本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種輔助降低血糖的中藥組合物。

背景技術(shù)：

糖尿病是一種古老的疾病(古人稱其為“消渴”)，但在經(jīng)濟(jì)并不發(fā)達(dá)的中國，極少有人患糖尿病，改革開放以來，絕大多數(shù)國人的生活水平得以改善或提高，從前很少聽說的糖尿病以前所未有的速度迅速發(fā)展，現(xiàn)已成為我國一主要病種，糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝疾病，它是由于體內(nèi)胰島素絕對或相對不足，引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝紊亂。早期無癥狀，血糖過高時可出現(xiàn)“三多一少”癥狀，即多尿、多飲、多食及體重減輕，且出現(xiàn)疲乏、無力及精神不振等衰弱癥狀。糖尿病可以造成多種并發(fā)癥，給人們的生活帶來極大的不便。目前，我國糖尿病患者已超過4000萬，此外，還有幾千萬人為“糖耐量降低者”是潛在的糖尿病病人，所以，糖尿病發(fā)病形式十分嚴(yán)峻。

糖尿病屬中醫(yī)“消渴”的范疇，多由情志不調(diào)，勞累過度，飲食不節(jié)，多食辛辣、肥膩、含酒精之物，雍滯中焦，致使脾胃運(yùn)化失常，釀生內(nèi)熱，蘊(yùn)結(jié)化燥，燥熱傷陰，不能滋潤肺腎而發(fā)為消渴。中醫(yī)把消渴分為上、中、下三消?？诳识囡嬚邽樯舷?，屬肺；多食善饑者為中消，屬胃；多尿或尿如脂膏者為下消，屬腎。其病理變化以陰虛、燥熱為主。故運(yùn)用中醫(yī)養(yǎng)陰清熱，益氣健脾，補(bǔ)腎固精之法治療，切中病機(jī)。

以現(xiàn)階段的科學(xué)水平，糖尿病無法治愈，只能將血糖控制到正常范圍內(nèi)，有調(diào)查顯示：糖尿病患者迫切需要能配合藥物、穩(wěn)定血糖，且對人體無毒副作用的保健食品，所以輔助降血糖產(chǎn)品也應(yīng)運(yùn)而生。雖然現(xiàn)階段很多輔助降血糖產(chǎn)品都得到了人們的認(rèn)可和歡迎，但是輔助降血糖的保健品中大多加入提升鉻含量的富鉻酵母，因?yàn)槭巧镌?，成本較高，對需要長期服用的患者造成極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，所以，輔助降血糖的保健品市場仍有一定的空缺，急需輻照降糖效果好且價格低廉適合長期服用的產(chǎn)品。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的之一在于提供一種輔助降低血糖的組合物，該組合物降低血糖效果好，而且價格低廉。

發(fā)明的目的之二在于提供含有該組合物的制劑。

發(fā)明的目的之三在于提供該制劑的制備方法。

本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種輔助降低血糖的組合物，該組合物包括苦瓜提取物450-500重量份、苦蕎麥提取物 150-250重量份、絞股藍(lán)提取物150-250重量份、桑葉提取物200-250重量份、山茱萸提取物100-150重量份、葫蘆巴提取物100-200重量份和黃芪提取物10-20重量份。

其中，苦瓜提取物：苦瓜(Momordica charania L.)，為葫蘆科苦瓜屬一年生草本植物，性味苦寒，具有清熱解毒滋養(yǎng)強(qiáng)壯、降血糖等功效。

苦蕎麥提取物：苦蕎麥屬蓼科雙子葉植物，俗稱苦蕎，學(xué)名韃靼蕎麥，苦蕎麥喜涼爽，耐脊薄，多生長在高寒山區(qū)，籽粒供食用，《本草綱目》記載，苦蕎麥味苦，性平，寒。

絞股藍(lán)，為葫蘆科植物絞股藍(lán)的干燥全草。味苦，性寒，歸肺、脾、腎經(jīng)。具有益氣補(bǔ)脾的功效。主要含皂苷成分、氨基酸類、黃酮類化合物、微量元素及多糖類等。

