本發(fā)明涉及中藥外用制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種黃蜀葵白芨膠噴膜劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：白芨是蘭科植物白芨屬[BletillaStriata(T′hunb.)Reichb.f]的干燥塊莖，味苦、甘、澀、微寒，歸肺、肝、胃經(jīng)，具有收斂止血、消腫生肌的功效。是一味收斂止血的中藥，也是外科治癰疽瘡瘍、刀傷、燙傷的常用中藥。受傳統(tǒng)使用功效的啟發(fā)，近年來陸續(xù)有學(xué)者研究將白芨、白芨提取物、白芨復(fù)方制劑應(yīng)用于治療口腔潰瘍、前列腺手術(shù)、燒燙傷、腫瘤栓塞治療、婦科肌瘤，肛腸疾病，皮膚病等。隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，白芨在臨床上的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，白芨膠又廣泛用于食品及化工領(lǐng)域，白芨成為我國現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)和化妝品工業(yè)的重要原材料。因其繁殖和栽培較為困難，白芨正面臨著資源難以滿足市場的嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)。目前市場上白芨藥材的價(jià)格飛漲。白芨膠及其復(fù)方外用制劑，目前是治療燒燙傷、癰疽瘡瘍、刀傷、外傷出血等的常用藥物，由于白芨價(jià)格飛漲影響了開發(fā)應(yīng)用。從劑型上，目前主要是研末外敷、煎液外敷、制成糊劑或涂膜劑。燒燙傷、癰疽瘡瘍、刀傷、外傷出血等患部涂敷時(shí)疼痛。黃蜀葵莖為錦葵科植物黃蜀葵Abelmoschusmanihot的干燥莖桿，我們對(duì)黃蜀葵研究發(fā)現(xiàn)，黃蜀葵膠有白芨膠類似的功效，有較好的止痛和促進(jìn)傷口愈合的作用，和白芨一樣具有良好的生物相容性和生物可降解性。每年黃蜀葵花被采收后，莖桿被拋棄，綜合利用價(jià)格要便宜的多。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種黃蜀葵白芨膠噴膜劑及其制備方法，將黃蜀葵膠與白及膠配伍制備成噴膜劑，用于治療燒燙傷、癰疽瘡瘍、刀傷、外傷出血等，通過配伍充分的發(fā)揮了黃蜀葵膠與白及膠的療效，大大增強(qiáng)了療效，而且降低了成本，制成噴膜劑避免了涂敷造成的患部疼痛，該膜成膜邊緣平整、質(zhì)地均勻致密，具有良好的透氣性，防止皮膚表面的水分蒸發(fā)和組織液滲出，有利于藥物吸收，又使創(chuàng)面免受外界污染，加速組織修復(fù)，促進(jìn)上皮新生，使用方便，成本低廉。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種黃蜀葵白芨膠噴膜劑，由以下重量百分比的原料制成：黃蜀葵膠1-3％，白芨膠1-3％，聚乙烯吡咯烷酮3-5％，羥丙基甲基纖維素0.1-1％，增塑劑2-5％，透皮劑1-3％，防腐劑0.1-0.5％，蒸餾水余量。優(yōu)選地，所述的黃蜀葵白芨膠噴膜劑，由以下重量百分比的原料制成：黃蜀葵膠1％，白芨膠1％，聚乙烯吡咯烷酮5％，羥丙基甲基纖維素0.4％，增塑劑4％，透皮劑1％，防腐劑0.1％，蒸餾水余量。