本發(fā)明涉及一種預防治療應激性胃潰瘍的組合物及其制備方法與應用，特別涉及一種預防治療應激性胃潰瘍的由茯芩多糖和豬芩多糖的組合物及其制備方法與應用，屬于保健藥品技術領域。
背景技術：
眾所周知伏芩多糖能提高人體免疫力、護肝、健脾胃、養(yǎng)心和抗衰老，并且能夠防治肝損傷、預防胃癌、肺癌等腫瘤發(fā)生，改善心血管功能、使心肌收縮力增強、防止腦血栓腦出血等功能，長期食用伏芩，對人體健康極為有益。雖然中醫(yī)典籍有記載茯芩具有預防胃潰瘍的作用，但是其對胃潰瘍的預防治療作用卻鮮見報道。
中國專利文獻CN 104940397A(申請?zhí)?01510325895.0)公開了一種健脾和胃藥酒及其制備方法，其是由下列重量份的原料制成：人參80～90克、生地黃60～70克、伏芩70～75克、白芍50～60克、當歸50～55克、紅曲面75～80克、川芎30～40克、龍眼肉200～220克、冰糖280～320克、菊花100～110克、忍冬葉50～60克、52度白酒4000～4500克。
眾所周知，應激性胃潰瘍(stress gastric ulceration,SGU)不僅是臨床危重疾病患者的常見并發(fā)癥，隨著激烈競爭和工作壓力成為現(xiàn)代社會發(fā)展的特點，心理應激導致應激性胃潰瘍患者數(shù)量增加。研究SGU發(fā)生和調控機制，尋找合適的治療措施成了現(xiàn)在應激醫(yī)學研究的熱點之一。
豬芩多糖具有有抗腫瘤、增強機體的免疫力、抗輻射、抗誘變、抗菌的作用，但是豬芩多糖對胃潰瘍的作用未見文獻報道。
中國專利文獻CN104225385A(申請?zhí)?01410435184.4)公開了一種治療子宮頸癌的內服藥物及其制備方法，所述藥物的各個組分及其質量份比為：赤芍、歸尾、蒼術、豬芩、土茯苓、乳香、銀花、沒藥、薏苡仁、槐花、青木香、冬瓜仁、全蝎、蜈蚣各1-3份；該藥物的制備方法包括如下步驟：A按照質量份比選購一級的赤芍、歸尾、蒼術、豬芩、土茯苓、乳香、銀花、沒藥、薏苡仁、槐花、青木香、冬瓜仁、全蝎、蜈蚣，分別揀去殘余雜質和粉塵后備用；B、將藥物盛裝到布袋內扎口后，于冷開水中浸泡50分鐘，以浸透藥物組織為度，然后放入到煎藥機內，注入適量的冷開水，先用武火燒沸后，改用文火煎制60分鐘，待煎制好后，濃縮成50％的中藥液1674毫升，裝袋密封即可。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術的不足，提供一種預防治療應激性胃潰瘍的組合物及其制備方法與應用。
本發(fā)明技術方案如下：
一種預防治療應激性胃潰瘍的組合物，組分如下，均為重量份：
伏芩多糖1～3份，豬芩多糖1份。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述組分如下，均為重量份：
伏芩多糖2份，豬芩多糖1份。
上述預防治療應激性胃潰瘍的組合物的制備方法，步驟如下：
(1)將伏芩原料粉碎后與水混合，加熱至沸騰，沸騰回流1.5～3小時，固液分離，制得伏芩一次煎液和伏芩料渣；將伏芩料渣與水混合，加熱至沸騰，沸騰回流1.5～3小時，固液分離，制得伏芩二次煎液和伏芩廢渣；合并伏芩一次煎液和伏芩二次煎液，過濾，濃縮，干燥，粉碎，制得伏芩多糖；
(2)將豬芩原料粉碎后與水混合，加熱至沸騰，沸騰回流1.5～3小時，固液分離，制得豬芩一次煎液和豬芩料渣；將豬芩料渣與水混合，加熱至沸騰，沸騰回流1.5～3小時，固液分離，制得豬芩二次煎液和豬芩廢渣；合并豬芩一次煎液和豬芩二次煎液，過濾，濃縮，干燥，粉碎，制得豬芩多糖；
(3)將步驟(1)制得的伏芩多糖與步驟(2)制得的豬芩多糖按比例混合，制得預防治療應激性胃潰瘍的組合物。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(1)中的伏芩原料粉碎為將伏芩原料粉碎至10目以下。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(1)中粉碎后的伏芩原料與水的質量比為1:(10～15)。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(1)中沸騰回流時間為2小時。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(1)中伏芩料渣與水的質量比為1:(10～15)。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(1)中的過濾為采用200目篩網(wǎng)過濾。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(1)中的濃縮，條件為：壓力0.03～0.05MPa，溫度為55～90℃；濃縮至原體積的50～75％。