Verrulactone C在制備治療或預(yù)防慢性心衰藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物VerrulactoneC的新用途，尤其涉及VerrulactoneC在制備 治療或預(yù)防慢性心衰藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 心衰（hearfailUre，HF)是指心臟功能異常導(dǎo)致心臟栗血量不能滿足組織代謝需 要的一種病理生理狀態(tài)。病因誘因因為心臟負荷過重、心肌本身、舒張受限任何原因致初始 心肌損傷引起結(jié)構(gòu)功能低下而進行性發(fā)??；而感染、貧血、妊娠、分娩、心律紊亂、肺栓塞、甲 亢、糖尿病、抑制心臟藥誘發(fā)加重HF。發(fā)病機理過去認為HF發(fā)生發(fā)展的機制是血流動力學 異常；20世紀80年代后期認識到神經(jīng)-內(nèi)分泌激素的激活起重要作用（交感丨NE丨RASt 等激活）；90年代以后逐漸明確了"心肌重塑"（remodelling)是導(dǎo)致心衰的發(fā)生發(fā)展的基 本機制。
[0003] 本發(fā)明涉及的化合物VerrulactoneC是一個2014年發(fā)表（NyungKim，et al.,VerrulactoneCwithanunprecedenteddispiroskeleton,anewinhibitorof Staphylococcusaureusenoyl-ACPreductase,fromPeniciIliumverruculosumF375. Bioorganic&MedicinalChemistryLetters24(2014)83 - 86.)的新化合物，該化合物擁 有全新的骨架類型（NyungKim，etal·，VerrulactoneCwithanunprecedenteddispiro skeleton,anewinhibitorofStaphylococcusaureusenoyl-ACPreductase,from Penici11iumverruculosumF375.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters 24(2014)83 - 86.)，對于本發(fā)明涉及的VerrulactoneC在制備治療或預(yù)防慢性心衰藥物中 的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對于治療或預(yù)防慢性心衰活性強 得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于 治療或預(yù)防慢性心衰顯然具有顯著的進步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有VerrulactoneC研究中未發(fā)現(xiàn)其具有治療或預(yù)防慢 性心衰活性的報道的現(xiàn)狀，提供了VerrulactoneC在制備治療或預(yù)防慢性心衰藥物中的應(yīng) 用。
[0005] 所述化合物VerrulactoneC結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述Verrulactone(J仕制爸汩)了坱T貝防慢?生心裝約物甲的奴用，VerrulactoneC 升高由鹽酸阿霉素導(dǎo)致的心衰大鼠的LVSP。
[0008] -種治療或預(yù)防慢性心衰藥物，由VerrulactoneC為活性成分添加輔料制備而 成，制備方法為取5克化合物VerrulactoneC，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000 片。
[0009] -種治療或預(yù)防慢性心衰藥物，由VerrulactoneC為活性成分添加輔料制備而 成，制備方法為取5克化合物VerrulactoneC，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0010] 本發(fā)明涉及的VerrulactoneC在制備治療慢性心衰中的用途屬于首次公開，由于 骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療慢性心衰的活性強得意想不到，不存在由其他 化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療慢性心衰顯然具有顯 著的進步。
【具體實施方式】
[0011] 本發(fā)明所涉及化合物VerrulactoneC的制備方法參見文獻（NyungKim，et al. ,VerrulactoneCwithanunprecedenteddispiroskeleton,anewinhibitorof Staphylococcusaureusenoyl-ACPreductase,fromPenicilliumverruculosumF375. Bioorganic&MedicinalChemistryLetters24(2014)83 - 86.)
[0012] 以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0013] 實施例1 :本發(fā)明所涉及化合物VerrulactoneC片劑的制備：
[0014] 取20克化合物VerrulactoneC加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片 機制成1000片。
[0015] 實施例2 :本發(fā)明所涉及化合物VerrulactoneC膠囊劑的制備：
[0016] 取20克化合物VerrulactoneC加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻， 裝膠囊制成1〇〇〇粒。
[0017] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0018] 實驗例：VerrulactoneC對慢性心衰大鼠的影響
[0019] 試驗方法與結(jié)果
[0020] 大鼠100只，雌雄各半，取100只腹腔注射鹽酸阿霉素2mg/kg，每周1次，共6周。 隨機分為10組，即NS組，卡托普利片12. 5mg/kg組，灌胃給藥VerrulactoneC0· 2mg/kg 組，灌胃給藥VerrulactoneC2.5mg/kg組，灌胃給藥VerrulactoneC5.0mg/kg組。第 5周起每日給予VerrulactoneC灌胃各組，給藥21天。20%烏拉坦l.lg/kg腹腔注射麻 醉，手術(shù)剝離氣管并插管，同時游離出右側(cè)總動脈，經(jīng)其插入自制的心室插管（直徑1_，充 滿1%肝素），描記血壓曲線；再繼續(xù)插入，使其通過左側(cè)動脈瓣進入左心室，描記室內(nèi)壓曲 線，自動分析處理左室收縮壓（LVSP)，心室內(nèi)壓最大上升速率（+dp/dtmax)，心室內(nèi)壓最大 下降速度（-dp/dtmax)和實測心肌最大收縮速度（Vpm)等數(shù)據(jù)。另取10只大鼠作為正常 對照組，不給予鹽酸阿霉素，其余操作同上述，組間T檢驗，進行統(tǒng)計學處理。
[0021] 表1VerrulactoneC對慢性心衰大鼠心功能的影響（η= 10)
[0022]
[0023]與NS組比較，Λ :ρ〈0· 05, ΛΛ :ρ〈0· 01
[0024] 表1試驗結(jié)果表明VerrulactoneC灌胃給藥0. 2mg/kg組能升高由鹽酸阿霉素 導(dǎo)致的心衰大鼠的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax和Vpm的降低（與NS組比較，Ρ〈0· 05); VerrulactoneC灌胃給藥2. 5mg/kg、5. 0mg/kg能顯著升高由鹽酸阿霉素導(dǎo)致的心衰大鼠 的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax和Vpm的降低（與NS組比較，Ρ〈0· 01)。
[0025] 結(jié)論：VerrulactoneC具有顯著的治療或預(yù)防慢性心衰的作用，可以用來制備治 療或預(yù)防慢性心衰的藥物。
【主權(quán)項】
1. VerrulactoneC在治療或預(yù)防慢性屯、衰藥物中的應(yīng)用，所述化合物VerrulactoneC 結(jié)構(gòu)如式（I)所示：式（I)。2. 如權(quán)利要求1所述VerrulactoneC在治療或預(yù)防慢性屯、衰藥物中的應(yīng)用，其特征在 于VerrulactoneC升高由鹽酸阿霉素導(dǎo)致的屯、衰大鼠的LVSP。3. -種治療或預(yù)防慢性屯、衰藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述VerrulactoneC為活 性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物VerrulactoneC,加入糊精195克，混 勻，常規(guī)壓片制成1000片。4. 一種治療或預(yù)防慢性屯、衰藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述VerrulactoneC為活 性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物VerrulactoneC，加入淀粉195克，混 勻，裝膠囊制成1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明提供了Verrulactone？C在制備治療或預(yù)防慢性心衰的藥物中的應(yīng)用，具體地提出了Verrulactone？C對急、慢性心力衰竭的治療作用。本發(fā)明涉及的Verrulactone？C在制備治療慢性心衰中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療慢性心衰的活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療慢性心衰顯然具有顯著的進步。
【IPC分類】A61P9/04, A61K31/352
【公開號】CN105395543
【申請?zhí)枴緾N201510924314
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年3月16日
【申請日】2015年12月14日