本發(fā)明涉及寵物殺蟲領域，具體而言，涉及一種寵物用復方賽拉菌素外用滴劑及其方法和應用。
背景技術：
寄生蟲病一直是影響犬貓健康的重要因素。寄生蟲一方面可直接感染犬和貓，導致其皮膚發(fā)炎、體重減輕以及皮毛的質(zhì)量受損；另一方面，許多蜘蛛昆蟲可以作為一些傳染病和寄生蟲病的傳播者，導致蟲媒性疾病的發(fā)生。因此，控制和消滅犬、貓體內(nèi)外寄生蟲對保護人和犬、貓健康具有重要意義。
對寵物進行體外藥劑殺蟲，是解決這一問題最為快捷、方便的方式，隨著寵物數(shù)量的增多，寵物地位也日益突出，國內(nèi)外對于寵物用體內(nèi)外殺蟲藥劑的研發(fā)也日益受到重視，各類藥劑洗浴、藥液噴霧或者滴劑層出不窮。
然而，雖然人們在動物體內(nèi)外殺蟲劑的研究上取得了相當?shù)倪M步，但是，一方面，由于寄生蟲抗藥性的產(chǎn)生，現(xiàn)有的殺蟲劑的施用效果逐年減弱，不得不每年增加殺蟲劑用量，這不僅造成了成本的提高，也造成了環(huán)境的污染以及對人體健康越來越大的威脅；另一方面，現(xiàn)有殺蟲劑異味較大，施用后無論是對于動物，特別是對于每日與人類長期接觸的寵物，還是施用者而言，都有較為嚴重的感官刺激。
有鑒于此，特提出本發(fā)明。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的第一目的在于提供一種寵物用復方賽拉菌素外用滴劑，本發(fā)明滴劑以辣木籽油、桉葉油為透皮劑，從而可以能夠掩蓋滴劑中的異味，提高使用者的感官；同時，桉葉油、辣木籽油與賽拉菌素的復配，也使得本發(fā)明滴劑具有良好的殺蟲效果。
賽拉菌素：賽拉菌素是美國輝瑞公司最先研制的抗動物體內(nèi)、體外寄生蟲藥，其對很多寄生蟲都有廣泛的抑制和殺滅作用，包括蚤類、疥螨、蜱、鉤蟲、虱、線蟲和犬惡絲蟲等，由于具有使用方便、療效較好、毒性小等優(yōu)點，在寵物界很受歡迎。
辣木籽油：辣木(MoringaoleiferaLam)又稱鼓槌樹，為辣木科(Moringaceae)辣木屬熱帶多年生落葉喬木，因其樹根具有辛辣味，故而得名辣木。辣木精油是從辣木干粉中提取出來的一種揮發(fā)油，含有豐富的不飽和脂肪酸，因此其有良好的透皮作用。此外，據(jù)研究資料顯示，辣木籽油具有抗菌、消炎、抗真菌等作用，對人體癬病、真菌病都有治療作用。專利：一種殺蟲劑(申請?zhí)枺?01310107896.9)公開了將辣木樹葉液與氮酮混合制備殺蟲劑的技術方案。
桉葉油：桉葉油，又稱白千層腦、桉樹腦，是一種無色油狀液體，在桉樹油、玉樹油、樟腦油、月桂葉油等物質(zhì)中提取而來，廣泛用于醫(yī)藥。桉葉油脂溶性強，近年來將其作為透皮制劑的研究越來越多。同時其也具有有一定防霉及殺菌防腐作用，經(jīng)常作為抗寄生蟲透皮藥物的輔助藥物。
專利：一種中西藥復方透皮溶液及其制備方法(專利號：CN201210554917.7)公開了多拉菌素、桉葉油、氮酮制備治愈寵物皮癬的復方透皮溶液的技術方案。本發(fā)明人經(jīng)大量研究發(fā)現(xiàn)，辣木籽油與桉葉油、賽拉菌素配合應用，可顯著提高賽拉菌素的殺寄生蟲作用，經(jīng)過透皮試驗研究，發(fā)現(xiàn)辣木籽油與桉葉油的添加可顯著提高賽拉菌素的透皮作用。
