本發(fā)明屬于組織工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片及其制備方法。

背景技術(shù)：

近年來，隨著整形技術(shù)的發(fā)展和女性對美的追求，乳房整形手術(shù)已成為日趨熱門的整形手術(shù)之一。乳房整形手術(shù)主要包括乳房先天發(fā)育不良、哺乳萎縮的隆乳術(shù)，乳房下垂的懸吊術(shù)，巨乳縮小術(shù)，奧美定注取后乳房修復(fù)術(shù)以及乳腺癌切除術(shù)后的乳房重建術(shù)等。在使用假體進(jìn)行乳房修整或乳房重建時(shí)，常常由于胸大肌短小薄弱、植入后間隙較小，難以覆蓋假體表面，導(dǎo)致術(shù)后乳房形狀不美觀，乳房較硬，易觸摸到假體輪廓，甚至引起包膜攣縮、假體移位等并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重時(shí)甚至造成感染，需要手術(shù)取出假體，嚴(yán)重影響了求美者的身心健康和正常生活。

臨床上此類隆乳術(shù)中需要對缺損或不足的乳房軟組織進(jìn)行修補(bǔ)，使假體表面具有充足的軟組織覆蓋，同時(shí)對假體起到支撐和固定作用，從而使假體植入腔隙充足、自然、不易移位，所修整的乳房形態(tài)美觀，手感真實(shí)，不易觸及假體，減少術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片及其制備方法，所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，在乳房整形手術(shù)中對缺損乳房組織進(jìn)行修補(bǔ)，同時(shí)可對植入的乳房假體進(jìn)行牽引和固定，使整修后的乳房更加自然、美觀。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個(gè)目的在于，提供了一種復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，其采用雙層結(jié)構(gòu)的生物膜材料，從而構(gòu)成既有交聯(lián)層，又有非交聯(lián)層的復(fù)合型乳房補(bǔ)片；

本發(fā)明的再一個(gè)目的在于，提供了一種復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，其在補(bǔ)片的表面進(jìn)行打孔，在假體隆乳手術(shù)中，在不改變力學(xué)性能的前提下，能夠利于積液排出，減少由于積液導(dǎo)致的血清腫等并發(fā)癥的發(fā)生；

本發(fā)明的再一個(gè)目的在于，提供了一種復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的制備方法，其能夠制備出上述性能良好的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片。

為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，包括：

非交聯(lián)層，其為膜組織；

交聯(lián)層，其為經(jīng)過交聯(lián)劑處理的膜組織；

其中，所述交聯(lián)層和非交聯(lián)層均具有粗糙面和光滑面，通過復(fù)合方式，將所述交聯(lián)層的粗糙面和所述非交聯(lián)層的光滑面復(fù)合成雙層結(jié)構(gòu)，形成乳房補(bǔ)片。

優(yōu)選的是，所述非交聯(lián)層為動(dòng)物源性脫細(xì)胞心包膜、腹膜、胸膜或者腸膜，所述交聯(lián)層為經(jīng)過交聯(lián)劑處理的動(dòng)物源性脫細(xì)胞心包膜、腹膜、胸膜或者腸膜。

優(yōu)選的是，所述非交聯(lián)層的厚度為0.1～0.8mm，所述交聯(lián)層的厚度為0.1～1.2mm。

優(yōu)選的是，所述乳房補(bǔ)片的厚度為0.2～2.0mm。

優(yōu)選的是，通過醫(yī)用縫合線縫合、醫(yī)用膠粘合、機(jī)械壓合或者試劑粘合的復(fù)合方式，將所述交聯(lián)層的粗糙面和所述非交聯(lián)層的光滑面復(fù)合成雙層結(jié)構(gòu)，形成乳房補(bǔ)片。

優(yōu)選的是，所述交聯(lián)劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺、京尼平、戊二醛或環(huán)氧化物類的一種，所述交聯(lián)劑的濃度為0.01～0.5M。

優(yōu)選的是，所述交聯(lián)劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，所述交聯(lián)劑的濃度為0.05～0.2M。

