本發(fā)明屬于醫(yī)用生物高分子材料領域，具體涉及一種復合藻酸鹽防粘連材料的制備方法。
技術背景
傷口粘連是腹盆腔手術后常見的并發(fā)癥之一，輕則引起腹部不適，重則導致粘連性腸梗阻。剖腹產(chǎn)是產(chǎn)科臨床常用手術，并且剖腹產(chǎn)率逐年上升，但初次手術后造成的腹腔粘連為再次手術帶來了困難。隨著對腹腔粘連形成機制認識的不斷深入，現(xiàn)認為粘連的病因極少數(shù)是腹腔內(nèi)先天因素所致，其最主要的原因是后天因素，常見的有盆腔手術、感染、出血、滲出、積液、機械性損傷、組織缺血、外源性物質(zhì)的植入、異物存留，如手套上的滑石粉、縫合材料等、腸管暴露于空氣中時間過長、腹膜的炎癥以及個體因素等。由于這些種種因素的存在，術后對傷口的護理，也容易使新生的肉芽長入到外用敷料中造成粘連，在敷料揭除時造成二次損傷，增加感染的風險。同時，由于組織的粘連，也容易引起小腸梗阻、盆腔疼痛、宮外孕、不孕等并發(fā)癥，對女性的健康危害很大。近年來，多種因素造成產(chǎn)科剖宮產(chǎn)率的不斷上升，術后腹腔粘連成為再次剖宮產(chǎn)術難以避免的問題，并且很大程度上增加了再次手術的操作難度。所以多年來對預防粘連研究較為活躍，從粘連的各個環(huán)節(jié)進行干預，以期達到預防粘連的目的。
外用敷料在臨床上使用過程中，傷口粘連也一直是最令臨床醫(yī)生頭疼的事情之一。如當前在臨床上口碑較好的藻酸鹽功能性敷料，由于其在各類傷口的護理，尤其是對滲血、滲液較多的傷口護理中導致粘連的現(xiàn)象最為普遍。對防粘連的研究報道，目前國內(nèi)外各類文獻中已有陸續(xù)主要，主要有透明質(zhì)酸、醫(yī)用幾丁糖、聚乳酸等形成的膜劑和凝膠劑，但這些方法往往單獨使用，護理傷口還需要結合其他敷料的使用。因此，如何采用一種復合材料的技術，將防粘連的功能引入到藻酸鹽敷料中，攻克臨床上這一難題，顯得十分關鍵，也是一種迫切需求。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術問題是克服現(xiàn)有藻酸鹽功能性敷料在臨床使用過程中表現(xiàn)出的不足，提供一種復合藻酸鹽防粘連材料的制備方法，該方法制備的產(chǎn)品在臨床上對滲液、滲血較多的傷口能克服粘連現(xiàn)象的產(chǎn)生，從而提高藻酸鹽敷料產(chǎn)品的附加值。
為解決上述問題，本發(fā)明采用的技術方案是：
一種復合藻酸鹽防粘連材料，該復合防粘連材料由以下重量百分比成分制成：活化藻酸鹽90~98%，復合防粘連膜2~10%。
優(yōu)選地，所述的活化藻酸鹽由以下步驟制得：
（1）將藻酸鹽纖維裁切成2~6cm長的藻酸鹽短纖維；
（2）將上述藻酸鹽短纖維浸泡在活化液中10~30min；
（3）將活化的藻酸鹽短纖維在含去離子水的超聲波中超聲振蕩處理1~3h，更換去離子水，如此往復三次，冷凍干燥。
優(yōu)選地，所述的步驟（2）中的活化液為高碘酸鉀或高碘酸鈉中的任意一種組成，其質(zhì)量濃度為20%~80%。
優(yōu)選地，所述的復合防粘連膜由復合防粘連溶液采用噴涂或浸軋的方法復合到藻酸鹽纖維表面經(jīng)冷凍干燥而得。
優(yōu)選地，所述的復合防粘連溶液配制工藝如下：取10~30g防粘劑、1~5g聚乙烯吡咯烷酮、0.1~0.3g有機硅表面活性劑于一定的去離子水中充分攪拌混合均勻，以醋酸－醋酸鈉緩沖溶液調(diào)節(jié)溶液的pH至3~5，直至混合液完全溶解，加去離子水稀釋至1000mL。
優(yōu)選地，所述的防粘劑由聚乳酸、玻璃酸鈉、殼聚糖等其中的任意一種或幾種按任意比例構成。
優(yōu)選地，所述的有機硅表面活性劑由道康寧DC-193或道康寧DC-29二者當中的任意一種構成。
優(yōu)選地，所述的復合防粘連材料由以下工藝制備而得：
（1）將活化的藻酸鹽短纖維浸漬于質(zhì)量濃度為2~4%的京尼平水溶液中，至纖維完全潤濕后取出，得含京尼平的藻酸鹽纖維；
