本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及在腔內(nèi)治療尿路狹窄(包括但不僅局限于腎盂輸尿管連接部狹窄、輸尿管狹窄、尿道狹窄等)的可降解性、膨脹性局部支架系統(tǒng)。

背景技術(shù)：

尸體研究表明腎積水的發(fā)病率為3.1％，2％-2.5％的兒童患有腎積水；尿路梗阻是導(dǎo)致腎積水的重要病因，而腎盂輸尿管連接部狹窄、輸尿管狹窄和尿道狹窄是臨床上最常見的尿路梗阻類型。尿路梗阻的經(jīng)典治療方法是開放或腹腔鏡手術(shù)切除狹窄段尿路，然后端-端吻合重建尿路的完整性；隨著技術(shù)的進步，尿路腔內(nèi)治療逐步引入臨床，其具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、費用低的優(yōu)點，被越來越多的醫(yī)生所接受。

腎盂輸尿管連接部梗阻和輸尿管狹窄的腔內(nèi)治療方法包括狹窄、梗阻部位內(nèi)切開術(shù)、球囊擴張術(shù)、帶氣囊的電導(dǎo)線內(nèi)切開術(shù)等；國內(nèi)外多項研究表明手術(shù)成功率在50％-70％左右，明顯低于開放或腹腔鏡手術(shù)治療。在上述手術(shù)中，術(shù)后需留置雙J管(即傳統(tǒng)輸尿管支架)支撐輸尿管、引流尿液，受輸尿管生理性狹窄和輸尿管膀胱開口的限制，雙J管的管徑明顯小于狹窄、梗阻部位所需擴張到的水平；病變部位術(shù)后發(fā)生瘢痕、狹窄、攣縮的時候，雙J管起不到明顯的支撐作用，明顯降低了治療效果。此外，如放置較粗的雙J管則對正常輸尿管部分產(chǎn)生明顯的損傷作用。尿道狹窄常繼發(fā)于淋病、創(chuàng)傷，腔內(nèi)治療方法主要包括球囊擴張、冷刀切開、激光治療等，但尿道狹窄術(shù)后瘢痕組織有明顯向心性生長的傾向，再次狹窄幾率高；術(shù)后短期內(nèi)需留置導(dǎo)尿管引流尿液，支撐狹窄段，但留置導(dǎo)尿管存在損傷正常尿道部分、并發(fā)尿路感染、降低患者生活質(zhì)量的問題；拔出導(dǎo)尿管后常采用金屬尿道探子行間斷逆行擴張，給患者帶來巨大痛苦，且治療效果欠佳。

目前，臨床上常用的尿路支架包括輸尿管支架(主要指雙J管)和導(dǎo)尿管，材質(zhì)為橡膠、乳膠、金屬等。上述支架管均為臨時放置，根據(jù)材質(zhì)和生成工藝的不同，雙J管可留置1月-2年，導(dǎo)尿管一般留置時間小于2周；主要原因在于其留置時間過長可引起明顯的尿路感染和附著結(jié)石形成(支架管作為異物可以吸附尿液溶質(zhì)使之沉淀，進而形成結(jié)石)。此外，輸尿管和尿道均有生理性狹窄部位，導(dǎo)致無法置入充分滿足擴張要求的雙J管和導(dǎo)尿管；當為了滿足擴張要求而留置過粗雙J管或?qū)蚬軙r，不僅放置困難，對正常尿道管腔造成損傷；還會給患者帶來巨大的痛苦。

因此需要新的尿路支架，用來在尿路梗阻術(shù)后有效地支撐病變部位的局部尿路，預(yù)防術(shù)后瘢痕增生、攣縮導(dǎo)致狹窄、梗阻復(fù)發(fā)；在支架的留置過程中盡可能減少甚至避免對正常尿路的影響，同時避免因支架存在而繼發(fā)的尿路感染和附著結(jié)石形成。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一類可降解的膨脹性局部尿路腔內(nèi)支架，用來在尿路狹窄、梗阻術(shù)后有效地支撐病變部位的局部尿路，預(yù)防術(shù)后瘢痕增生、攣縮導(dǎo)致狹窄、梗阻復(fù)發(fā)；其由可降解材料制作而成，在瘢痕穩(wěn)定之后、附著結(jié)石形成之前降解，隨尿液排出體外；其形式包括但不僅局限于裸支架、藥物洗脫支架或藥物涂層支架、覆膜支架等。