桑葉提取物：《中華人民共和國藥典》一部記載：桑葉為?？浦参锷orus alba L.的干燥葉。桑葉是國家衛(wèi)生部規(guī)定的藥食兩用的植物，其味甘，苦，寒。歸肺，肝經(jīng)。

山茱萸提取物：《中華人民共和國藥典》一部記載：山茱萸為山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉，酸，澀，微溫。歸肝，腎經(jīng)。

胡蘆巴提取物：《中華人民共和國藥典》一部記載：胡蘆巴為豆科植物胡蘆巴Trigonella foenum-graecum L.的干燥成熟種子。苦，溫，歸腎經(jīng)。

黃芪，為豆科植物蒙古黃芪的干燥根。味甘，性溫。歸肺、脾經(jīng)，具有補(bǔ)氣固表等功效。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是祖國醫(yī)學(xué)中最常用的“扶正固本、補(bǔ)中益氣”藥之一。

本發(fā)明的組合物選用藥食同源的材料所制備的提取物為原料，無毒且輔助降血糖效果顯著。

有一些現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)中采用本發(fā)明的部分原料制備輔助降血糖的組合物，但是這些組合物通常是將所有原料混合后在同一條件下提取制得。然而各原料中的有效成分在同一條件下溶出的能力不同。本發(fā)明選用不同的溶劑分別進(jìn)行提取，以不同溶劑溶出的提取物為原料，使中藥材的藥用價值充分發(fā)揮，產(chǎn)品的有效成分含量更高。而且現(xiàn)有技術(shù)的組合物常通過補(bǔ)鉻改善糖和脂肪代謝，促進(jìn)受損胰島及β細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能的恢復(fù)，協(xié)助胰島素發(fā)揮作用。但無機(jī)鉻在機(jī)體內(nèi)的吸收率較低，對胰島素活性的影響較小，而且從食物中所能提供的有機(jī)鉻有限，酵母具有富集微量元素的能力，可將無機(jī)鉻轉(zhuǎn)化成有機(jī)鉻，提高人體對它的利用度。所以大多輔助降低血糖的組合物選擇加入富鉻酵母，但是富鉻酵母價格昂貴，生產(chǎn)成本高，產(chǎn)品的價格也高，對于需要長期服用的糖尿病病人而言，將是非常大的負(fù)擔(dān)。本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過長期的研發(fā)得到本發(fā)明的組合物，用常見的、價格低廉的原料制備得到具有顯著輔助降低血糖的產(chǎn)品，適于長期服用，本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施例得到的組合物，其輔助降低血糖與含富鉻酵母的產(chǎn)品相當(dāng)或者更優(yōu)。

作為優(yōu)選，該輔助降低血糖的組合物包括苦瓜提取物450-480重量份、苦蕎麥提取物200-250重量份、絞股藍(lán)提取物150-180重量份、桑葉提取物200-250重量份、山茱萸提取物120-150重量份、葫蘆巴提取物100-150重量份和黃芪提取物15-20重量份。

作為更優(yōu)的選擇，該組合物包括苦瓜提取物480重量份、苦蕎麥提取物200重量份、絞股藍(lán)提取物180重量份、桑葉提取物225重量份、山茱萸提取物125重量份、葫蘆巴提取物150重量份和黃芪提取物15重量份；或該組合物包括苦瓜提取物450重量份、苦蕎麥提取物220重量份、絞股藍(lán)提取物150重量份、桑葉提取物200重量份、山茱萸提取物150重量份、葫蘆巴提取物150重量份和黃芪提取物15重量份。

本發(fā)明的提取物均可經(jīng)商業(yè)購買獲得，也可以自己制備；其中對于水提取物，提取方法為：將藥材加6-10倍水煎煮，煎煮多次，煎液濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮，干燥，過篩即得；

