本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：甲狀腺功能減退癥是由于甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)不足或缺少，所致的以甲狀腺功能減退為主要特征的疾病。發(fā)病始于胎兒及新生兒期，表現(xiàn)為生長和發(fā)育遲緩、智力障礙，稱為呆小癥。成人發(fā)病表現(xiàn)為全身性代謝減低，細(xì)胞間黏多糖沉積，稱為黏液性水腫。根據(jù)原發(fā)性病因的不同，甲狀腺功能減退癥可以分為：①原發(fā)性甲減：由甲狀腺病變所致；②繼發(fā)性甲減：因垂體TSH缺乏所致；③三發(fā)性甲減：系下丘腦TRH缺乏所致；④外周組織性甲減：由甲狀腺激素受體或受體后病變所致。目前中藥治療術(shù)后甲狀腺功能減退逐步被人接受，臨床療效明顯。中醫(yī)理論中，甲減屬“虛損”范疇，病機(jī)多心腎陽虛、脾陽虛所致，臨床可見神乏無力、四肢不溫、懶言少語等乏怠之狀。多用補(bǔ)精益氣、溫腎健脾之類的中藥進(jìn)行治療。三爪金龍：為葡萄科爬山虎屬植物三葉爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及莖，洗凈后切片或切段，曬干。夏、秋季采葉，曬干?！拘晕丁啃?；溫?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)除濕；散瘀通絡(luò)。主風(fēng)濕痹痛；跌打損傷；骨折?！驹参镄螒B(tài)】三葉爬山虎落葉木質(zhì)藤本。多分枝，枝粗壯，土褐色；卷須短而分枝，頂端有吸盤。掌狀3小葉互生；總?cè)~柄長5-12cm，無毛或有毛；葉片紙質(zhì)，中間小葉卵形或?qū)捙槧盥研危L6-12cm，寬2-7cm，先端漸尖或近尾狀，基部楔形，側(cè)生小葉不對稱，斜卵形，較中間小葉略小，邊緣有明顯而帶尖頭的鋸齒，上面無毛，下面或沿葉脈有疏柔毛；小葉柄長5-6mm?；▋尚?，聚傘花序常生于短枝的頂端或與葉對生；花梗較葉柄短；花淡綠色，5數(shù)，有時(shí)4數(shù)；花萼淺碟狀，全緣；花瓣長圓形；雄蕊與花瓣對生；花盤不明顯；花柱短圓柱形，花瓣脫落后先端常擴(kuò)大成盤狀。漿果球形，熟時(shí)變黑褐色，具白粉，種子1-2顆。收載于中藥大辭典。藤檀：本品為豆科黃檀屬植物藤黃檀DalbergiahanceiBenth.的藤莖。全年可采，洗凈切碎，曬干。【性味】辛，溫。【功能主治】理氣止痛。主治胸肋通，胃脘痛，腹痛，勞傷疼痛?！驹参镄螒B(tài)】藤本。枝纖細(xì)，幼枝略被柔毛，小枝有時(shí)變鉤狀或旋扭。羽狀復(fù)葉長5-8厘米;托葉膜質(zhì)，披針形，早落;小葉3-6對，較小狹長圓或倒卵狀長圓形，長10-20毫米，寬5-10毫米，先端鈍或圓，微缺，基部圓或闊楔形，嫩時(shí)兩面被伏貼疏柔毛，成長時(shí)上面無毛?？偁罨ㄐ蜻h(yuǎn)較復(fù)葉短，幼時(shí)包藏于舟狀、覆瓦狀排列、早落的苞片內(nèi)，數(shù)個(gè)總狀花序常再集成腋生短圓錐花序;花梗長1-2毫米，與花萼和小苞片同被褐色短茸毛;基生小苞片卵形，副萼狀小苞片披針形，均早落;花萼闊鐘狀，長約3毫米，萼齒短，闊三角形，除最下1枚先端急尖外，其余的均鈍或圓，具緣毛;花冠綠白色，芳香，長約6毫米，各瓣均具長柄，旗瓣橢圓形，基部兩側(cè)稍呈截形，具耳，中間漸狹下延而成一瓣柄，翼瓣與龍骨瓣長圓形;雄蕊9，單體，有時(shí)10枚，其中1枚對著旗瓣;子房線形，除腹縫略具緣毛外，其余無毛，具短的子房柄，花柱稍長，柱頭小。莢果扁平，長圓形或帶狀，無毛，長3-7厘米，寬8-14毫米，基部收縮為一細(xì)果頸，通常有1粒種子，稀2-4粒;種子腎形，極扁平，長約8毫米，寬約5毫米?；ㄆ?-5月。收載于中藥大辭典。紫柚木：本品為馬鞭草科柚木屬植物柚木TectonagrandisL.f.的莖、葉。春、夏、秋季均可采收，切碎曬干?！拘晕丁课犊?；微辛；微溫?！竟δ苤髦巍亢椭兄箛I；祛風(fēng)止癢。主惡心；嘔吐；風(fēng)疹瘙癢。【化學(xué)成份】葉含有柚木萜二醇(tectograndino1)，柚木萘醌(tectograndone)，葉綠素(chlorophyll)a和b，類胡蘿卜素及酚類化合物(phenoliccompounds)。種子油脂肪酸成分：辛酸(carplicacid)，癸酸(capricacid)，月桂酸(lauricacid)，十四烷酸(myristicacid)，棕桐酸(palmiticacid)，硬脂酸(stearicacld)，油酸(oleicacid)，亞油酸(linoleicacid)，亞麻酸(linolenicacid)及花生酸(arachidicacid)等，其中以亞麻酸含量最高(＞53%)。根含拉杷醇(lapachol)，茜草色素(mujistin)，去氫-α-拉杷醌(dehydro-α-lapachone)，β-拉杷醌(β-lapachone)，抽木屬醇(tec-tol)，烏楠醌(tecgnuinone)，去氫抽木屬醇(dehydrotecd)，β-谷甾醇(β-sitO6terol)，1-羥基-2-甲基-蒽醌(1-hydroxy-2-methyl-anthraquinone)，美決明子素(obiusifolin)，白樺脂酸(betulinicacid)和帕奇巴星(nachybasin)?！舅幚碜饔谩靠拱┳饔茫灰种埔谎趸铣?、抗原蟲作用。收載于中藥大辭典?？铝郑–apaurine）：CAS號478-15-9，分子式C21H25NO5，分子量371.43。熔點(diǎn)165-167℃。【藥理作用】具有興奮子宮作用?！居猛尽孔饔糜谧訉m。【成分來源】罌粟科植物深山紫堇Coxydalispallida(Thunb.)Pers.根，細(xì)深山紫堇C.pallidaPers.var.tenuisYatabe全草。番荔枝寧（Xylopinine）：CAS號6872-27-1，分子式C21H25NO4，分子量355.43?！舅幚碜饔谩挎?zhèn)咳，祛痰，平喘，鎮(zhèn)靜，腎上腺素a-受體阻斷劑。【成分來源】番荔枝和植物分離木瓣樹樹皮，防己科植物黃葉地不容樹皮。2個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：番荔枝寧（Xylopinine）咖坡林（Capaurine）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效防治甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該防治甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍262-268重量份藤檀234-238重量份咖坡林13-16重量份番荔枝寧5-8重量份紫柚木195-200重量份。