優(yōu)選的是，還包括多個(gè)小孔，其開設(shè)在所述雙層結(jié)構(gòu)上，所述多個(gè)小孔的孔徑為0.5～2.5mm，所述多個(gè)小孔的孔密度為0.5～2.0個(gè)/cm²。

一種復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的制備方法，包括以下步驟：

非交聯(lián)層的制備：選用新鮮動(dòng)物源性心包膜、腹膜、胸膜或這腸膜，經(jīng)過前處理、脫脂、消毒和脫細(xì)胞制備，得到非交聯(lián)層，所述非交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述非交聯(lián)層的厚度為0.1～0.8mm；

交聯(lián)層的制備：將所述非交聯(lián)層在交聯(lián)劑中處理，反復(fù)交聯(lián)2～5次，得到交聯(lián)層，所述交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述交聯(lián)層的厚度為0.1～1.2mm；

雙層結(jié)構(gòu)復(fù)合：將所述非交聯(lián)層和所述交聯(lián)層平鋪，所述交聯(lián)層的光滑面朝下，非交聯(lián)層的粗糙面朝上，使用模具壓制后，進(jìn)行干燥，干燥后進(jìn)行裁切成各種形狀，形成雙層結(jié)構(gòu)材料；

固定：使用可吸收醫(yī)用縫合線，從所述雙層結(jié)構(gòu)材料的邊緣0.5～1cm處將雙層結(jié)構(gòu)材料縫合固定，針距為0.5～1cm，或使用可降解醫(yī)用膠如氰基丙烯酸酯、聚氨酯或者機(jī)械壓合或者試劑粘合將雙層結(jié)構(gòu)材料固定，固定好的雙層結(jié)構(gòu)材料的厚度為0.2～2.0mm；

包裝、滅菌：將固定好的雙層結(jié)構(gòu)材料進(jìn)行包裝，且經(jīng)環(huán)氧乙烷或鈷60輻照滅菌，得到乳房補(bǔ)片。

優(yōu)選的是，在包裝、滅菌前還包括打孔步驟，具體如下：

使用打孔機(jī)對固定好的雙層結(jié)構(gòu)材料進(jìn)行打孔，形成多個(gè)小孔，所述多個(gè)小孔的孔徑為0.5～2.5mm，所述多個(gè)小孔的孔密度為0.5～2.0個(gè)/cm²。

本發(fā)明的有益效果：

1、本發(fā)明提供的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，其乳房整形手術(shù)中對缺損的乳房組織進(jìn)行修補(bǔ)，同時(shí)可對植入的乳房假體進(jìn)行牽引和固定，使修整后的乳房更自然、美觀。

2、本發(fā)明提供的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，其采用動(dòng)物膜組織為原材料，充分利用生物膜材料自身的優(yōu)點(diǎn)，減少術(shù)后由假體引發(fā)的相關(guān)并發(fā)癥。

3、本發(fā)明提供的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，其將交聯(lián)層和非交聯(lián)層聯(lián)合使用，在使用假體進(jìn)行乳房修整手術(shù)時(shí)，其交聯(lián)層的致密面朝向假體，與假體緊密貼合，由于結(jié)構(gòu)致密，可阻隔細(xì)胞長入，減少由假體引發(fā)的相關(guān)并發(fā)癥；其使用的非交聯(lián)層的疏松面朝向組織，可快速誘導(dǎo)周圍細(xì)胞長入和血管再生，促進(jìn)材料與組織在短期內(nèi)迅速整合。

4、本發(fā)明提供的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，其采用的交聯(lián)層講解較慢，可維持整個(gè)材料在體內(nèi)長期的力學(xué)支撐作用，避免由于材料講解過快所造成的假體移位、脫落等現(xiàn)象的發(fā)生。

5、本發(fā)明提供的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，其對雙層材料進(jìn)行設(shè)計(jì)打孔，使其應(yīng)用于隆乳手術(shù)中時(shí)，利于術(shù)后積液滲漏，避免由積液引發(fā)血清腫等現(xiàn)象的發(fā)生，使手術(shù)更加安全、有效。

