本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療咽炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：慢性咽炎屬中醫(yī)學(xué)喉痹范疇，為咽部黏膜、黏膜下及淋巴組織的慢性炎癥。臨床以咽喉干燥、癢痛不適、咽部異物感或干咳少痰為特征。病因病機(jī)為肺腎陰虛導(dǎo)致虛火上炎，咽喉失養(yǎng)，或因風(fēng)熱喉痹反復(fù)發(fā)作，余邪滯留，或粉塵、濁氣刺激，嗜好煙酒辛辣，勞傷過度等引起。治宜滋養(yǎng)肺腎，清熱化痰，潤喉利咽?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于慢性咽炎的研究主要側(cè)重在其病因病理方面，而對其治療方面的研究相對較少。發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為有以下兩個(gè)方面:其一，感染菌或有毒物質(zhì)作用于咽部，使咽黏膜充血、滲出及水腫，處于高敏狀態(tài)，在變應(yīng)原作用下較容易合并發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性炎癥；其二，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為細(xì)菌感染除引發(fā)經(jīng)典的病理變化過程，即組織血管擴(kuò)張、血流速度加快、炎性細(xì)胞趨化浸潤及膿細(xì)胞形成外，菌體蛋白或某些毒素可作為變應(yīng)原而引發(fā)上述變態(tài)反應(yīng)性炎癥，并且此機(jī)制在感染性咽炎的發(fā)病中占主要地位。近來有學(xué)者研究認(rèn)為，慢性咽炎與幽門螺旋桿菌和胃食管反流有關(guān)，大多采用抗生素類藥物霧化吸入、含漱或應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑治療，但療效不佳，而且易反復(fù)發(fā)作。萬年蘚：本品為萬年蘚科萬年蘚屬植物萬年蘚Climaciumdendroides（Hedw.）Web.etMohr［LeskeadendroidesHedw.］的植物體。春、夏季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁靠?；寒?！竟δ苤髦巍壳鍩岢凉?；舒筋活絡(luò)。主風(fēng)濕勞傷；筋骨疼痛?！净瘜W(xué)成份】含β-谷甾醇(β-sitosterol)，豆甾醇(stigmasterol)，麥角甾醇(ergosterol)，菜油甾醇(campesterol)，環(huán)鴉片甾烯醇(cyclolaudenol)，31-去甲環(huán)鴉片甾烯醇(31-norcyclolaudenol)，以及金屬元素鐵、錳、鋅、銅等?！驹参镄螒B(tài)】植物體粗大呈樹形，地下莖匍匐橫生，具假根及膜質(zhì)鱗狀小葉。地上莖直立，多分枝，高達(dá)15-20cm，分枝密布綠色鱗毛。莖上部的葉及分枝基部的葉片呈寬卵狀三角形或卵狀披針形，基部略下延。中肋單一，達(dá)于葉尖前終止，葉片上部細(xì)胞狹菱形，葉角部細(xì)胞圓形，無色半透明。分枝上部的葉片較小，狹長披針形，葉緣鋸齒達(dá)于中部。雌雄異株。蒴柄細(xì)長，長2-4cm，紅色；孢蒴直立，長柱形，多出；蒴蓋高圓雌形；蒴帽兜形，包蓋全孢蒴。收載于中藥大辭典。鐮葉瘤足蕨：為瘤足蕨科瘤足蕨屬植物鐮葉瘤足蕨PlagiogyriarankanensisHayata[P.distinctissimaChing;P.adnataBedd.]的全草或根莖。夏、秋季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁啃?；涼?！練w經(jīng)】入膀胱、肺、肝三經(jīng)?！竟δ苤髦巍堪l(fā)表清熱；祛風(fēng)止癢；透疹。主流行性感冒；麻疹；皮膚瘙癢；血崩；扭傷?！驹参镄螒B(tài)】植株高30-45cm。具直立或斜升的根莖。葉簇生，二型；營養(yǎng)葉柄長14-18cm，基部三棱形，有1-2對氣囊體，向上略呈三棱形或半圓形；葉片狹長三角形或卵狀披針形，長17-25cm，基部寬8-11cm，一回羽狀分裂；羽片紙質(zhì)，15-20對，互生，長4-6cm，寬8-13mm，上下面均為綠色，漸尖頭，向上微彎呈鐮狀披針形，基部不對稱，上側(cè)沿葉軸上延，下側(cè)圓形，邊緣近全緣或有齒；葉脈羽狀，側(cè)脈單一或二叉狀。孢子葉葉柄長30-40cm；葉片一回羽狀，長14-22cm，寬4-6cm；羽片15-25對，極度收縮呈線形，長5-7cm，寬2-3mm；側(cè)脈通常二叉，伸至葉邊1/2處。孢子囊生于小脈頂部，成熟時(shí)布滿羽片下面。收載于中藥大辭典。藜蘆托素（Veratrosine）：CAS號475-00-3，分子式C33H49NO7，分子量571.74。【生物活性】抗高血壓。【成分來源】綠藜蘆Veratrumviride,毛葉藜蘆Veratrumgrandiflorum。密花綿毛葉菊素醋酸酯（Erioflorinacetate）：CAS號27542-23-0，分子式C21H26O7，分子量390.43?！舅幚碜饔谩坑锌谷梭w鼻咽癌(KB)細(xì)胞和小鼠淋巴細(xì)胞白血病P388(PS)的作用?！居猛尽靠鼓[瘤。【成分來源】菊科植物柄花菊PodanthusovatifohusLag莖，葉。2個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：密花綿毛葉菊素醋酸酯藜蘆托素（Veratrosine）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療咽炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：萬年蘚7060-7080重量份鐮葉瘤足蕨400-410重量份密花綿毛葉菊素醋酸酯30-34重量份藜蘆托素50-52重量份。優(yōu)選的用于治療咽炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：萬年蘚7070重量份鐮葉瘤足蕨405重量份密花綿毛葉菊素醋酸酯32重量份藜蘆托素51重量份。一種治療咽炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療咽炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療咽炎藥物。一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：萬年蘚7060-7080重量份鐮葉瘤足蕨400-410重量份密花綿毛葉菊素醋酸酯30-34重量份藜蘆托素50-52重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取萬年蘚、鐮葉瘤足蕨、密花綿毛葉菊素醋酸酯、藜蘆托素，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在29℃溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間為68小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度88%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度88%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：萬年蘚7070重量份鐮葉瘤足蕨405重量份密花綿毛葉菊素醋酸酯32重量份藜蘆托素51重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取萬年蘚、鐮葉瘤足蕨、密花綿毛葉菊素醋酸酯、藜蘆托素，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在29℃溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間為68小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度88%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度88%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療咽炎藥物。