本發(fā)明屬于牙科治療藥物技術領域，尤其是一種治療牙髓炎等疾病時能保留活髓、促進組織再生的糊劑，將該糊劑置于牙髓組織上，可激活牙髓組織中干細胞增殖、分化的潛能，提高牙髓組織的抗炎、組織修復和再生能力，消除局部牙髓組織炎癥，恢復牙髓、牙體組織的正常生理功能。

背景技術：

牙髓炎，根尖周炎等疾病是現(xiàn)代人常見的多發(fā)病，細菌滲透到牙齒內部，使柔軟的牙髓細胞感染死亡。目前口腔臨床常規(guī)都是采用根管治療術（俗稱殺牙神經）進行清創(chuàng)并消除感染，根管治療術在保存牙體組織中發(fā)揮了巨大作用，但其弊端已經越來越讓人難以忽視，主要表現(xiàn)為根管治療后的牙齒由于處于無髓狀態(tài)，喪失牙髓的營養(yǎng)、感覺、防御和形成功能，強度明顯降低，極易變脆，容易發(fā)生折裂；根管系統(tǒng)錯綜復雜，術者常難以將根管中感染物清理干凈，殘留細菌容易引發(fā)殘髓炎，加上根管治療遠期療效的不確定性，適應癥受限，許多患牙雖然延長了保留時間，但依然較健康牙容易發(fā)生缺損，從而導致牙齒喪失。因此保存活髓，尋找更理想、更可靠的治療手段勢在必行。事實上，自二十世紀三十年代以來，口腔工作者們就開始探索活髓的保存措施，主要采用氫氧化鈣蓋髓等方式，獲得了較高的成功率，但仍存在需要多次就診、技術敏感性高、可操作性差、損傷殘存牙髓、無誘導組織再生功能等缺點。為此，我們研制出一種牙髓再生糊劑，在促進炎癥消退的基礎上，最大程度地挖掘牙髓干細胞潛能，促進殘存牙髓組織的修復和再生。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是針對根管治療會使牙齒由于處于無髓狀態(tài)，喪失牙髓的營養(yǎng)、感覺、防御和形成功能，強度明顯降低，極易變脆，容易發(fā)生折裂，從而導致牙齒喪失等一系列問題，發(fā)明一種既能保存活髓又能根治牙髓炎等疾病的牙髓再生糊劑，同時提供其制備方法。

本發(fā)明的牙髓再生糊劑，包括活性成分，所述的活性成分由云南白藥、甲硝唑、環(huán)丙沙星、胰島素樣生長因子1、雌二醇和殼聚糖組成，各組分在活性成分中的含量如下：云南白藥10~40重量份，甲硝唑 10~40重量份，環(huán)丙沙星 10~40重量份，胰島素樣生長因子1（IGF-1） 0.01~1重量份，雌二醇 0.01~1重量份，殼聚糖 5~20重量份。