優(yōu)選地，所述的黃蜀葵膠由以下方法制備：取黃蜀葵莖，干燥，粉碎成黃蜀葵莖干粉，用95％的乙醇脫脂后，加10-15倍蒸餾水80℃提取2次，每次2h，合并兩次的濾液，濃縮后，用80％乙醇醇沉24小時(shí)，得到絮狀沉淀，離心棄上清液，50℃真空干燥，即得黃蜀葵膠。優(yōu)選地，所述的白芨膠由以下方法制備：取白芨，粉碎成白芨粉，用95％的乙醇脫脂后，加10-15倍蒸餾水80℃提取2次，每次2h，合并濾液，濃縮后，80％乙醇醇沉24小時(shí)，得到的絮狀沉淀，離心棄上清液，50℃真空干燥，即得白芨膠。優(yōu)選地，所述的增塑劑為甘油，防腐劑為尼泊金乙酯，透皮劑為氮酮。所述的黃蜀葵白芨膠噴膜劑的制備方法，包括以下步驟：稱取黃蜀葵膠和白芨膠加適量蒸餾水浸溶至膠液；然后取聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基甲基纖維素加適量蒸餾水溶脹24h，攪拌加入膠液，混勻后依次加入增塑劑、透皮劑和防腐劑，再加余量蒸餾水調(diào)至目標(biāo)量；最后滅菌分裝于噴瓶。本發(fā)明在使用時(shí)，將噴瓶的噴頭對(duì)準(zhǔn)患處進(jìn)行噴涂，噴出藥液快速成膜，有利于藥物有效組分浸入患處發(fā)生理化反應(yīng)，不易流失，產(chǎn)生更好的治療效應(yīng)。與已有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：(1)本發(fā)明的黃蜀葵白芨膠噴膜劑，利用黃蜀葵膠代替部分白芨膠，可以大大降低成本，同時(shí)提高黃蜀葵的綜合利用率。(2)本發(fā)明將黃蜀葵膠與白芨膠按一定比例配伍制備成噴膜劑，可以用于治療燒燙傷、癰疽瘡瘍、刀傷、外傷出血等，通過合適比例配伍充分的發(fā)揮了黃蜀葵與白芨的療效，大大增強(qiáng)療效；黃蜀葵膠與白芨膠不僅充分利用了黃蜀葵和白芨活性成分，而且黃蜀葵膠與白芨膠本身可以作為成膜材料，減少其他成膜材料的使用，增加藥效的同時(shí)降低成本。(3)本發(fā)明制成噴膜劑的形式，使用時(shí)，避免了涂敷造成的患部疼痛；黃蜀葵膠與白芨膠兩種膠粘性較好，配上適宜的成膜材料，可噴成霧狀，在8min內(nèi)成膜，成膜邊緣平整、質(zhì)地均勻致密，具有良好的透氣性，防止皮膚表面的水分蒸發(fā)和組織液滲出，有利于藥物吸收，又使創(chuàng)面免受外界污染，加速組織修復(fù)，促進(jìn)上皮新生，使用方便，成本低廉；未使用乙醇作溶劑，避免了乙醇的刺激；甘油為增塑劑，可使膜劑柔軟性增強(qiáng)，并有一定的保濕作用。具體實(shí)施方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明不僅限于這些實(shí)施例，在未脫離本發(fā)明宗旨的前提下，所作的任何改進(jìn)均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。制備黃蜀葵膠：取黃蜀葵莖，干燥，粉碎成黃蜀葵莖干粉，用95％的乙醇脫脂后，加10-15倍蒸餾水80℃提取2次，每次2h，合并兩次的濾液，濃縮后，用80％乙醇醇沉24小時(shí)，得到絮狀沉淀，離心棄上清液，50℃真空干燥，即得黃蜀葵膠。制備白芨膠：取白芨藥材，粉碎成白芨粉，用95％的乙醇脫脂后，加10-15倍蒸餾水80℃提取2次，每次2h，合并濾液，濃縮后，80％乙醇醇沉24小時(shí)，得到的絮狀沉淀，離心棄上清液，50℃真空干燥，即得白芨膠。