1.Bcl-xL抑制劑在制備溶瘤病毒抗腫瘤增效劑方面的應(yīng)用;優(yōu)選地,所述的溶瘤病毒選自甲病毒中的至少一種;優(yōu)選地,所述的甲病毒選自M1病毒和蓋塔病毒中的至少一種。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,所述的Bcl-xL抑制劑為抑制Bcl-xL蛋白活性的物質(zhì)、或降解Bcl-xL蛋白的物質(zhì)、或降低Bcl-xL蛋白水平的基因工具;
優(yōu)選地,所述的抑制Bcl-xL蛋白活性的物質(zhì)選自化合物,更優(yōu)選地,所述化合物選自(S)-Gossypol acetic acid、Apogossypol、A-1155463、AT-101、WEHI-539、WEHI-539hydrochloride、Gambogic Acid、A-1210477、ABT-263和ABT-737中的一種或幾種;
或者優(yōu)選地,所述的降低Bcl-xL蛋白水平的基因工具為RNA干擾、microRNA、基因編輯或基因敲除材料。
3.一種治療腫瘤的藥物組合物,包含:
(a)Bcl-xL抑制劑;
所述的Bcl-xL抑制劑為抑制Bcl-xL蛋白活性的物質(zhì)、或降解Bcl-xL蛋白的物質(zhì)、或降低Bcl-xL蛋白水平的基因工具;
優(yōu)選地,所述的抑制Bcl-xL蛋白活性的物質(zhì)選自化合物,更優(yōu)選地,所述化合物選自(S)-Gossypol acetic acid、Apogossypol、A-1155463、AT-101、WEHI-539、WEHI-539hydrochloride、Gambogic Acid、A-1210477、ABT-263和ABT-737中的一種或幾種;
或者優(yōu)先地,所述的降低Bcl-xL蛋白水平的基因工具為RNA干擾、microRNA、基因編輯或基因敲除材料。
(b)溶瘤病毒;所述的溶瘤病毒選自甲病毒中的至少一種;優(yōu)選地,所述的甲病毒選自M1病毒和蓋塔病毒中的至少一種。
4.一種藥品套裝,包含:
(a)Bcl-xL抑制劑;
所述的Bcl-xL抑制劑為抑制Bcl-xL蛋白活性的物質(zhì)、或降解Bcl-xL蛋白的物質(zhì)、或降低Bcl-xL蛋白水平的基因工具;
優(yōu)選地,所述的抑制Bcl-xL蛋白活性的物質(zhì)選自化合物,更優(yōu)選地,所述化合物選自(S)-Gossypol acetic acid、Apogossypol、A-1155463、AT-101、WEHI-539、WEHI-539hydrochloride、Gambogic Acid、A-1210477、ABT-263和ABT-737中的一種或幾種;
或者優(yōu)先地,所述的降低Bcl-xL蛋白水平的基因工具為RNA干擾、microRNA、基因編輯或基因敲除材料。
(b)溶瘤病毒;所述的溶瘤病毒選自甲病毒中的至少一種;優(yōu)選地,所述的甲病毒選自M1病毒和蓋塔病毒中的至少一種;
在所述的藥品套裝中Bcl-xL抑制劑和溶瘤病毒被分開(kāi)包裝。
5.Bcl-xL抑制劑及溶瘤病毒的組合在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用;
所述的溶瘤病毒選自甲病毒中的至少一種;優(yōu)選地,所述的甲病毒選自M1病毒和蓋塔病毒中的至少一種;
所述的Bcl-xL抑制劑為抑制Bcl-xL蛋白活性的物質(zhì)、或降解Bcl-xL蛋白的物質(zhì)、或降低Bcl-xL蛋白水平的基因工具;
優(yōu)選地,所述的抑制Bcl-xL蛋白活性的物質(zhì)選自化合物,更優(yōu)選地,所述化合物選自(S)-Gossypol acetic acid、Apogossypol、A-1155463、AT-101、WEHI-539、WEHI-539hydrochloride、Gambogic Acid、A-1210477、ABT-263和ABT-737中的一種或其組合;
或者優(yōu)選地,所述的降低Bcl-xL蛋白水平的基因工具為RNA干擾、microRNA、基因編輯或基因敲除材料。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述的應(yīng)用/組合物、藥品套裝,其特征在于所述的Bcl-xL蛋白抑制劑為ABT-263或ABT-737或它們的組合。
7.如權(quán)利要求1-5任一所述的應(yīng)用/組合物/藥品套裝,其特征在于所述的溶瘤病毒為M1病毒或蓋塔病毒或它們的組合。
8.如權(quán)利要求1-5任一所述的應(yīng)用/組合物/藥品套裝,其特征在于所述的腫瘤為實(shí)體瘤或血液瘤;優(yōu)選地,所述的實(shí)體瘤為肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、膠質(zhì)瘤、黑色素瘤、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌或胃癌;
或者優(yōu)選地,所述的腫瘤為對(duì)溶瘤病毒不敏感的腫瘤;
更優(yōu)選地,所述腫瘤為對(duì)溶瘤病毒不敏感的肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、膠質(zhì)瘤、黑色素瘤、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌或胃癌。
9.如權(quán)利要求3或4任一所述的組合物/藥品套裝,其特征在于所述的ABT-263或ABT-737與溶瘤病毒的配比為:0.01~15mg:103~109PFU;優(yōu)選0.01~10mg:104~109PFU;進(jìn)一步優(yōu)選0.01~10mg:105~109PFU;
進(jìn)一步優(yōu)選地,使用劑量為:ABT-263或ABT-737使用范圍為0.01mg/kg至15mg/kg,同時(shí)溶瘤病毒使用滴度為MOI從103至109(PFU/kg);優(yōu)選ABT-263或ABT-737使用范圍為0.01mg/kg至10mg/kg,同時(shí)溶瘤病毒使用滴度為MOI從104至109(PFU/kg);更優(yōu)選ABT-263或ABT-737使用范圍為0.1mg/kg至10mg/kg,同時(shí)溶瘤病毒使用滴度為MOI從105至109(PFU/kg)。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物,其中所述藥物組合物還包含藥學(xué)上可接受的載體;所述載體優(yōu)選地選自?xún)龈煞坩?、注射劑、片劑、膠囊、試劑盒或貼劑。