本發(fā)明涉及一種清肺化痰止嗽藥物的制備方法，屬于現(xiàn)代中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
清金止嗽化痰丸主治：清肺，化痰，止嗽。用于肺熱痰引起的咳嗽黃痰，胸膈不暢，喉痛音啞，大便干燥。
處方：黃芩96g、天花粉48g、浙貝母24g、枳殼（去瓤麩炒）24g、桔梗24g、桑白皮（蜜炙）24g、熟大黃12g、知母12g、麥冬12g、化橘紅12g、苦杏仁（去皮炒）12g、前胡12g、百部12g、甘草3g。
制法：將以上十四味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，用水泛丸，干燥，即得。
處方及制法收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第七冊，標(biāo)準(zhǔn)編號：WS3-B-1433-93。
該組方以黃芩、天花粉為主藥，清瀉肺腸臟腑燥熱痰證；以前胡、桔梗、浙貝母為輔治肺熱痰盛咳嗽；以苦杏仁、桑白皮、百部止咳平喘，麥冬、知母滋養(yǎng)肺陰，大黃配以天花粉瀉大腸腑熱，以化橘紅、枳殼理氣化痰，并防止大黃、黃芩清瀉太過，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥。全方十四味藥協(xié)同起效，專用于治療肺熱痰盛引起的咳嗽黃痰，胸膈不暢，喉痛音啞，大便干燥。用于支氣管炎、肺炎出現(xiàn)上述癥狀者。
由于目前清金止嗽化痰丸這一方劑僅有水丸一種劑型，傳統(tǒng)工藝是將其十四味藥全部粉碎成細(xì)粉后水泛丸，每劑服用量過大(多達(dá)6g)，患者接受程度差；在質(zhì)量控制方面尚缺乏含量測定標(biāo)準(zhǔn)，不易控制劑型質(zhì)量。這不僅將直接影響新藥的療效，還會影響對藥品的質(zhì)量監(jiān)控。為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的這些問題，本發(fā)明運用中醫(yī)理論分析該處方組成，并參考各藥味所含成分的理化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果，根據(jù)有效成分的理化性質(zhì)，并以治療作用作為依據(jù)，研究得到了一組合理、穩(wěn)定的提取工藝和制劑工藝的技術(shù)方案。根據(jù)這一技術(shù)方案能夠制備出質(zhì)量可控、能充分發(fā)揮療效，服用劑量合理的藥物。服用攜帶更加方便，患者易于接受，運輸和儲存又減少了費用，具有顯著的經(jīng)濟和社會效益。
中國專利申請CN200510122357.8公開了一種清肺化痰的中藥組合物及其制備方法，包括以下各步驟：①按原料配方配比；②黃芩用水提取；③枳殼、桑白皮、熟大黃、橘紅、苦杏仁、前胡用乙醇提取；④天花粉用水提取；⑤浙貝母、桔梗、百部、知母、麥冬、甘草用水提??；⑥將提取液A與上清液B合并；⑦將上述提取后得到的干燥物I、II、III合并，即得到組合物的活性成分；該制取物可加入相關(guān)輔料制備相應(yīng)的劑型。
該方法中黃芩采用水提后調(diào)酸沉淀的制備方法。該方法黃芩有效成分提取不完全，提取物含雜質(zhì)較多，從而影響藥物的治療效果。該方法還需要使用大量的鹽酸，鹽酸為易制毒化學(xué)品，使用不便，容易污染環(huán)境。靜置時間長，增加工藝流程時間和成本，也增加了污染的可能。本發(fā)明為針對上述問題的創(chuàng)新。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種清肺化痰的中藥組合物。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
一種清肺化痰止嗽藥物提取物，由下列重量份配比的原料藥制成：
黃芩15-100份，天花粉15-100份，浙貝母15-50份，枳殼15-50份，桑白皮15-50份，桔梗15-50份，熟大黃15-50份，知母15-50份，麥冬15-50份，化橘紅15-50份，苦杏仁15-50份，前胡15-50份，百部15-50份，甘草3-15份；
所述清肺化痰止嗽藥物提取物，優(yōu)選由下列重量份配比的原料藥制成：
黃芩96份，天花粉48份，浙貝母24份，枳殼（去瓤麩炒）24份，桑白皮（蜜炙）24份，桔梗24份，熟大黃12份，知母12份，麥冬12份，化橘紅12份，苦杏仁（去皮炒）12份，前胡12份，百部12份，甘草3份。