本發(fā)明的第二目的在于提供所述寵物用復方賽拉菌素外用滴劑的制備方法，該方法中，通過將本發(fā)明組分作為原料并混合以制備相應的滴劑，具有制備方法簡單、效率高且所制得的滴劑殺蟲效果好等優(yōu)點。
本發(fā)明的第三個目的在于提供所述寵物用復方賽拉菌素外用滴劑的應用，本發(fā)明滴劑具有良好的殺蟲效果，因而能夠用于動物體內(nèi)外寄生蟲的殺滅。
為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術方案：
一種寵物用復方賽拉菌素外用滴劑，按照重量百分數(shù)計，所述寵物用復方賽拉菌素外用滴劑主要由以下組分制成：
賽拉菌素 1～20％；
辣木籽油 0.5～5％；
桉葉油 0.5～2％；
抗氧化劑 0.1～0.5％；
溶劑 75～95％。
可選的，本發(fā)明中，所述寵物用復方賽拉菌素外用滴劑還進一步包括吡丙醚。
可選的，本發(fā)明中，按照重量百分數(shù)計，所述寵物用復方賽拉菌素外用滴劑由以下組分制成：
賽拉菌素 1～20％；
吡丙醚 1～10％；
辣木籽油 0.5～5％；
桉葉油 0.5～2％；
抗氧化劑 0.1～0.5％；
溶劑 75～95％。
可選的，本發(fā)明中，所述賽拉菌素為濃度為6～12％的賽拉菌素溶液。
同時，本發(fā)明還提供了所述寵物用復方賽拉菌素外用滴劑的制備方法，所述方法包括如下步驟：
1)將賽拉菌素以大部分溶劑溶解；
2)向步驟1)所得溶液中加入辣木籽油以及桉葉油，并繼續(xù)攪拌混合；
3)將抗氧化劑以剩余溶劑溶解后，將所得溶液與步驟2)所得溶液混合，即得所述復方賽拉菌素滴劑。
可選的，本發(fā)明中，步驟1)中還進一步包括在步驟2)加入賽拉菌素并攪拌溶解后，再加入吡丙醚，并攪拌混合的步驟。
進一步的，本發(fā)明也提供了所述寵物用復方賽拉菌素外用滴劑在寵物體內(nèi)外消毒中的應用。
可選的，本發(fā)明中，所述寵物為貓或狗。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果為：
(1)本發(fā)明中，通過賽拉菌素等藥效成分復配使用，從而可以使得本發(fā)明滴劑具有良好的殺蟲效果，同時也不會產(chǎn)生抗藥性；
(2)本發(fā)明中，天然植物油桉葉油作為透皮劑使用，能夠有效改善本發(fā)明滴劑的使用感官；同時，本發(fā)明中，將桉葉油與辣木籽油配合使用，也能夠有效提高本發(fā)明藥效成分的滲透效果，同時還能夠有效提高對寄生蟲等害蟲的殺滅效果。
具體實施方式
下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明的實施方案進行詳細描述，但是本領域技術人員將會理解，下列實施例僅用于說明本發(fā)明，而不應視為限制本發(fā)明的范圍。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