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(1)中的干燥，條件為：溫度60℃～80℃，時間8～10小時。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(1)中的粉碎為經(jīng)干燥后的物料粉碎至粒徑小于120目。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(2)中的豬芩原料粉碎為將伏芩原料粉碎至10目以下。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(2)中粉碎后的豬芩原料與水的質量比為1:(10～15)。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(2)中沸騰回流時間為2小時。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(2)中豬芩料渣與水的質量比為1:(10～15)。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(2)中的過濾為采用200目篩網(wǎng)過濾。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(2)中的濃縮，條件為：壓力0.03～0.05MPa，溫度55～90℃；濃縮至原體積的50～75％。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(2)中的干燥，條件為：溫度60℃～80℃，時間8～10小時。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟(2)中的粉碎為經(jīng)干燥后的物料粉碎至粒徑小于120目。
上述組合物在制備預防或治療應激性胃潰瘍藥物中的應用。
上述組合物在制備預防或治療應激性胃潰瘍保健品中的應用。
有益效果
1、本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)伏芩多糖與豬芩多糖混合使用后對胃潰瘍的預防治療效果明顯強于伏芩多糖單獨使用的效果，這為茯芩多糖和豬芩多糖在醫(yī)藥和保健品方面的應用提供重要實驗依據(jù)，由伏芩多糖與豬芩多糖的混合物具有良好的市場應用前景；
2、本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)當伏芩多糖與豬芩多糖按照質量比2:1的比例混合后，該混合物對胃潰瘍的預防治療效果明顯強于其他比例的組合物，從而能夠極大提高本發(fā)明所述組合物制得的藥物或保健品預防或治療胃潰瘍的效果。
具體實施方式
下面結合實施例對本發(fā)明的技術方案做進一步說明，但本發(fā)明所保護范圍不限于此。
實施例1
一種預防治療應激性胃潰瘍的組合物的制備方法，步驟如下：
(1)將伏芩原料粉碎至10目以下后與水混合，粉碎后的伏芩原料與水的質量比為1:12.5，加熱至沸騰，沸騰回流2小時，固液分離，制得伏芩一次煎液和伏芩料渣；將伏芩料渣與水混合，伏芩料渣與水的質量比為1:12.5，加熱至沸騰，沸騰回流2小時，固液分離，制得伏芩二次煎液和伏芩廢渣；合并伏芩一次煎液和伏芩二次煎液，采用200目篩網(wǎng)過濾，濃縮至原體積的50％，在溫度70℃條件下干燥9小時，粉碎至粒徑小于120目，制得伏芩多糖；
所述濃縮采用單效濃縮和雙效濃縮，壓力0.04MPa，溫度為55～90℃；具體條件設置為：室溫進樣，濃縮加熱用蒸汽壓力為0.475MPa，冷凝水進口溫度為25℃，出口溫度為45℃；
(2)將豬芩原料粉碎至10目以下后與水混合，粉碎后的豬芩原料與水的質量比為1:12.5，加熱至沸騰，沸騰回流2小時，固液分離，制得豬芩一次煎液和豬芩料渣；將豬芩料渣與水混合，豬芩料渣與水的質量比為1:12.5，加熱至沸騰，沸騰回流2小時，固液分離，制得豬芩二次煎液和豬芩廢渣；合并豬芩一次煎液和豬芩二次煎液，采用200目篩網(wǎng)過濾，濃縮至原體積的50％，在溫度70℃條件下干燥9小時，粉碎至粒徑小于120目，制得豬芩多糖；
所述濃縮采用單效濃縮和雙效濃縮，壓力0.04MPa，溫度為55～90℃；具體條件設置為：室溫進樣，濃縮加熱用蒸汽壓力為0.475MPa，冷凝水進口溫度為25℃，出口溫度為45℃；
(3)將步驟(1)制得的伏芩多糖與步驟(2)制得的豬芩多糖按2:1的重量比混合，制得預防治療應激性胃潰瘍的組合物。
實施例2
一種預防治療應激性胃潰瘍的組合物，制備方法同實施例1，不同之處在于：伏芩多糖與豬芩多糖按1:1的重量比混合。
實施例3
