人參皂苷c-k與拉莫三嗪的組合物在制備抗癲癇藥物中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明涉及新藥物及用途，具體提供了人參皂苷C?K與拉莫三嗪的組合物在制備抗癲癇藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，人參皂苷C?K與拉莫三嗪的組合物能顯著延長癲癇發(fā)作潛伏期，降低癲癇發(fā)作強(qiáng)度，縮短癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間，降低發(fā)作后體重丟失。表明人參皂苷C?K與拉莫三嗪組合物能緩解或控制癲癇發(fā)作，抑制癲癇發(fā)生發(fā)展，并可通過減少拉莫三嗪的使用劑量、進(jìn)而減輕拉莫三嗪導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)。
【專利說明】
人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物在制備抗癲癇藥物中的 應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新藥物組合物及其新用途領(lǐng)域，特別涉 及人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物在制備抗癲癇藥物中的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 癲癇是一種腦部疾患，其特點(diǎn)是持續(xù)存在能產(chǎn)生癲癇發(fā)作的腦部持久性改變，并 出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)生物學(xué)、認(rèn)知、心理學(xué)以及社會(huì)學(xué)等方面的后果。全球約有7000萬癲癇患 者，其中中低等收入國家占90%以上，且每年約240萬新診斷患者。據(jù)中國抗癲癇協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì) 顯示，我國約有1000萬癲癇患者，每年新增45萬多癲癇患者，其中農(nóng)村地區(qū)約占三分之二， 治療缺口達(dá)70%。癲癇發(fā)作本身突然、不可預(yù)知，易造成認(rèn)知損害和心理障礙，嚴(yán)重影響患 者的身心健康，給家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。癲癇已成為妨礙人類健康和社會(huì)發(fā)展 的復(fù)雜性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
[0003] 臨床上癲癇的治療包括藥物治療、手術(shù)治療、心理治療、飲食治療等，其中以藥物 治療為主。傳統(tǒng)的抗癲癇藥物如卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、苯巴比妥等存在個(gè)體差異 大、治療范圍窄、不良反應(yīng)嚴(yán)重、以及藥物相互作用等缺陷。拉莫三嗪是一種苯三嗪衍生物， 于1991年在歐洲首次上市，主要通過阻滯電壓門控鈉通道，減少鈉離子內(nèi)流，增加神經(jīng)元的 穩(wěn)定性而發(fā)揮抗癲癇作用。因其療效確切，對認(rèn)知功能、睡眠、行為等方面無顯著影響，國內(nèi) 外多份指南和共識推薦為治療頑固部分性癲癇發(fā)作、原發(fā)性全身性癲癇、失神性發(fā)作、青少 年肌陣攣性癲癇的首選藥物。隨著拉莫三嗪在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也逐漸報(bào)道， 如共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、頭暈、頭痛、惡心、皮疹、致畸等，尤以皮疹最為常見，發(fā)生率在10%，曾有 發(fā)生罕見致命性不良反應(yīng)Stevens-Jonhson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥的病例報(bào)道。 研究結(jié)果顯示，拉莫三嗪的藥物不良反應(yīng)發(fā)生與用藥劑量有關(guān)。然而，減少給藥劑量的同時(shí) 也將降低拉莫三嗪的抗癲癇作用。因此，臨床上迫切需要尋求既能維持拉莫三嗪的抗癲癇 作用和療效、又能降低其藥物不良反應(yīng)的有效途徑。