6、本發(fā)明提供復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的制作方法，其通過采用動(dòng)物膜組織為原材料，制備出能夠安全有效使用的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片。

附圖說明

圖1是所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的側(cè)面示意圖；

圖2是所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的正面示意圖；

圖3是所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的正面實(shí)物圖；

圖4是所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的反面實(shí)物圖；

圖5是所述交聯(lián)層的致密面表面的掃描電鏡圖；

圖6是所述非交聯(lián)層的疏松面表面的掃描電鏡圖；

圖7是所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的截面的掃描電鏡圖；

圖8是所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的拉伸斷裂強(qiáng)度的檢測數(shù)據(jù)圖；

圖9是所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的頂破力的檢測數(shù)據(jù)圖；

圖10是所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片大鼠皮下植入8W取材HE染色結(jié)果圖；

圖1中，1為交聯(lián)層；2為非交聯(lián)層。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體的實(shí)施例和附圖對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實(shí)施。

應(yīng)當(dāng)理解，本文所使用的諸如“具有”、“包含”以及“包括”術(shù)語并不排除一個(gè)或多個(gè)其它組合的存在或添加。

本發(fā)明中的以下實(shí)施例均采用牛心包膜為原料，制備非交聯(lián)層和交聯(lián)層，當(dāng)然還可以選擇其他動(dòng)物源性脫細(xì)胞心包膜、腹膜、胸膜或者腸膜，交聯(lián)層的和非交聯(lián)層均具有光滑面和粗糙面，其中，光滑面結(jié)構(gòu)致密即致密層，粗糙面結(jié)構(gòu)疏松即疏松層。

實(shí)施例1

一種復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，包括：

厚度為0.1mm的非交聯(lián)層2，；

經(jīng)過交聯(lián)劑1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)處理非交聯(lián)層2制得的交聯(lián)層1，所述交聯(lián)層的厚度為0.1mm；

其中，所述交聯(lián)層1和非交聯(lián)層2均具有粗糙面和光滑面，通過復(fù)合方式，將所述交聯(lián)層1的粗糙面和所述非交聯(lián)層2的光滑面復(fù)合成雙層結(jié)構(gòu)，形成厚度為0.2mm的乳房補(bǔ)片，在乳房補(bǔ)片上開設(shè)多個(gè)小孔3，所述小孔3的孔徑為0.5mm，所述小孔3的孔密度為0.5個(gè)/cm²。

其中，交聯(lián)劑的濃度為0.01M。

實(shí)施例2

一種復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，包括：

厚度為0.4mm的非交聯(lián)層2；

經(jīng)過交聯(lián)劑京尼平處理非交聯(lián)層2制得的交聯(lián)層1，所述交聯(lián)層1的厚度為0.5mm；

其中，所述交聯(lián)層1和非交聯(lián)層2均具有粗糙面和光滑面，通過復(fù)合方式，將所述交聯(lián)層1的粗糙面和所述非交聯(lián)層2的光滑面復(fù)合成雙層結(jié)構(gòu)，形成厚度為0.9mm的乳房補(bǔ)片，在乳房補(bǔ)片上開設(shè)多個(gè)小孔3，所述小孔3的孔徑為1.0mm，所述小孔3的孔密度為1.0個(gè)/cm²。

其中，交聯(lián)劑的濃度為0.05M。

實(shí)施例3

一種復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，包括：

厚度為0.6mm的非交聯(lián)層2；

經(jīng)過交聯(lián)劑1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)處理非交聯(lián)層2制得的交聯(lián)層1，所述交聯(lián)層1的厚度為0.9mm；

其中，所述交聯(lián)層1和非交聯(lián)層2均具有粗糙面和光滑面，通過復(fù)合方式，將所述交聯(lián)層1的粗糙面和所述非交聯(lián)層2的光滑面復(fù)合成雙層結(jié)構(gòu)，形成厚度為1.5mm的乳房補(bǔ)片，在乳房補(bǔ)片上開設(shè)多個(gè)小孔3，所述小孔3的孔徑為1.5mm，所述小孔3的孔密度為1.5個(gè)/cm²。

