本發(fā)明涉及化合物Friedolanostanes的新用途,尤其涉及Friedolanostanes在制備升高紅細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
本發(fā)明涉及的化合物Friedolanostanes是一個(gè)2013年發(fā)表(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物,該化合物擁有全新的骨架類型,目前的用途僅僅涉及抗氧化和美白作用(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.),對(duì)于本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備升高紅細(xì)胞藥物中的用途屬于首次公開。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Friedolanostanes研究中未發(fā)現(xiàn)其具有升高紅細(xì)胞的報(bào)道的現(xiàn)狀,提供了Friedolanostanes在制備升高紅細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
所述化合物Friedolanostanes結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示:
本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備治療紅細(xì)胞低下藥物物中的用途屬于首次公開,由于骨架類型屬于全新的骨架類型,而且其對(duì)于紅細(xì)胞低下抑制活性強(qiáng)得意想不到,不存在由其他化合物給出任何啟示的可能,具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn),同時(shí)用于紅細(xì)胞低下的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes的制備方法參見文獻(xiàn)(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)
以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明,但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制,而是由權(quán)利要求加以限定。
實(shí)施例1:本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes片劑的制備:
取5克化合物Friedolanostanes加入糊精195克,混勻,常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。
實(shí)施例2:本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes膠囊劑的制備:
取5克化合物Friedolanostanes加入淀粉195克,混勻,裝膠囊制成1000粒。
下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
Friedolanostanes的造血作用:
一、Friedolanostanes對(duì)失血小鼠的治療作用
對(duì)失血小鼠的影響:ICR小鼠40只,南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,♀♂各半,均分成4組(n=10)。除生理鹽水組外,其它組每只小鼠從眼眶靜脈放血0.5ml,24h后再取血測全部各組指標(biāo),然后連續(xù)灌胃給藥1周,末次給藥1h后,從眼眶靜脈叢取血用F-800全血小板分析儀測上述指標(biāo)。
表1本發(fā)明對(duì)因失血所致紅細(xì)胞減少的治療作用
與模型組比較:*p<0.05**p<0.01
結(jié)果表明,放血小鼠經(jīng)服用本發(fā)明治療7天后,2個(gè)給藥組分別于模型組比較,其紅細(xì)胞顯著高于模型組,接近生理鹽水組。
二、本發(fā)明對(duì)環(huán)磷酰胺致紅細(xì)胞減少的治療作用
對(duì)小鼠骨髓造血功能損傷的防治作用:ICR小鼠40只,南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,♀♂兼用,均分成4組(n=10),即生理鹽水組、造模組、1.2mg/kg組和0.6mg/kg組,口服給藥,每天1次。第0、5、10日除生理鹽水組外,其它各組小鼠分別腹腔注射環(huán)磷酸胺80mg/kg,然后繼續(xù)給藥3天。于末次給藥后1h,從眼眶靜脈叢取血,測紅細(xì)胞,取股骨骨髓計(jì)數(shù)有核細(xì)胞數(shù)。
表2本發(fā)明對(duì)環(huán)磷酰胺所致紅細(xì)胞的影響
與生理鹽水組比較:*p<0.05**p<0.01
結(jié)果表明,與生理鹽水組比較,環(huán)磷酸胺能使小鼠骨髓損傷,造成外周血細(xì)胞下降,本發(fā)明組與模型組比較,均可明顯對(duì)抗環(huán)磷酸胺所致小鼠紅下降。
三、本發(fā)明對(duì)苯所致紅細(xì)胞減少的治療作用
對(duì)再生障礙性貧血小鼠的影響:昆明種小鼠48只,南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,♀♂兼用,均分成4組(n=12),除生理鹽水組外,其它組小鼠皮下注射苯0.5ml/kg,連續(xù)12天,造模的當(dāng)日,同時(shí)口服給藥,每天1次,共18天,末次給藥后1h,眼眶靜脈叢取血,測紅細(xì)胞,取股骨骨髓計(jì)數(shù)有核細(xì)胞數(shù)。
表3本發(fā)明對(duì)苯所致紅細(xì)胞減少的治療作用
與模型組比較:*p<0.05**p<0.01
結(jié)果表明,2個(gè)給藥組分別于模型組比較,均可明顯對(duì)抗苯所致再生障礙性貧血小鼠紅細(xì)胞的下降。
四、本發(fā)明對(duì)輻射所致紅細(xì)胞減少的治療作用
為研究對(duì)急性放射病的治療作用,觀察了不同劑量的本發(fā)明對(duì)6.5Gy照射小鼠造血恢復(fù)的影響。
表4本發(fā)明對(duì)輻射所致紅細(xì)胞減少的治療作用(第10天)
與造模組比較:*p<0.05**p<0.01
結(jié)果表明,予受照小鼠每日本發(fā)明0.1、0.5及2.0mg/kg治療后,外周血紅細(xì)胞的恢復(fù)模型加快,以2.0mg劑量組效果為最佳。
結(jié)論:本發(fā)明能夠顯著升高紅細(xì)胞,可以用來制備升高紅細(xì)胞的藥物。