上述尿路腔內(nèi)支架，裸支架定義為由可降解材料制作而成的支架骨干；藥物洗脫支架或藥物涂層支架定義為通過不同技術(shù)手段包覆一定的藥物成分在裸支架上，藥物成分起到相應(yīng)的作用；覆膜支架定義為在支架上覆一層薄膜以防止纖維結(jié)締組織、上皮組織穿越支架間隙進入支架腔內(nèi)增生導(dǎo)致支架、尿路狹窄。

上述的尿路腔內(nèi)支架，由可降解材料制成；可降解材料包括但不僅局限于可降解金屬材料(包括但不僅局限于鎂鋁鋅合金、鎂鋅鈣合金、鎂鋰鋁鋅鋯鈣鍶合金、鈣鋅合金、鎂鋅釔釹合金、鐵基復(fù)合材料等，可為上述材料中的一種或幾種的組合)和可降解高分子材料(包括但不僅局限于聚乙交酯、聚乙交酯-丙交酯、聚丙交酯、聚對二氧環(huán)己酮、改性聚乳酸、聚乳酸共聚物、聚羥基乙酸、聚ε-己內(nèi)酯，聚三亞甲基碳酸酯、聚酸酐、聚氨基酸衍生碳酸酯、聚原酸酯、殼聚糖、聚羥基烷脂、聚4-羥基丁酸脂、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮等，可為上述材料中的一種或幾種的組合)等，可為上述材料中的一種或幾種的組合；優(yōu)選可降解金屬材料。

上述尿路腔內(nèi)藥物洗脫支架或藥物涂層支架包覆的藥物成分，包括但不僅局限于增殖抑制劑、愈創(chuàng)修復(fù)材料、結(jié)石生成抑制劑、抗生素類藥物、顯影劑等；可為上述藥物成分中的一種或幾種的組合。

上述尿路腔內(nèi)藥物洗脫支架或藥物涂層支架包覆的用以抑制瘢痕組織增生、預(yù)防狹窄復(fù)發(fā)的增殖抑制劑，包括但不僅局限于巴馬司他、金屬蛋白酶抑制劑、17β-雌二醇、NO供體、2-氯去氧腺苷、2-脫氧助間型霉素、芬戈莫德、麥考酚鈉、環(huán)孢素A及其衍生物、艾賽布可、賽尼哌、巴利昔單抗、抗胸腺球蛋白、依維莫司、甲氨蝶呤、內(nèi)奧拉爾、環(huán)磷酰胺、布喹那鈉、來氟米特、咪唑立賓、肝素、大黃素、砒霜、維甲酸、雷帕霉素、更生霉素、雷公藤及其衍生物、紫杉醇等，可為上述藥物成分中的一種或幾種的組合。

上述尿路腔內(nèi)藥物洗脫支架或藥物涂層支架包覆的用以促進創(chuàng)面修復(fù)的愈創(chuàng)修復(fù)材料，包括但不僅局限于纖維素及其衍生物、透明質(zhì)酸、海藻酸鹽、硫酸軟骨素、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、絲素蛋白等，可為上述成分中的一種或幾種的組合。

上述尿路腔內(nèi)藥物洗脫支架或藥物涂層支架包覆的用以預(yù)防附著結(jié)石形成的結(jié)石形成抑制劑，包括但不僅局限于枸櫞酸鹽、鎂劑、葡胺聚糖、氯化胺、蛋氨酸、乙酰羥肟酸、羥基脲、中草藥(包括但不僅局限于澤瀉、胖大海、金錢草、玉米須、芭蕉芯等)等，可為上述成分中的一種或幾種的組合。

