本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域植入類材料。更具體地，涉及一種生物補(bǔ)片及其制備方法。

背景技術(shù)：

目前很多外科手術(shù)采用生物補(bǔ)片，尤其以疝補(bǔ)片和盆底補(bǔ)片的應(yīng)用最為廣泛，使用補(bǔ)片的目的是為了對(duì)破損或薄弱的軟組織進(jìn)行加固和橋連。生物補(bǔ)片目前運(yùn)用比較成熟的是以ePTFE為原料膨化處理的補(bǔ)片，和PP為原料紡絲編制的補(bǔ)片，兩種補(bǔ)片已經(jīng)在臨床上運(yùn)用了多年。但是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的臨床使用兩種補(bǔ)片的一些弊端也逐漸顯現(xiàn)，首先由于柔韌性較差，植入人體后異物感較強(qiáng)，其次由于在體內(nèi)與周圍組織力學(xué)順應(yīng)性的差別，會(huì)逐漸引起周圍組織的纖維化反應(yīng)并逐漸形成纖維包膜，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的使用，產(chǎn)品對(duì)于相鄰組織器官的侵蝕風(fēng)險(xiǎn)加大，且ePTFE產(chǎn)品還容易引起感染，感染后需要二次手術(shù)取出。

為了解決相應(yīng)的問(wèn)題，ePTFE產(chǎn)品已經(jīng)逐漸的被取代，而較為安全的PP產(chǎn)品被制備成更細(xì)的纖維進(jìn)行編制，盡量使產(chǎn)品變得柔軟。另外一些公司也嘗試了一些新的材料，如用PET材料紡絲進(jìn)行編制生物補(bǔ)片。這些改進(jìn)一定程度上解決了產(chǎn)品柔軟性的問(wèn)題，但是由于不可降解材料本身與人體組織的力學(xué)相容性和生物相容性都比較差，所以單純的不可降解合成材料在用于與組織器官臨近的軟組織修補(bǔ)時(shí)依然容易引起組織器官間的粘連和較為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，所以不能解決更多的生物補(bǔ)片在使用上的問(wèn)題。

專利WO2009079271A2介紹了強(qiáng)生公司開發(fā)的三層復(fù)合結(jié)構(gòu)網(wǎng)片，在原有PP材料基礎(chǔ)上分別用復(fù)合了防粘連PDS材料和有一定再生能力的ORC材料，三層復(fù)合分別解決了防粘連和部分組織再生的問(wèn)題，但是該生物補(bǔ)片通過(guò)熱壓復(fù)合方式制備，容易引起層間的滑移，并導(dǎo)致復(fù)合的失敗，同時(shí)由于材料復(fù)合多層，使得該材料柔軟性較差，植入體內(nèi)后容易引起異物感。

專利CN102217981A提出了一種三層復(fù)合結(jié)構(gòu)網(wǎng)片及其制備，在原有的PP網(wǎng)片基礎(chǔ)上分別用聚酯材料和天然高分子三層復(fù)合，聚酯材料有一定的防粘連的作用，可以用于腹腔內(nèi)的植入隔離手術(shù)，天然高分子有很好的生物再生能力，可以誘導(dǎo)軟組織再生。但是這種技術(shù)中提到的天然高分子材料如透明質(zhì)酸，殼聚糖等降解過(guò)快，而腹膜的再生需要更長(zhǎng)的時(shí)間。其他提到的天然高分子材料，如膠原和明膠等通過(guò)烘干和熱壓后通常會(huì)變得很堅(jiān)硬，容易造成組織劃傷，并引起異物感。

另外，上述補(bǔ)片產(chǎn)品還存在由于化學(xué)反應(yīng)而引入有毒物質(zhì)，由于現(xiàn)有的補(bǔ)片存在容易分層，柔軟性欠佳及易引起粘連，且制備的工藝價(jià)格也比較昂貴的問(wèn)題。特針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，提出本發(fā)明。本發(fā)明通過(guò)位于中間層的聚丙烯層提供力學(xué)支撐，應(yīng)用膠原層凍干技術(shù)，凍干的膠原材料由于層海綿狀使得材料本身會(huì)比高溫烘干或熱壓成型的補(bǔ)片力學(xué)柔順性更好。合成膠原層后將補(bǔ)片進(jìn)入聚酯材料的溶液中，由于凍干的膠原層帶有一定的孔隙，所以使的聚酯溶液會(huì)進(jìn)入膠原凍干層中，形成物理鑲嵌保證了結(jié)合力，另外聚酯材料可以選擇較為柔軟的聚酯材料保留產(chǎn)品的柔順性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種生物補(bǔ)片及其制備，本發(fā)明提出的生物補(bǔ)片具有好的防粘連作用，可引導(dǎo)組織再生，比較柔軟且組織力學(xué)相容性好。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：

