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一種非人哺乳動(dòng)物焦慮癥或其相關(guān)疾病動(dòng)物模型的建立方法及其用途與流程

文檔序號:12731107閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種非人哺乳動(dòng)物的焦慮癥或其相關(guān)疾病動(dòng)物模型的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

(a)提供非人哺乳動(dòng)物的細(xì)胞,將所述細(xì)胞中的Glce基因失活,得到Glce基因失活的非人哺乳動(dòng)物細(xì)胞;

(b)利用步驟(a)中得到的Glce基因失活的細(xì)胞,制備得到Glce基因失活的焦慮癥或其相關(guān)疾病的動(dòng)物模型。

2.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,在步驟(a)中,還包括如下步驟:

(a1)利用DNA同源重組技術(shù),將所述Glce基因中的外顯子3至外顯子5中的一個(gè)或多個(gè)外顯子剔除或中斷,并用篩選標(biāo)記替換,得到Glce基因失活的非人哺乳動(dòng)物細(xì)胞。

3.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,在步驟(b)中,還包括如下步驟:

(b1)利用步驟(a)中得到的Glce基因失活的非人哺乳動(dòng)物細(xì)胞制備得到嵌合非人哺乳動(dòng)物;

(b2)將步驟(b1)中得到的嵌合非人哺乳動(dòng)物和正常野生型非人哺乳動(dòng)物交配繁育,在后代中篩選獲得Glce基因失活的雜合子非人哺乳動(dòng)物;

(b3)通過將步驟(b2)中得到的雜合子非人哺乳動(dòng)物相互交配獲得Glce基因失活的純合子非人哺乳動(dòng)物,從而得到Glce基因失活的非人哺乳動(dòng)物的動(dòng)物模型。

4.如權(quán)利要求3所述的方法,其特征在于,在步驟(b3)中,還包括步驟(b4):將Glce基因失活的純合子非人哺乳動(dòng)物與同一物種的神經(jīng)元特異性敲除工具非人哺乳動(dòng)物進(jìn)行雜交,從而獲得神經(jīng)元特異性的Glce基因失活的非人哺乳動(dòng)物的動(dòng)物模型。

5.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述步驟(b)中得到的Glce基因失活的非人哺乳動(dòng)物的動(dòng)物模型中,與野生型對照動(dòng)物相比,具有選自下組的一個(gè)或多個(gè)特征:

(t1)焦慮樣的行為增加;

(t2)焦慮程度增加;

(t3)曠場活動(dòng)水平減少;

(t4)探索新異環(huán)境的欲望降低;

(t5)抑郁樣行為增加;

(t6)抑郁程度增加;

(t7)恐懼樣行為增加;

(t8)恐懼程度增加;

(t9)認(rèn)知障礙增加;

(t10)中風(fēng)的發(fā)生率增加;

(t11)形態(tài)的肥胖程度增加;

(t12)肥胖癥狀的發(fā)生率增加;

(t13)脂肪組織濕重增加。

6.一種權(quán)利要求1所述方法制備的非人哺乳動(dòng)物模型的用途,其特征在于,將該模型用作研究焦慮癥或其相關(guān)疾病的動(dòng)物模型。

7.一種權(quán)利要求1所述方法制備的非人哺乳動(dòng)物模型的用途,其特征在于,用于篩選或鑒定可減輕或治療焦慮癥或其相關(guān)疾病的物質(zhì)(治療劑)。

8.一種篩選或鑒定治療或緩解焦慮癥或其相關(guān)疾病的潛在治療劑的方法,其特征在于,包括以下步驟:

(a)在測試組中,在測試化合物的存在下,將測試化合物施用于權(quán)利要求1所述方法制備的非人哺乳動(dòng)物模型,對所述動(dòng)物模型的行為進(jìn)行行為學(xué)評價(jià);并且在不施用所述測試化合物且其他條件相同的對照組中,對所述動(dòng)物模型的行為進(jìn)行行為學(xué)評價(jià);

(b)對測試組和對照組動(dòng)物模型的行為進(jìn)行比較,其中,與對照組相比,如果施用了測試化合物的動(dòng)物模型中表征焦慮行為得到改善,則表明該測試化合物可作為焦慮癥的潛在治療劑。

9.一種細(xì)胞的用途,其特征在于,所述細(xì)胞中的葡萄糖醛酸C5異構(gòu)酶(Glucuronyl C5-epimerase,Glce)基因失活或下調(diào),用于制備構(gòu)建非人哺乳動(dòng)物的焦慮癥或其相關(guān)疾病動(dòng)物模型的生物制劑。

10.一種Glce基因或其蛋白的失活劑的用途,其特征在于,用于制備構(gòu)建非人哺乳動(dòng)物的焦慮癥或其相關(guān)疾病動(dòng)物模型的制劑。

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