20(R)-人參皂苷Rg3在制備咽炎藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種治療咽炎的藥物或保健食品，特別涉及一種中藥 人參提取成分在緩解和/或治療咽炎藥物或保健食品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 咽是消化管上端擴(kuò)大的部分，呈上寬下窄，前后扁平的漏斗狀。上端起于顱底， 下端約在第六頸椎下緣或環(huán)狀軟骨的高度連于食管。咽腔是呼吸道中連系鼻腔與喉腔的要 道，也是消化管從口腔到食管之間的必經(jīng)之路，因此，咽腔乃是呼吸道與消化道相交的一 段管腔，擔(dān)負(fù)起吞咽、防御、保護(hù)及部分發(fā)音功能。咽壁從內(nèi)至外由粘膜、纖維膜、肌層和外 膜組成，粘膜內(nèi)含有大量淋巴小結(jié)和彌散的淋巴組織，聚集成團(tuán)者為扁桃體，分散者為淋 巴濾泡和淋巴索，粘膜下層有粘液腺，因其不斷分泌液體，咽部粘膜得以濕潤(rùn)；纖維膜主 要由結(jié)締組織構(gòu)成，含大量彈性纖維；咽的前壁不完整，自上向下有通向鼻腔、口腔和喉腔 的開口；后壁借疏松結(jié)締組織連于椎前筋膜，構(gòu)成咽后間隙，這種疏松的連結(jié)形式，有利 于咽壁肌的活動(dòng)，相反，也成為炎癥擴(kuò)散、蔓延的基礎(chǔ)。《靈樞?憂患無言》謂："咽喉者， 水谷之道也；喉嚨者，氣之所以上下者也；會(huì)厭者，聲音之戶也"。
[0003] 通常我們將咽炎分為急性咽炎和慢性咽炎。急性咽炎是由于咽粘膜病變及粘膜下 和淋巴組織病變引起的急性炎癥，常繼發(fā)于急性鼻炎或急性扁桃體炎之后或?yàn)樯虾粑栏?染的一部分。亦常為全身疾病的局部表現(xiàn)或急性傳染病的前驅(qū)癥狀。多見于小兒，也可見 于中老年人慢性咽炎的急性發(fā)作。慢性咽炎病理類型可分為慢性單純性咽炎、慢性肥厚性 咽炎（顆粒性咽炎）、萎縮性咽炎（干燥性咽炎）。慢性單純性咽炎局部病理變化主要為咽 部粘膜層慢性充血，粘膜下結(jié)締組織及淋巴組織增生，粘液腺肥大，分泌亢進(jìn)；慢性肥厚 性咽炎局部病理變化主要為粘膜充血肥厚，粘膜下有廣泛的結(jié)締組織及淋巴組織增生，圍 繞粘液腺的淋巴組織也增生，多形成顆粒狀隆起，集中在咽后壁；萎縮性或干燥性咽炎多 由萎縮性鼻炎蔓延所致，主要為腺體退變和粘膜萎縮。初起粘液腺分泌減少，稠厚，粘膜 干燥，繼而粘膜下組織逐漸機(jī)化收縮，壓迫粘液腺及血管，妨礙腺體分泌與營(yíng)養(yǎng)供給，致 使粘膜及粘膜下層組織萎縮變薄，咽后壁上附著臭味癡皮。慢性咽炎主要臨床表現(xiàn)為咽部 有各種不適感覺，如咽干、咽癢、微痛、異物感、灼熱感、及干咳、膠粘痰，分泌物或多或少， 但粘稠，常附于咽后壁；上述癥狀可因人而異，一般全身癥狀多不明顯。治療多強(qiáng)調(diào)消除 病因，增強(qiáng)體質(zhì)，以局部療法為主。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性咽炎屬"喉痹"范疇。常屬"虛火喉 痹"或"陰虛喉痹"。慢性咽炎發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，內(nèi)因多為肺、脾、胃等功能失 常，外因多為風(fēng)、寒、濕、熱等邪趁機(jī)侵犯，不同的外因內(nèi)因產(chǎn)生不同的病理變化，其表現(xiàn) 多為火熱上炎。從《內(nèi)經(jīng)》起歷代醫(yī)家一般認(rèn)為"虛火喉痹"的病機(jī)都與陰虛有關(guān)，并且以 肺腎陰虛為多，對(duì)本病的病因病機(jī)分析以"陰虛火旺，虛火上炎"為主。直到明代《景岳全 書》才有"陰虛喉痹"和"陽虛喉痹"并立的論述，由此干祖望提出慢性咽炎中醫(yī)病機(jī)"陰陽 失衡論"。曹世宏認(rèn)為"虛火喉痹"的病因病機(jī)尚不止火熱上炎這一方面，還有痰熱蘊(yùn)結(jié)的 一面，以及在此二者基礎(chǔ)上產(chǎn)生的血癖氣滯；嗜食煙酒辛辣，或飲食肥甘油膩，損傷脾胃， 運(yùn)化失職，水濕不化，聚濕生痰，痰濁內(nèi)停，郁久化熱致痰熱蘊(yùn)結(jié)。