其中，交聯(lián)劑的濃度為0.2M。

實(shí)施例4

一種復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，包括：

厚度為0.8mm的非交聯(lián)層2；

經(jīng)過交聯(lián)劑戊二醛處理非交聯(lián)層2制得的交聯(lián)層1，所述交聯(lián)層1的厚度為1.2mm；

其中，所述交聯(lián)層1和非交聯(lián)層2均具有粗糙面和光滑面，通過復(fù)合方式，將所述交聯(lián)層1的粗糙面和所述非交聯(lián)層2的光滑面復(fù)合成雙層結(jié)構(gòu)，形成厚度為2.0mm的乳房補(bǔ)片，在乳房補(bǔ)片上開設(shè)多個(gè)小孔3，所述小孔3的孔徑為2.5mm，所述小孔3的孔密度為2.0個(gè)/cm²。

其中，交聯(lián)劑的濃度為0.5M。

實(shí)施例1至實(shí)施例4中的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，通過附圖1至附圖4可以看到具體的結(jié)構(gòu)，其中圖1是所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的側(cè)面示意圖，可以看出交聯(lián)層和非交聯(lián)層的雙層結(jié)構(gòu)，上層為交聯(lián)層，下層為非交聯(lián)層；圖2是所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的正面示意圖。

實(shí)施例1至實(shí)施例4中的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，均是通過醫(yī)用縫合線縫合、醫(yī)用膠粘和、機(jī)械壓合或者試劑粘合的復(fù)合方式，將所述交聯(lián)層的粗糙面和所述非交聯(lián)層的光滑面復(fù)合成雙層結(jié)構(gòu)，形成乳房補(bǔ)片，且小孔的形狀為圓形、橢圓形、方形、三角形或者其他不規(guī)則形狀。

實(shí)施例1中的所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的正面實(shí)物圖見附圖3，能夠看到正面實(shí)物圖為交聯(lián)層的致密面；實(shí)施例3中的所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的反面實(shí)物圖見附圖4，能夠看到反面實(shí)物圖為非交聯(lián)層的疏松面。

對實(shí)施例2的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，進(jìn)行拉伸斷裂強(qiáng)度的檢測：多次檢測實(shí)施例2中的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的拉伸斷裂強(qiáng)度，取平均值，多次檢測實(shí)施例2中的交聯(lián)層的拉伸斷裂強(qiáng)度，取平均值，多次檢測實(shí)施例2中的非交聯(lián)層的拉伸斷裂強(qiáng)度，取平均值，然后，將三者的拉伸斷裂強(qiáng)度的平均值進(jìn)行對比，數(shù)據(jù)見表1，平均值對比的結(jié)果見附圖8，結(jié)果顯示，非交聯(lián)層的拉伸強(qiáng)度小于交聯(lián)層的拉伸強(qiáng)度，本發(fā)明制備的乳房補(bǔ)片的拉伸強(qiáng)度均大于單獨(dú)的非交聯(lián)層的拉伸強(qiáng)度和交聯(lián)層的拉伸強(qiáng)度。

表1

對實(shí)施例4中的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，進(jìn)行頂破力檢測，如同拉伸斷裂強(qiáng)度的檢測，分別多次檢測乳房補(bǔ)片，交聯(lián)層和非交聯(lián)層的頂破力，分別取平均值，然后，將三者的拉伸斷裂強(qiáng)度的平均值進(jìn)行對比，數(shù)據(jù)見表2，平均值對比的數(shù)據(jù)對比見附圖9，結(jié)果顯示，非交聯(lián)層的頂破力小于交聯(lián)層的頂破力，本發(fā)明制備的乳房補(bǔ)片的頂破力均大于單獨(dú)的非交聯(lián)層的頂破力和交聯(lián)層的頂破力。