本發(fā)明所述本發(fā)明所述寵物用復方賽拉菌素外用滴劑，是以賽拉菌素等為藥效成分的動物體內(nèi)外殺蟲滴劑，按照重量百分數(shù)計，所述滴劑主要由以下組分制成：賽拉菌素1～20％，例如可以為，但不限于1、2.5、6、12或者20％等；辣木籽油0.5～5％，例如可以為，但不限于1、2、3或者4％等；桉葉油0.5～2％，例如可以為，但不限于1或者1.5％等；抗氧化劑0.1～0.5％，例如可以為，但不限于0.2、0.3或者0.4％等；溶劑75～95％，例如可以為，但不限于70、75、80、85、90或者95％等。
其中，所述復方賽拉菌素外用滴劑組分中，抗氧化劑為BHA和/或BHT；其中BHT為2，6－二叔丁基－4－甲基苯酚，BHA為丁基羥基茴香醚；
其中，所述溶劑為α－吡咯烷酮；和/或二甲基亞砜；和/或二甲基甲酰胺；和/或二甲基乙酰胺；和/或乙醇；和/或丙二醇。
進一步的，所述賽拉菌素是6～12％的賽拉菌素溶液；優(yōu)選的，所述賽拉菌素是6或12％的賽拉菌素溶液。
進一步的，本發(fā)明所述滴劑還可以進一步添加吡丙醚作為原料，而添加有吡丙醚的滴劑按照重量百分數(shù)計，是由以下組分制成的：賽拉菌素1～20％，例如可以為，但不限于1、2.5、6、12或者20％等；吡丙醚1～10％，例如可以為，但不限于1、1.5、3、5、8、10％等；辣木籽油0.5～5％，例如可以為，但不限于1、2、3或者4％等；桉葉油0.5～2％，例如可以為，但不限于1或者1.5％等；抗氧化劑0.1～0.5％，例如可以為，但不限于0.2、0.3或者0.4％等；溶劑75～95％，例如可以為，但不限于70、75、80、85、90或者95％等。
同樣的，在添加有吡丙醚的滴劑中，
所述復方賽拉菌素外用滴劑組分中，抗氧化劑為BHA和/或BHT；其中BHT為2，6－二叔丁基－4－甲基苯酚，BHA為丁基羥基茴香醚；
其中，所述溶劑為α－吡咯烷酮；和/或二甲基亞砜；和/或二甲基甲酰胺；和/或二甲基乙酰胺；和/或乙醇；和/或丙二醇。
進一步的，所述賽拉菌素是6～12％的賽拉菌素溶液；優(yōu)選的，所述賽拉菌素是6％或者12％的賽拉菌素溶液。
本發(fā)明所述復方賽拉菌素滴劑的制備方法較為簡易，是將各組分原料混合即能夠制得本發(fā)明滴劑的，具體的：
本發(fā)明中作為溶劑使用的溶劑是分為兩部分使用的，其中大部分是在步驟1)中用于將賽拉菌素通過攪拌溶解，剩余的少部分是在步驟4)中用于溶解抗氧化劑；
同時，由于本發(fā)明滴劑的主要的原料組分有兩種，因而在此步驟的制備方法上也有所差異，具體的，如果原料組分中包含吡丙醚，則在此步驟中，在將賽拉菌素溶解后，再加入吡丙醚，并攪拌溶解混合；
步驟2)中，是將作為透皮劑的辣木籽油以及桉葉油加入混合溶液中，并繼續(xù)攪拌混合，攪拌混合的時間優(yōu)選為20min；
步驟3)則是將抗氧劑以剩余部分的溶劑溶解后，加入之前的混合溶液中，并再次攪拌混合；在混合結(jié)束后，還可以將所得混合液經(jīng)濾紙或濾布過濾，最終得到所述滴劑；
所述滴劑進一步經(jīng)抽檢合格后，方可進行分裝或者罐裝，進行銷售和使用。
進一步的，本發(fā)明所述制備方法具體可以總結(jié)為如下步驟：
1)將賽拉菌素，或者賽拉菌素和吡丙醚，以大部分溶劑溶解；
2)向步驟1)所得溶液中加入辣木籽油以及桉葉油，并繼續(xù)攪拌混合20～30min；
3)將抗氧化劑以剩余溶劑溶解后，將所得溶液與步驟2)所得溶液混合，并將所得混合溶液通過濾紙或濾布過濾，即得所述復方賽拉菌素滴劑。