上述尿路腔內(nèi)藥物洗脫支架或藥物涂層支架包覆的用以預(yù)防尿路感染的抗生素類藥物，包括但不僅局限于青霉素類(包括但并不僅局限于阿莫西林、美洛西林、苯唑西林等)，頭孢類(包括但并不僅局限于頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢西丁等)，碳青霉烯類(包括但并不僅局限于亞胺培南、美羅培南、法羅培南等)，氧頭孢烯類(包括但并不僅局限于拉氧頭孢、氟氧頭孢等)，單環(huán)β內(nèi)酰胺類(包括但并不僅局限于氨曲南、卡蘆莫南等)，β內(nèi)酰胺酶抑制藥(包括但并不僅局限于克拉維酸，舒巴坦、他唑巴坦等)，氨基糖甙類(包括但不僅局限于慶大霉素、阿米卡星、鏈霉素等)，喹諾酮類(包括但并不僅局限于環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、奈替沙星等)，大環(huán)內(nèi)脂類(包括但并不僅局限于紅霉素、阿奇霉素、羅紅霉素等)，林可霉素類(包括但并不僅局限于林可霉素、克林霉素等)，多肽類抗生素(包括但并不僅局限于萬古霉素、去甲萬古霉素、多粘菌素、桿菌肽等)，四環(huán)素類(包括但不僅局限于四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等)，氯霉素類(包括但不僅局限于氯霉素、甲砜霉素等)，磺胺類(包括但并不僅局限于磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、柳氮磺砒啶等)，抗病毒藥(包括但并不僅局限于利巴韋林、拉米夫定、阿昔洛韋、金剛烷胺、扎那米韋、齊夫多定、扎西他賓、司他夫定、伐昔洛韋、更昔洛韋、阿糖胞苷、曲氟尿苷、碘苷、阿德福韋、奧司他韋、扎那米韋、恩替卡韋)，抗真菌藥(包括但并不僅局限于兩性霉素B、制霉素、灰黃菌素、酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、聯(lián)苯芐唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、特比萘芬、氧胞嘧啶)，抗結(jié)核藥(包括但并不僅局限于異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺、對氨基水楊酸鈉、乙硫異酰胺、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸、利福定、利福噴汀、司帕沙星等)，呋喃妥因、呋喃唑酮、甲硝唑、甲氧芐啶等)等；可為上述藥物成分中的一種或幾種的組合。

上述尿路腔內(nèi)藥物洗脫支架或藥物涂層支架包覆的用以使支架在X線下顯影的顯影劑，包括但不僅局限于硫酸鋇、碘化物、可降解的金屬材料、普通金屬材料粉末、鉍化合物等，可為上述成分中的一種或幾種的組合。

上述尿路腔內(nèi)覆膜支架的覆膜材料由可降解高分子材料制作而成，包括但不僅局限于聚乙交酯、聚乙交酯-丙交酯、聚丙交酯、聚對二氧環(huán)己酮、改性聚乳酸、聚乳酸共聚物、聚羥基乙酸、聚ε-己內(nèi)酯，聚三亞甲基碳酸酯、聚酸酐、聚氨基酸衍生碳酸酯、聚原酸酯、殼聚糖、聚羥基烷脂、聚4-羥基丁酸脂、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮等，可為上述材料中的一種或幾種的組合。

上述尿路腔內(nèi)支架，在釋放之前，需以壓縮的形式置于外鞘內(nèi)；釋放后，膨脹變大，用以支撐病變部位輸尿管；這就要求其結(jié)構(gòu)具備可壓縮性，包括但不僅局限于菱形、W形等，可為上述結(jié)構(gòu)中的一種或幾種的組合。值的一提的是，支架釋放后膨脹的方式，包括但不僅局限于依靠自身彈性膨脹，球囊擴張輔助膨脹，記憶材料由溫度或其他因素激發(fā)膨脹等，可為上述方式中的一種或幾種的組合。