[0004] 人參皂苷C-K是一種四環(huán)三萜達(dá)瑪烷型人參皂苷。其化學(xué)名為:20(S)-0-f3-D-吡喃 葡萄糖基原人參二醇，分子式:C36H6108，分子量:621.88，脂溶性較強(qiáng)，水溶性低。該化合物 在天然植物中含量極少，是人參皂苷Rbl、Rb2和Rc在機(jī)體腸道的主要降解產(chǎn)物，目前主要利 用生物轉(zhuǎn)化法制備而成。研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷C-K具有抗癌、抗炎、降糖、改善記憶、保肝等藥 理學(xué)活性。近年來人參皂苷C-K在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究備受科研人員關(guān)注。人參皂苷C-K可 抑制腦缺血再灌注引起的神經(jīng)損傷。此外，人參皂苷C-K可抑制鈉離子通道開放，調(diào)控GABA/ NMDA受體活性增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的神經(jīng)抑制效應(yīng)。鑒于人參皂苷C-K的神經(jīng)保護(hù)、調(diào)控神經(jīng)效應(yīng) 以及其皮膚保護(hù)作用，推測人參皂苷C-K可能具有抗癲癇作用，可能減輕拉莫三嗪引起的不 良反應(yīng)。然而，迄今國內(nèi)外尚未見人參皂苷C-K抗癲癇的研究、以及人參皂苷C-K與拉莫三嗪 的組合物用于癲癇治療的研究報(bào)道。
[0005]
[0006] 人參皂苷C-K的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)的問題，提供了人參皂苷c-κ與拉莫三嗪的組合物在制 備抗癲癇藥物中的應(yīng)用。人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物可直接作為抗癲癇藥物用。所述 人參皂苷C-κ是經(jīng)常規(guī)的微生物轉(zhuǎn)化或酶轉(zhuǎn)化制備而成，純度要求達(dá)98%以上。所述抗癲癇 藥物中人參皂苷C-K占總藥量的1 一 99%。優(yōu)選地，所述抗癲癇藥物中人參皂苷C-K與拉莫三 嗪的質(zhì)量比（臨床用量mg/d)為（10-1800): (5-700)。所述抗癲癇藥物是緩解或控制癲癇 發(fā)作、抑制癲癇發(fā)生發(fā)展以及癲癇疾病相關(guān)并發(fā)癥的藥物，包括皮疹、共濟(jì)失調(diào)、焦慮、失 目民、抑郁、精神疾病等。所述癲癇發(fā)作是頑固性部分性癲癇、原發(fā)性全身性癲癇、失神性發(fā) 作、肌陣攣性癲癇等。所述慢性癲癇發(fā)生是熱性驚厥、腦外傷、腦血管疾病、感染、腦腫瘤、癲 癇持續(xù)性發(fā)作、神經(jīng)退行性疾病等原因?qū)е碌陌d癇，以及由神經(jīng)元損傷后炎癥、膠質(zhì)增生、 海馬神經(jīng)再生等引起的癲癇發(fā)生。所述抗癲癇藥物可以是人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合 物，還可以是組合物與藥學(xué)賦形劑或載體組成的藥物，還可以是組合物與其他抗癲癇藥物 的組合物。所述其他抗癲癇藥物為苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、奧卡西平、左乙拉西坦、 托吡酯、拉莫三嗪、加巴噴丁中的至少一種。其劑型可以是任何劑型，包括注射劑、溶液劑、 乳劑、口服液、混懸劑、栓劑、膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、凍干粉針劑、散劑、顆粒劑、沖劑、膠 囊劑、丸劑、片劑、貼劑或緩釋制劑。給藥方式可以是口服、注射、口鼻噴霧、腸腔或經(jīng)皮給 藥。所述藥學(xué)上可接受的載體包括包括抗氧化劑、螯合劑、表面活性劑、填充劑、崩解劑、潤 濕劑、分散劑、潤滑劑、腸溶材料、PH調(diào)節(jié)劑、矯味劑、色素等。
