本發(fā)明屬于領(lǐng)域結(jié)腸檢測藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物及其制備方法。

背景技術(shù)：

結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)是檢測結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)功能的一種方法，是目前診斷結(jié)腸無力型便秘的無創(chuàng)傷手段，可以區(qū)別結(jié)腸慢運(yùn)輸與出口梗阻型便秘，臨床檢查中具有十分重要的意義。

結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)的一般流程為：經(jīng)口攝入特定的標(biāo)志物，然后定時(shí)觀察和計(jì)算標(biāo)志物在結(jié)直腸的運(yùn)行和分布情況以及排出的時(shí)間。臨床上應(yīng)用最為普遍的是口服不透X線的標(biāo)志物腹部攝片的方法。對于功能性便秘的診斷和分類有重要意義。因?yàn)闃?biāo)記物隨結(jié)腸內(nèi)容物一起自然運(yùn)行，X線可跟蹤觀察了解結(jié)腸平滑肌功能狀態(tài)，對結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)異常，不能都機(jī)械地診斷為結(jié)腸慢運(yùn)輸，要根據(jù)標(biāo)記物在結(jié)腸內(nèi)分布情況具體分析。此時(shí)可以運(yùn)用運(yùn)輸指數(shù)(transit index，TI)，TI＝第三天乙部存留的標(biāo)記物數(shù)/第3天全結(jié)腸存留的標(biāo)記物數(shù)，它反映了直乙部與大腸其他部位存留的標(biāo)記物數(shù)的比例。TI以0.5位中位數(shù)，其值越小，越接近于0，慢運(yùn)輸可能性越大，其值越大，越接近于1，出口梗阻可能性越大；對結(jié)腸慢運(yùn)輸者，還必須觀察標(biāo)記物在結(jié)腸內(nèi)每日的運(yùn)動(dòng)情況，知道標(biāo)記物在哪段結(jié)腸運(yùn)動(dòng)緩慢。

常規(guī)結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)存在的不足1、標(biāo)記物小，比重輕，膠囊服用溶解后，標(biāo)記物可能會(huì)發(fā)生粘貼胃腸的現(xiàn)象，使試驗(yàn)結(jié)果滯后，不能完全反映出結(jié)腸正常運(yùn)輸結(jié)果。2、標(biāo)記物顆粒小，拍片后不便于觀察和分辯。3、常規(guī)標(biāo)記物膠囊，臨床試驗(yàn)所用方法為“一次服用，三次拍片”，需要患者每天都去醫(yī)療機(jī)構(gòu)拍攝X光片，要連續(xù)拍三次，醫(yī)療費(fèi)用高，排隊(duì)等待時(shí)間長，患者不易于接受。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明提供了一種鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物及其制備方法，所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物主要由硫酸鋇和乙基纖維素制成，其中以硫酸鋇作為主要原料，用乙基纖維素為粘合劑，壓成的片劑具有耐酸堿和不易崩解消化的特點(diǎn)，能夠保持片形的完整性，同時(shí)避免了粘貼胃腸現(xiàn)象的發(fā)生。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：一種鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物，主要由硫酸鋇和乙基纖維素制成，其中硫酸鋇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30-70％。

硫酸鋇一般制成散劑，多用于胃部鋇餐的透視，而在本發(fā)明中，使用硫酸鋇作為所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的主要原料，起到了在結(jié)腸處顯影的作用，由于胃部環(huán)境和結(jié)腸的生理環(huán)境、代謝方式以及使用的劑型均不相同，所以本發(fā)明要求保護(hù)的技術(shù)方案具有預(yù)料不到的技術(shù)效果；另外，使用乙基纖維素作為粘合劑，乙基纖維素具有一定的粘性外，還具有耐酸堿和在胃腸道不易崩解消化的特點(diǎn)，保證了制成的鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的穩(wěn)定性和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的及時(shí)性。

另外，所述硫酸鋇和乙基纖維素的比例，同時(shí)考慮到在制備時(shí)壓片工藝的要求(如粘度和粉體流動(dòng)性)和整體片重對結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)的影響，也就是說，在上述配比下，制成的鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物具有較好的穩(wěn)定性，同時(shí)符合正常食糜顆粒比重，使試驗(yàn)結(jié)果不提前也不滯后，符合正常狀態(tài)下的結(jié)腸運(yùn)輸速度。同時(shí)，硫酸鋇的比重較大，使用硫酸鋇為主要原料，解決了現(xiàn)有技術(shù)中標(biāo)記物比重輕的問題。

優(yōu)選地，所述硫酸鋇和乙基纖維素的質(zhì)量比為1:1。

為了增加乙基纖維素與硫酸鋇的粘合性，并防止壓片時(shí)的粘沖，同時(shí)保證壓片時(shí)粉體流動(dòng)性，優(yōu)選的技術(shù)方案是，所述乙基纖維素的粘度為50mpa.s。