無論實(shí)火、虛火熏灼 咽喉，煎熬津液，痰熱互生，結(jié)于咽喉，而見咽部不適，咳嗽清嗓、咯痰，或黃或白，質(zhì) 粘難出，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病多由病毒或細(xì)菌反復(fù)感染，治療不徹底，或物理化學(xué)因素 刺激所引起的一種彌漫性咽部炎性及微循環(huán)障礙病變的理論是一致的。張向農(nóng)認(rèn)為慢性咽 炎病因一為身處不潔空氣中，或因職業(yè)所系，用嗓過度；二為素體陰虛，熱毒內(nèi)蘊(yùn)，致使 咽喉失其潤(rùn)澤而為病。
[0004] 中醫(yī)藥治療慢性咽炎注重整體觀念，針對(duì)以上病因病機(jī)進(jìn)行辨證論治，有比較好 的療效。陰虛多為肺陰虛和腎陰虛，肺陰虛兼見干咳，痰少而稠，宜滋陰潤(rùn)肺、生津潤(rùn)燥， 或滋陰降火，常用藥為地黃、麥冬、甘草、貝母等，腎陰虛兼見咽干舌燥，宜滋補(bǔ)腎陰，或 滋陰降火，常用藥為茯苓、知母、女貞子等：若虛火上炎之癥明顯者，宜滋陰降火、清利咽 喉；氣虛證（多為脾氣虛），宜益氣健脾，常用藥為黃芩、茯苓、甘草、半夏等；陽虛證（多 為腎陽虛），宜溫補(bǔ)腎陽，常用藥為山藥、肉桂、茯苓、甘草等；氣滯，宜疏肝解郁利咽，常 用藥為甘草、柴胡、陳皮等；血癖，宜活血化癖利咽，常用藥為甘草、紅花、當(dāng)歸、玄參等；痰 凝，宜化痰散結(jié)利咽，常用藥為甘草、茯苓、天花粉、浙貝母等。故中醫(yī)藥治療慢性咽炎有 以養(yǎng)陰清肺為主進(jìn)行治療；有以滋陰養(yǎng)血法為主；有以活血化癖為主；有以理氣化痰為主。
[0005] 人參是中醫(yī)藥中常用名貴藥材，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明人參的主要功效和作用有：對(duì) 于神經(jīng)中樞系統(tǒng)的作用，抗癌抗腫瘤作用，免疫功能調(diào)節(jié)作用，抗糖尿病的作用，增強(qiáng)肝功 能作用，心腦血管障礙改善，抗動(dòng)脈硬化作用，血壓調(diào)節(jié)作用，以及更年期障礙和抗骨質(zhì)疏 松作用，抗疲勞，抗氧化，抑制衰老等。人參皂苷作為人參的主要有效成分，被廣泛研究和使 用，其中以20 (R)-人參皂苷Rg3最為引人矚目，其作為人參的主要有效成分，安全性良好， 已經(jīng)被制成抗腫瘤口服制劑應(yīng)用于臨床，作為注射劑被深入研究。
[0006] 本發(fā)明人通過大量的現(xiàn)代科學(xué)研究，采用先進(jìn)的分離純化技術(shù)從人參藥材中提取 其治療咽炎的有效成分20 (R)-人參皂苷Rg3,可以為咽炎患者提供一種高效低毒的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的首要目的是提供20 (R)-人參皂苷Rg3緩解或/和治療咽炎疾病的性能 和功效，并提供20 (R)-人參皂苷Rg3新的藥用用途，即在治療、調(diào)理和緩解咽炎的藥物或保 健食品中的新應(yīng)用。
[0008] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供一種20 (R)-人參皂苷Rg3在制備緩解和/或 治療咽炎藥物或保健品中的應(yīng)用。
[0009] 在篩選具有治療咽炎作用的天然活性成分的過程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)人參的化學(xué)成分 中20 (R)-人參皂苷Rg3具有強(qiáng)烈的抑制咽炎的作用。
[0010] 其中，所述藥物由20(R)_人參皂苷Rg3和藥學(xué)上可接受的載體組成。
[0011] 其中，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量為1 %~98% ;優(yōu)選為30~80%，進(jìn)一步 優(yōu)選為60%。