實(shí)施例1：一種黃蜀葵白芨膠噴膜劑，組方為：制備方法：稱取黃蜀葵膠和白芨膠加適量蒸餾水浸溶至膠液(約5wt％的水溶液形式)；然后取聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基甲基纖維素加適量蒸餾水溶脹24h(約5wt％的水溶液形式)，攪拌加入膠液，混勻后依次加入增塑劑、透皮劑和防腐劑，再加余量蒸餾水調(diào)至目標(biāo)量；最后滅菌分裝于噴瓶。實(shí)施例2：一種黃蜀葵白芨膠噴膜劑，組方為：制備方法：稱取黃蜀葵膠和白芨膠加適量蒸餾水浸溶至膠液；然后取聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基甲基纖維素加適量蒸餾水溶脹24h，攪拌加入膠液，混勻后依次加入增塑劑、透皮劑和防腐劑，再加余量蒸餾水調(diào)至目標(biāo)量；最后滅菌分裝于噴瓶。實(shí)施例3：一種黃蜀葵白芨膠噴膜劑，組方為：制備方法：稱取黃蜀葵膠和白芨膠加適量蒸餾水浸溶至膠液；然后取聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基甲基纖維素加適量蒸餾水溶脹24h，攪拌加入膠液，混勻后依次加入增塑劑、透皮劑和防腐劑，再加余量蒸餾水調(diào)至目標(biāo)量；最后滅菌分裝于噴瓶。試驗(yàn)例：1、黃蜀葵白芨膠噴膜劑的安全性評(píng)估(1)皮膚過敏性試驗(yàn)：豚鼠18只，雌雄各半，體重250±20g。實(shí)驗(yàn)前用脫毛劑除去背部兩側(cè)被毛，面積3cm×3cm，24h后觀察確定無損傷。將處理的白豚鼠隨機(jī)分為三組，每組6只。第一組給受試物(黃蜀葵白芨膠噴膜劑)，第二組空白對(duì)照(不含藥物的基質(zhì))，第三組陽性對(duì)照組(1％2-4-二硝基氯代苯)，然后分別于即刻、24、48、72h觀察評(píng)價(jià)皮膚過敏情況。結(jié)果顯示：受試組和空白對(duì)照組各6只豚鼠皮膚未出現(xiàn)紅斑和水腫，陽性對(duì)照組動(dòng)物皮膚受試區(qū)自激發(fā)給藥1h后出現(xiàn)紅斑，6h最明顯，24h逐漸消退，72h后紅斑仍勉強(qiáng)可見，致敏率達(dá)100％。受試組豚鼠皮膚受試區(qū)自激發(fā)給藥后72h內(nèi)未出現(xiàn)紅斑及水腫形成，與空白對(duì)照組比較無差別，說明本發(fā)明黃蜀葵白芨膠噴膜劑不會(huì)導(dǎo)致皮膚過敏反應(yīng)。(2)皮膚急性毒性試驗(yàn)：成年健康白色家兔5只，于給藥前，去除動(dòng)物脊柱兩側(cè)被毛，面積約150cm2，24h小時(shí)候觀察皮膚有無紅腫、損傷等情況，出現(xiàn)類似情況不易繼續(xù)試驗(yàn)。破損皮膚的制作：確定脫毛區(qū)域皮膚無異常情況后，用溫水洗凈，碘伏消毒，用無菌針頭劃“#”字并以滲血為度破損皮膚。使用噴膜劑和空白基質(zhì)分別處理完整皮膚和破損皮膚白兔。24h后用溫水去除受試物，觀察，然后涂抹相同受試物，連續(xù)7d。并于末次涂藥后1、4、48、72h，每日觀察并記錄動(dòng)物的體重、皮膚、毛發(fā)、眼和黏膜的變化，呼吸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動(dòng)及其他中毒表現(xiàn)。結(jié)果顯示：在多次給藥實(shí)驗(yàn)中，從1h到第7日記錄家兔體重、皮膚、毛發(fā)、眼和黏膜，四肢活動(dòng)的變化。噴膜劑實(shí)驗(yàn)組與空白基質(zhì)對(duì)照組和空白對(duì)照組均無顯著差異，結(jié)果說明該黃蜀葵白芨膠噴膜劑對(duì)完整和破損皮膚均無毒性反應(yīng)。