本發(fā)明涉及一種用于治療雌激素分泌水平低下相關疾病的中藥組方。

背景技術：

雌激素水平低下是婦科常見的一類疾病。圍絕經(jīng)期綜合征是最常見的一種，90％的婦女可出現(xiàn)輕重不等的癥狀。婦女在絕經(jīng)期前后，該病由于卵巢功能衰退，體內(nèi)雌激素水平降低導致神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調，引起下丘腦-垂體-卵巢軸的功能失調，出現(xiàn)以植物神經(jīng)功能紊亂為主、伴有精神心理癥狀的一組臨床癥候群。另外臨床中由于手術、腫瘤治療、多種原因引起的40歲之前卵巢功能衰退、閉經(jīng)、痛經(jīng)等多伴有雌激素水平降低，成為影響婦女生殖健康不可忽視的因素。對此，雌激素替代療法(ERT)是目前臨床上治療雌激素低下的唯一方法，但長期使用雌激素增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌及腦卒中的風險，即使與孕激素合用也不能完全消除這種危險。

黑升麻Black Cohosh(Cimicifugaracemosa)是升麻屬植物的一種；中國傳統(tǒng)藥用升麻來源于毛茛科植物大三葉升麻CimicifugaheracleifoliaKom.興安升麻CimicifugaDahurica(Turcz.)Maxim.或升麻CimicifugaFoetida L.的干燥根莖，主要含有三萜皂甙、異黃酮和芳香酸類等多種活性成分，與黑升麻為同屬植物，具有相似的化學成分。

刺五加，來源于五加科植物刺五加(Acanthopanaxsenticosus(Rupr.et Maxim.)Harms)的根、根莖和莖，該藥性溫，味辛、微苦，無毒，入脾腎心經(jīng)。能益氣健脾，補腎安神。用于脾肺氣虛，體虛乏力，食欲不振，肺腎兩虛，久咳虛喘，腰膝酸痛，心脾不足，失眠多夢?，F(xiàn)代研究表明，刺五加有促性腺、抗疲勞和防止記憶衰退等活性。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種用于治療雌激素分泌水平低下相關疾病的中藥組方，本發(fā)明刺五加、升麻配伍組成簡單，藥物來源廣泛；刺五加、升麻兩藥配伍后使用藥效明顯增加；適用于制備雌激素分泌水平低下相關疾病的產(chǎn)品。

本發(fā)明提供的用于治療雌激素分泌水平低下相關疾病的中藥組方，其活性成分是由包括如下質量比的組分制成：

刺五加與升麻的質量比為1:0.1～1。

本發(fā)明中，所述升麻的用藥部位是干燥根莖，所述刺五加的用藥部位是根、根莖和莖。

本發(fā)明中，所述刺五加與所述升麻的質量比可為3：1、1:0.1～0.33、1:0.33～1或1:0.2～0.8。

上述中藥組方的劑型可為丸劑、散劑、煎膏劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、合劑、滴丸、浸膏劑和袋泡劑中至少一種；所述劑型均屬于口服制劑。

上述中藥組方可采用如下方法之一制備而成：(1)將所述組分的粉末混合而成；(2)將所述組分混合后或分別用水煎煮，取煎煮液，將煎煮液制成劑型。(3)將所述組分混合后或分別用有機溶劑提取，取提取液，將提取液制成劑型。

本發(fā)明中，所述組分的提取屬于本領域中常規(guī)的提取方法；采用的有機溶劑均為本領域中常規(guī)的提取溶劑，如：具體采用乙醇水溶液。

本發(fā)明還提供了一種藥物或保健品，所述藥物或保健品的活性成分為所述中藥組方。

本發(fā)明所述中藥組方可應用于制備治療雌激素分泌水平低下相關疾病產(chǎn)品中。

上述的應用中，所述雌激素分泌水平低下相關疾病包括婦女圍絕經(jīng)期綜合征、卵巢早衰、卵巢切除術后引起的雌激素水平低下癥。

上述的應用中，所述產(chǎn)品包括藥物或保健品。

本發(fā)明中，所述藥物或所述保健品為藥學上可接受的任一劑型。

本發(fā)明具有以下優(yōu)點：

1、刺五加、升麻配伍組成簡單，符合中醫(yī)配伍原理。藥物來源廣泛，有效組分明確，有效部位制備工藝已經(jīng)確立。

2、藥效作用明確：刺五加、升麻配伍后對下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)具有明顯調節(jié)作用，增加血清E2含量，降低促性腺激素分泌，提高子宮雌激素受體表達。同時對β-EP、5-HT、DA等單胺類神經(jīng)遞質具有調節(jié)作用，可改善由于雌激素低下引起的情志異常，能增加骨鈣素含量。

