本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：病毒性結(jié)角膜炎,根據(jù)臨床表現(xiàn),當(dāng)分屬于聚星障、花翳白陷等范疇,重癥者尚可導(dǎo)致黃液上沖癥及蟹睛癥。對(duì)于其病因證治,古代醫(yī)家多有論述,認(rèn)為乃機(jī)體抵抗力低下,外受風(fēng)熱邪氣,火熱化毒上攻風(fēng)輪而致病。風(fēng)輪屬肝,故治療本病須從肝論治。如《證治準(zhǔn)繩》日:“黑睛生黔,乃由肝火內(nèi)熾,風(fēng)熱外侵,風(fēng)火相搏,上攻于目?！庇秩纭躲y海精微》曰:“熱毒濁邪熏擾清竅,致目赤淚出羞明澀痛,眼閉不開,黑睛生翁?！泵鞔_指出本病病因乃由肝火內(nèi)熾,外受風(fēng)熱毒邪所致,病位主要在肝膽肺,但也有兼其他臟腑病機(jī)者,所以要全面辨證,但主要以肝經(jīng)風(fēng)熱型多見"現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病分類有以下幾種。（1）流行性角結(jié)膜炎:本病是一種傳染性強(qiáng)的眼病,為腺病毒感染所致,以腺病毒8型為主,特點(diǎn)為結(jié)膜有大量濾泡,有時(shí)可伴偽膜形成,角膜發(fā)生上皮細(xì)胞下潛在圓形點(diǎn)狀浸潤(rùn)。（2）流行性出血性結(jié)膜炎:傳染性極強(qiáng),多發(fā)于夏秋季節(jié)"流行病學(xué)研究,RNA病毒組中的腸道病毒70型、CoxsackieA24病毒均為病原,特點(diǎn)為起病急驟,刺激癥狀重,可伴有結(jié)膜下出血.角膜上皮損害及耳前淋巴結(jié)腫大。（3）咽結(jié)膜熱:是腺病毒感染的急性濾泡性結(jié)膜炎,伴有咽炎和發(fā)熱,故名咽一結(jié)膜熱。（4）病毒性熱性疾病引起的結(jié)膜炎,主要有流感、單純疙疹、流行性腮腺炎等引起的結(jié)膜炎，單純應(yīng)用抗病毒藥物局部或全身治療,療效并不令人滿意。而根據(jù)中醫(yī)藥整體調(diào)節(jié)理論辨證論治,能明顯縮短病程,甚至大大降低復(fù)發(fā)率。中西醫(yī)結(jié)合治療HSK已顯示出其優(yōu)越的療效,近年來已越來越受到眼科界人士的重視。鐮葉瘤足蕨：為瘤足蕨科瘤足蕨屬植物鐮葉瘤足蕨PlagiogyriarankanensisHayata[P.distinctissimaChing;P.adnataBedd.]的全草或根莖。夏、秋季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁啃粒粵??！練w經(jīng)】入膀胱、肺、肝三經(jīng)?！竟δ苤髦巍堪l(fā)表清熱；祛風(fēng)止癢；透疹。主流行性感冒；麻疹；皮膚瘙癢；血崩；扭傷?！驹参镄螒B(tài)】植株高30-45cm。具直立或斜升的根莖。葉簇生，二型；營(yíng)養(yǎng)葉柄長(zhǎng)14-18cm，基部三棱形，有1-2對(duì)氣囊體，向上略呈三棱形或半圓形；葉片狹長(zhǎng)三角形或卵狀披針形，長(zhǎng)17-25cm，基部寬8-11cm，一回羽狀分裂；羽片紙質(zhì)，15-20對(duì)，互生，長(zhǎng)4-6cm，寬8-13mm，上下面均為綠色，漸尖頭，向上微彎呈鐮狀披針形，基部不對(duì)稱，上側(cè)沿葉軸上延，下側(cè)圓形，邊緣近全緣或有齒；葉脈羽狀，側(cè)脈單一或二叉狀。孢子葉葉柄長(zhǎng)30-40cm；葉片一回羽狀，長(zhǎng)14-22cm，寬4-6cm；羽片15-25對(duì)，極度收縮呈線形，長(zhǎng)5-7cm，寬2-3mm；側(cè)脈通常二叉，伸至葉邊1/2處。孢子囊生于小脈頂部，成熟時(shí)布滿羽片下面。收載于中藥大辭典。秧雞：本品為秧雞科秧雞屬動(dòng)物秧雞Rallusapuaticus(Linnaeus)的肉。四季均可捕捉，捕后，除去羽毛及內(nèi)臟，取肉用?！拘晕丁课陡?；性溫?！練w經(jīng)】大腸經(jīng)。【功能主治】解毒殺蟲；補(bǔ)中益氣。主蟻瘺；脾胃虛弱；食欲不振?！驹瓌?dòng)物形態(tài)】秧雞，體長(zhǎng)約30cm。頭小；頸長(zhǎng)。上體羽毛暗灰褐色，帶黑色斑紋，頭部斑紋尤為顯著。兩翼表面大半灰褐。下體褐色，兩腋具白斑；肛周和尾下覆羽黑白相同，羽端白色。脛?dòng)鸷诙邪咨珯M斑。嘴黑褐，下嘴基部較淡。腳棕褐色。收載于中藥大辭典。黃礬：本品為硫酸鹽類礦物黃礬Fibrofessite的礦石。【性味】酸；澀；咸；寒；有毒?！練w經(jīng)】肝；大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷舛練⑾x；斂瘡。主痔瘺；惡瘡；疥癬；聤耳出膿。【性狀】本品多呈不規(guī)則塊狀。淡黃色。微透明；絹絲光澤或珍珠光澤。體較輕，硬度近于指甲。微有鐵銹氣，味咸、酸，微澀。以色淡黃、有光澤、無雜質(zhì)者為佳?！净瘜W(xué)成份】主要含硫酸鐵(Fe2O3·2SO3·10H2O)，其中三氧化硫(SO3)32%，三氧化二鐵(Fe2O3)32%，水(H2O)36%?！驹螒B(tài)】單斜晶系。結(jié)晶者不多見，常為細(xì)小纖維狀之集合體。顏色淡黃。光澤呈絹絲狀或珍珠狀。微透明。硬度2-2.5。比重1.8-1.9。收載于中藥大辭典。牛膝甾酮（Inokosterone）：CAS號(hào)15130-85-5，分子式C27H44O7，分子量480.63?！舅幚碜饔谩客懫ぜに?，降糖?！境煞謥碓础壳{科牛膝，日本牛膝根；?？