為克服多次拍片對患者造成的不便，優(yōu)選的技術(shù)方案是，所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物為橢圓形片或圓形片。采用不同形狀的鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物，在不同時(shí)間服用，只用進(jìn)行一次拍片，即可根據(jù)不同結(jié)腸運(yùn)輸標(biāo)記物的形狀確定在患者體內(nèi)運(yùn)動(dòng)的時(shí)間，進(jìn)而得出結(jié)腸運(yùn)輸狀態(tài)。

需要說明的是，只需要采用不同形狀的鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物，就能夠?qū)崿F(xiàn)多次服用，一次拍片的效果，鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的形狀有多種選擇，如心形、長形片、三角形、方形等，作為一種優(yōu)選的方案，所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物為橢圓形片或圓形片，主要是因?yàn)槿切纹蜷L形片在結(jié)腸運(yùn)輸時(shí)出現(xiàn)橫向狀態(tài)時(shí)，其顯影圖像很難與圓形片的橫向顯影圖像區(qū)分，從而造成無法準(zhǔn)確地判斷結(jié)腸運(yùn)輸狀態(tài)，而采用不同大小的圓形片和橢圓形片相結(jié)合的方案，能夠保證得到明顯區(qū)別的顯影圖像。

為方便患者吞咽和壓片工藝的成型，同時(shí)考慮到片形的大小與結(jié)腸食糜的正常運(yùn)輸速率的相關(guān)性，優(yōu)選的技術(shù)方案是，當(dāng)所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物為橢圓形片時(shí)，所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物是長軸為6-8mm，短軸為3-5mm，厚度為1.5-2mm的橢圓形片；當(dāng)所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物為圓形片時(shí)，所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物是直徑為3-10mm，厚度為1.5-2mm的圓形片。當(dāng)片形的直徑在1-3mm之間時(shí)，過小片形不利于壓制成型；當(dāng)片形直徑在10mm以上時(shí)，則因?yàn)槠芜^大不利于吞服。

進(jìn)一步地，當(dāng)所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物為橢圓形片時(shí)，所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物是長軸為7mm，短軸為4mm的橢圓形片；當(dāng)所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物為圓形片時(shí)，所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物是直徑為3-5mm的圓形片。

需要說明的是，即使為同一形狀的結(jié)腸試驗(yàn)標(biāo)記物，也可以有多個(gè)，每次服用多個(gè)同一形狀的結(jié)腸試驗(yàn)標(biāo)記物，以方便統(tǒng)計(jì)在不同時(shí)間段隨結(jié)腸的比例，以便于判斷和提高準(zhǔn)確率。

本發(fā)明還提供了一種所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的制備方法，包括以下步驟：將硫酸鋇和乙基纖維素混合均勻，壓片后制成片劑。

為使原料混合的更加均勻，并簡化壓片工藝，優(yōu)選的技術(shù)方案是，將硫酸鋇和乙基纖維素粉碎成極細(xì)粉并混合均勻后，直接壓片制成片劑，壓片時(shí)的壓力為40-80N。

一般來說，使用球磨機(jī)將原料在粉碎的同時(shí)混合均勻。

而由于本發(fā)明的配比，采用硫酸鋇和乙基纖維素的組合，能夠直接壓片成型，即使用干壓法，極大簡化了生產(chǎn)制備工藝。

本發(fā)明的有益效果為：

1、本發(fā)明提供了一種鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物，所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物主要由硫酸鋇和乙基纖維素制成，其中以硫酸鋇作為主要原料，用乙基纖維素為粘合劑，壓成的片劑具有耐酸堿和不易崩解消化的特點(diǎn)，能夠保持片形的完整性，同時(shí)避免了粘貼胃腸現(xiàn)象的發(fā)生。

2、所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物采用多種不同的形狀，在不同時(shí)間服用不同形狀的鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物，實(shí)現(xiàn)多次服用，一次拍片即可得出結(jié)腸運(yùn)輸狀態(tài)的效果。

3、本發(fā)明還提供了一種所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的制備方法，在采用上述配比的情況下，能夠直接壓片成型，即使用干壓法，極大簡化了生產(chǎn)制備工藝。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例，更具體地說明本發(fā)明的內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明的實(shí)施并不局限于下面的實(shí)施例，對本發(fā)明所做的任何形式上的變通和/或改變都將落入本發(fā)明保護(hù)范圍。

在本發(fā)明中，若非特指，所有的份、百分比均為重量單位，所有的設(shè)備和原料等均可從市場購得或是本行業(yè)常用的。下述實(shí)施例中的方法，如無特別說明，均為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。

實(shí)施例1

一種鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物，主要由硫酸鋇和乙基纖維素制成，其中硫酸鋇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％，所述乙基纖維素的粘度為50mpa.s。

所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的制備方法，包括以下步驟：將硫酸鋇和乙基纖維素使用球磨機(jī)粉碎成極細(xì)粉并混合均勻后，直接壓片制成片劑，壓片時(shí)的壓力為40N。