3、刺五加、升麻兩藥配伍后使用藥效明顯增加。

4、適用于治療婦女圍絕經(jīng)期、卵巢早衰、卵巢切除術引起的雌激素水平低下，改善潮熱、心悸、焦慮、抑郁、煩躁、易怒、疲乏、腰背疼痛等癥狀。

附圖說明

圖1為各組對子宮ER表達的影響結果圖，其中圖1a)-f)分別為假手術組、模型組、陽性組、刺五加組、升麻組、刺五加+升麻組的結果。

圖2為各組對子宮病理形態(tài)學改變的影響圖，其中圖2中a)-c)為假手術組，d)-f)為模型組，g)為陽性組，h)為刺五加+升麻組。

具體實施方式

下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。

下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。

實施例1、中藥組方及其制備與藥效學實驗

中藥組方組方的制備方法：

1、刺五加制備：取刺五加藥材，打成粗粉，過40目篩，加60％的乙醇10倍量回流提取，提取2次每次1h。濃縮的刺五加濃縮液1500mL，水飽和正丁醇萃取4次每次1500mL，合并正丁醇萃取液，60℃減壓烘干，粉碎，得粉末。

2、升麻制備：取升麻藥材，打成粗粉，過40目篩，加70％乙醇回流提取2次每次1h，棄去殘渣，乙醇提取液經(jīng)濃縮至干，粉碎，得粉末。

3、將上述提取的刺五加和升麻的提取物按質量比為3：1混合，即得到本發(fā)明中藥組方。

本發(fā)明中藥組方的應用實驗：

實驗一、對去卵巢大鼠性激素、子宮雌激素受體、神經(jīng)遞質、骨鈣素的影響

實驗方法：取健康成年雌性大鼠，在戊巴比妥鈉麻醉下，摘除雙側卵巢，手術5d后作陰道涂片，每天一次，連續(xù)5d，挑選無動情周期的大鼠隨機分成5組，分別為模型組、陽性組、刺五加組、升麻組、刺五加+升麻組(即本發(fā)明中藥組方組，下同)，每組動物10只，并設10只假手術組，剪去卵巢周圍小塊脂肪。陽性藥選用戊酸雌二醇片。連續(xù)給藥8周。末次給藥后分離血清，用放射免疫分析法分別檢測血清中卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)的含量。用放射免疫分析法分別檢測多巴胺(DA)、5-羥色胺(5–HT)、β內(nèi)啡肽(β-EP)、骨鈣素(BGP)含量。取子宮組織，采用免疫組化方法檢測ER受體表達。

實驗結果如下：

1、對各組大鼠血清E2含量的影響

結果如表1所示。由表1可知，模型組與假手術組比，E2含量降低，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。陽性組較模型組E2含量增加，有顯著性差異(P＜0.05)，刺五加+升麻組E2含量較模型組顯著增加，有極顯著性差異(P＜0.01)。刺五加組較模型組對E2含量有一定增加作用，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。升麻組無明顯增加作用。

，n＝10)

表1中，**與假手術組比較，P<0.01；

▲與模型組比較，P<0.05；▲▲與模型組比較，P<0.01。

2、對各組大鼠血清FSH、LH、Gn-RH含量的影響

結果如表2所示。由表2可知，模型組與假手術組比，F(xiàn)SH、LH、Gn-RH含量均升高(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01)。

陽性組較模型組FSH含量降低，有顯著性差異(P＜0.05)，但與假手術組相比仍有顯著升高(P＜0.01)，刺五加+升麻組FSH含量較模型組顯著降低，有極顯著性差異(P＜0.01)，刺五加組、升麻組較模型組對FSH含量有一定降低作用，但均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，與假手術組相比有顯著升高(P＜0.01)。