粕５娜~；烏毛蕨科東方狗脊蕨根莖；菊科劉子菊的根莖。白樺脂酸（Betulinicacid）：CAS號(hào)472-15-1，分子式C30H48O3，分子量456.71?！旧锘钚浴靠鼓[瘤（W256）?！境煞謥碓础看髼梈iziphusjujuba，樹形杜鵑Rhododendronarboreum，喜樹Camptothecaacuminata。2個(gè)原料藥的結(jié)構(gòu)：白樺脂酸（Betulinicacid）牛膝甾酮（Inokosterone）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：秧雞124-128重量份黃礬120-122重量份牛膝甾酮12-16重量份鐮葉瘤足蕨110-118重量份白樺脂酸6-8重量份。優(yōu)選的用于治療角膜炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：秧雞126重量份黃礬121重量份牛膝甾酮14重量份鐮葉瘤足蕨114重量份白樺脂酸7重量份。一種治療角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療角膜炎藥物。一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：秧雞124-128重量份黃礬120-122重量份牛膝甾酮12-16重量份鐮葉瘤足蕨110-118重量份白樺脂酸6-8重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取秧雞、黃礬、牛膝甾酮、鐮葉瘤足蕨、白樺脂酸，混勻，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時(shí)間13小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過，藥液通過DM133大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫DM133大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度52%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：秧雞126重量份黃礬121重量份牛膝甾酮14重量份鐮葉瘤足蕨114重量份白樺脂酸7重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取秧雞、黃礬、牛膝甾酮、鐮葉瘤足蕨、白樺脂酸，混勻，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時(shí)間13小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過，藥液通過DM133大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫DM133大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度52%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療角膜炎藥物。藥物組合物治療角膜炎療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：秧雞126g黃礬121g牛膝甾酮14g鐮葉瘤足蕨114g白樺脂酸7g；制備方法：（1）按原料藥配比取秧雞、黃礬、牛膝甾酮、鐮葉瘤足蕨、白樺脂酸，混勻，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時(shí)間13小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過，藥液通過DM133大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫DM133大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度52%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：秧雞124g黃礬122g牛膝甾酮12g鐮葉瘤足蕨118g白樺脂酸6g；制備方法：（1）按原料藥配比取秧雞、黃礬、牛膝甾酮、鐮葉瘤足蕨、白樺脂酸，混勻，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時(shí)間13小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過，藥液通過DM133大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫DM133大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度52%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：秧雞128g黃礬120g牛膝甾酮16g鐮葉瘤足蕨110g白樺脂酸8g；制備方法：（1）按原料藥配比取秧雞、黃礬、牛膝甾酮、鐮葉瘤足蕨、白樺脂酸，混勻，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時(shí)間13小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過，藥液通過DM133大