上述尿路腔內(nèi)支架，釋放之后其形狀需適應(yīng)局部尿路形態(tài)，包括但不僅局限于漏斗型、T型、圓筒形等，可為上述形狀中的一種或幾種的組合；支架的長度等于或適當大于狹窄段尿路長度，支架的內(nèi)徑等于或適當大于狹窄段尿路需擴張達到的內(nèi)徑水平。為避免釋放后因尿路運動(輸尿管蠕動和體外尿道被動活動)而造成的支架移位，可以考慮多種固定方案，包括但不僅局限于：適當增加支架長度，適當加大支架管腔內(nèi)徑，支架外側(cè)緣設(shè)計毛刺或倒鉤，支架兩端或中間明顯膨大用以支撐固定等，可為上述設(shè)計中的一種或幾種的組合。其中需要注意的是，由于最終得到的尿路支架需要與尿路內(nèi)壁相適應(yīng)，因此在保證該支架與尿路的內(nèi)壁結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的同時，支架的尺寸規(guī)格可以根據(jù)臨床需求來設(shè)計，針對不同臨床需求而設(shè)計的支架的結(jié)構(gòu)、形狀、尺寸規(guī)格等均在發(fā)明的保護范圍內(nèi)。

上述尿路腔內(nèi)支架的加工方式包括但不僅局限于編織、切割、雕刻、自然成型、二次加工成型等，可為上述方法中的一種或幾種的組合。

上述尿路腔內(nèi)支架的釋放裝置主要由外鞘和內(nèi)芯組成，支架以壓縮狀態(tài)置于外鞘內(nèi)，支架和內(nèi)芯相接觸但不相連接固定，外鞘與支架和內(nèi)芯之間可相對自由滑動；使用時將支架推送至狹窄、梗阻等病變部位，固定內(nèi)芯，后撤外鞘，準確釋放支架，支架膨脹、內(nèi)徑增大支撐輸尿管；還可使用適當球囊擴張支架，使其充分膨脹并緊貼尿路內(nèi)壁。

上述尿路腔內(nèi)支架留置在病變尿路部位后，還可根據(jù)患者實際情況的需要，使用特殊溶液灌洗達到溶解支架，但不損傷尿路組織的目的。

本發(fā)明所述可降解的膨脹性局部尿路腔內(nèi)支架具有以下優(yōu)點：

1.該支架可降解，在狹窄、梗阻部位瘢痕穩(wěn)定之后、附著結(jié)石形成之前降解，既起到了暫時支撐擴張作用，又避免了附著結(jié)石形成這個并發(fā)癥。

2.該支架為局部、可膨脹性尿路支架，在輸送至目標部位之前，壓縮在管徑較小的外鞘內(nèi)，到達目標部位以后，從外鞘中釋放膨脹，支架內(nèi)徑可等于或適當大于狹窄尿路需擴張達到的內(nèi)徑水平，其長度等于或適當大于狹窄段尿路長度；同傳統(tǒng)雙J型輸尿管支架和導(dǎo)尿管相比，避免了對狹窄部位以外正常尿路的干擾損傷，避開了尿路生理性狹窄部位對支架管腔內(nèi)徑的限制，從而保證了支架支撐擴張效果，有效地預(yù)防術(shù)后狹窄梗阻復(fù)發(fā)。

3.該支架可包覆增殖抑制劑、愈創(chuàng)修復(fù)材料、結(jié)石形成抑制劑、抗生素等，能夠抑制病變部位瘢痕組織增生，降低狹窄、梗阻復(fù)發(fā)率，促進創(chuàng)面修復(fù)，抑制附著結(jié)石形成，并且可以降低尿路感染的發(fā)生率。

附圖說明

圖1為可降解的膨脹性局部尿路腔內(nèi)支架結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2為可降解的膨脹性局部尿路腔內(nèi)支架在尿路腔內(nèi)釋放后的形狀示意圖。