[0008] 本發(fā)明人參皂苷C-κ用于大鼠的劑量為1 一320mg/kg/次，一日2次。優(yōu)選為80-320mg/kg次，一日2次。本發(fā)明拉莫三嗪用于大鼠的劑量為1 一40mg/kg/次，一日1次。優(yōu)選為 5-40mg/kg次，一日1次。通過研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物具有協(xié)同增強(qiáng)抗 癲癇的作用和療效，能減少拉莫三嗪的使用劑量、進(jìn)而降低其藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，可用于 制備防治癲癇及其并發(fā)癥的藥物。
[0009] 本發(fā)明人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物治療癲癇發(fā)作以及癲癇疾病診治過程中 并發(fā)的皮疹、共濟(jì)失調(diào)、精神障礙、認(rèn)知損害等。能協(xié)同增強(qiáng)抗癲癇的作用和療效，減少拉莫 三嗪的使用劑量，進(jìn)而減輕其導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)。
[0010] 總之，本發(fā)明利用癲癇動(dòng)物模型首次證實(shí)人參皂苷C-K具有抗癲癇作用，同時(shí)首次 研究了人參皂苷C-K與拉莫三嗪組合物的抗癲癇作用，結(jié)果顯示該組合物能協(xié)同增強(qiáng)抗癲 癇作用和療效，減少拉莫三嗪的藥物用量，進(jìn)而降低其導(dǎo)致的皮疹、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視等不良 反應(yīng)的發(fā)生率。
【附圖說明】
[0011] 圖1.人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物抑制氯化鋰-匹羅卡品誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作;B、 C、D、E分別為癲癇模型組，拉莫三嗪（20mg/kg)組，人參皂苷C-K(160mg/kg)組，拉莫三嗪 (20mg/kg)+人參皂苷C-K(160mg/kg)組，#表示與人參皂苷C-K或拉莫三嗪組比較，P〈 0.05 ;*，**，*** 表示與癲癇模型組比較，Ρ〈0· 05,0.01,0.0001;
[0012] 圖2.人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物抑制戊四氮誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作;B、C、D、E分別 為癲癇模型組，拉莫三嗪（20mg/kg)組，人參阜苷C-K( 160mg/kg)組，拉莫三嗪（20mg/kg)+人 參皂苷C-K(160mg/kg)組，#，##表示與人參皂苷C-K或拉莫三嗪組比較，P〈0.05， 0.01 ;*，**，*** 表示與癲癇模型組比較，Ρ〈0· 05,0.01,0.0001;
[0013] 圖3.不同質(zhì)量配比的組合物對戊四氮誘導(dǎo)的急性癲癇模型大鼠行為學(xué)的影響;Β、 (：、04、？、6分別為癲癇模型組，人參皂苷(：-1((32〇1^/1^)組，人參皂苷(：-1((32〇1^/1^)+拉莫 三嗪（10mg/kg)組，人參阜苷C_K( 160mg/kg)+拉莫三嗪（20mg/kg)組，人參阜苷C_K(80mg/ kg) +拉莫三嗪(40mg/kg)組，拉莫三嗪(40mg/kg)組;#，##，###表示與人參皂苷C-K或拉莫三 嗪組比較，Ρ〈〇· 05,0.01,0.001 ;*，#，*# 表示與癲癇模型組比較，Ρ〈0· 05,0.01,0.001。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 實(shí)施例1人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物干預(yù)氯化鋰-匹羅卡品誘導(dǎo)的急性癲癇 模型
[0015] 1.實(shí)驗(yàn)方法
[0016] 1.1劑量設(shè)計(jì)和分組
[0017]實(shí)驗(yàn)分為正常對照組、癲癇模型組、拉莫三嗪組（20mg/kg)、人參皂苷C-K組 (160mg/kg)、人參阜苷C-K(160mg/kg)合用拉莫三嗪組(20mg/kg)組。（見表1).
