本發(fā)明涉及一種柴芩清寧膠囊及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：發(fā)熱是中重度感冒患者的常見癥狀，多數(shù)情況下需要服用解熱鎮(zhèn)痛藥物。但目前我國普通感冒治療存在諸多問題，主要有不同復(fù)方藥物的不恰當(dāng)聯(lián)合與重復(fù)用藥、對乙酰氨基酚含量過高、抗病毒藥物的濫用等三方面的問題?；诖吮尘?，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)經(jīng)過開發(fā)研究，推出解熱鎮(zhèn)痛中藥新品——柴芩清寧膠囊。柴芩清寧膠囊主要成分為柴胡、黃芩苷和人工牛黃。柴胡、黃芩是張仲景《傷寒論》中基本的“對藥”配伍，柴胡用于體外清熱解表，黃芩苷用于體內(nèi)清熱瀉火，同時，該藥還加入了人工牛黃，作用于中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)體溫，三方結(jié)合，多重退熱機(jī)制，更添其清熱解毒的功效。作為中藥組方，柴芩清寧膠囊具有安全性高、副作用小的優(yōu)勢，可避免對乙酰氨基酚過量所致的肝衰竭風(fēng)險(xiǎn)，避免抗菌藥物濫用現(xiàn)象、無肝腎毒性等產(chǎn)品優(yōu)勢。很多患者認(rèn)為感冒中成藥起效慢，其實(shí)不然，該藥含有的黃芩苷為精提取純化后的產(chǎn)物，純度較高，人工牛黃為人工合成，成分明確，含量高，二者配伍，有效保證了柴芩高效退熱、消炎鎮(zhèn)痛的療效。常見的解熱鎮(zhèn)痛藥退熱迅速，控制患者體溫時間較短，退熱后易反彈，無抗菌抗病毒作用。柴芩清寧膠囊能夠在24小時內(nèi)高效退熱，退熱后不反復(fù)，控制患者體溫的同時免去患者反復(fù)發(fā)熱的痛苦，且能夠同時抗菌抗病毒。常見的解熱鎮(zhèn)痛藥有很多副作用，長期服用會對患者的肝腎功能造成一定影響，而柴芩清寧膠囊的黃芩苷具有很好的護(hù)肝功效，退熱的同時保肝、護(hù)肝。相比于西藥的不良反應(yīng)，柴芩清寧膠囊用于治療小兒發(fā)熱是安全有效的。目前柴芩清寧膠囊的制備方法為將柴胡藥材用60-80％乙醇提取，提取液濃縮成浸膏，浸膏與人工牛黃混合，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入黃芩苷細(xì)粉和適量淀粉，制粒，干燥，裝膠囊即得。但是該制備方法對柴胡提取方法過于簡單，膠囊中的柴胡提取物成分較為復(fù)雜，并且輔料淀粉過于簡單，不能保證柴芩清寧膠囊的療效及穩(wěn)定性。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明一個目的是提供一種柴芩清寧膠囊，其由黃芩苷、人工牛黃、柴胡提取物和藥學(xué)上可接受的輔料組成。在一個實(shí)施方案中，所述黃芩苷、人工牛黃、柴胡提取物和藥學(xué)上可接受的輔料的重量份比為1-3份的黃芩苷、1-3份的人工牛黃、10-30份的柴胡提取物和1-2份藥學(xué)上可接受的輔料。在一個具體地實(shí)施方案中，所述黃芩苷、人工牛黃、柴胡提取物和藥學(xué)上可接受的輔料的重量份比為2份的黃芩苷、2份的人工牛黃、20份的柴胡提取物和1.2份藥學(xué)上可接受的輔料。在另一個實(shí)施方案中，所述藥學(xué)上可接受的輔料由重量比為5份的預(yù)膠化淀粉、2份的糊精和1份的聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯。在又一個實(shí)施方案中，所述柴胡提取物的制備方法為取柴胡藥材，粉碎過篩，以8倍量的70％乙醇回流提取三次，每次1小時，過濾合并濾液，減壓濃縮至原體積的1/5；向濃縮液中加入無水乙醇、磷酸二氫鉀和水，采用雙水相萃取方法對濃縮濾液進(jìn)行萃取，收集乙醇相，減壓蒸餾，真空干燥，即得。在進(jìn)一步地實(shí)施方案中，所述濃縮液、無水乙醇、磷酸二氫鉀和水的重量比為1：2：0.4：1。本發(fā)明的另一個目的是提供所述柴芩清寧膠囊的制備方法，具體如下：將柴胡提取物與人工牛黃混合，研磨成細(xì)粉，然后加入黃芩苷細(xì)粉和藥學(xué)上可接受的輔料，60％乙醇制粒，干燥裝膠囊即得。在一個實(shí)施方案中，所述柴胡提取物的制備方法為取柴胡藥材，粉碎過篩，以8倍量的70％乙醇回流提取三次，每次1小時，過濾合并濾液，減壓濃縮至原體積的1/5；向濃縮液中加入無水乙醇、磷酸二氫鉀和水，采用雙水相萃取方法對濃縮濾液進(jìn)行萃取，收集乙醇相，減壓蒸餾，真空干燥，即得。在又一個實(shí)施方案中，所述濃縮液、無水乙醇、磷酸二氫鉀和水的重量比為1：2：0.4：1。