所述清肺化痰止嗽藥物提取物，由以下方法制備得到： a. 按原料配比稱取各原料，備用；
b. 黃芩、大黃加4~8倍量乙醇提取1~3次，每次提取1~3小時，提取液濃縮，得到濃縮液A；
c. 其余藥味加6~12水提取1~3次，每次提取1~3小時，提取液濃縮，得到濃縮液B；
d. 濃縮液A、B混合，干燥，得到干燥物I；
干燥物I，即為本發(fā)明藥物的活性成分；
上述步驟中
所述步驟b中乙醇濃度為X1，30%≤X1≤90%；
所述步驟b中濃縮液比重為X2，1.05≤X2≤1.25；
所述步驟c中濃縮液比重為Y，1.05≤Y≤1.25。
優(yōu)選的
所述步驟b中乙醇濃度為X1， 40%≤X1≤70%；
所述步驟b中濃縮液比重為X2，1.10≤X2≤1.20；
所述步驟c中濃縮液比重為Y， 1.10≤Y≤1.20。
一種清肺化痰止嗽藥物，含有本發(fā)明上述藥物提取物。
所述藥物還含有藥劑學(xué)可接受的輔料，輔料的選擇為現(xiàn)有技術(shù)。
所述藥物組合物為口服劑型，選自片劑、膠囊劑、口服液、沖劑、散劑或丸劑。
一種清肺化痰止嗽藥物提取物的制備方法，步驟為：
a. 按原料配比稱取各原料，備用；
b. 黃芩、大黃加4~8倍量乙醇提取1~3次，每次提取1~3小時，提取液濃縮，得到濃縮液A；
c. 其余藥味加6~12水提取1~3次，每次提取1~3小時，提取液濃縮，得到濃縮液B；
d. 濃縮液A、B混合，干燥，得到干燥物I；
干燥物I，即為本發(fā)明藥物的活性成分；
上述步驟中
所述步驟b中乙醇濃度為X1，30%≤X1≤90%；
所述步驟b中濃縮液比重為X2，1.05≤X2≤1.25；
所述步驟c中濃縮液比重為Y，1.05≤Y≤1.25。
優(yōu)選的
所述步驟b中乙醇濃度為X1， 40%≤X1≤70%；
所述步驟b中濃縮液比重為X2，1.10≤X2≤1.20；
所述步驟c中濃縮液比重為Y， 1.10≤Y≤1.20。
本發(fā)明的優(yōu)點是：本發(fā)明提供的技術(shù)方案能夠制備出質(zhì)量可控、能充分發(fā)揮療效，服用劑量合理的藥物。避免了工藝中使用易制毒化學(xué)品，簡化工藝，綠色環(huán)保，具有顯著的經(jīng)濟和社會效益。
下面結(jié)合具體實施例方式詳細(xì)說明，并非對本發(fā)明的限制。凡依照本發(fā)明公開內(nèi)容所做的本領(lǐng)域等同替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
具體實施方式
實施例1：制備藥物提取物
一、處方
黃芩960g、天花粉480g、浙貝母240g、枳殼（去瓤麩炒）240g、桔梗240g、桑白皮（蜜炙）240g、熟大黃120g、知母120g、麥冬120g、化橘紅120g、苦杏仁（去皮炒）120g、前胡120g、百部120g、甘草30g
二、制法
a. 按原料配比稱取各原料，備用；
b. 黃芩、大黃加乙醇提取2次，每次加60%乙醇6倍量，提取2小時，提取液合并，減壓濃縮，得到濃縮液A，濃縮液密度1.10；
c. 其余藥味加水提取3次，每次加水8倍量，提取1.5小時，提取液合并，減壓濃縮，得濃縮液B，濃縮液密度為1.20；
d. 濃縮液A、B混合，減壓干燥，得到干燥物I；
干燥物I，即為本發(fā)明藥物的活性成分；得到本發(fā)明藥物的活性成分150克。
實施例2：制備藥物提取物
一、處方
黃芩960g、天花粉480g、浙貝母240g、枳殼（去瓤麩炒）240g、桔梗240g、桑白皮（蜜炙）240g、熟大黃120g、知母120g、麥冬120g、化橘紅120g、苦杏仁（去皮炒）120g、前胡120g、百部120g、甘草30g
二、制法
a. 按原料配比稱取各原料，備用；
b. 黃芩、大黃加乙醇提取3次，第一次加70%乙醇6倍量提取2小時，第二、三次加70%乙醇4倍量提取1.5小時，提取液合并，減壓濃縮，得到濃縮液A，濃縮液密度1.08；
c. 其余藥味加水提取2次，第一次加水10倍量提取2小時，第二次加水8倍量提取1.5小時，提取液合并，減壓濃縮，得濃縮液B，濃縮液密度為1.08；
d. 濃縮液A、B混合，噴霧干燥，得到干燥物I；
干燥物I，即為本發(fā)明藥物的活性成分；得到本發(fā)明藥物的活性成分670克。
實施例3：制備片劑
取實施例1得到的藥物提取物525g，加乳糖40g，微晶纖維素40g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40g，微粉硅膠5g，混合均勻，制顆粒，壓片，得片劑，每片重0.35g。