一種預防治療應激性胃潰瘍的組合物，制備方法同實施例1，不同之處在于：伏芩多糖與豬芩多糖按3:1的重量比混合。
對比例
一種預防治療應激性胃潰瘍的組合物，制備方法同實施例1，不同之處在于：伏芩多糖與豬芩多糖按1:2的重量比混合。
實驗例
動物：健康雄性Wistar大鼠，體重220～280g，由山東大學實驗動物中心提供。先將大鼠置于安靜的動物房內籠養(yǎng)，控制室溫(22±2)℃，自然節(jié)律光照，自由進食、飲水，標準飼料喂養(yǎng)，適應1周后，進行正式實驗。實驗前禁食24h，自由進水。
藥物：取上述實施例1～3及對比例制得的組合物，用0.9％的生理鹽水配制三個劑量的組合物溶液，分別是1.5mg/1ml/100g體重、3.0mg/1ml/100g體重和6.0mg/1ml/100g體重。
給藥：雄性Wistar大鼠，按隨機數(shù)字表分為空白對照組，生理鹽水對照組，15mg/Kg體重、30mg/Kg體重和60mg/Kg體重的伏芩多糖給藥組、豬芩多糖給藥組和組合物給藥組(實施例1～3及對比例)。給藥組，每只動物灌藥劑量為1ml/100g體重，動物每天灌胃給藥1次，共8天，對照組給予等量生理鹽水。實驗前大鼠禁食24h，自由飲水，除空白對照組外，其余各組動物于末次給藥0.5h后束縛浸水。首先用乙醚輕度麻醉，待動物四肢癱軟，肌張力消失后，將其四肢束縛、背位固定于木板上，待其清醒后，“立位”浸于冷水中，水位與胸骨劍突齊平，水溫控制在21±1℃。3h后，取出大鼠，水合氯醛腹腔注射麻醉動物，擦干腹部皮膚，立即剖腹，暴露胃。先將幽門用線結扎，然后自食管向胃內注入10mL 1％的甲醛固定液，然后結扎賁門，在兩結扎線的兩端切斷食道及十二指腸，摘下全胃，浸泡于1％的甲醛固定液中30min。之后取出胃，沿胃大彎剪開，用生理鹽水輕輕沖洗掉胃的內容物，展平胃壁內側面，用小棉球輕輕擦掉胃粘膜上的粘液及血凝塊，觀察胃粘膜損傷程度。
胃粘膜損傷的評估：
應激結束大鼠被麻醉后，打開腹腔，取出胃，用1％甲醛溶液固定30min。之后將胃沿胃大彎剪開，用生理鹽水輕輕沖洗掉胃的內容物，展平胃壁內側面，用小棉球輕輕擦掉胃粘膜上的粘液及血凝塊，解剖顯微鏡下(10×)觀察胃粘膜損傷程度。胃粘膜損傷程度采用Guth計數(shù)法，用損傷指數(shù)(erosion index，EI)表示，即依照粘膜損傷的長徑(d)計算：
d≤1mm, 1分
1mm<d≤2mm, 2分
2mm<d≤3mm, 3分
依次類推
如果損傷點寬度﹥2mm，分數(shù)加倍每只動物的累計分數(shù)即為該只動物的損傷指數(shù)。
結果：
大鼠束縛浸水應激后各處理組均導致明顯的胃黏膜損傷，生理鹽水預處理組、1.5mg/1ml/100g體重、3.0mg/1ml/100g體重和6.0mg/1ml/100g體重伏芩多糖預處理組的胃黏膜損傷指數(shù)分別是42.17±3.31分、31.67±2.16分和23.79±2.07分，均明顯小于生理鹽水對照組的55.33±6.89分(P＜0.01，見表1)，而且隨著灌胃多糖濃度的增大胃潰瘍指數(shù)顯著降低，這表明，伏芩多糖具有預防治療胃潰瘍的作用，而且這種作用具有劑量依賴性；但是三種濃度的豬芩多糖預處理組的胃黏膜損傷指數(shù)同生理鹽水對照組沒有明顯差異，這表明，豬芩多糖對胃潰瘍的預防治療作用不明顯(P>0.01，見表1)。
1.5mg/1ml/100g體重、3.0mg/1ml/100g體重和6.0mg/1ml/100g體重三個濃度的實施例1～3組的胃黏膜損傷指數(shù)均明顯小于生理鹽水對照組(P＜0.01，見表2)；對比例中的1.5mg/1ml/100g體重濃度組胃黏膜損傷指數(shù)同生理鹽水對照組差異不顯著，但另兩個濃度組胃黏膜損傷指數(shù)均明顯小于生理鹽水對照組(P＜0.01，見表2)。這表明，實施例1～3組具有顯著的預防治療胃潰瘍的作用。
我們將三種濃度的實施例組和對比例組同茯芩多糖給藥組對胃潰瘍的治療作用進行了比較發(fā)現(xiàn)，實施例1～3對胃潰瘍均具有顯著的預防治療作用，其中實施例1的效果最明顯；而對比例同茯芩多糖給藥組比較，沒有顯著的效果。這表明，豬芩多糖增強了茯芩多糖對胃潰瘍的治療作用(P＜0.01，見表3)。
本發(fā)明的成果將為伏芩多糖和豬芩多糖作為一種預防治療胃潰瘍的藥物和保健品原料提供重要的實驗依據(jù)，具有廣泛的市場前景。
表1伏芩多糖和豬芩多糖對胃潰瘍的預防治療作用(n＝7)
注：肩標不同大寫字母表示同一豎列兩組之間比較差異極顯著(P<0.01)。
表2實施例和對比例組對胃潰瘍的預防治療作用(n＝7)
注：肩標不同大寫字母表示同一豎列兩組之間比較差異極顯著(P<0.01)。
表3實施例和對比例組與伏芩多糖組對預防治療胃潰瘍作用的比較(n＝7)
注：*表示同伏芩多糖組比較差異極顯著(P<0.01)。