對于乙醇提取物，提取方法為：將藥材用5-10倍量乙醇回流提取多次，提取液濾過，合并濾液，濃縮濾液回收乙醇，得到清膏，干燥，過篩即得。

本發(fā)明還提供了含有上述的輔助降低血糖的組合物的制劑，所述制劑為膠囊劑、片劑、丸劑或顆粒劑。

以上制劑可以通過將本發(fā)明的組合物與常規(guī)制劑輔料搭配，制備成常用的口服劑型，包括但不限于膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑等；優(yōu)選為顆粒劑。

本發(fā)明所述常規(guī)制劑輔料，包括但不限于填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括：淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。

本發(fā)明還提供一種制備含有上述輔助降低血糖的組合物的顆粒制劑的方法，該方法包括以下過篩、混合、制粒等步驟。

如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，過篩選擇過80目篩。

如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，制粒時用75％的乙醇制軟材，再將軟材過20 目篩制成制劑顆粒。

本發(fā)明還提供了上述組合物在制備治療輔助降血糖的保健品中的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果在于：選取苦瓜、苦蕎麥、絞股藍(lán)、桑葉、山茱萸、葫蘆巴和黃芪這些藥食同源的原材料，以各自提取物為原料、以特定配比進(jìn)行有機(jī)組合，得到的組合物具有顯著輔助降低血糖效果，而且各種原料價格低廉，經(jīng)過合理配伍可以獲得與含富鉻酵母相當(dāng)甚至更優(yōu)的效果。

具體實(shí)施方式

以下通過具體實(shí)施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

表1配方

原料來源：

苦瓜提取物：北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶劑為乙醇

苦蕎麥提取物：北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶劑為水

絞股藍(lán)提取物：北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶劑為乙醇

桑葉提取物：北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶劑為乙醇

山茱萸提取物：北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶劑為乙醇

葫蘆巴提取物；北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶劑為水

黃芪提取物：北京瑞芬生物科技有限公司 提取溶劑為水

實(shí)施例1

根據(jù)表1所示的實(shí)施例1的配方稱取符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)檢驗(yàn)合格的苦瓜提取物、苦蕎麥提取物、絞股藍(lán)提取物、桑葉提取物、山茱萸提取物、胡蘆巴提取物、黃芪提取物分別過80目篩得細(xì)粉備用。另稱取淀粉14.80kg、糊精6.51kg、甜菊糖苷0.36kg過80目篩備用。

將黃芪提取物細(xì)粉和甜菊糖苷細(xì)粉混合15min得混合粉1；取山茱萸提取物細(xì)粉與混合粉1混合15min，得混合粉2；取苦瓜提取物細(xì)粉、苦蕎麥提取物細(xì)粉、桑葉提取物細(xì)粉、 胡蘆巴提取物細(xì)粉、淀粉細(xì)粉、糊精細(xì)粉與混合粉2混合25min，得總混合粉。

將總混合粉用75％的乙醇(食用級)，制軟材，得軟材；將軟材過20目制成顆粒，得濕顆粒；干燥、整粒：將濕顆粒在65℃-70℃干燥40-60min，至水分≤5％，過20目篩整粒，得合格顆粒；包裝成3g/袋。

實(shí)施例2-3

根據(jù)表1所示的實(shí)施例2-3的配方按實(shí)施例1的方法制備。

實(shí)施例4

(1)稱取苦瓜1kg、苦蕎麥2kg、桑葉1kg、葫蘆巴1kg、山茱萸2kg，加前述藥材總重量15倍的水(即105kg)煎煮3h，過濾得煎煮液；

(2)將煎煮液濃縮至相對密度為1.20(60℃條件下測量)的浸膏，噴霧干燥，再加7g富鉻酵母，混合，制顆粒，干燥，整粒；將濕顆粒在65℃-70℃干燥40-60min，至水分≤5％，過20目篩整粒，得合格顆粒；包裝成3g/袋。

實(shí)施例5輔助降血糖功能動物實(shí)驗(yàn)