實施例4：制備顆粒劑
取實施例2得到的藥物提取物240g，加甘露醇100g，木糖醇60g，乳糖30g，混合均勻，制顆粒，得顆粒劑，每袋裝4g。
實施例5：本發(fā)明藥物對氨水引發(fā)小鼠咳嗽的影響
一．材料和方法：
本發(fā)明藥物：按實施例1制備。
陽性對照藥物：按CN200510122357.8公開的方法制備。
清金止嗽化痰丸：根據(jù)WS3-B-1433-93方法制備。
濃氨水：天津市東麗區(qū)泰蘭德化學(xué)試劑廠
動物：ICR小鼠，由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供，許可證號：SCXK（京）2002-0003。
取健康ICR小鼠84只，體重18~22g，隨機分為4組，即模型對照組，本發(fā)明藥物組（3.6g/kg）、陽性對照藥物組（3.6g/kg）、清金止嗽化痰丸組。除模型對照組給予等體積的純凈水外，其他給藥組均按上述給藥劑量連續(xù)灌胃給藥5天，給藥體積為20ml/kg。各組于末次給藥后1小時，將小鼠置于倒置的500ml燒杯內(nèi)，吸取0.3ml濃氨水注入50mg棉球后放入燒杯內(nèi)，觀察并記錄各組小鼠的咳嗽潛伏期和3分鐘內(nèi)小鼠咳嗽次數(shù)(典型咳嗽是小鼠腹肌收縮，同時張大嘴，伴有咳聲)，實驗數(shù)據(jù)用方差分析統(tǒng)計。
二．結(jié)果：見表1。
表1 本發(fā)明藥物連續(xù)給藥五天對氨水引發(fā)小鼠咳嗽的影響（）
與模型對照組比較*P<0.05,** P<0.01 與陽性對照藥物組比較# P<0.05
與清金止嗽化痰丸組比較$ P<0.05
結(jié)果表明：本發(fā)明藥物組、陽性對照藥物組與模型對照組比較，以及本發(fā)明藥物組與陽性對照藥物組、清金止嗽化痰丸組比較，均有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)，提示本發(fā)明藥物能明顯延長氨水誘導(dǎo)的小鼠咳嗽潛伏期，降低咳嗽次數(shù)。在給藥劑量相同的情況下，和陽性對照藥物組相比，本發(fā)明藥物能明顯減少氨水誘導(dǎo)小鼠的咳嗽次數(shù)，并且與陽性對照藥物組和清金止嗽化痰組相比均具有顯著性差異（P<0.05），說明本發(fā)明藥物有明顯的鎮(zhèn)咳作用且作用優(yōu)于陽性對照藥物和清金止嗽化痰丸。
實施例6：本發(fā)明藥物對小鼠耳廓腫脹的影響
一．材料和方法：
本發(fā)明藥物：按實施例1制備。
陽性對照藥物：按CN200510122357.8公開的方法制備。
清金止嗽化痰丸：根據(jù)WS3-B-1433-93方法制備。
二甲苯：天津市東麗區(qū)泰蘭德化學(xué)試劑廠
動物：ICR小鼠，由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供，許可證號：SCXK（京）2002-0003。
取健康ICR小鼠84只，體重18~22g，隨機分為4組，即模型對照組，本發(fā)明藥物組（1g/kg）、陽性對照藥物組（1g/kg）、清金止嗽化痰丸組。除模型對照組給予等體積的純凈水外，其他給藥組均按上述給藥劑量灌胃給藥。給藥30分鐘后，測定每只小鼠右耳厚度。測定后每只小鼠右耳涂二甲苯20μL致炎，60分鐘后，再次測量右耳厚度。致炎后右耳厚度減去正常值即為耳腫脹度。結(jié)果見表2。
二、結(jié)果：見表2
表2 本發(fā)明藥物對二甲苯至小鼠耳廓腫脹的影響（）
與模型對照組比較*P<0.05,** P<0.01 與陽性對照藥物組比較# P<0.05
與清金止嗽化痰丸組比較$ P<0.05
結(jié)果表明：本發(fā)明藥物組、陽性對照藥物組與模型對照組比較，以及本發(fā)明藥物組與陽性對照藥物組、清金止嗽化痰丸組比較，均有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)，提示本發(fā)明藥物能明顯抑制二甲苯致炎1h引起的耳腫，具有明顯抑制炎癥的作用。在給藥劑量相同的情況下，和陽性對照藥物組及清金止嗽化痰丸組相比，本發(fā)明藥物能明顯抑制二甲苯致炎1h引起的耳腫，具有明顯抑制炎癥的作用，并且與陽性對照藥物組和清金止嗽化痰組相比均具有顯著性差異（P<0.05），說明本發(fā)明藥物有明顯的抑制炎癥作用且作用優(yōu)于陽性對照藥物和清金止嗽化痰丸。