本發(fā)明涉及化合物Friedolanostanes的新用途，尤其涉及Friedolanostanes在制備抗抑郁藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

抑郁癥是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。

抑郁癥至少有10％的患者可出現(xiàn)躁狂發(fā)作，此時(shí)應(yīng)診斷為雙相障礙。另外我們常說的抑郁癥，其實(shí)是指臨床上的重癥抑郁癥(major depression)，人群中有16％的人在一生的某個(gè)時(shí)期會(huì)受其影響?；家钟舭Y除了付出嚴(yán)重的感情和社會(huì)代價(jià)之外，經(jīng)濟(jì)代價(jià)也是巨大的。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),抑郁癥已成為世界第4大疾患,預(yù)計(jì)到2020年,可能成為僅次于冠心病的第二大疾病。

本發(fā)明涉及的化合物Friedolanostanes是一個(gè)2014年發(fā)表(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗菌作用(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)，對于本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備抗抑郁藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其抗抑郁活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抑郁的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Friedolanostanes研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗抑郁活性的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了Friedolanostanes在制備抗抑郁藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明具有良好地緩解焦慮壓力的功能。發(fā)明人通過研究顯示該藥物在抗抑郁上有廣泛的應(yīng)用前景。

所述化合物Friedolanostanes結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備抗抑郁藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其抗抑郁活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗抑郁藥物顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes的制備方法參見文獻(xiàn)(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)

以下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes片劑的制備：

取20克化合物Friedolanostanes，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes膠囊劑的制備：

取20克化合物Friedolanostanes，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。

本發(fā)明可用作抗抑郁藥物的實(shí)驗(yàn)情況。

1、小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)

1.1動(dòng)物

健康SD大鼠40只，雄性，清潔級(jí)，體重180～200g；健康昆明小鼠40只，雄性，清潔級(jí)，體重18～22克。分籠飼養(yǎng)，每籠4只。室溫18～29℃，相對濕度40％～70％，通風(fēng)良好，環(huán)境安靜，飲冷開水。

1.2藥物與試劑

陽性藥物為鹽酸氟西汀(百優(yōu)解)，是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，其能有效地抑制神經(jīng)元從突觸間隙中攝取5-羥色胺，增加增加間隙中可供實(shí)際利用的這種神經(jīng)遞質(zhì)，從而改善情感狀態(tài)，治療抑制性精神障礙。西班牙Lilly S.A.公司，臨床用量為20mg/d。

1.3動(dòng)物分組與處理

將40只昆明小鼠隨機(jī)分為5組，每組8只動(dòng)物。具體分組如下：(1)空白對照組；(2)Friedolanostanes高劑量組(5mg/Kg)；(3)Friedolanostanes中劑量組(1mg/Kg)；(4)Friedolanostanes低劑量組(0.2mg/Kg)；(5)鹽酸氟西汀組。此實(shí)驗(yàn)結(jié)果判斷易帶主觀性，為減少誤差本實(shí)驗(yàn)采用盲法。具體組別及灌胃給藥由專人負(fù)責(zé)，實(shí)驗(yàn)指標(biāo)測試者事先不知情。將小鼠倒吊于距地面60cm的橫桿上(European Journal of Pharmacology2001,415:197)。小鼠的固定位點(diǎn)為距尾稍1cm處。觀察6min，記錄小鼠停止掙扎，軀體呈放松狀態(tài)的不動(dòng)時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。

表1 Friedolanostanes對小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)的影響(n＝8)

與空白組比較，**P<0.01*P<0.05

小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的篩選抗抑郁藥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀Ｐ∈髴椅惨欢螘r(shí)間后，呈現(xiàn)絕望狀態(tài)，停止掙扎，此時(shí)記錄的時(shí)間為“不動(dòng)時(shí)間”。有效的抗抑郁藥會(huì)使小鼠懸尾的不動(dòng)時(shí)間縮短。本實(shí)驗(yàn)表明Friedolanostanes具有抗抑郁作用。由表1可見，與空白對照組比較，小鼠懸尾不動(dòng)后，鹽酸氟西汀組6min內(nèi)累計(jì)不動(dòng)的時(shí)間縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Friedolanostanes累加不動(dòng)狀態(tài)的時(shí)間縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2、強(qiáng)迫大鼠游泳實(shí)驗(yàn)

2.1動(dòng)物

健康SD大鼠40只，雄性，清潔級(jí)，體重180～200g；健康昆明小鼠40只，雄性，清潔級(jí)，體重18～22克。分籠飼養(yǎng)，每籠4只。室溫18～29℃，相對濕度40％～70％，通風(fēng)良好，環(huán)境安靜，飲冷開水。

2.2藥物與試劑

陽性藥物為鹽酸氟西汀(百優(yōu)解)，是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，其能有效地抑制神經(jīng)元從突觸間隙中攝取5-羥色胺，增加增加間隙中可供實(shí)際利用的這種神經(jīng)遞質(zhì)，從而改善情感狀態(tài)，治療抑制性精神障礙。西班牙Lilly S.A.公司，規(guī)格：20mg/片，臨床用量為20mg/d。

2.3動(dòng)物分組與處理

將40只昆明小鼠隨機(jī)分為5組，每組8只動(dòng)物。具體分組如下：(1)空白對照組；(2)Friedolanostanes高劑量組(5mg/Kg)；(3)Friedolanostanes中劑量組(1mg/Kg)；(4)Friedolanostanes低劑量組(0.2mg/Kg)；(5)鹽酸氟西汀組。此實(shí)驗(yàn)結(jié)果判斷易帶主觀性，為減少誤差本實(shí)驗(yàn)采用盲法。具體組別及灌胃給藥由專人負(fù)責(zé)，實(shí)驗(yàn)指標(biāo)測試者事先不知情。

游泳裝置由透明有機(jī)玻璃制成(European Journal of Pharmacology2003，461:99)。高40cm，內(nèi)徑18cm，水深20cm，水溫為25℃。正式實(shí)驗(yàn)前，將大鼠在水中訓(xùn)練15min。24小時(shí)后，將大鼠置于水中，記錄5min中大鼠不動(dòng)時(shí)間。標(biāo)準(zhǔn)為大鼠微卷軀體，呈漂浮狀態(tài)，鼻孔露出水面。

表2 Friedolanostanes對小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的影響(n＝8)

與空白組比較，**P<0.01*P<0.05

強(qiáng)迫大鼠游泳實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的篩選抗抑郁藥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀Ｓ行У目挂钟羲帟?huì)使大鼠游泳的不動(dòng)時(shí)間縮短。本實(shí)驗(yàn)表明Friedolanostanes具有抗抑郁作用。由表2可見，與空白對照組比較，鹽酸氟西汀組大鼠在塑料桶中游泳5min內(nèi)不動(dòng)的時(shí)間明顯縮短，差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；Friedolanostanes各組能顯著縮短大鼠5min內(nèi)累加不動(dòng)狀態(tài)的時(shí)間。

3結(jié)論 以上實(shí)驗(yàn)證明：Friedolanostanes具有明顯的抗抑郁作用，因而，可以用于制備預(yù)防和治療抗抑郁的藥物。