所述的牙髓再生糊劑還包括口腔用糊劑基質，所述的口腔用糊劑基質為橄欖油或聚硅氧烷油；所述的活性成分和口腔用糊劑基質的重量體積比為1克：1~1.5mL。

或所述的牙髓再生糊劑還包括口腔用糊劑基質，每33g活性成分加有包括如下成分的口腔用糊劑基質：

成分A：質量濃度為19%的檸檬酸 1mL，尼泊金乙酯 0.015克，蒸餾水 100mL；

成分B：甘油10mL。

本發(fā)明的牙髓再生糊劑的制備方法，包括以下步驟：

1）將云南白藥、甲硝唑、環(huán)丙沙星、胰島素樣生長因子1、雌二醇和殼聚糖按一定的重量配比，研磨成極細粉，過100目篩；

2）將上述制備所得的粉末與口腔用糊劑基質混合調拌至奶油狀，得到攪拌均勻的糊劑制劑。

本發(fā)明的牙髓再生糊劑的制備方法，包括如下步驟：

1）將云南白藥、甲硝唑、環(huán)丙沙星、胰島素樣生長因子1、雌二醇按設定的重量配比，研磨成細粉，過100目篩，得到粉末；

2）將檸檬酸溶于蒸餾水中混合均勻，再加尼泊金乙酯混勻，于攪拌中加入殼聚糖使成凝膠基質；

3）先將研磨好的云南白藥、甲硝唑、環(huán)丙沙星、胰島素樣生長因子1、雌二醇粉末與甘油攪拌均勻，于攪拌下緩緩加至凝膠基質中，攪勻即得牙髓再生糊劑。

本發(fā)明的牙髓再生糊劑的使用方法：直接將糊劑注入根管內。

本發(fā)明的作用機理如下：

本發(fā)明糊劑以云南白藥、甲硝唑、環(huán)丙沙星等抗生素為主要原料，結合其他活性因子（胰島素樣生長因子1、雌二醇），制作時與糊劑基質、殼聚糖支架材料按一定比例混合均勻。本產品中的甲硝唑是典型的抗厭氧菌藥物，由于多數(shù)牙髓病變中的細菌來自深齲洞，深齲洞被視為是缺氧環(huán)境，有利于厭氧菌的生長繁殖，而甲硝唑中的硝基能使低氧化還原電勢的厭氧菌還原，產生對細菌本身有毒害的復合物，從而抑制細菌脫氧核糖核酸的合成，對口腔致病的厭氧菌有特效。環(huán)丙沙星是人工合成的氟喹諾酮類藥物，具有廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌及多重耐藥菌具有較高的抗菌活性，同時還可以促進成纖維細胞的生成，有助于炎癥組織的修復。本產品中的云南白藥是我國傳統(tǒng)中藥，使用歷史悠久，具有多種活性成分,有止血鎮(zhèn)痛、消炎散熱、活血化瘀、防腐生肌之功效，能夠增強血小板膜通透性,促進血小板成分腺苷酸和鈣的釋放；改善高分子右旋糖苷引起的微血管循環(huán)障礙；抑制炎癥介質組胺和前列腺素E的釋放。此外，云南白藥中的鈣離子有增加毛細血管通透性的作用,加強了物質交換。因此,云南白藥不但能抗菌、消炎、減輕疼痛,而且能促進牙髓組織的修復,促進牙髓血運,并釋放鈣離子進入牙本質基質,鈣化后可形成修復性牙本質。胰島素樣生長因子1、雌二醇有促進牙髓干細胞增殖、分化的能力，可進一步形成修復性牙本質保護牙髓組織免受外界刺激。殼聚糖是一種生長活性支架材料，是繼蛋白質、脂肪、碳水化合物、維生素、礦物質之后人體不可缺少的又一生命要素，廣泛應用于食品、藥品中，具有良好的生物相容性，能夠促進成骨細胞分化和促進鈣化，引導組織再生促進修復性牙本質形成，在體內溶菌酶、甲殼酶的作用下水解成低聚糖，其終產物葡糖胺同樣可被體內利用。

本發(fā)明的使用在一定程度上可替代復雜的根管治療術，保存患牙牙髓活力，恢復牙齒的生命力，是未來口腔醫(yī)學發(fā)展的方向。已針對本發(fā)明進行了抑菌試驗、臨床藥理、安全性毒理學、細胞毒性實驗研究，完全合格，可長期使用。

本發(fā)明具有如下技術效果：

1、本發(fā)明在臨床的使用，相對于傳統(tǒng)的根管治療術，口腔臨床醫(yī)生操作簡便，治療時間短，病人復診次數(shù)少，極大地提高了牙髓疾病的治療效率。因無需進行根管機械預備，避免根管壁組織二次受損，降低了牙折的風險。

2、本發(fā)明具有較好的抗菌消炎作用，藥效穩(wěn)定持久，滲透性強，且具有良好的生物相容性，無免疫抑制性，可促進牙髓正常生理功能的恢復和牙髓再生，從而顯著提高患牙活髓的保存率。

3、本發(fā)明將我國傳統(tǒng)中藥云南白藥作為配方之一，中西醫(yī)藥相結合起到了良好的功效。云南白藥不但能抗菌、消炎、減輕疼痛,而且有利于牙髓組織的修復,有利于促進牙髓血運,并釋放鈣離子進入牙本質基質,鈣化后可形成修復性牙本質。

4、本發(fā)明糊劑配方所用藥物成本低廉，使用方便，安全有效，便于臨床大規(guī)模推廣運用，可以極大地節(jié)約我國有效的口腔醫(yī)療資源。

本發(fā)明處方合理，安全可靠，藥源充足，操作方便，抗菌性強，能有效的治療牙髓炎，根尖周炎等多種炎癥，適應癥廣泛，能夠有效地保存患牙牙髓活力，促進牙髓組織的修復和再生，具有極大的創(chuàng)新性，代表的是未來口腔醫(yī)學發(fā)展的新方向。

附圖說明

圖1是術前X線片：牙髓感染，牙根未發(fā)育完全，根尖未閉合。

圖2是術中X線片：放置牙髓再生糊劑消炎。

圖3是術后X線片：牙根完成發(fā)育，根尖閉合。

具體實施方式

實施例1

本實施例的牙髓再生糊劑，包括糊劑基質和活性成分，活性成分如下：云南白藥10g、甲硝唑10g、環(huán)丙沙星10g、胰島素樣生長因子1 0.01g、雌二醇0.01g和殼聚糖5g，糊劑基質為35mL橄欖油。