所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的數(shù)目和形狀，能夠根據(jù)實(shí)際需要和現(xiàn)有模具，做出多種選擇，如心形、長形片、三角形、方形等，在本實(shí)施例中，所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的形狀一共有三種，分別為：長軸為8mm，短軸為5mm，厚度為2mm的橢圓形片；直徑為3mm，厚度為2mm的圓形片和直徑為10mm，厚度為2mm的圓形片。每種鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的數(shù)目為3個(gè)。

實(shí)施例2

一種鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物，主要由硫酸鋇和乙基纖維素制成，其中硫酸鋇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％，所述乙基纖維素的粘度為50mpa.s。

所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的制備方法，包括以下步驟：將硫酸鋇和乙基纖維素使用球磨機(jī)粉碎成極細(xì)粉并混合均勻后，直接壓片制成片劑，壓片時(shí)的壓力為80N。

所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的數(shù)目和形狀，能夠根據(jù)實(shí)際需要和現(xiàn)有模具，做出多種選擇，如心形、長形片、三角形、方形等，在本實(shí)施例中，所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的形狀一共有三種，分別為：長軸為6mm，短軸為3mm，厚度為1.5mm的橢圓形片；直徑為5mm，厚度為1.5mm的圓形片和直徑為10mm，厚度為1.5mm的圓形片。每種鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的數(shù)目為7個(gè)。

實(shí)施例3

一種鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物，主要由硫酸鋇和乙基纖維素制成，其中硫酸鋇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％；所述乙基纖維素的粘度為50mpa.s。

所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的制備方法，包括以下步驟：將硫酸鋇和乙基纖維素使用球磨機(jī)粉碎成極細(xì)粉并混合均勻后，直接壓片制成片劑，壓片時(shí)的壓力為60N。

所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的數(shù)目和形狀，能夠根據(jù)實(shí)際需要和現(xiàn)有模具，做出多種選擇，如心形、長形片、三角形、方形等，在本實(shí)施例中，所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的形狀一共有三種，分別為：長軸為7mm，短軸為4mm，厚度為1.5mm的橢圓形片；直徑為3mm，厚度為2mm的圓形片和直徑為5mm，厚度為1.5mm的圓形片。每種鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的數(shù)目為5個(gè)。

實(shí)施例4

本實(shí)施例為一種使用所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)方法，以實(shí)施例3中所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物為例，包括以下步驟：

1、患者于檢查前72小時(shí)服用5片橢圓形片，檢查前48小時(shí)服用5片直徑為3mm的圓形片，檢查前24小時(shí)服用5片直徑為5mm的圓形片；服用各種片型的鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的數(shù)目為15片；

2、對患者進(jìn)行X光拍攝，以確定所述鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的顯影位置；

3、不同形狀鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物顯影位置分析：三次服用的鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物隨結(jié)腸運(yùn)輸，會(huì)分布在結(jié)腸不同位置，所述橢圓形片的顯影位置，相當(dāng)于常規(guī)結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)第三次拍片時(shí)鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的顯影位置；直徑為3mm的圓形片的顯像位置，相當(dāng)于常規(guī)結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)第二天拍片時(shí)鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的顯影位置；直徑為5mm的圓形片的顯像位置，相當(dāng)于常規(guī)結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)第一天拍片時(shí)鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的顯影位置。

4、結(jié)果判定：判定方法可參照常規(guī)結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)的判斷標(biāo)準(zhǔn)，本實(shí)施例中鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物服用總數(shù)為15片，按72小時(shí)后標(biāo)志物在結(jié)腸部位仍存留超過總數(shù)量的20％(3片)以上為運(yùn)輸異常；其中，如果各種片型的鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物彌漫性分步于結(jié)腸各段位置的情況，判定為“慢傳輸性結(jié)腸便秘”，各種片型的鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物局部集中分部于直腸位置，則判定為“出口梗阻性便秘”。

需要說明的是，本實(shí)施例中服用鋇劑結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)標(biāo)記物的數(shù)目為15片，是為了三天服用后結(jié)果判定時(shí)，以20％排出量計(jì)算時(shí)，其結(jié)果為整數(shù)(3片)，便于判定；如果采用每天服用10片，三天服用30片，考慮到患者均為結(jié)腸運(yùn)輸功能障礙者，過多服用易發(fā)生腸梗阻等不利于疾病本身的隱患，每天服用5片，三天服用總數(shù)為15片，已經(jīng)能夠保證具有結(jié)果判斷所需樣本數(shù)量。

另外，為了充分考慮服用后拍片顯影形狀的區(qū)別，在不同片形服用順序上采用“橢圓形片→小圓形片→大圓形片”的順序，此順序能最大限度地體現(xiàn)顯影后不同片劑形狀的區(qū)別。在結(jié)腸運(yùn)輸試驗(yàn)中，任何服用順序上的改變，如“異形片→小片→大片”、“異形片→大片→小片”等，均可達(dá)到相似的效果。

最后所應(yīng)說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較佳實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說明，所應(yīng)理解的是，以上所述僅為本發(fā)明的具體實(shí)施方式而已，并不用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。