表2

將實(shí)施例4的乳房補(bǔ)片進(jìn)行電鏡掃描，如附圖5至附圖7所示，圖5是所述交聯(lián)層的致密面表面的掃描電鏡圖，可見乳房補(bǔ)片的結(jié)構(gòu)非常致密；圖6是所述非交聯(lián)層的疏松面表面的掃描電鏡圖，可見纖維疏松排列，孔隙較大；圖7是所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的截面的掃描電鏡圖，圖中可見清晰的雙層結(jié)構(gòu)，較疏松層為非交聯(lián)層，可見纖維較細(xì)、排列較疏松，孔隙較大，利于組織長入；較致密層為交聯(lián)層，可見纖維呈簇狀排列，結(jié)構(gòu)非常致密，孔隙較小。

采用本發(fā)明實(shí)施例1至4中的所制復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，無菌裁剪為1cm×1cm大小，在SD大鼠背部進(jìn)行無菌皮下植入，分別于術(shù)后1W、4W、8W、12W及26W取材。結(jié)果顯示，在取材周期內(nèi)，材料均可見，且無明顯炎癥反應(yīng)，其中，8W取材時(shí)材料經(jīng)蘇木精-伊紅染色(HE染色)結(jié)果如附圖10所示，可見明顯交聯(lián)層和非交聯(lián)層結(jié)構(gòu)，其中非交聯(lián)層纖維較細(xì)、排列規(guī)則，其間可見成纖維細(xì)胞長入；而交聯(lián)層纖維較粗，并無細(xì)胞長入。

本發(fā)明將交聯(lián)層和非交聯(lián)層聯(lián)合使用，在使用假體進(jìn)行乳房修整手術(shù)時(shí)，其交聯(lián)層致密面朝向假體，與假體緊密貼合，由于結(jié)構(gòu)致密，可阻隔細(xì)胞長入，減少由假體引發(fā)的相關(guān)并發(fā)癥，同時(shí)由于交聯(lián)層降解較慢，可維持整個(gè)材料在體內(nèi)遠(yuǎn)期的力學(xué)支撐作用，避免由于材料降解過快所造成的假體移位、脫落等現(xiàn)象的發(fā)生；非交聯(lián)層疏松面朝向組織，可快速誘導(dǎo)周圍纖維細(xì)胞長入和血管再生，促進(jìn)材料與組織在短期內(nèi)迅速整合。

另外，對雙層材料進(jìn)行設(shè)計(jì)打孔，使其應(yīng)用于隆乳手術(shù)中時(shí)，利于術(shù)后積液滲漏，避免由積液引發(fā)血清腫等現(xiàn)象的發(fā)生，使手術(shù)更加安全、有效。

雙層結(jié)構(gòu)聯(lián)合使用，并設(shè)計(jì)打孔，一方面保證了材料優(yōu)良的組織相容性和降解性能，同時(shí)又不會(huì)引起因材料降解過快導(dǎo)致的假體移位等并發(fā)癥的發(fā)生，另外，還可以避免因積液所導(dǎo)致的血清腫及感染等的發(fā)生。

實(shí)施例5

一種實(shí)施例1至實(shí)施例4中任意一種的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的制備方法，其包括以下步驟：

1、非交聯(lián)層的制備

參考專利CN201410780482.7中的脫細(xì)胞方法，(1)前處理：取屠宰6小時(shí)內(nèi)的新鮮牛心包膜，平鋪于平板上，去除表面附著的脂肪塊和結(jié)締組織，以純化水清洗至無血色，得牛心包膜材料；

(2)脫脂：將所得牛心包膜材料至于甲醇、異丙醇混合液(體積比為1:2)中，震蕩脫脂6h后換液，重復(fù)脫脂3次，以純化水清洗至無氣味；

(3)消毒：將脫脂后的牛心包膜材料置于體積濃度為75％的乙醇溶液中浸泡1h，以純化水清洗至無氣味；

(4)病毒滅活：將消毒后的牛心包膜材料置于含0.5M KOH溶液中，室溫靜置1h，以純化水清洗至溶液無泡沫；

(5)脫細(xì)胞：將滅活后的牛心包膜材料置于含5M NaCl和1M NaOH的高滲溶液中，震蕩1h，后轉(zhuǎn)入純化水中震蕩20min，反復(fù)2次完成脫細(xì)胞，最終以純化水清洗至溶液pH7.0左右，得非交聯(lián)層材料；