優(yōu)選的用于防治甲狀腺疾病的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：三爪金龍265重量份藤檀236重量份咖坡林15重量份番荔枝寧6重量份紫柚木198重量份。一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治甲狀腺疾病藥物。一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三爪金龍262-268重量份藤檀234-238重量份咖坡林13-16重量份番荔枝寧5-8重量份紫柚木195-200重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、藤檀、咖坡林、番荔枝寧、紫柚木，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，28℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為55小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的62倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過SD101大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度26%乙醇溶液洗脫SD101大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度26%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三爪金龍265重量份藤檀236重量份咖坡林15重量份番荔枝寧6重量份紫柚木198重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、藤檀、咖坡林、番荔枝寧、紫柚木，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，28℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為55小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的62倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過SD101大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度26%乙醇溶液洗脫SD101大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度26%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治甲狀腺疾病藥物。藥物組合物防治甲狀腺疾病療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：防治甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法防治甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍265g藤檀236g咖坡林15g番荔枝寧6g紫柚木198g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、藤檀、咖坡林、番荔枝寧、紫柚木，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，28℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為55小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的62倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過SD101大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度26%乙醇溶液洗脫SD101大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度26%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：防治甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法防治甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍262g藤檀238g咖坡林13g番荔枝寧8g紫柚木195g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、藤檀、咖坡林、番荔枝寧、紫柚木，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，28℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為55小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的62倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過SD101大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度26%乙醇溶液洗脫SD101大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度26%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：防治甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法防治甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三爪金龍268g藤檀234g咖坡林16g番荔枝寧5g紫柚木200g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、藤檀、咖坡林、番荔枝寧、紫柚木，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，28℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為55小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的62倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