在具體使用方法上，可以將本發(fā)明所制得的滴劑滴于寵物的背上讓藥物通過滲透和透皮驅(qū)殺體內(nèi)外寄生蟲，當寄生蟲感染嚴重，亦可將制劑直接混合水進行藥浴治療。
實施例1
按照重量百分數(shù)：2.5％賽拉菌素，3％辣木籽油，0.1％BHT，1％桉葉油，以及余量的α－吡咯烷酮，分別稱取適量各原料；
然后，按照如下方法制備賽拉菌素滴劑：
1)將賽拉菌素加以大部分α－吡咯烷酮溶解；
2)向步驟1)所得溶液中加入辣木籽油以及桉葉油，并繼續(xù)攪拌混合20min；
3)將BHT以剩余α－吡咯烷酮溶解后，將所得溶液與步驟2)所得溶液混合，并將所得混合溶液通過濾紙或濾布過濾，即得實施例1的復方賽拉菌素滴劑。
實施例2
按照重量百分數(shù)：1％賽拉菌素，3％辣木籽油，0.1％BHA，1％桉葉油，以及余量的α－吡咯烷酮，分別稱取適量各原料；
然后，按照實施例1所述方法制備得到實施例2的復方賽拉菌素滴劑。
實施例3
按照重量百分數(shù)：2.5％賽拉菌素，1％吡丙醚，3％辣木籽油，0.1％BHT，1％桉葉油，以及余量的α－吡咯烷酮，分別稱取適量各原料；
然后，按照如下方法制備賽拉菌素滴劑：
1)將賽拉菌素以大部分α－吡咯烷酮溶解；然后，加入吡丙醚，并繼續(xù)攪拌混合；
2)向步驟1)所得溶液中加入辣木籽油以及桉葉油，并繼續(xù)攪拌混合20min；
3)將BHT以剩余α－吡咯烷酮溶解后，將所得溶液與步驟2)所得溶液混合，并將所得混合溶液通過濾紙或濾布過濾，即得實施例3的復方賽拉菌素滴劑。
實施例4
按照重量百分數(shù)：1％賽拉菌素，3％吡丙醚，3％辣木籽油，0.1％BHA，1％桉葉油，以及余量的α－吡咯烷酮，分別稱取適量各原料；
然后，按照實施例3所述方法制備得到實施例4的復方賽拉菌素滴劑。
實驗例1患病貓治療效果
寵物場選擇病史、病情相當?shù)膶櫸镓?0只，選擇的試驗貓均有寄生蟲感染，出現(xiàn)嚴重瘙癢，脫毛，皮膚發(fā)紅、甚至被抓導致破損發(fā)炎，皮膚上能發(fā)現(xiàn)明顯的寄生蟲蟲卵。
將試驗貓隨機分為3組，分別為試驗組1、試驗組2和對照組，每組10只。試驗組1給予本發(fā)明實施例1，按每5kg體重給予0.8ml，滴于貓的腰背處，用藥1次，觀察治愈情況；試驗組2給予本發(fā)明實施例2，按每5kg體重給予0.8ml，撥開毛發(fā)，滴于貓的腰背處皮膚上，用藥1次，觀察治愈情況；對照組貓不用藥，觀察病發(fā)情況。
結(jié)果顯示，試驗組1、試驗組2病貓用藥后，第2天癥狀明顯好轉(zhuǎn)，5天后基本痊愈，而對照組患貓癥狀無明顯改善，呈加重發(fā)展狀態(tài)。
同時，在治療過程中和治療后，實驗寵物貓飲水飲食均正常，未出現(xiàn)任何異常情況；在用藥過程中，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明滴劑的并無農(nóng)藥異味，感官良好。
實驗例2本發(fā)明滴劑殺蟲效果
在某寵物市場，選取30只獵兔犬，隨機分為2組，分別為實驗1組和實驗2組，每組15只；
在對獵兔犬體表進行清洗后，分別在每只獵兔犬的前胸部侵染100只左右的狗蚤；然后，在侵染1d后，對實驗1組和實驗2組分別以實施例3、4的滴劑進行藥浴治療；