所述非交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述非交聯(lián)層的厚度為0.1～0.8mm；

2、交聯(lián)層的制備

將部分非交聯(lián)層材料至于含交聯(lián)劑的溶液中，震蕩交聯(lián)6h，以純化水清洗3～5次，如此反復(fù)交聯(lián)3次，得交聯(lián)層材料；

所述交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述交聯(lián)層的厚度為0.1～1.2mm；

3、雙層結(jié)構(gòu)復(fù)合

將所制得交聯(lián)層材料平鋪于聚四氟乙烯平板上，其中致密面朝下，將所制得非交聯(lián)層材料平鋪于交聯(lián)層材料之上，其中粗糙面朝上，使雙層材料緊密貼合，無氣泡，放置壓制模具，將其一并放入冷凍干燥機(jī)內(nèi)，以12℃/min的速率降溫至-80℃，在-10℃下保持10小時(shí)完成凍干，再將材料裁切呈各種形狀，裁切形狀可為矩形、橢圓形、圓形、正方形、三角形或其它不規(guī)則形狀，形成雙層結(jié)構(gòu)材料；

4、固定

采用單股可吸收醫(yī)用縫合線，從所述雙層結(jié)構(gòu)材料的邊緣0.5cm處將雙層結(jié)構(gòu)材料縫合固定，針距為0.5cm，或使用可降解醫(yī)用膠如氰基丙烯酸酯、聚氨酯或者機(jī)械壓合或者試劑粘合將雙層結(jié)構(gòu)材料固定，固定好的雙層結(jié)構(gòu)材料的厚度為0.2～2.0mm；

5、打孔

使用打孔機(jī)對固定好的雙層結(jié)構(gòu)材料進(jìn)行打孔，形成多個(gè)小孔，但小孔形狀不限于圓形，可為橢圓形、方形、三角形或其他不規(guī)則形狀，所述多個(gè)小孔的孔徑為0.5～2.5mm，所述多個(gè)小孔的孔密度為0.5～2.0個(gè)/cm²。

6、包裝、滅菌

將打好孔的且固定好的雙層結(jié)構(gòu)材料進(jìn)行包裝，且經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，得到復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片。

步驟4中的縫線只要從雙層材料邊緣0.5～1cm處將雙層結(jié)構(gòu)縫合固定即可，比如0.6cm，0.7cm，0.8cm，0.9cm等等，針距在0.5～1.0cm為宜，比如0.6cm，0.7cm，0.8cm，0.9cm等等。

實(shí)施例6

一種實(shí)施例1至實(shí)施例4中任意一種的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的制備方法，其包括以下步驟：

1、非交聯(lián)層的制備

(1)前處理：取屠宰6小時(shí)內(nèi)的新鮮牛心包膜，平鋪于平板上，去除表面附著的脂肪塊和結(jié)締組織，以純化水清洗至無血色，得牛心包膜材料；

(2)脫脂：將所得牛心包膜材料至于甲醇、異丙醇混合液(體積比為1:2)中，震蕩脫脂6h后換液，重復(fù)脫脂3次，以純化水清洗至無氣味；

(3)消毒：將脫脂后的牛心包膜材料置于體積濃度為75％的乙醇溶液中浸泡1h，以純化水清洗至無氣味；

(4)病毒滅活：將消毒后的牛心包膜材料置于含0.5M KOH溶液中，室溫靜置1h，以純化水清洗至溶液無泡沫；

(5)脫細(xì)胞：將滅活后的牛心包膜材料置于含5M NaCl和1M NaOH的高滲溶液中，震蕩1h，后轉(zhuǎn)入純化水中震蕩20min，反復(fù)2次完成脫細(xì)胞，最終以純化水清洗至溶液pH7.0左右，得非交聯(lián)層材料；

