手術(shù)線固定導(dǎo)管和動(dòng)脈后，緩慢松開動(dòng)脈夾，通過(guò)壓力換能器輸入生理記錄儀。待顯示器上的圖形穩(wěn)定后。將心導(dǎo)管繼續(xù)插入直至左室腔，測(cè)得左室內(nèi)壓最大上升及下降速率(±dp/dtmax)、左室松弛時(shí)間常數(shù)(Tau),左心室舒張末期內(nèi)壓(LVEDP)及左心室收縮壓(SYS)。運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以表示，取α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果見下表(對(duì)DHF大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響)。
注：與假手術(shù)組比較**P＜0.01，與模型組比較△P＜0.05，
▲P＜0.01，與貝那普利組比較☆P>0.05
血流動(dòng)力學(xué)的直接測(cè)定是評(píng)價(jià)心功能最直接、最準(zhǔn)確的方法。SYS和+dp/dtmax是心臟收縮性指標(biāo)，而-dp/dtmax和LVDEP則是反映心室舒張功能的主要指標(biāo)，其中LVDEP代表左室前負(fù)荷。本發(fā)明中模型組SYS與假手術(shù)組比較無(wú)變化，±dp/dtmax均下降，LVDEP上升，Tau延長(zhǎng)，表明模型組大鼠心臟舒張功能明顯降低，造模成功；SYS正常而dp/dtmax下降考慮為腹主動(dòng)脈縮窄而致外周壓力升高，后負(fù)荷增加所致。陽(yáng)性對(duì)照和本發(fā)明藥物均能降低DHF大鼠LVDEP和Tau，升高±dp/dtmax，改善心臟舒張功能，且高劑量本發(fā)明藥物與陽(yáng)性對(duì)照療效相當(dāng)。