[0018] 表1實(shí)驗(yàn)分組和劑量設(shè)計(jì)
[0020] 1.2實(shí)驗(yàn)步驟
[0021] SPF級健康雄性SD大鼠50只（體重180-220g)，隨機(jī)分為正常對照組(A組）、癲癇模 型組(B組）、拉莫三嗪組(C組）、人參皂苷C-K組(D組）、人參皂苷C-K+拉莫三嗪組(E組），每組 10只。每日實(shí)驗(yàn)前將拉莫三嗪或人參皂苷C-K用0.5 %CMC-Na按劑量配制成相應(yīng)濃度，現(xiàn)配 現(xiàn)用。每天給藥前稱量大鼠體重，按IOmVkg灌胃給藥，人參皂苷C-K 2次/日，拉莫三嗪1次/ 日，連續(xù)4天且每天給藥時(shí)間相同。A組給予相同體積生理鹽水，B組給予相同體積0.5%CMC-Na。第4天下午4:00左右腹腔注射氯化鋰溶液（127 1^/1^，1.?.)。第5天給藥后3〇1^11進(jìn)行腹 腔注射溴甲基東莨菪堿溶液（111^/1^，1?.)以減輕匹羅卡品引起的外周不良反應(yīng)。隨后 30min腹腔注射鹽酸匹羅卡品溶液（30mg/kg，i.p.)，使氯化鋰與匹羅卡品給藥間隔在18-20h之間。給予匹羅卡品后利用視頻監(jiān)控系統(tǒng)密切觀察大鼠行為變化2h，按Ra Cine分級標(biāo)準(zhǔn) 評估癲癇發(fā)作強(qiáng)度，記錄癲癇發(fā)作潛伏期（自鹽酸匹羅卡品給藥完畢開始計(jì)時(shí)、直至首次出 現(xiàn)前肢陣攣為止）、發(fā)作強(qiáng)度（以發(fā)作級別最高為準(zhǔn)）。（分級見表2)
[0022] 表2 Racine分級標(biāo)準(zhǔn)
[0024] 1.3檢測指標(biāo)
[0025]按照表2的Racine分級標(biāo)準(zhǔn)評估大鼠行為學(xué)變化，記錄大鼠癲癇發(fā)作強(qiáng)度、發(fā)作潛 伏期。
[0026] 1.4統(tǒng)計(jì)方法
[0027]采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的水平設(shè)定為P〈0.05。采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn) 差(mean 土 SD)。用Leven ' s test方法檢驗(yàn)正態(tài)性和方差齊性。如果符合正態(tài)性和方差齊性， 用單因素方差分析(One-way AN0VA)和post Hoc LSD進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;如果不符合正態(tài)性和 方差不齊，則用Kruskal -Wal I i s檢驗(yàn)。如果Kruskal -Wal I i s檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05 )，則 用Dunnett's Test(非參數(shù)方法)進(jìn)行比較分析。評價(jià)時(shí)考慮統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和生物學(xué)意義。
[0028] 2.結(jié)果
[0029] 2.1人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物抑制氯化鋰-匹羅卡品誘導(dǎo)的癲癇大鼠發(fā)作
[0030]與模型組相比，人參皂苷C-K顯著延長癲癇發(fā)作潛伏期，降低發(fā)作級別（圖1)。此 外，與拉莫三嗪或人參皂苷C-K單獨(dú)用藥相比，人參皂苷C-K與拉莫三嗪合用能夠顯著延長 癲癇發(fā)作潛伏期，降低發(fā)作強(qiáng)度。表明人參皂苷C-K具有一定的抗癲癇作用，且能增強(qiáng)拉莫 三嗪的抗癲癇療效。
[0031 ]實(shí)施例2人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物干預(yù)戊四氮誘導(dǎo)的急性癲癇模型
[0032] 1.實(shí)驗(yàn)方法
[0033] 1.1劑量設(shè)計(jì)和分組
[0034]實(shí)驗(yàn)分為正常對照組、癲癇模型組、拉莫三嗪組（20mg/kg)、人參皂苷C-K組 (160mg/kg)、人參阜苷C-K(160mg/kg)合用拉莫三嗪組(20mg/kg)組。（見表3)。 「00351 妄·拍知客I丨是沿ff
[0037] 1.2實(shí)驗(yàn)步驟