所述非交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述非交聯(lián)層的厚度為0.1～0.8mm；

2、交聯(lián)層的制備

將部分非交聯(lián)層材料至于含交聯(lián)劑的溶液中，震蕩交聯(lián)6h，以純化水清洗3～5次，如此反復(fù)交聯(lián)5次，得交聯(lián)層材料；

所述交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述交聯(lián)層的厚度為0.1～1.2mm；

3、雙層結(jié)構(gòu)復(fù)合

將所制得交聯(lián)層材料平鋪于聚四氟乙烯平板上，其中致密面朝下，將所制得非交聯(lián)層材料平鋪于交聯(lián)層材料之上，其中粗糙面朝上，使雙層材料緊密貼合，無氣泡，放置壓制模具，將其一并放入冷凍干燥機(jī)內(nèi)，以12℃/min的速率降溫至-80℃，在-10℃下保持10小時(shí)完成凍干，再將材料裁切呈各種形狀，裁切形狀可為矩形、橢圓形、圓形、正方形、三角形或其它不規(guī)則形狀，形成雙層結(jié)構(gòu)材料；

4、固定

使用可降解醫(yī)用膠如氰基丙烯酸酯、聚氨酯將雙層結(jié)構(gòu)材料固定，固定好的雙層結(jié)構(gòu)材料的厚度為0.2～2.0mm；

5、打孔

使用打孔機(jī)對固定好的雙層結(jié)構(gòu)材料進(jìn)行打孔，形成多個(gè)小孔，但其小孔形狀不限于圓形，可為橢圓形、方形、三角形或其他不規(guī)則形狀，所述多個(gè)小孔的孔徑為0.5～2.5mm，所述多個(gè)小孔的孔密度為0.5～2.0個(gè)/cm²。

6、包裝、滅菌

將打好孔的且固定好的雙層結(jié)構(gòu)材料進(jìn)行包裝，且經(jīng)鈷60輻照滅菌，得到復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片。

實(shí)施例7

一種實(shí)施例1至實(shí)施例4中任意一種的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片的制備方法，其包括以下步驟：

1、非交聯(lián)層的制備

(1)前處理：取屠宰6小時(shí)內(nèi)的新鮮牛心包膜，平鋪于平板上，去除表面附著的脂肪塊和結(jié)締組織，以純化水清洗至無血色，得牛心包膜材料；

(2)脫脂：將所得牛心包膜材料至于甲醇、異丙醇混合液(體積比為1:2)中，震蕩脫脂6h后換液，重復(fù)脫脂3次，以純化水清洗至無氣味；

(3)消毒：將脫脂后的牛心包膜材料置于體積濃度為75％的乙醇溶液中浸泡1h，以純化水清洗至無氣味；

(4)病毒滅活：將消毒后的牛心包膜材料置于含0.5M KOH溶液中，室溫靜置1h，以純化水清洗至溶液無泡沫；

(5)脫細(xì)胞：將滅活后的牛心包膜材料置于含5M NaCl和1M NaOH的高滲溶液中，震蕩1h，后轉(zhuǎn)入純化水中震蕩20min，反復(fù)2次完成脫細(xì)胞，最終以純化水清洗至溶液pH7.0左右，得非交聯(lián)層材料；

所述非交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述非交聯(lián)層的厚度為0.1～0.8mm；

2、交聯(lián)層的制備

將部分非交聯(lián)層材料至于含交聯(lián)劑的溶液中，震蕩交聯(lián)6h，以純化水清洗3～5次，如此反復(fù)交聯(lián)2次，得交聯(lián)層材料；