本發(fā)明通過雙水相萃取法對柴胡提取物進(jìn)行了精制，去除了原柴胡提取物中的不必要的成分，使其柴胡皂苷成分含量大幅提高，進(jìn)一步地提高了相關(guān)療效。另外，針對柴芩清寧膠囊穩(wěn)定性不佳的技術(shù)問題，通過大量試驗(yàn)摸索獲得了一種針對柴芩清寧膠囊的輔料配方，從而極大的提高了柴芩清寧膠囊的穩(wěn)定性。具體實(shí)施方式還可進(jìn)一步通過實(shí)施例來理解本發(fā)明，其中所述實(shí)施例說明了一些制備或使用方法。然而，要理解的是，這些實(shí)施例不限制本發(fā)明?，F(xiàn)在已知的或進(jìn)一步開發(fā)的本發(fā)明的變化被認(rèn)為落入本文中描述的和以下要求保護(hù)的本發(fā)明范圍之內(nèi)。實(shí)施例1柴胡提取物制備柴胡藥材1kg，粉碎過篩，以8倍量的70％乙醇回流提取三次，每次1小時，過濾合并濾液，減壓濃縮至原體積的1/5；向濃縮液中加入無水乙醇、磷酸二氫鉀和水，濃縮液、無水乙醇、磷酸二氫鉀和水的重量比為1：2：0.4：1；采用雙水相萃取方法對濃縮濾液進(jìn)行萃取，收集乙醇相，減壓蒸餾，真空干燥，即得柴胡提取物78.3g。以柴胡皂苷d為對照品，采用紫外分光光度法對柴胡提取物中柴胡皂苷含量進(jìn)行測定，結(jié)果表明柴胡提取物中柴胡皂苷含量高達(dá)95.1％。實(shí)施例2柴芩清寧膠囊的制備將200g柴胡提取物與20g人工牛黃混合，研磨成細(xì)粉，然后加入20g黃芩苷細(xì)粉和12g藥學(xué)上可接受的輔料，60％乙醇制粒，干燥裝膠囊即得。藥學(xué)上可接受的輔料的組成為18.75g的預(yù)膠化淀粉、7.5g的糊精和3.75g的聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯。實(shí)施例3柴芩清寧膠囊的穩(wěn)定性考察按照中國藥典2015版二部附錄的穩(wěn)定性指導(dǎo)原則考察相關(guān)樣本穩(wěn)定性，分別考察了在25℃放置36個月、45℃及相對濕度75％條件下放置90天的藥物穩(wěn)定性。采用HPLC法測定柴芩清寧膠囊中黃芩苷和柴胡皂苷d的含量。25℃放置36個月后各組中藥有效成分含量(n＝10)對比例1為將輔料中聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯替換為聚乙二醇1000，輔料用量及制備方法同實(shí)施例2；對比例2為將輔料中預(yù)膠化淀粉替換為乳糖，輔料用量及方法同實(shí)施例2；對比例3為；專利CN200510067854說明書中實(shí)施例1公開的方法制備的柴芩清寧膠囊。45℃及相對濕度75％條件下放置90天后各組中藥有效成分含量(n＝10)實(shí)施例4中藥膠囊制劑內(nèi)容物顆粒休止角測定。采用固定漏斗法(奚念朱主編《藥劑學(xué)》第三版)測定樣本灌裝前顆粒的休止角，并且按照中國藥典2010版附錄IL項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定測定樣本的裝量差異。休止角裝量差異實(shí)施例222°±1.5％對比例133°±5.8％對比例231°±5.1％對比例328°±3.9％實(shí)施例5柴芩清寧膠囊的解熱作用研究。取SD大鼠，實(shí)驗(yàn)前用電子體溫計(jì)測量肛溫，篩選體溫正常的大鼠，隨機(jī)分組，對大鼠背部皮下注射20％干酵母懸液10ml/kg；然后給藥組灌胃給予柴芩清寧膠囊200mg/kg，模型組給予等量的生理鹽水，藥液經(jīng)37.5℃水浴溫化，然后于0、4h和8h檢測各組大鼠體溫，計(jì)算體溫差。具體結(jié)果如下：4h體溫差(℃)8h體溫差(℃)模型組2.1±0.32.4±0.4實(shí)施例21.1±0.41.3±0.5對比例31.5±0.41.8±0.4實(shí)施例6柴芩清寧膠囊的鎮(zhèn)痛作用研究。取昆明種小鼠，給藥組灌胃給予柴芩清寧膠囊200mg/kg，模型組給予等量的生理鹽水，給藥2h后，腹腔注射0.5％醋酸10ml/kg，觀察10min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)。具體結(jié)果如下：本
發(fā)明內(nèi)容僅僅舉例說明了要求保護(hù)的一些具體實(shí)施方案，其中一個或更多個技術(shù)方案中所記載的技術(shù)特征可以與任意的一個或多個技術(shù)方案相組合，這些經(jīng)組合而得到的技術(shù)方案也在本申請保護(hù)范圍內(nèi)，就像這些經(jīng)組合而得到的技術(shù)方案已經(jīng)在本發(fā)明公開內(nèi)容中具體記載一樣。當(dāng)前第1頁1 2 3