藥物組合物治療咽炎療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療咽炎的藥物組合物及其制備方法治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：萬年蘚7070g鐮葉瘤足蕨405g密花綿毛葉菊素醋酸酯32g藜蘆托素51g；制備方法：（1）按原料藥配比取萬年蘚、鐮葉瘤足蕨、密花綿毛葉菊素醋酸酯、藜蘆托素，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在29℃溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間為68小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度88%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度88%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療咽炎的藥物組合物及其制備方法治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：萬年蘚7060g鐮葉瘤足蕨410g密花綿毛葉菊素醋酸酯30g藜蘆托素52g；制備方法：（1）按原料藥配比取萬年蘚、鐮葉瘤足蕨、密花綿毛葉菊素醋酸酯、藜蘆托素，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在29℃溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間為68小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度88%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度88%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療咽炎的藥物組合物及其制備方法治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：萬年蘚7080g鐮葉瘤足蕨400g密花綿毛葉菊素醋酸酯34g藜蘆托素50g；制備方法：（1）按原料藥配比取萬年蘚、鐮葉瘤足蕨、密花綿毛葉菊素醋酸酯、藜蘆托素，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在29℃溫浸提取，提取次數(shù)為21次，每次提取時(shí)間為68小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過HP20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度88%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度88%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物77g，加入淀粉126g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素52g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成600片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物87g，加入淀粉124g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊500粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000180g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物10g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面為1.8cm，滴速以每分61滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療咽炎作用試驗(yàn)研究1資料與方法1.1一般資料全部29例均為山東大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組15例，男7例，女8例；年齡19～58歲，平均(47.36±11.34)歲；病程3～35個(gè)月，平均(8.25±5.22)個(gè)月。對照組14例，男7例，女7例；年齡18～57歲，平均(46.33±11.21)歲；病程3～34個(gè)月，平均(7.79±5.12)個(gè)月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。1.2病例選擇1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)病史:有屢次急性咽炎發(fā)作病史。癥狀:咽部不適，異物感，發(fā)癢及分泌物增多，干咳等。查體:根據(jù)病理改變的不同，咽炎可分為3型。慢性單純性咽炎主要表現(xiàn)為咽黏膜充血，黏膜下結(jié)締組織及淋巴組織增生，黏液腺肥大及分泌亢進(jìn)；慢性肥厚性咽炎則表現(xiàn)為黏膜下有廣泛的結(jié)締組織及淋巴組織增生，咽后壁呈顆粒狀，咽側(cè)索呈條索狀增厚；慢性萎縮性咽炎為咽部腺體和黏膜萎縮。1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～60歲。1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)孕婦及哺乳期婦女。1.2.4剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)未按規(guī)定治療，無法判斷療效者；資料不全影響療效或安全性判斷者；治療過程中發(fā)生意外事件而不能堅(jiān)持治療者；治療過程中不配合治療者。1.3治療方法1.3.1治療組予藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）治療。藥物組成:藥物組合物3g，隨證加減：有風(fēng)寒表證加桂枝8g；咽痛較甚加連翹10g；痰多加瓜蔞8g。每日1劑，紗布包裹，開水泡，代茶頻飲含服。1.3.2對照組予0.9%氯化鈉注射液20mL、硫酸慶大霉素注射液(山東魯抗辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021973)8萬單位、地塞米松磷酸鈉注射液(山東魯抗辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021969)5mg霧化吸入。治療期間戒煙酒，禁辛辣飲食，禁用嗓過度。1.3.3療程2組均7d為1個(gè)療程，3個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。1.4療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈:咽后壁淋巴濾泡、咽側(cè)索粗厚消失，咽后壁黏膜平坦光滑、潤澤，異物感、癢、干咳及灼熱痛等自覺癥狀消失，6～12個(gè)月無復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn):咽后壁淋巴濾泡、咽側(cè)索粗厚消失，咽后壁黏膜欠潤澤，呈輕度慢性充血，有輕微的間歇性咽異物感、癢、干咳及灼熱痛等自覺癥狀；無效:咽后壁淋巴濾泡、咽側(cè)索粗厚消失，咽后壁黏膜較干燥，呈中度慢性充血，有癢、干咳、灼熱痛及異物感等自覺癥狀。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS11．5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料率的比較采用卡方檢驗(yàn)。2結(jié)果2組臨床療效比較見表1。表12組臨床療效比較例組別n痊愈好轉(zhuǎn)無效總有效率(%)治療組1586193.33*對照組1435657.14與對照組比較，*P＜0.01。由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，治療組療效優(yōu)于對照組。當(dāng)前第1頁1 2 3