[0012] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為> 80 %，再更進(jìn)一步優(yōu)選為> 98 %。
[0013] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量為1 %~98% ;優(yōu)選為30~80%，進(jìn)一 步優(yōu)選為60%。
[0014] 特別是，藥學(xué)上可接受的載體通常被保健專家認(rèn)可用于這一目的且作為 藥劑的非活性成分。有關(guān)藥學(xué)上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊(cè)》 (Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A. Wade 和 P.J. Weller 編輯； American Pharmaceutical Association 出版，Washington and The Pharmaceutical Press, London, 1994)等工具書中找到。
[0015] 尤其是，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、水等；潤(rùn)滑劑，如硬脂酸鎂等；崩解劑， 如微晶纖維素等；填充劑，如乳糖等；粘結(jié)劑，如預(yù)膠化淀粉、糊精等；甜味劑；抗氧化劑；防 腐劑、矯味劑、香料等；
[0016] 其中，所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑形式存在。
[0017] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為> 80 %，再更進(jìn)一步優(yōu)選為> 98 %。
[0018] 本發(fā)明另一方面提供一種含有20 (R)-人參皂苷Rg3的緩解和/或治療咽炎疾病 的藥物或保健品。
[0019] 其中，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為1 %~98% ;優(yōu)選為30~ 80 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為60 %。
[0020] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為彡30%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡60 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為> 80 %，再更進(jìn)一步優(yōu)選為> 98 %。
[0021] 特別是，所述的20 (R)-人參皂苷Rg3含量彡1%，優(yōu)選為1%~98%;優(yōu)選為30~ 80 %，更進(jìn)一步優(yōu)選為60 %。
[0022] 特別是，所述20 (R)-人參皂苷Rg3的重量與所述制劑的總重量之比為0. 01-10 : 100,優(yōu)選為0. 1~10 :100,進(jìn)一步優(yōu)選為1~10 :100。
[0023] 特別是，所述藥物或保健品中還包括玄參提取物、生地提取物、麥冬提取物、黃芩 提取物、貓爪草提取物、貝母提取物、薄荷提取物、黑芝麻提取物、生姜提取物、葡萄子提取 物、石榴子提取物、植物精油、熊果苷、維生素 C及其衍生物或維生素 E及其衍生物。
[0024] 所述藥物可以采用本領(lǐng)域公知的方法制成各種劑型，如片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、 顆粒劑、糖楽劑等。
[0025] 本發(fā)明還提供了一種治療咽炎疾病的方法，包括向受試者給予治療有效量的 20 (R)-人參皂苷Rg3的藥物組合物，其治療有效量為0. 06~12mg/kg. d，優(yōu)選為1~6mg/ kg. d，進(jìn)一步優(yōu)選為1. 5~3mg/kg. d。<