藥浴治療方法如下：將2.5g本發(fā)明實施例的寵物用復方賽拉菌素外用滴劑按照1：100的比例與水混合，然后在侵染部位及周邊部位進行藥浴治療。
治療1d后，為獵兔犬梳毛，以移除狗蚤，計算收集的狗蚤，并評價狗蚤死亡率。
結(jié)果表明，實驗1組狗蚤的平均死亡率可以達到96％，實驗2組狗蚤的平均死亡率為99％。
對比例1
按照重量百分數(shù)：2.5％賽拉菌素，1％吡丙醚，0.1％BHA，1％桉葉油，以及余量的α－吡咯烷酮，分別稱取適量各原料；
然后，按照實施例3所述方法制備得到對比例1的復方賽拉菌素滴劑。
對比例2
按照重量百分數(shù)：2.5％賽拉菌素，1％吡丙醚，2％辣木籽油，0.1％BHA，以及余量的α－吡咯烷酮，分別稱取適量各原料；
然后，按照實施例3所述方法制備得到對比例2的復方賽拉菌素滴劑。
實驗例3對比例藥劑殺蟲效果
在某寵物市場，選取30只獵兔犬，隨機分為2組，分別為實驗3組和實驗4組，每組15只；
然后，按照實驗例1中所述方法，對各組獵兔犬進行狗蚤侵染；然后，在侵染1d后，對實驗3組和實驗4組，分別以對比例1、2的滴劑進按照實驗例1中的方法進行噴灑治療；
治療1d后，為獵兔犬梳毛，以移除狗蚤，計算收集的狗蚤，并評價狗蚤死亡率。
結(jié)果表明，實驗3組狗蚤的平均死亡率可以達到73％，實驗4組狗蚤的平均死亡率為81％。
同時，在試驗過程中發(fā)現(xiàn)，對比例2藥劑的農(nóng)藥味道十分明顯，施用后感官較差。
實驗例4滲透性效果
取乳豬腹部已剃毛的皮膚，并除去皮下脂肪、組織和毛細血管，然后用生理鹽水反復沖洗，擦干待用；
取適量賽拉菌素，并以α－吡咯烷酮溶解，并使得賽拉菌素的濃度為2.5％，然后向所得溶液中加入適量桉葉油和辣木籽油，并使得二者濃度分別為1％和2％，并將所得混合溶液作為釋放劑，接受劑為空白α－吡咯烷酮溶解溶劑；
在常溫下，進行皮膚體外透皮吸收實驗，釋放劑用量為2ml，接受劑為7ml，實驗溫度為37℃，在第1、2、4、6、8、10、12h時間點分別取5.0ml接受液，同時補充等量接受液，并利用高效液相色譜法測定賽拉菌素含量，并計算出不同時間點賽拉菌素單位面積滲透量。結(jié)果如下：
然后，取2份賽拉菌素，并以適量α－吡咯烷酮溶解溶解，并使得賽拉菌素的濃度為2.5％；
然后，分別以桉葉油(記為對照組1)，辣木籽油(記為對照組2)作為滲透劑，并分別加入各份賽拉菌素溶液中；
其中對照組1中，溶液中桉葉油的濃度為3.5％；對照組2中，溶液辣木籽油的濃度為4％；
分別將兩組溶液分別作為釋放劑，接受劑為空白α－吡咯烷酮溶解溶劑；并分別按照如上所述相同的方法進行賽拉菌素單位面積滲透量，實驗結(jié)果表明，對照組1的12h單位面積滲透量為157.23μg/cm2；對照組2的12h單位面積滲透量為139.62μg/cm2。
由此可見，本發(fā)明復合滲透劑的促滲透作用更好。
盡管已用具體實施例來說明和描述了本發(fā)明，然而應意識到，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可以作出許多其它的更改和修改。因此，這意味著在所附權(quán)利要求中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。