（2）將復合防粘連溶液均勻噴涂至上述含京尼平的藻酸鹽纖維表面，或?qū)⒃逅猁}纖維充分浸軋于復合防粘連溶液中；
（3）將表面含復合防粘連液的藻酸鹽纖維冷凍干燥即得復合藻酸鹽防粘連材料。
優(yōu)選地，所述的復合防粘連材料進一步地可經(jīng)開松、梳理、鋪網(wǎng)、加固、烘干、卷取等針刺無紡布加工工藝步驟加工制成無紡布卷材，最終經(jīng)分切、包裝、滅菌制成復合藻酸鹽防粘連材料的敷料制品。
本發(fā)明產(chǎn)品的作用機理為，當藻酸鹽功能性敷料作用于傷口時，敷料表面的復合防粘連材料可產(chǎn)生如下作用：（1）形成無序的纖維網(wǎng)絡結構隔離在傷口表面，使炎癥漿膜與正常漿膜隔離；（2）抑制粒細胞的游走及活性，刺激巨噬細胞吞噬作用，抑制炎癥反應，減少術后粘連的形成；（3）形成阻隔空間，產(chǎn)生生物屏障，因此可阻礙外源性細胞靠近損傷處，從而抑制粘連；（4）抑制創(chuàng)面毛細管滲血和纖維蛋白原沉著，減少能形成永久粘連骨架的血塊數(shù)量。
本發(fā)明的有益效果為：（1）采用京尼平作為交聯(lián)劑使防粘劑與藻酸鹽形成化學鍵的作用，可將防粘劑有效地固定在藻酸鹽纖維表面；（2）防粘劑中添加少量的有機硅表面活性劑，能增強材料的浸潤性，可與防粘劑一道形成對傷口防粘連的協(xié)同作用，增強其防粘連的效果；（3）防粘劑還兼具抑菌保濕作用，有機硅表面活性劑具有抑制疤痕增生的作用，從而豐富了藻酸鹽在使用過程中的醫(yī)學功能。
具體實施方式
下面結合實施例對本發(fā)明的技術方案做進一步的說明。
實施例1
一種復合藻酸鹽防粘連材料，由以下重量百分比成分制成：活化海藻酸鹽98%，復合防粘連膜2%。其中，活化藻酸鹽由以下制備步驟構成：（1）將藻酸鹽纖維裁切成2~6cm長的短纖維；（2）將上述短纖維浸泡在20%的高碘酸鉀活化液中30min；（3）將活化的藻酸鹽纖維在含去離子水的超聲波中超聲振蕩處理3h，更換去離子水，如此往復三次，冷凍干燥。
復合防粘連材料的制備工藝如下：（1）取20g由玻璃酸鈉和殼聚糖組成的混合物（質(zhì)量比2：1）、1g聚乙烯吡咯烷酮、0.3g道康寧DC-193于一定的去離子水中充分攪拌混合均勻，以醋酸－醋酸鈉緩沖溶液調(diào)節(jié)溶液的pH至4，直至混合液完全溶解，加去離子水稀釋至1000mL，形成復合防粘連溶液；（2）將活化的藻酸鹽短纖維浸漬于質(zhì)量濃度為2%的京尼平水溶液中，至纖維完全潤濕后取出，得含京尼平的藻酸鹽纖維；（3）將復合防粘連溶液均勻噴涂至上述含京尼平的藻酸鹽纖維表面；（4）將表面含復合防粘連液的藻酸鹽纖維冷凍干燥即得復合藻酸鹽防粘連材料。
上述加工制備得到的復合藻酸鹽防粘連材料進一步地經(jīng)開松、梳理、鋪網(wǎng)、加固、烘干、卷取等針刺無紡布加工工藝步驟加工制成無紡布卷材，最終經(jīng)分切、包裝、滅菌制成復合藻酸鹽防粘連材料的敷料制品。
實施例2
一種復合藻酸鹽防粘連材料，由以下重量百分比成分制成：活化海藻酸鹽90%，復合防粘連膜10%。其中，活化藻酸鹽由以下制備步驟構成：（1）將藻酸鹽纖維裁切成2~6cm長的短纖維；（2）將上述短纖維浸泡在80%的高碘酸鈉活化液中10min；（3）將活化的藻酸鹽纖維在含去離子水的超聲波中超聲振蕩處理1h，更換去離子水，如此往復三次，冷凍干燥。
復合防粘連材料的制備工藝如下：（1）取30g由玻璃酸鈉和聚乳酸組成的混合物（質(zhì)量比1：1）、5g聚乙烯吡咯烷酮、0.1g道康寧DC-29于一定的去離子水中充分攪拌混合均勻，以醋酸－醋酸鈉緩沖溶液調(diào)節(jié)溶液的pH至5，直至混合液完全溶解，加去離子水稀釋至1000mL，形成復合防粘連溶液；（2）將活化的藻酸鹽短纖維浸漬于質(zhì)量濃度為4%的京尼平水溶液中，至纖維完全潤濕后取出，得含京尼平的藻酸鹽纖維；（3）將藻酸鹽纖維充分浸軋于復合防粘連溶液中；（4）將表面含復合防粘連液的藻酸鹽纖維冷凍干燥即得復合藻酸鹽防粘連材料。