[0038] SPF級健康雄性SD大鼠50只（體重180-220g)，隨機(jī)分為正常對照組(A組）、癲癇模 型組(B組）、拉莫三嗪組(C組）、人參皂苷C-K組(D組）、人參皂苷C-K+拉莫三嗪組(E組），每組 10只。每日實(shí)驗(yàn)前將拉莫三嗪或人參皂苷C-K用0.5 %CMC-Na按劑量配制成相應(yīng)濃度，現(xiàn)配 現(xiàn)用。每天給藥前稱量大鼠體重，按IOmVkg灌胃給藥，人參皂苷C-K 2次/日，拉莫三嗪1次/ 日，連續(xù)4天且每天給藥時(shí)間相同。A組給予相同體積生理鹽水，B組給予相同體積0.5%CMC-Na。第5天上午給藥后Ih進(jìn)行腹腔注射戊四氮溶液(60mg/kg，i.p.)隨后視頻監(jiān)控系統(tǒng)密切 觀察大鼠行為變化30min，按Racine分級標(biāo)準(zhǔn)評估癲癇發(fā)作強(qiáng)度，記錄癲癇發(fā)作潛伏期（自 戊四氮給藥完畢開始計(jì)時(shí)、直至首次出現(xiàn)肌陣攣為止）、發(fā)作級別（以最高級別為準(zhǔn)）、發(fā)作 持續(xù)時(shí)間。
[0039] 1.3檢測指標(biāo)
[0040] 按照表2的Racine分級標(biāo)準(zhǔn)評估大鼠行為學(xué)變化，記錄大鼠癲癇發(fā)作強(qiáng)度、發(fā)作潛 伏期、發(fā)作持續(xù)時(shí)間。
[0041 ] 1.4統(tǒng)計(jì)方法
[0042]采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的水平設(shè)定為P〈0.05。采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn) 差(mean 土 SD)。用Leven ' s test方法檢驗(yàn)正態(tài)性和方差齊性。如果符合正態(tài)性和方差齊性， 用單因素方差分析(One-way AN0VA)和post Hoc LSD進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;如果不符合正態(tài)性和 方差不齊，則用Kruskal -Wal I i s檢驗(yàn)。如果Kruskal -Wal I i s檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05 )，則 用Dunnett's Test(非參數(shù)方法)進(jìn)行比較分析。評價(jià)時(shí)考慮統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和生物學(xué)意義。 [0043] 2.結(jié)果
[0044] 2.1人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物延長戊四氮誘導(dǎo)的癲癇大鼠發(fā)作
[0045]與癲癇模型組相比，人參皂苷C-K與拉莫三嗪合用顯著降低癲癇發(fā)作級別，延長癲 癇發(fā)作潛伏期，縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間（圖2)。與拉莫三嗪或人參皂苷c-κ單用相比，人參皂苷εκ 與拉莫三嗪合用后其抗癲癇作用更強(qiáng)。
[0046] 3.實(shí)驗(yàn)小結(jié)
[0047]人參皂苷C-K延長癲癇發(fā)作潛伏期，人參皂苷C-K與拉莫三嗪合用的抗癲癇作用強(qiáng) 于拉莫三嗪或人參皂苷C-K單用。因此，人參皂苷C-K與拉莫三嗪組合物具有協(xié)同抗癲癇的 作用和療效，可通過減少拉莫三嗪的使用劑量、進(jìn)而減輕拉莫三嗪用藥導(dǎo)致的藥物不良反 應(yīng)。
[0048] 實(shí)施例3不同質(zhì)量配比人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物干預(yù)戊四氮誘導(dǎo)的急性 癲癇模型
[0049] 1.實(shí)驗(yàn)方法
[0050] 1.1劑量設(shè)計(jì)和分組
[0051] 實(shí)驗(yàn)分為正常對照組、癲癇模型組、組合物干預(yù)組。（見表4)。
[0052] 表4分組給藥
[0054] 1.2實(shí)驗(yàn)步驟
