本發(fā)明涉及一種阿維菌素分散片及其制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：動物寄生蟲病是由寄生于動物體的各種病原性寄生蟲引發(fā)的疾病。由于寄生蟲常以一種極為隱蔽的方式對動物進(jìn)行慢性消耗，因此傳染和發(fā)病均不明顯，造成的損失易被人們忽視，寄生蟲病可消耗動物營養(yǎng)，降低飼料利用率，造成的經(jīng)濟(jì)損失相當(dāng)嚴(yán)重，對畜牧業(yè)的快速發(fā)展造成空了極大的損害。主要損害主要表現(xiàn)在引起動物死亡、降低動物生產(chǎn)性能、影響動物生長、傳播疾病以及可造成動物產(chǎn)品遭到嚴(yán)重廢棄等。目前常用的抗寄生蟲藥包括抗蠕蟲藥、抗原蟲藥和殺蟲藥等，有些藥物對動物體內(nèi)的多種寄生蟲均有一定的作用，常用的抗寄生蟲藥物包括苯并咪唑類如阿苯達(dá)唑、芬苯達(dá)唑、氧阿苯達(dá)唑以及一些前體物質(zhì)如非班太爾等，咪唑并噻唑類如左旋咪唑，哌嗪類如哌嗪、乙胺嗪，以及抗生素類如阿維菌素、伊維菌素、多拉菌素等等，其中苯丙咪唑類和抗生素類是當(dāng)前應(yīng)用最多最廣的藥物。阿維菌素是抗生素類藥物，對體內(nèi)外寄生蟲主要是體內(nèi)線蟲和節(jié)肢動物具有良好驅(qū)殺作用，其驅(qū)蟲作用機(jī)理在于促進(jìn)突觸前神經(jīng)元釋放r-氨基丁酸(GABA)，從而打開GABA介導(dǎo)的氯離子通道，對無脊椎動物神經(jīng)和肌肉細(xì)胞位于GABA介導(dǎo)位點附近的谷氨酸介導(dǎo)的氯離子通道也具有選擇性和高親和力，從而干擾神經(jīng)肌肉間的信號傳遞，使蟲體松弛麻痹，導(dǎo)致蟲體死亡或被排出體外。此外本品作為殺蟲劑，對水產(chǎn)和農(nóng)業(yè)昆蟲，螨蟲以及火蟻具有廣譜活性。目前獸醫(yī)臨床常用的阿維菌素主要劑型有常規(guī)片劑、膠囊、粉劑和注射液等劑型，部分劑型存在崩解緩慢、生物利用度低等缺點，需要提供一種方便臨床攜帶和使用、生物利用度高、崩解快的藥物制劑。技術(shù)實現(xiàn)要素：為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種阿維菌素的分散片及其制備方法。本發(fā)明一種阿維菌素分散片，它由如下重量配比的原輔料制備而成：阿維菌素0.5份-2份、淀粉40份-53份、微晶纖維素30份-50份、羧甲基淀粉鈉6份-10份、低取代羥丙基纖維素2份-4份、硬脂酸鎂0.5份-2份、微粉硅膠0.5份-2份。優(yōu)選地，所述分散片由如下重量配比的原輔料制備而成：阿維菌素1份、淀粉45份、微晶纖維素40份、羧甲基淀粉鈉8份、低取代羥丙基纖維素3份、硬脂酸鎂1份、微粉硅膠2份。本發(fā)明還提供了一種前述阿維菌素分散片的制備方法，包括如下步驟：(1)取阿維菌素，粉碎至粒徑小于50μm；取淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠，分別過篩，備用；(2)將阿維菌素、淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素混勻，制軟材，制粒，干燥，整粒，再加入硬脂酸鎂和微粉硅膠，混合，壓片，即可。步驟(1)中，將阿維菌素粉碎至粒徑小于50μm。步驟(1)中，將淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠分別過80目篩。步驟(2)中，步驟(2)中，制軟材采用20％乙醇，過20目篩制粒，干燥至顆粒水分在3％以下，20目篩過篩整粒。步驟(2)中，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠后，混合30min。本發(fā)明還提供了前述阿維菌素分散片在制備殺蟲劑中的用途。采用本發(fā)明特定輔料種類及用量配比的條件下，制備得到的阿維菌素分散片的崩解性能優(yōu)良，釋放度高，克服了現(xiàn)有阿維菌素制劑的缺陷，應(yīng)用前景良好。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。具體實施方式本發(fā)明具體實施方式中使用的原料、設(shè)備均為已知產(chǎn)品，通過購買市售產(chǎn)品獲得。實施例1本發(fā)明阿維菌素分散片的制備方法(處方以1000片量計)制備方法：(1)將A在低溫條件下(-20℃)超微粉碎30分鐘，得粒徑小于50μm的超微粉，B-G分別過80目篩，備用。