一種生物補(bǔ)片，所述補(bǔ)片包括：

用于對(duì)所述生物補(bǔ)片提供力學(xué)支持的中間層；

與所述中間層連接，位于中間層一側(cè)的防止組織器官粘連的防粘連層；

與所述中間層連接，位于中間層另一側(cè)的促進(jìn)軟組織再生和抑制疤痕的生物再生材料層。

進(jìn)一步的，所述中間層為聚丙烯網(wǎng)片，所述防粘連層為生物可降解聚酯材料層，所述生物再生材料層為生物提取膠原層。

進(jìn)一步的，所述生物可降解聚酯材料選自PLA、PLGA、PCL、PGCL、PLCL、PHB、PHBV中的一種或幾種。

進(jìn)一步的，所述聚丙烯網(wǎng)片的強(qiáng)度為20N/cm，單絲直徑在0.05-0.2mm。

進(jìn)一步的，所述生物提取膠原來(lái)自于豬、?；蝰R。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種所述生物補(bǔ)片的制備方法，

該方法包括如下步驟：

(1)配制生物提取膠原溶液；

(2)將聚丙烯網(wǎng)片浸沒(méi)在膠原溶液中，然后取出，冷凍干燥，得到膠原-聚丙烯膜片；

(3)用生物可降解聚酯材料配制聚合物溶液；

(4)將膠原-聚丙烯膜片浸入所述聚合物溶液中，聚合物溶液進(jìn)入膠原-聚丙烯膜片的孔隙中，取出減壓或減壓高溫干燥，得到所述生物補(bǔ)片；

(5)對(duì)得到的生物補(bǔ)片進(jìn)行射線輻照、或環(huán)氧乙烷輻照滅菌。

進(jìn)一步的，步驟(1)中所述生物提取膠原溶液的濃度為0.5wt％-15wt％，配制生物提取膠原溶液所用的溶劑為二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、六氟異丙醇和二氧六環(huán)中的一種或幾種。

進(jìn)一步的，步驟(3)所述聚合物溶液的濃度為1wt％-25wt％，配制聚合物溶液所用的溶劑為二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、六氟異丙醇、二氧六環(huán)、三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、乙醚和四氫呋喃中的一種或幾種；

進(jìn)一步的，所述聚合物為生物可降解聚酯材料，選自PCL、PGA-PCL共聚物、PLA-PCL共聚物、PHB、PHBV中的一種或幾種。

進(jìn)一步的，步驟(2)所述的聚丙烯網(wǎng)片的強(qiáng)度為20N/cm，單絲直徑在0.05-0.2mm。

本發(fā)明的有益效果如下：

本發(fā)明的制備方法由于有物理鑲嵌作用，因而可使補(bǔ)片各層結(jié)合的更為緊密，不易分層；也不用通過(guò)最后一步熱壓的方式進(jìn)行加固；避免了加熱造成的可降解聚酯材料的降解；另外由于采取了凍干工藝形成海綿結(jié)構(gòu)，材料比較柔軟；有很好的柔順性能。

本發(fā)明制得的生物補(bǔ)片的拉伸強(qiáng)度不低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，所述生物補(bǔ)片產(chǎn)品的海綿狀結(jié)構(gòu)用于引導(dǎo)軟組織再生，增加了產(chǎn)品的表面積，增強(qiáng)了細(xì)胞粘附性能，另一面的聚酯材料層一定深度的浸入了膠原層的孔隙中，干燥后形成了相互連接的物理嵌合，通過(guò)PCL、PLA-PCL共聚物、PGA-PCL共聚物等較為柔軟的聚合物調(diào)整材料的柔軟程度，使產(chǎn)品在獲得生物防粘連和再生誘導(dǎo)的性能同時(shí)又相互結(jié)合緊密，且工藝簡(jiǎn)單。