陽性組、刺五加組、升麻組、刺五加+升麻組與模型組相比，LH含量具有降低趨勢，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

陽性組較模型組GnRh含量降低，有顯著性差異(P＜0.05)，刺五加組、升麻組較模型組GnRh含量均降低，有極顯著性差異(P＜0.01)，刺五加+升麻組GnRh含量較模型組顯著降低，有顯著性差異(P＜0.05)。

，n＝10)

表2中，**與假手術組比較，P<0.01；

▲與模型組比較，P<0.05；▲▲與模型組比較，P<0.01

3、對各組大鼠血漿DA、5-HT、β-EP含量的影響

結果如表3所示。由表3可知，模型組與假手術組相比，多巴胺(Dopamine，DA)含量降低，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。刺五加+升麻組與模型組相比，DA含量明顯 升高，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

模型組與假手術組相比，五羥色胺(5-HT)含量升高，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。刺五加+升麻組與模型組相比，5-HT含量明顯降低，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

模型組與假手術組相比，β-內(nèi)啡肽(β-EP)含量無明顯變化(P>0.05)。刺五加+升麻組與模型組相比，β-EP含量明顯升高，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

表3對血漿DA、5-HT、β-EP的影響

表3中，▲與模型組比較，P<0.05。

4、對子宮ER表達的影響

結果如表4所示。由表4可知，模型組與假手術組相比較，子宮ER表達明顯下降，有極顯著性差異(P＜0.01)。刺五加+升麻組與模型組相比較，子宮ER表達明顯升高，有極顯著性差異(P＜0.01)。刺五加組、升麻組、陽性組與模型組相比，子宮ER受體無明顯變化(P>0.05)。

表4各給藥組對子宮ER受體表達的影響

表4中，**與假手術組比較，P<0.01；▲▲與模型組比較，P<0.01。

5、對子宮病理形態(tài)學改變的影響

結果如圖2所示。由圖2可知，假手術組子宮的管頸較粗，管壁較厚，內(nèi)膜腺體豐富，內(nèi)皮較厚，固有層由疏松的結締組織構成。

模型組大鼠切除卵巢后子宮明顯萎縮，子宮內(nèi)膜萎縮變薄，內(nèi)徑狹窄，膜腺體減 少、萎縮，固有層細胞密集。

陽性組子宮管腔也有所增大，腺體增多，固有層疏松，刺五加+升麻組有所改善，但不能達到正常水平。

6、對各組大鼠血清骨鈣素BGP含量的影響

結果如表6所示。由表6可知，模型組與假手術組比，BGP含量無明顯降低。陽性組、升麻組、刺五加+升麻組BGP含量與模型組、假手術組相比均顯著增加，有顯著性差異(P＜0.05)。刺五加組有一定增加作用，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

表6對各組大鼠血清骨鈣素BGP含量的影響

表6中，*與假手術組比較，P<0.05；▲與模型組比較，P<0.05。

實驗二、對老年雌性大鼠性激素的影響

實驗方法：取健康雌性成年大鼠13月齡，連續(xù)陰道涂片，根據(jù)涂片結果選擇無動情周期動物進行實驗。篩選合格的動物隨機分成5組，每組動物8只，分為老齡假手術組、陽性組、刺五加組、升麻組、刺五加+升麻組，連續(xù)給藥8周，陽性藥選用戊酸雌二醇片。另取8只健康雌性3月齡大鼠作為青年假手術組。次給藥24h后，將動物處死，取血，分離血清。用放射免疫分析法分別檢測血清中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)的含量。

實驗結果如表7所示，由表7可知：

老齡假手術組與青年假手術組相比，E2含量下降，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，陽性組、刺五加組、刺五加+升麻組與老齡假手術組相比，E2含量有所增加，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

老齡假手術組與青年假手術組相比，F(xiàn)SH、LH含量無明顯變化(P>0.05)，各給藥組與老齡假手術組、青年假手術組相比均無顯著性差異(P>0.05)。

表7、對老齡鼠血清E2、FSH、LH的影響

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