(2)將A-E混和30分鐘，得到混合物，加20％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時以上，使顆粒水分控制在3％以下，20目篩過篩整粒后，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混和30分鐘，壓片，即得。實施例2本發(fā)明阿維菌素分散片的制備方法(處方以1000片量計)編號原輔料比例重量(g)A阿維菌素1％25B淀粉50％1250C微晶纖維素35％875D羧甲基淀粉鈉8％200E低取代羥丙基纖維素3％75F硬脂酸鎂2％50G微粉硅膠1％25制備方法：(1)將A在低溫條件下(-20℃)超微粉碎30分鐘，得粒徑小于50μm的超微粉，B-G分別過80目篩，備用。(2)將A-E混和30分鐘，得到混合物，加20％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時以上，使顆粒水分控制在3％以下，20目篩過篩整粒后，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混和30分鐘，壓片，即得。實施例3本發(fā)明阿維菌素分散片的制備方法(處方以1000片量計)制備方法：(1)將A在低溫條件下(-20℃)超微粉碎30分鐘，得粒徑小于50μm的超微粉，B-G分別過80目篩，備用。(2)將A-E混和30分鐘，得到混合物，加20％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時以上，使顆粒水分控制在3％以下，20目篩過篩整粒后，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混和30分鐘，壓片，即得。實施例4：本發(fā)明阿維菌素分散片的制備方法(處方以1000片量計)制備方法：(1)將A在低溫條件下(-20℃)超微粉碎30分鐘，得粒徑小于50μm的超微粉，B-G分別過80目篩，備用。(2)將A-E混和30分鐘，得到混合物，加20％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時以上，使顆粒水分控制在3％以下，20目篩過篩整粒后，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混和30分鐘，壓片，即得。以下用實驗例的方式來說明本發(fā)明的有益效果：實驗例1本發(fā)明阿維菌素分散片的性質(zhì)檢測1、崩解時限檢查按《中國獸藥典》(2010年版一部)附錄進(jìn)行檢查，檢查結(jié)果如下表。崩解時限檢查結(jié)果注：*，與普通片劑組比，P<0.05；**，與普通片劑組比，P<0.01?！?，與實施例3組比，P<0.05；◇◇，與實施例3組比，P<0.01。由崩解時限檢查結(jié)果可知，普通片劑崩解時間最長，平均時間為28.62分鐘，所有實施例組均在3分鐘內(nèi)完全崩解，與普通片劑組相比差異顯著(P<0.01)，各組之間，其中實施例1與實施例3組相比差異極顯著(P<0.01)，實施例4與實施例3組相比差異顯著(P<0.05)，實施例3崩解時間最短。2、釋放度測定按《中國獸藥典》(2010年版一部)附錄測定。轉(zhuǎn)速為(100±1)100r·min-1，溫度恒溫在(37±0.5)℃。精密稱取一定量的阿維菌素分散片和普通片劑，置溶出杯中，開始轉(zhuǎn)動并記錄時間，分別于一定時間取樣5ml，立即補(bǔ)充等溫等體積溶出介質(zhì)，濾液經(jīng)0.8μm微孔濾膜過濾，用甲醇稀釋至刻度，照高效液相色譜法測定，計算累積釋藥百分率(％)。釋放度測定和比較結(jié)果見下表。釋放度測定結(jié)果50min釋放度比較結(jié)果注：*，與普通片劑組比，P<0.05；**，與普通片劑組比，P<0.01。◇，與實施例3組比，P<0.05；◇◇，與實施例3組比，P<0.01。由釋放度測定試驗可知，將阿維菌素微粉化后制備分散片(實施例1-4組)，與普通芬苯達(dá)唑片相比，釋放度較優(yōu)，溶出時間縮短明顯，50分鐘后的溶出度均可達(dá)85％以上，優(yōu)于普通片劑。同時，由50min測定的各組釋放度結(jié)果比較可知，實施例1-4組與普通片劑組相比差異極顯著(P<0.01)，實施例1組、2組與實施例3組相比差異顯著(P<0.05)，實施例3組溶出速度最快，50分鐘的釋放度達(dá)96.68％，為阿維菌素分散片篩選的最優(yōu)處方。綜合崩解時限和釋放度，優(yōu)先實施例3的處方。綜上，本發(fā)明制備得到阿維菌素分散片的崩解速度快，釋放度較優(yōu)，克服了現(xiàn)有阿維菌素制劑的缺陷，應(yīng)用前景優(yōu)良。當(dāng)前第1頁1 2 3