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫DM133大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度52%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物110g，加入淀粉220g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素105g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成1200片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物120g，加入淀粉330g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1100粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000106g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物12g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分62滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療角膜炎的試驗(yàn)研究1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象2011年5月-2012年6月本市醫(yī)院門診收治的36例病毒性結(jié)角膜炎患者,以抽簽法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,觀察組18例,對(duì)照組18例。兩組患者年齡10-53歲,平均35歲。其中男性18例,女性18例,均為單眼發(fā)病。1.2檢查所有患者均行視力、裂隙燈、非接觸眼壓、眼底、角膜熒光染色等檢查。眼部表現(xiàn):患眼疼痛、畏光、異物感、流淚,視力不同程度下降(累及角膜),眼瞼輕度水腫,分泌物多為水樣,結(jié)膜大部分為混合充血,角膜點(diǎn)狀浸潤(rùn)渾濁,以周邊為著,眼底多正常。1.3中醫(yī)辨證與分型1.3.1風(fēng)寒犯目多見于本病初發(fā)期,風(fēng)寒外襲,上侵于目。證見:患眼畏光流淚明顯,淚液清稀量多,無灼熱感,抱輪紅赤輕,角膜呈點(diǎn)狀、樹枝狀浸潤(rùn),浸潤(rùn)周圍尚透明,或伴畏寒、鼻塞、流清涕、頭痛等,舌淡苔白,脈浮緊。治則:發(fā)散風(fēng)寒,明目退黔。1.3.2肝經(jīng)風(fēng)熱常見于本病早期,夏秋季發(fā)病或陽盛體質(zhì)多從熱化?；佳郯拙t赤、畏光流淚,淚有灼熱感,角膜病變?yōu)辄c(diǎn)狀或樹枝狀淺層潰瘍,口干,大便不暢,舌偏紅,苔薄黃,脈浮數(shù)。治則:疏風(fēng)清熱,清肝明目。1.3.3氣陰兩虛多見于年老體弱或反復(fù)發(fā)作患者。病情時(shí)好時(shí)壞,患眼仍有紅赤,羞明流淚,潰瘍久不愈合,納少,便塘,面色少華,舌質(zhì)淡,苔薄白,脈細(xì)弱。治則:益氣養(yǎng)陰,疏風(fēng)退翁。1.3.4濕熱蘊(yùn)蒸多見于本病進(jìn)展期,患眼黑睛星翁,反復(fù)發(fā)作,纏綿不愈,頭重胸悶,渡黃便塘,口豁,舌紅苔黃膩,脈濡。治則:化濕清熱退黔。縱觀本病,病位主要在肝膽肺,但也有兼其他臟腑病機(jī)者,所以要全面辨證。主要證型有以上4種,但主要以肝經(jīng)風(fēng)熱型多見。1.4治療方法兩組均予左氧氟沙星滴眼液,正大接普滴眼液點(diǎn)眼,每日8次；妥布霉素注射液0.2mL,病毒唑注射液0.2mL,2%利多卡因注射液0.2mL,結(jié)膜下注射,日1次。自配強(qiáng)化妥布霉素眼藥水點(diǎn)眼,用注射器將40mg/mL的妥布霉素2ml加人5mL0.3%妥布霉素眼水中,得到7ml強(qiáng)化的妥布霉素眼水(約15mg/mL),冷藏,有效期14d,日4次點(diǎn)眼。治療觀察組輔以藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20100814）,每次1g,每日3次，連服6天；對(duì)于嚴(yán)重威脅視力的角膜潰瘍,使用沖擊量抗生素點(diǎn)眼治療,每5min1次,連續(xù)5次,以后每20min1次,連續(xù)3次,然后每30-60min1次,連續(xù)24h角膜變薄者戴眼罩保護(hù),禁止包扎。2結(jié)果2.1療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈:癥狀消失,充血消失,角膜浸潤(rùn)潰瘍愈合,角膜上皮熒光染色陰性,視力提高或達(dá)正常。有效:癥狀好轉(zhuǎn),炎癥有所吸收,充血減輕,角膜上皮著色或有少許著色,浸潤(rùn)面積減小,視力提高或稍有提高。無效:治療前后變化不明顯或無變化,或加重。2.2治療結(jié)果兩組患者治愈率比較見表1。觀察組各證型療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。表l觀察組與對(duì)照組療效比較(n=18)組別治愈/眼治愈率/%治愈天數(shù)觀察組1688.89*4.5對(duì)照組1055.567.3注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。當(dāng)前第1頁1 2 3