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一種用于治療急性肺損傷的藥物組合物的制作方法

文檔序號:12046074閱讀:346來源:國知局

本發(fā)明涉及一種用于治療急性肺損傷的藥物組合物,屬于醫(yī)藥技術領域。



背景技術:

現(xiàn)如今,隨著空氣質量的日趨下降和生活環(huán)境的復雜多變,肺損傷是臨床常見肺病之一。急性肺損傷是指由心源性以外的各種肺內外致病因素導致的急性、進行性加重的呼吸困難、難治性低氧血癥和肺水腫,嚴重時稱為急性呼吸窘迫綜合征。致病因素包括嚴重感染敗血癥、創(chuàng)傷、中毒、大量輸血、體外循環(huán)和彌漫性血管內凝血等,其中以嚴重感染最為常見。重癥時可出現(xiàn)神志模糊、煩躁、嗜睡、昏迷等重癥時可出現(xiàn)神志模糊、煩躁、嗜睡、昏迷等重癥時可出現(xiàn)神志模糊、煩躁、嗜睡、昏迷等我國近年來臨床急性肺損傷的患病率日趨增加,因此重視肺炎的防治具有重要意義。

SpirooliganoneA是一種全新的化合物結構,是一種全新的化合物結構,發(fā)表于Org.Lett.2014,16,2784-2786,名稱為TotalSynthesesof(-)-SpirooliganonesAandB,申請人發(fā)現(xiàn)SpirooliganoneA和玉米素核苷聯(lián)合用藥在治療急性肺損傷具有很好的效果。



技術實現(xiàn)要素:

針對上述現(xiàn)有技術存在的問題,本發(fā)明提供一種包含SpirooliganoneA用于治療急性肺損傷的藥物。

為了實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用的技術方案是:一種包含SpirooliganoneA用于治療急性肺損傷的藥物,有效成分包括SpirooliganoneA,結構式如下:

有效成分包括還包括玉米素核苷。

按照重量計算,SpirooliganoneA和玉米素核苷比值為1:1-20:1。

該藥物組合物可以為口服制劑;

進一步地,所述的口服制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑或滴丸。

需要說明的是,本發(fā)明所述藥劑學上可用的輔料,是指除活性成分以外包含在劑型中的非活性物質,包括但不僅限于填充劑(稀釋劑)、潤滑劑(助流劑或抗粘著劑)、分散劑、濕潤劑、粘合劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑等。粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物(如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基纖維素等)、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮等;填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽(如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等)、山梨醇或甘氨酸等;潤滑劑包含微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇等;崩解劑包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纖維素等;濕潤劑包含十二烷基硫酸鈉、水或醇等;抗氧劑包含亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等;抑菌劑包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等;乳化劑包含聚山梨酯-80、沒酸山梨坦、卵磷酯、豆磷脂等;增溶劑包含吐溫-80、膽汁、甘油等。

本發(fā)明提供的一種包含SpirooliganoneA用于治療急性肺損傷的藥物,通過SpirooliganoneA和玉米素核苷聯(lián)合應用,實驗結果表明,SpirooliganoneA和玉米素核苷在10:1-15:1對于治療急性肺損傷具有很好的協(xié)同功效。

具體實施方式

上述說明僅是本發(fā)明技術方案的概述,為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術手段,并可依照說明書的內容和本領域的常規(guī)技術手段予以實施,以下對本發(fā)明的動物試驗例做進一步的詳細描述。

中文名稱:玉米素核苷,CAS號:6025-53-2,成都思天德生物科技有限公司等公司均有售。

本發(fā)明所涉及化合物SpirooliganoneA的制備方法參見文獻:Org.Lett.2014,16,2784-2786。

藥效試驗:

造模:220只清潔級明系小鼠,體質量18~20g,雌雄各半。動物室環(huán)境溫度18℃~22℃,濕度35%~45%。隨機分為22組,每組10只,有一組為空白對照組。給藥組小鼠灌胃給藥,正常小鼠組和空白組給予等體積的生理鹽水,每日1次,共7d。末次給藥24h后,除正常小鼠組外,其他各組小鼠均用10%水合氯醛(3.5mg/kg體重)腹腔麻醉,正中縱向切開頸前部皮膚,分離皮下組織,暴露氣管,向氣管內快速注射0.5mg/kg體重LPS溶液,對照組氣管內滴注等體積生理鹽水,滴注后立即將動物直立并旋轉,使藥物均勻分布于兩肺,縫合傷口,讓小鼠自然清醒。

實驗方法:

TNF-α、ICAM-1含量檢測:氣管滴注LPS溶液24h后,取各組小鼠,摘除眼球取血,離心收集血清,按照ELISA試劑盒說明書測TNF-α、ICAM-1含量。

A為SpirooliganoneA,B為玉米素核苷。

各組小鼠的TNF-α、ICAM-1含量的比較(pg/mL,ng/mlx±s),

實驗結果表明:各組小鼠TNF-α(pg/ml)含量的比較,實驗后給藥SpirooliganoneA和玉米素核苷在10:1-15:1兩組大鼠的TNF-α(pg/ml),ICAM-1(ng/ml)的含量均顯著低于其它組給藥組最接近空白組,還有??梢奡pirooliganoneA和玉米素核苷在10:1-15:1之間對脂多糖誘導的急性肺損傷小鼠的保護作用最好。

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