上述加工制備得到的復合藻酸鹽防粘連材料進一步地經(jīng)開松、梳理、鋪網(wǎng)、加固、烘干、卷取等針刺無紡布加工工藝步驟加工制成無紡布卷材，最終經(jīng)分切、包裝、滅菌制成復合藻酸鹽防粘連材料的敷料制品。
實施例3
一種復合藻酸鹽防粘連材料，由以下重量百分比成分制成：活化海藻酸鹽95%，復合防粘連膜5%。其中，活化藻酸鹽由以下制備步驟構成：（1）將藻酸鹽纖維裁切成2~6cm長的短纖維；（2）將上述短纖維浸泡在60%的高碘酸鉀活化液中15min；（3）將活化的藻酸鹽纖維在含去離子水的超聲波中超聲振蕩處理2h，更換去離子水，如此往復三次，冷凍干燥。
復合防粘連材料的制備工藝如下：（1）取10g殼聚糖、3g聚乙烯吡咯烷酮、0.2g道康寧DC-193于一定的去離子水中充分攪拌混合均勻，以醋酸－醋酸鈉緩沖溶液調(diào)節(jié)溶液的pH至3，直至混合液完全溶解，加去離子水稀釋至1000mL，形成復合防粘連溶液；（2）將活化的藻酸鹽短纖維浸漬于質(zhì)量濃度為3%的京尼平水溶液中，至纖維完全潤濕后取出，得含京尼平的藻酸鹽纖維；（3）將藻酸鹽纖維充分浸軋于復合防粘連溶液中；（4）將表面含復合防粘連液的藻酸鹽纖維冷凍干燥即得復合藻酸鹽防粘連材料。
上述加工制備得到的復合藻酸鹽防粘連材料進一步地經(jīng)開松、梳理、鋪網(wǎng)、加固、烘干、卷取等針刺無紡布加工工藝步驟加工制成無紡布卷材，最終經(jīng)分切、包裝、滅菌制成復合藻酸鹽防粘連材料的敷料制品。
實施例4
一種復合藻酸鹽防粘連材料，由以下重量百分比成分制成：活化海藻酸鹽92%，復合防粘連膜8%。其中，活化藻酸鹽由以下制備步驟構成：（1）將藻酸鹽纖維裁切成2~6cm長的短纖維；（2）將上述短纖維浸泡在40%的高碘酸鈉活化液中20min；（3）將活化的藻酸鹽纖維在含去離子水的超聲波中超聲振蕩處理2.5h，更換去離子水，如此往復三次，冷凍干燥。
復合防粘連材料的制備工藝如下：（1）取25g殼聚糖和聚乳酸組成的混合物（質(zhì)量比1：2）、4g聚乙烯吡咯烷酮、0.25g道康寧DC-29于一定的去離子水中充分攪拌混合均勻，以醋酸－醋酸鈉緩沖溶液調(diào)節(jié)溶液的pH至3，直至混合液完全溶解，加去離子水稀釋至1000mL，形成復合防粘連溶液；（2）將活化的藻酸鹽短纖維浸漬于質(zhì)量濃度為3.5%的京尼平水溶液中，至纖維完全潤濕后取出，得含京尼平的藻酸鹽纖維；（3）將復合防粘連溶液均勻噴涂至上述含京尼平的藻酸鹽纖維表面；（4）將表面含復合防粘連液的藻酸鹽纖維冷凍干燥即得復合藻酸鹽防粘連材料。
上述加工制備得到的復合藻酸鹽防粘連材料進一步地經(jīng)開松、梳理、鋪網(wǎng)、加固、烘干、卷取等針刺無紡布加工工藝步驟加工制成無紡布卷材，最終經(jīng)分切、包裝、滅菌制成復合藻酸鹽防粘連材料的敷料制品。
實施例5 復合藻酸鹽防粘連敷料的臨床應用效果
方法：65例患者按照就診順序隨機分為觀察組33例，對照組32例，觀察組腹腔手術后采用本發(fā)明實施例2的復合藻酸鹽防粘連敷料進行護理治療，對照組純藻酸鹽功能性敷料進行護理治療。
結果：觀察組術后發(fā)熱反應輕，體溫多在24h之內(nèi)恢復正常（p< 0.05）,滲出液量少，腸道功能恢復迅速，傷口愈合時間短，明顯縮短了住院時間，p值均< 0.05。與之相反，對照組傷口愈合時間較長，且需經(jīng)常更換敷料，容易產(chǎn)生粘連造成傷口的二次損傷，同時，有多名患者出現(xiàn)微生物感染造成傷口加重，久治難愈。
結論：復合藻酸鹽防粘連敷料在腹腔手術中有顯著的防粘連作用，同時，具有一定的護創(chuàng)作用，將外界微生物與傷口進行有效的隔離，防止其對傷口的感染。
應當指出的是，具體實施方式只是本發(fā)明比較有代表性的例子，顯然本發(fā)明的技術方案不限于上述實施例，還可以有很多變形。本領域的普通技術人員，以本發(fā)明所明確公開的或根據(jù)文件的書面描述毫無異議的得到的，均應認為是本專利所要保護的范圍。