1.1樣品：按實(shí)施例1制得的樣品1；按實(shí)施例4制得的樣品2，規(guī)格3g/袋，人口服推薦劑量為每人(成人)每日2次，每次1袋，成人體重按60kg計(jì)算，折合劑量為100mg/kgBW。

1.2實(shí)驗(yàn)動物：選用廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心繁殖的SPF級健康成年SD種雄性大鼠，體重為l50±20克，實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證號：SCK(桂)2009-0002，實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量合格證號：0001299。

1.3動物實(shí)驗(yàn)房環(huán)境條件：動物實(shí)驗(yàn)室為屏障系統(tǒng)，使用許可證號：SYXK(桂)2011-0005。動物試驗(yàn)溫度：22～25℃，相對濕度：55～70％。

1.4劑量選擇與受試物給予方式：根據(jù)該樣品的人體推薦用量，設(shè)250、500、1000mg/kg BW(分別相當(dāng)于人體推薦用量的2.5、5、10倍)3*2個劑量的試驗(yàn)組，同時設(shè)一個模型組對照組和一個空白對照組，另設(shè)一個正常動物的受試樣品組(高劑量)和對照組，每組15只大鼠。分別稱取樣品1和2的顆粒2.5、5.0、10g，各加純水至100ml，混勻、配成25、50、100mg/mL濃度溶液，分別給予相應(yīng)劑灌胃，正常動物的受試樣品組給予100mg/mL濃度溶液，灌胃體積為lmg/100g Bw，模型對照組、空白對照組及正常動物對照組給予等體積的純水，每天灌胃一次，連續(xù)灌胃33天。

1.5主要儀器與試劑：

儀器：羅康全卓越塑血糖儀、電子分析天平等。

試劑：血糖試紙，批號為470965等。

1.6實(shí)驗(yàn)方法

1.6.1血糖模型降糖試驗(yàn)

依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的國食藥監(jiān)?；痆2012]107號關(guān)于印發(fā)抗氧化功能評價方法等9個保健功能評價方法的通知中的附件3輔助降血糖功能評價方法，采用動物試驗(yàn)方案二——四氧嘧啶誘導(dǎo)胰島素抵抗糖/脂代謝紊亂模型法。健康雄性大鼠，給予普通維持料適應(yīng)飼養(yǎng)5天，禁食4小時，眼內(nèi)眥取血，測定給葡萄糖前(即0小時)血糖值，給2.5g/kgBW葡萄糖后0.5、2小時血糖值，作為該批次動物基礎(chǔ)值。以0、0.5小時血糖水平分8個組，即1個空白對照組、1個模型對照組和3*2個劑量組，每組15只。空白對照組不做處理，3*2個劑量組灌胃給予不同濃度受試樣品1和2，模型對照組給予同體積純水，連續(xù)33天。各組給予維持料飼養(yǎng)，1周后模型對照組和3個劑量組更換高熱能飼料，喂飼3周后，模型對照組和3個劑量禁食24小時(不禁水)，給予四氧嘧啶104mg/kg BW腹腔注射，注射量lmL/100g體重。注射后繼續(xù)給予高熱能飼料喂養(yǎng)5天。試驗(yàn)結(jié)束，各組動物禁食4小時，檢測空腹血糖、糖耐量、血清胰島素及膽固醇(TG)、甘油三酯(TC)水平。

空腹血糖、糖耐量測定：各組動物禁食4小時，測定空腹血糖即給葡萄糖前(0小時)血糖值，劑量組給予不同濃度受試樣品，模型對照組給予同體積純水，空白對照組不做處理，l 5分鐘后各組經(jīng)口給予葡萄糖2.5g/100g Bw，測定給葡萄糖后各組0.5、2小時的血糖值。若模型對照組0.5小時血糖值大于或等于10mmol/L，或模型對照組0.5小時、2小時任一時間點(diǎn)血糖升高或血糖曲線下面積升高，與空白對照組比較，差異有顯著性，判定模型糖代謝紊亂成立。在模型成立的前提下，受試樣品劑量組與模型對照組比較，空腹血糖差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即判定該受試樣品空腹血糖指標(biāo)結(jié)果陽性；受試樣品劑量組與模型對照組比較，在給葡萄糖后0.5、2小時任一時間點(diǎn)血糖下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，或0、0.5、2小時血糖曲線下面積降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即判定該受試樣品糖耐量指標(biāo)結(jié)果陽性。