附圖標記說明

1外鞘 2內(nèi)芯 3壓縮的支架 4膨脹的支架

具體實施方式

現(xiàn)結(jié)合附圖對本發(fā)明做詳細描述。

本發(fā)明設(shè)計了一類可降解的膨脹性尿路支架，支架由可降解金屬材料和/或可降解高分子材料制作而成，使之可在尿路系統(tǒng)中降解(目標病變尿路部位瘢痕穩(wěn)定之后，附著結(jié)石形成之前)，隨尿液排出體外，起到暫時支撐擴張的作用。支架可包覆多種藥物成分發(fā)揮相應(yīng)作用，包括但不僅局限于增殖抑制劑、愈創(chuàng)修復(fù)材料、結(jié)石形成抑制劑、抗生素、顯影劑等中的一種或幾種的組合，起到抑制瘢痕組織增生、促進創(chuàng)面愈合、抑制附著結(jié)石形成、預(yù)防感染、使支架在X線下可見等作用。為了避免創(chuàng)面纖維結(jié)締組織和/或上皮組織穿越支架上的空隙在支架腔內(nèi)增生，進而引起支架、尿路狹窄、梗阻，支架可覆薄膜阻擋纖維結(jié)締組織和/或上皮組織穿越；膜由可降解高分子材料制作而成。單純由可降解金屬或可降解高分子材料制成的支架為裸支架，包覆藥物成分的支架為藥物洗脫支架或藥物涂層支架，支架上覆膜的為覆膜支架；裸支架、藥物洗脫支架或藥物涂層支架、覆膜支架是這類尿路支架的三種主要形式。

支架需放置在內(nèi)徑較小的外鞘中輸送至目標部位，進而釋放、膨脹，起到支撐擴張目標尿路的目的；這就要求支架的結(jié)構(gòu)具備可壓縮性，壓縮后體積、內(nèi)徑變小，解除壓縮后，體積、內(nèi)徑變大，恢復(fù)原狀(圖1a、1b、1c)；因此支架設(shè)計為可壓縮結(jié)構(gòu)，包括但不僅局限于菱形(圖1d)、W形(圖1e)等。尿路系統(tǒng)包括腎盂、輸尿管、膀胱和尿道，尿路系統(tǒng)的不同部位有不同的形態(tài)；而且在狹窄梗阻的情況下，梗阻近端尿路常積水擴張，形態(tài)發(fā)生明顯改變；這就要求設(shè)計的支架形狀需適應(yīng)尿路在不同狀況下的不同形態(tài)，包括但不僅局限于漏斗形、T形、圓筒形等(圖2)，可為上述形狀中的一種或幾種的組合。支架的長度等于或適當大于狹窄段尿路長度，支架的內(nèi)徑等于或適當大于狹窄段尿路需擴張達到的內(nèi)徑水平。輸尿管平滑肌具有從上向下蠕動的特點，男性尿道的體外部分活動度大；這些都可能使放置好的支架發(fā)生位移，因此需要有特殊的支架固定設(shè)計方案，包括但不僅局限于適當延長支架長度，適當增加支架管腔內(nèi)徑，支架外側(cè)緣設(shè)計毛刺或倒鉤，支架兩端或中間明顯膨大用以支撐固定等，可為上述設(shè)計中的一種或幾種的組合。為制作滿足上述條件的尿路腔內(nèi)支架，可選擇的加工方式包括但不僅局限于編織、切割、雕刻、自然成型、二次加工成型等，可為上述方法中的一種或幾種的組合。

在置入目標部位之前，支架和內(nèi)芯放置在外鞘中，支架和內(nèi)芯相接觸但不相連接固定，外鞘與支架和內(nèi)芯之間可相對自由滑動；(圖1a)使用時，將支架推送至狹窄、梗阻等病變部位，固定內(nèi)芯，后撤外鞘，準確釋放支架，支架膨脹、內(nèi)徑變大支撐輸尿管，退出內(nèi)芯和外鞘；(圖1b、1c)還可使用適當球囊擴張支架，使其充分膨脹并緊貼尿路內(nèi)壁。上述尿路腔內(nèi)支架留置在病變尿路部位后，還可根據(jù)患者實際情況的需要，使用特殊溶液灌洗達到溶解支架，但不損傷尿路組織的目的。