本發(fā)明涉及化合物Friedolanostanes的新用途，尤其涉及Friedolanostanes在制備治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是口腔粘膜病中最常見的疾病?；疾÷示挚谇徽衬げ〉氖孜?。Sircus(1975)調(diào)查1587人，患病率為20％。由此可見，口腔潰瘍患者是一個十分龐大的群體。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病因復(fù)雜，至今仍不明確，可能與病毒感染、細(xì)菌感染以及機體的內(nèi)分泌紊亂、免疫功能失調(diào)等因素有關(guān)。口腔潰瘍的主要治療措施包括局部治療和全身治療，由于局部治療毒副作用較低，因此得到了人們的人可。近年來出現(xiàn)的局部使用的口腔含片雖然攜帶、使用方便，口感及依從性較好，如溶菌酶含片、西瓜霜含片、華素片等，但這些藥物在殺菌、抗炎、止痛等方面各有側(cè)重。

本發(fā)明涉及的化合物Friedolanostanes是一個2012年發(fā)表(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，僅能抑制腫瘤細(xì)胞增殖(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.，本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的用途屬于首次公開。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Friedolanostanes研究中未發(fā)現(xiàn)其具有治療或預(yù)防口腔潰瘍的報道的現(xiàn)狀，提供了Friedolanostanes在制備治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的應(yīng)用。

所述化合物Friedolanostanes結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療或預(yù)防口腔潰瘍活性強，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療或預(yù)防口腔潰瘍顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes的制備方法參見文獻(xiàn)(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)

以下通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes片劑的制備：

取5克化合物Friedolanostanes加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。

實施例2：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes膠囊劑的制備：

取5克化合物Friedolanostanes加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學(xué)實驗來進(jìn)一步說明其藥物活性。

試驗例1：Friedolanostanes抗口腔潰瘍試驗研究

1、試驗?zāi)康模河帽椒又圃炜谇粷兡Ｐ?，每天給予口腔潰瘍模型大鼠一定次數(shù)的Friedolanostanes，觀察Friedolanostanes是否有減少潰瘍的作用。

2、受試藥物及試劑

華素片(北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司)；苯酚

動物：Wistar大鼠，雄性，體重240～280g，南京醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心。

3、試驗方法

取大鼠50只，雄性，體重240～280g，10％水合氯醛麻醉，劑量：0.35ml/100g，麻醉后將90％苯酚棉球的塑料滴管(內(nèi)徑：3mm)下端平置于大鼠左側(cè)口角約1mm處的頰膜上，灼燒30min，即見該處約3mm的白色損害。24小時后隨即分組，每組10只，分5組，即模型組(輔料4次/日，不含藥物)；Friedolanostanes高劑量組(4次/日，0.5mg/次)；Friedolanostanes中劑量(4次/日，0.1mg/次)；Friedolanostanes低劑量組(4次/日，0.02mg/次)；陽性對照組：華素片組(4次/日，0.5mg/次)。Friedolanostanes與華素片含片在使用前研成粉末，給藥以覆蓋創(chuàng)面為度。連續(xù)給藥5天，給藥前及每次給藥后次日觀察潰瘍面積大小(以潰瘍的直徑計)及潰瘍愈合情況(無肉眼可見的潰瘍視為愈合)，首次給藥至末次給藥分別記錄為1、2、3、4、5、6天。潰瘍面積大小用t檢驗，潰瘍愈合率用X2檢驗。

4、試驗結(jié)果

潰瘍面積比較(表1)：Friedolanostanes高劑量組與模型組比較，從給藥第3天起到試驗結(jié)束，對應(yīng)每天比較有顯著性差異；華素片組與模型組比較，從給藥第3天起到試驗結(jié)束，對應(yīng)每天比較有顯著性差異；Friedolanostanes中劑量組與模型組比較，從給藥第3天起到試驗結(jié)束，對應(yīng)每天比較有顯著性差異；Friedolanostanes低劑量組與模型組比較，從給藥第5天起到試驗結(jié)束，對應(yīng)每天比較有顯著性差異；Friedolanostanes中劑量組與華素片組比較，從給藥第1天起到試驗結(jié)束，對應(yīng)每天比較有顯著性差異。

表1對大鼠潰瘍面積的影響

注：與模型組比較，*p<0.05，*p<0.01。

愈合率(表2)：模型組及Friedolanostanes低劑量組從給藥第1天起到試驗結(jié)束，潰瘍沒有愈合；而Friedolanostanes高劑量組從給藥第4天起，就有潰瘍愈合，到試驗結(jié)束，達(dá)90％；華素片組從給藥第4天起，有潰瘍愈合，到試驗結(jié)束，達(dá)60％；Friedolanostanes中劑量組從給藥第5天起，有潰瘍愈合，到試驗結(jié)束，達(dá)40％。

表2對大鼠潰瘍愈合時間的影響

注：與模型組比較，*p<0.05，*p<0.01。

5、結(jié)論

Friedolanostanes具有明顯促進(jìn)口腔潰瘍愈合的作用。