本發(fā)明應(yīng)用的膠原材料可以誘導(dǎo)組織再生，使得新生成的腹膜比較柔軟，而不會(huì)導(dǎo)致再生的腹膜屬于疤痕組織，異物感較強(qiáng)，且膠原材料被廣泛認(rèn)為是一種可以快速誘導(dǎo)組織再生的材料；熱干的膠原膜較為堅(jiān)硬，容易劃傷組織；本發(fā)明用凍干膠原加可降解高分子技術(shù)，可以形成一種柔軟的產(chǎn)品，方便應(yīng)用的同時(shí)，也達(dá)到修復(fù)和再生的目的。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明所述生物補(bǔ)片結(jié)構(gòu)圖；

圖2為本發(fā)明所述生物補(bǔ)片剖面圖；

圖3為本發(fā)明所述生物補(bǔ)片凍干海綿結(jié)構(gòu)剖面圖。

具體實(shí)施方式

為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明，下面結(jié)合優(yōu)選實(shí)施例和附圖對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。

實(shí)施例1

制備生物補(bǔ)片

1.將牛跟腱提取膠原溶于六氟異丙醇，得到濃度為5wt％的膠原溶液；

2.將聚丙烯(PP)網(wǎng)片置于濃度為5wt％的膠原溶液中并，凍干處理，得到膠原-聚丙烯膜片；

3.將PLA-PCL共聚物(70％PLA，30％PCL共聚物)溶于丙酮中制成濃度為10wt％的聚合物溶液；

4.將膠原-聚丙烯膜片浸入PLA-PCL共聚物丙酮溶液中，使PLA-PCL共聚物丙酮溶液進(jìn)入膠原-聚丙烯膜片的孔隙中，采用低溫減壓工藝，干燥后得到防粘連再生生物補(bǔ)片；

5.對(duì)得到的生物補(bǔ)片進(jìn)行輻射殺菌。

本實(shí)施例中采用的生物提取膠原來(lái)源于豬或牛的皮膚、骨骼或肌腱的提取物。本實(shí)施例制備的補(bǔ)片各層之間結(jié)合良好，裁剪不分層，在37℃生理鹽水溶液中浸泡24小時(shí)不分層，且十分柔軟。

實(shí)施例2

1.將生物提取膠原溶于二氧六環(huán)，得到濃度為5wt％的膠原溶液；

2.將聚丙烯(PP)網(wǎng)片進(jìn)入膠原溶液，并凍干處理，得到膠原-PP膜片；

3.將PHB溶于乙酸乙酯中制成濃度為？wt％的聚合物溶液；

4.將膠原-PP膜片浸入但不完全浸沒(méi)在PLCL溶液中，使PHB溶液進(jìn)入膠原-PP膜片的孔隙中，采用低溫減壓工藝，干燥后得到防粘連再生生物補(bǔ)片；

5.對(duì)得到的生物補(bǔ)片進(jìn)行輻射殺菌。

本實(shí)施例中采用的生物提取膠原為皮膠原，來(lái)源于豬皮。本實(shí)施例制備的補(bǔ)片各層之間結(jié)合良好，裁剪不分層，在37℃生理鹽水溶液中浸泡24小時(shí)不分層，且十分柔軟。

實(shí)施例3

1.將生物提取膠原溶于DMSO，得到濃度為5wt％的膠原溶液；

2.將聚丙烯(PP)網(wǎng)片進(jìn)入膠原溶液，并凍干處理，得到膠原-PP膜片；

3.將PLA溶于乙醇中制成濃度為？wt％的聚合物溶液；

4.將膠原-PP膜片浸入但不完全浸沒(méi)在PLA溶液中，使PLA溶液進(jìn)入膠原-PP膜片的孔隙中，采用低溫減壓工藝，干燥后得到防粘連再生生物補(bǔ)片；

5.對(duì)得到的生物補(bǔ)片進(jìn)行輻射殺菌。

本實(shí)施例中采用的生物提取膠原為骨膠原，來(lái)源于牛骨。本實(shí)施例制備的補(bǔ)片各層之間結(jié)合良好，裁剪不分層，在37℃生理鹽水溶液中浸泡24小時(shí)不分層，且十分柔軟。

顯然，本發(fā)明的上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式的限定，對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)，這里無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉，凡是屬于本發(fā)明的技術(shù)方案所引伸出的顯而易見的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明的保護(hù)范圍之列。