過SD101大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度26%乙醇溶液洗脫SD101大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度26%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物166g，加入淀粉217g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素132g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成1300片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物267g，加入淀粉354g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1400粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000314g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物15g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為7℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.6cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：防治甲狀腺疾病的藥物組合物防治甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藤檀250重量份番荔枝寧5重量份紫柚木260重量份。實(shí)施例8：防治甲狀腺疾病的藥物組合物防治甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：咖坡林15重量份番荔枝寧10重量份紫柚木250重量份。實(shí)施例9：防治甲狀腺疾病的藥物組合物防治甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：咖坡林10重量份番荔枝寧5重量份紫柚木150重量份。實(shí)驗(yàn)例1：防治甲狀腺疾病的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1臨床資料選取2014年2月~2015年4月于我市醫(yī)院進(jìn)行甲狀腺術(shù)后甲狀腺功能減退治療的28例患者為研究對象。將患者隨機(jī)分為兩組，其中對照組14例，男7例，女7例；年齡30-68歲，平均年齡（46.5±5.5）歲；甲狀腺切除術(shù)病種：單純性甲狀腺腫2例；原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)2例；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫10例；術(shù)后甲狀腺功能減退病程3個(gè)月-1.5年，平均病程8±5.0個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組14例，男7例，女7例；年齡29-68歲，平均年齡（47.1±6.4）歲；甲狀腺切除術(shù)病種：單純性甲狀腺腫2例；原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)2例；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫10例；術(shù)后甲狀腺功能減退病程4個(gè)月-1.6年，平均病程8±4.2個(gè)月。兩組患者年齡、性別、病程、甲狀腺切除病因等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。1.2方法對照組患者使用左甲狀素片治療，開始服用時(shí)一般每日25μg，逐步增量，根據(jù)患者病情需要可適當(dāng)調(diào)整用量，最后維持量范圍在40-50μg/d；實(shí)驗(yàn)組除了使用常規(guī)的西藥治療外，每日使用自制的藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物），口服，每次1.2g，每日3次。治療4周后對兩組患者甲狀腺功能減退的治療療效以及血清FT3、FT4、TSH指標(biāo)的變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并分析。1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：甲減癥狀基本消失，血清FT3、FT4、TSH指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：甲減癥狀有明顯改善，血清FT3、FT4、TSH指標(biāo)趨于正常；無效：甲減等癥狀無明顯改善，血清FT3、FT4、TSH指標(biāo)變化小或無變化。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS15.0，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為有顯著性差異。2結(jié)果2.1兩組患者臨床療效比較：見表1。表1兩組臨床療效比較[(n)%]組別顯效有效無效總有效率治療組（14）94113(92.86)對照組（14）55410（71.43)根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，使用了藥物組合物的治療組患者經(jīng)過4周的治療后總有效率達(dá)92.86%，明顯高于對照組的總有效率71.43%，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.2兩組患者治療后的血清情況比較：見表2。表2兩組治療后的血壓情況比較組別FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)治療組（n=14）4.35±0.3917.56±4.652.21±1.14對照組（n=14）6.33±0.4513.37±5.232.31±1.35根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，治療組和對照組的患者血清FT3、FT4、TSH平均值都明顯恢復(fù)正常，可見治療組FT3低于對照組、FT4高于對照組，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。當(dāng)前第1頁1 2 3