本實施例的牙髓再生糊劑，采用以下方法制備而成：

1）將云南白藥、甲硝唑、環(huán)丙沙星、胰島素樣生長因子1、雌二醇和殼聚糖按一定的重量配比，研磨成極細粉，過100目篩；

2）將上述制備所得的粉末與口腔用糊劑基質混合調拌至奶油狀，得到攪拌均勻的糊劑制劑；

3）將得到的糊狀制劑滅菌分裝；

4）將分裝好的滅菌糊劑置于干燥陰冷避光處儲存?zhèn)溆谩?/p>

實施例2

本實施例的牙髓再生糊劑，包括糊劑基質和活性成分，活性成分如下：云南白藥25g、甲硝唑25g、環(huán)丙沙星25g、胰島素樣生長因子1 0.5g、雌二醇0.5g和殼聚糖14g，糊劑基質為135mL橄欖油。

制備方法同實施例1。

實施例3

本實施例的牙髓再生糊劑，包括糊劑基質和活性成分，活性成分如下：云南白藥40g、甲硝唑40g、環(huán)丙沙星40g、胰島素樣生長因子1 1g、雌二醇1g和殼聚糖20g，糊劑基質為170mL甲基硅油。

制備方法同實施例1。

實施例4

本實施例的牙髓再生糊劑，包括糊劑基質和活性成分。

活性成分如下：云南白藥10g、甲硝唑10g、環(huán)丙沙星10g、胰島素樣生長因子1 0.01g、雌二醇0.01g和殼聚糖5g。

糊劑基質成分如下：成分A，質量濃度為19%的檸檬酸 1mL，尼泊金乙酯 0.015克，蒸餾水 100mL；成分B，甘油10mL。

本實施例的牙髓再生糊劑，采用以下方法制備而成：

1）將云南白藥、甲硝唑、環(huán)丙沙星、胰島素樣生長因子1和雌二醇，研磨成細粉，過100目篩，得到粉末；

2）將質量濃度為19%的檸檬酸 1mL溶于100mL蒸餾水中混合均勻，再加0.015克尼泊金乙酯混勻，于攪拌中加入3g藥品級殼聚糖使成凝膠基質；

3）先將研磨好的云南白藥、甲硝唑、環(huán)丙沙星、胰島素樣生長因子1和雌二醇粉末與10mL甘油攪拌均勻，于攪拌下緩緩加至凝膠基質中,攪勻即得牙髓再生糊劑；

4）將得到的糊狀制劑滅菌分裝；

5）將分裝好的滅菌糊劑置于干燥陰冷避光處儲存?zhèn)溆谩?/p>

實施例5

圖1-3是利用本發(fā)明實施例1的糊劑治療一例根尖未發(fā)育完全的年輕恒牙根尖周炎伴頰側瘺管的治療過程示意圖。

圖1是術前X線片：牙髓感染，牙根未發(fā)育完全，根尖未閉合。

圖2是術中X線片：放置牙髓再生糊劑消炎。

圖3是術后X線片：牙根完成發(fā)育，根尖閉合。

具體治療操作步驟如下：

1、患牙常規(guī)局麻，上橡皮障，消毒術區(qū)；

2、患牙常規(guī)去腐備洞，開髓揭頂，去除壞死牙髓，建立根管通路；

3、常規(guī)拍牙片，估測根管大體操作長度；

4、使用大量的藥物徹底沖洗根管，根管內封牙髓再生糊劑四周；

5、一月后復診，癥狀好轉。打開根管，無膿性滲出，藥物沖洗根管，銳器械刺激根尖出血，待血液溢出至根管口處形成血凝塊后，在血凝塊上覆蓋牙髓再生糊劑，玻璃離子墊底，樹脂充填；

6、術后半年復查進行X線（圖3）和臨床評估，可見糊劑大部分吸收，牙髓電活力恢復（同對照牙），牙根發(fā)育接近完成，牙齒無變色。

實施例2-4的治療效果均與實施例1相似。

經過三年200例臨床使用，效果均與圖3相似。由此證明本發(fā)明的再生糊劑具有理想的治療效果，且無任何一例副作用，值得臨床推廣。

以上所述僅為本發(fā)明的實施案例，并不因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說明書及附圖內容所作的等效結構或等效流程變換，或直接或間接運用在其他相關的技術領域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護范圍內。

本發(fā)明未涉及部分均與現(xiàn)有技術相同或可采用現(xiàn)有技術加以實現(xiàn)。