[0055] SPF級健康雄性SD大鼠70只（體重180-220g)，隨機(jī)分為正常對照組(Α組）、癲癇模 型組(B組）、組合物干預(yù)1、2、3、4、5組(C、D、E、F、G組），每組10只。每日實(shí)驗(yàn)前將拉莫三嗪、人 參皂苷C-K和組合物用0.5 % CMC-Na按劑量配制成相應(yīng)濃度，現(xiàn)配現(xiàn)用。每天給藥前稱量大 鼠體重，按lOml/kg灌胃給藥，2次/日，連續(xù)5天且每天給藥時(shí)間相同。A組給予相同體積生理 鹽水，B組給予相同體積0.5%CMC-Na。第5天上午給藥后lh(8:00-10:00)進(jìn)行腹腔注射戊四 氮溶液(60mg/kg，i .p.)隨后視頻監(jiān)控系統(tǒng)密切觀察大鼠行為變化30min，按Racine分級標(biāo) 準(zhǔn)評估癲癇發(fā)作強(qiáng)度，記錄癲癇發(fā)作潛伏期（自戊四氮給藥完畢開始計(jì)時(shí)、直至首次出現(xiàn)肌 陣攣為止）、發(fā)作級別（以最高級別為準(zhǔn)）、發(fā)作持續(xù)時(shí)間。
[0056] 2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0057] 1.不同配比人參皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物抑制戊四氮誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作
[0058]與癲癇模型組相比較，人參皂苷C-K與拉莫三嗪組合物顯著降低癲癇發(fā)作級別，延 長發(fā)作潛伏期，縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間（圖3)。與人參皂苷C-K或拉莫三嗪單獨(dú)應(yīng)用相比較，人參 皂苷C-K與拉莫三嗪的組合物質(zhì)量配比為32:1-2:1時(shí)，其抗癲癇療效最強(qiáng)。
[0059] 3.實(shí)驗(yàn)小結(jié)
[0060]人參皂苷C-K與拉莫三嗪組合物質(zhì)量配比為(32:1) - (2:1)時(shí)，其抗癲癇作用和療 效最強(qiáng)，且更有利于維持正常體重，降低拉莫三嗪因用藥劑量過多引起的不良反應(yīng)，為制備 新的抗癲癇藥物提供了充分的科學(xué)依據(jù)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種抗癲癇藥物，其特征在于，所述所述抗癲癇藥物由人參皂苷c-κ與與拉莫三嗪組 成;所述抗癲癇藥物中人參皂苷c-κ占總藥量的1 一99 %。2. 如權(quán)利要求1所述的抗癲癇藥物，其特征在于，所述抗癲癇藥物中人參皂苷C-Κ與拉 莫三嗪的質(zhì)量比為（10-1800): (5-700)。3. 人參皂苷C-Κ與拉莫三嗪的組合物在制備抗癲癇藥物中的應(yīng)用，所述抗癲癇藥物中 人參皂苷C-Κ占總藥量的1 一99 %。4. 如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗癲癇藥物中人參皂苷C-Κ與拉莫三嗪 的質(zhì)量比為（10-1800): (5-700)。5. 如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗癲癇藥物是緩解或控制癲癇發(fā)作、抑 制癲癇發(fā)生發(fā)展以及癲癇疾病相關(guān)并發(fā)癥的藥物。6. 如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗癲癇藥物中還含有其他抗癲癇藥物。7. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述其他抗癲癇藥物為苯妥英鈉、苯巴比妥、 卡馬西平、奧卡西平、左乙拉西坦、托吡酯、拉莫三嗪、加巴噴丁中的至少一種。8. 如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗癲癇藥物的劑型為注射劑、溶液劑、乳 劑、口服液、混懸劑、栓劑、膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、凍干粉針劑、散劑、顆粒劑、沖劑、膠囊 劑、丸劑、片劑、貼劑或緩釋制劑。
【文檔編號】A61P25/08GK105963311SQ201610548493
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年7月13日
【發(fā)明人】曾祥昌, 歐陽冬生, 胡凱, 陳露露, 周露萍, 羅偉, 王欣桐, 高青, 李曉輝, 周宏灝
【申請人】歐陽冬生, 胡凱