所述交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述交聯(lián)層的厚度為0.1～1.2mm；

3、雙層結(jié)構(gòu)復(fù)合

將所制得交聯(lián)層材料平鋪于不銹鋼鋼盤上，其中致密面朝下，將所制得非交聯(lián)層材料平鋪于交聯(lián)層材料之上，其中粗糙面朝上，使雙層材料緊密貼合，無氣泡，放置壓制模具，將其一并放入冷凍干燥機(jī)內(nèi)，以12℃/min的速率降溫至-80℃，在-10℃下保持10小時(shí)完成凍干，再將材料裁切呈各種形狀，裁切形狀可為矩形、橢圓形、圓形、正方形、三角形或其它不規(guī)則形狀，形成雙層結(jié)構(gòu)材料；

4、固定

使用機(jī)械壓合將雙層結(jié)構(gòu)材料固定，固定好的雙層結(jié)構(gòu)材料的厚度為0.2～2.0mm；

5、打孔

使用打孔機(jī)對固定好的雙層結(jié)構(gòu)材料進(jìn)行打孔，形成多個(gè)小孔，但其小孔形狀不限于圓形，可為橢圓形、方形、三角形或其他不規(guī)則形狀，所述多個(gè)小孔的孔徑為0.5～2.5mm，所述多個(gè)小孔的孔密度為0.5～2.0個(gè)/cm²之間任意密度。

6、包裝、滅菌

將打好孔的且固定好的雙層結(jié)構(gòu)材料進(jìn)行包裝，且經(jīng)鈷60輻照滅菌，得到復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片。

得到的非交聯(lián)層材料具有生物膜組織天然的疏松面和致密面雙面結(jié)構(gòu)，通過非交聯(lián)層得到的交聯(lián)層，所得的交聯(lián)層材料同樣具有生物膜組織天然的疏松面和致密面雙面結(jié)構(gòu)，但所得交聯(lián)層材料比步驟1所得非交聯(lián)層材料結(jié)構(gòu)更加致密，具有更優(yōu)良的力學(xué)強(qiáng)度及抗降解性能。

本發(fā)明的目的是提供一種復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，在乳房整形手術(shù)中對缺損的乳房組織進(jìn)行修補(bǔ)，同時(shí)可對植入的乳房假體進(jìn)行牽引和固定，使修整后的乳房更自然、美觀。

本發(fā)明所述復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片，是采用動(dòng)物膜組織為原材料，充分利用生物膜材料自身的優(yōu)點(diǎn)，即具有易于周圍組織長入及新血管生成，可降解，良好的力學(xué)順應(yīng)性及耐受感染能力等特點(diǎn)，將部分生物膜材料進(jìn)行交聯(lián)，同時(shí)借助生物膜材料天然的疏松面和致密面的雙面結(jié)構(gòu)，將交聯(lián)層的疏松面與非交聯(lián)層致密面貼合后經(jīng)可吸收縫線縫合或醫(yī)用膠粘合，同時(shí)在補(bǔ)片表面進(jìn)行打孔，從而構(gòu)成既有交聯(lián)層，又有非交聯(lián)層的復(fù)合型多孔交聯(lián)乳房補(bǔ)片。

在假體隆乳和乳房重建手術(shù)中，交聯(lián)層的致密面朝向假體，與假體緊密貼合，由于結(jié)構(gòu)致密，可起到阻隔細(xì)胞的作用，減少術(shù)后由假體引發(fā)的相關(guān)并發(fā)癥，同時(shí)由于降解較慢，可起到遠(yuǎn)期的力學(xué)支撐作用，非交聯(lián)層的疏松面朝向組織，利用其快速誘導(dǎo)細(xì)胞長入的優(yōu)勢，在植入后可快速誘導(dǎo)周圍細(xì)胞長入與血管再生，使新生的組織能夠快速與補(bǔ)片進(jìn)行融合。同時(shí)設(shè)計(jì)打孔，在假體隆乳手術(shù)中，在不改變力學(xué)性能前提下，能夠利于積液排出，減少由于積液導(dǎo)致的血清腫等并發(fā)癥的發(fā)生。

盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實(shí)施方式中所列運(yùn)用，全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)和這里示出與描述的圖例。