(3)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：將樣品進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)和室溫放置實(shí)驗(yàn)。加速實(shí)驗(yàn)：將樣品放置在相對(duì)濕度為75％±5％，溫度為40℃±2℃的密閉環(huán)境中3個(gè)月，在第0、1、2、3月，取樣進(jìn)行性狀觀察，微生物限量檢測；室溫放置實(shí)驗(yàn)：放置相對(duì)濕度60％±5％，溫度25±2℃密閉環(huán)境中3個(gè)月，在第0、1、2、3月，取樣進(jìn)行性狀觀察、微生物限量檢測。結(jié)果顯示：加速試驗(yàn)3個(gè)月和室溫放置3個(gè)月，黃蜀葵白芨膠噴膜劑顏色、質(zhì)感均未發(fā)生顯著性變化，無沉淀產(chǎn)生，溶液均一；微生物檢測顯示細(xì)菌總數(shù)小于10個(gè)/L，未檢測到霉菌，符合要求。綜上所述：本發(fā)明的黃蜀葵白芨膠噴膜劑不會(huì)導(dǎo)致皮膚過敏反應(yīng)，對(duì)完整和破損皮膚均無毒性反應(yīng)，保證了用藥安全，且穩(wěn)定性好，保存時(shí)間長。2、黃蜀葵白芨膠噴膜劑對(duì)治療燒燙傷的效果檢測(1)檢測方法：小鼠背部用13％Na2S溶液涂抹脫毛，將20g的砝碼置于鍋內(nèi)一同加熱至沸，維持10min。然后用鉗子夾住砝碼上端，迅速放在小鼠皮膚上5s，稍加壓力，形成燙傷面積為2cm×2cm的淺II度燙傷模型。取建模后小鼠25只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組A、陽性對(duì)照組B、燙傷治療組C、燙傷治療組D、燙傷治療組E?？瞻讓?duì)照組不做處理，陽性對(duì)照組B每日涂抹森源燒燙傷軟膏，燙傷治療組C每日噴涂實(shí)施例1的噴膜劑，燙傷治療組D每日噴涂實(shí)施例2的噴膜劑，燙傷治療組E每日噴涂實(shí)施例3的噴膜劑，連續(xù)治療15天。觀察每只小鼠愈合情況，在建模第4、8、12、15天計(jì)算創(chuàng)面愈合面積率。創(chuàng)面愈合率＝(原始創(chuàng)面面積-殘余創(chuàng)面面積)/原始創(chuàng)面面積×100％，如表1所示。(2)檢測結(jié)果：表1黃蜀葵白芨膠噴膜劑對(duì)小鼠燙傷創(chuàng)面愈合率的影響組別第4天第8天第12天第15天A8.5±10.522.1±11.546.2±15.362.3±14.5B11.6±12.542.1±11.5*63.5±16.3*83.6±13.2**C13.8±10.148.6±11.5*69.8±13.5*98.3±6.8**D15.8±10.355.3±12.5*75.9±13.2*99.8±3.5**E14.5±10.253.2±12.5*73.6±10.2*98.9±3.5**注：與空白組比較，其中“*”表示P＜0.05，“**”表示P＜0.01。如表1所示：隨著燙傷藥物的持續(xù)治療，小鼠燙傷創(chuàng)面開始結(jié)痂，結(jié)痂面積不斷縮小，治愈率顯著上升。本發(fā)明噴膜劑治療組與空白對(duì)照組比較，差異極其顯著(P＜0.01)；與陽性對(duì)照組相比，治愈效果更好，其中實(shí)施例2的噴膜劑治愈效果最佳。當(dāng)前第1頁1 2 3