血脂指標(biāo)：各組動物禁食4小時，檢測血清膽固醇、甘油三脂，若模型對照組血清膽固醇或甘油三酯明顯升高多與空白對照組比較，差異有顯著性，判定模型脂代謝紊亂成立。在模型成立的前提下多受試樣品劑量組與模型對照組比較，血清膽固醇或甘油三酯下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可判定該受試樣品降血脂指標(biāo)陽性。

1.6.2正常動物：選健康成年動物，按禁食4小時血糖水平分組于隨機(jī)分成受試樣品組(高劑量)和空白對照組，每組15只大鼠。樣品組給予l00mg/mL濃度樣品溶液，灌胃體積為1mL/100g BW，空白對照組給予等體積的純水，每天灌胃一次，連續(xù)灌胃33天，實(shí)驗(yàn) 結(jié)束測定大鼠的空腹血糖(禁食4 4小時)。

1.7試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理：采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析統(tǒng)計(jì)處理。

1.8結(jié)果判定：空腹血糖和糖耐量二項(xiàng)指標(biāo)中一項(xiàng)指標(biāo)陽性，且血脂(總膽固醇、甘油三酯)無明顯升高，對正常動物空腹血糖無影響，即可判定該受試樣品輔助降血糖功能動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。

2結(jié)果

2.1

表2試驗(yàn)前各組大鼠的糖耐量試驗(yàn)結(jié)果

注：各組的0h、0.5h、2.5h血糖及血糖下面積相互比較，差異均無顯著性(P>0.05)。

由上表可見，試驗(yàn)前各組大鼠之間血糖及血糖下面積差異無顯著性，各組大鼠實(shí)驗(yàn)前糖耐量無明顯區(qū)別。

表3試驗(yàn)結(jié)束時各組大鼠的糖耐量試驗(yàn)結(jié)果

注：##與空白對照組比較，P<0.01，**與模型組比較，P<0.01，*與模型組比較P<0.05。

從上表可見，試驗(yàn)結(jié)束后，在灌胃葡萄糖后，模型對照組的0h、0.5h、2.5h血糖及血糖曲線下面積高于空白對照組，且0.5h和2小時血糖值>10mmol/L，與空白對照組相比具有非常顯著的差異(P<0.01)，表明高血糖模型成立。在灌胃葡萄糖后，0h、0.5h樣品各劑量組的血糖與模型對照組比較無顯著差異(P>0.05)，而在2h樣品1各劑量組的血糖值明顯低于模型對照組(P<0.01)，差異非常顯著；而樣品2僅高、中劑量組與模型對照組比較顯示差異，但差異未達(dá)到非常顯著(P<0.05)；樣品1各劑量組血糖曲線下面積小于模型對照組，且各劑量組的差異具有非常顯著性(P<0.01)，而樣品2僅高劑量組顯示出有差異(P<0.05)。中藥樣品對空腹血糖值的影響都不明顯，而樣品1具有顯著的降低血糖的效果，且降糖效果優(yōu)于樣品1。

2.2樣品對高血糖模型大鼠的血脂及胰島素含量的影響

表4實(shí)驗(yàn)結(jié)束時各組大鼠的血脂、胰島素含量檢測結(jié)果

注：#、##與空白對照組比較，分別P<0.05、P<0.0l；*、**與模型對照組比較，分別P<0.05、P<0.0l。

由表4可見，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，模型對照組的血清TC、TG含量高于空白對照組，且差異具。