本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種天然植物藥材和/或其提取物在制備治療心臟病的藥物中的新應(yīng)用。
技術(shù)背景
自上個(gè)世紀(jì)90年代以來(lái)，心臟病以發(fā)病范圍廣、發(fā)病頻率高及其危害性大已逐漸成為我國(guó)城鄉(xiāng)居民的主要死因，目前已占總死亡人數(shù)的35％，是危害我國(guó)國(guó)民健康的第一大殺手。目前心臟病多以手術(shù)及西藥進(jìn)行治療，然而由于西藥治療心臟病副作用大，常引起諸多不良反應(yīng)，導(dǎo)致對(duì)患者的肝、腎、腸、胃等器官傷害很大，在此情況下，人們?cè)噲D尋找一個(gè)更為合適的方法，而中醫(yī)藥在這方面正是自己的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)藥治療心臟病不但對(duì)患者的心臟有獨(dú)到之處，而且對(duì)其它臟腑也有調(diào)理，保健作用。
密蒙花Buddleja officinalis Maxim.為馬錢(qián)科植物，在《中國(guó)藥典》2010版所載功能與主治為“清熱養(yǎng)肝，明目退翳。用于目赤腫痛，多淚羞明，眼生翳膜，肝虛目暗，視物昏花。”
歷代本草及各少數(shù)民族藥用典籍均將密蒙花作為“養(yǎng)肝明目”藥使用，特別是作為“眼科圣藥”使用。在此之前，有諸多關(guān)于密蒙花在制備眼科以及肝臟方面的治療藥物中應(yīng)用的專利申請(qǐng)及文獻(xiàn)報(bào)道，但是密蒙花在治療心臟病方面尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種密蒙花和/或其提取物在制藥領(lǐng)域中的新應(yīng)用。
本發(fā)明涉及密蒙花和/或其提取物在制備治療心臟病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及密蒙花和/或其提取物在制備治療冠心病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及密蒙花和/或其提取物在制備治療風(fēng)濕性心臟病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及密蒙花和/或其提取物在制備治療高血壓性心臟病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及密蒙花和/或其提取物在制備治療肺源性心臟病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及密蒙花和/或其提取物在制備治療心肌病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及密蒙花和/或其提取物在制備治療心臟腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及密蒙花和/或其提取物在制備治療血管病變的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的密蒙花是馬錢(qián)科植物密蒙花花蕾、花序或其全株，所述的提取物為密蒙花粉碎后在室溫浸提或者加熱回流或者超臨界萃取中所獲得的提取物，提取所使用的溶劑為水與乙醇以任何比例相混溶的液體；或者是乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑以任何比例相混溶的液體；或者是液態(tài)CO2。
本發(fā)明所述的密蒙花和/或其提取物可以單獨(dú)作為主要活性成分制成藥物制劑，也可以與其它成分共同作為主要活性成分制成藥物制劑。
本發(fā)明所述的藥物劑型包括各種口服、注射、腔道、經(jīng)皮等不同給藥途徑的藥用物制劑?？梢允潜景l(fā)明所述原料與相應(yīng)的藥用輔料經(jīng)常規(guī)工藝制成的膠囊、片劑、顆粒劑、丸劑、外用搽劑、噴劑、注射劑等，也可以是本發(fā)明所述原料與其它中藥材組成的復(fù)方制劑。
本發(fā)明提供了密蒙花和/或其提取物的新應(yīng)用，為心臟病治療提供了新的天然藥物植物。本發(fā)明主要用于對(duì)冠心病、風(fēng)濕性心臟病、高血壓性心臟、肺源性心臟、心肌病、心臟腫瘤、血管病變的綜合治療。本發(fā)明所制成的藥物制劑經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)表明無(wú)明顯不良反應(yīng)及毒副作用，能為患者提供安全、高效的治療心臟病的天然藥物新產(chǎn)品。
本發(fā)明藥物安全性試驗(yàn)：
一、急性毒性試驗(yàn)
1材料與方法
1.1.1動(dòng)物：健康合格清潔級(jí)昆明種小鼠40只，體重18～22g,雌雄各半，由昆明醫(yī)科大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
1.1.2受試藥物及其配制：密蒙花膠囊(制法見(jiàn)實(shí)施例2，下同)由云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格0.5g/粒。取40粒密蒙花膠囊除去膠囊外殼，傾出藥粉，于研缽中研磨5min后逐漸加入2％的羧甲基纖維素鈉，配為糊狀混懸液，粘稠，終末濃度為40％，為密蒙花膠囊的最高濃度。
1.2試驗(yàn)方法
參照《中藥新藥研究指南》(藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué))，在室溫22℃的實(shí)驗(yàn)室中，反復(fù)預(yù)試小鼠灌服膠囊40g/kg(膠囊混懸液最大濃度和最大容量)，觀察一周小鼠毒性反應(yīng)和死亡情況，未能測(cè)出膠囊灌胃LD50值，故選用最大耐受量試驗(yàn)。
選取20只健康合格清潔級(jí)昆明種小鼠，雌雄各半，用膠囊混懸液24h內(nèi)灌胃，給藥容量為0.2ml/10g體重，然后自由飲水和覓食，觀察一周，記錄小鼠食欲、體重、體位、呼吸、翻正反射等情況。
1.3試驗(yàn)結(jié)果
小鼠灌胃膠囊混懸液1周內(nèi)無(wú)一例死亡，進(jìn)食和飲水無(wú)異常改變，如表1所示。
表1小鼠灌服密蒙花膠囊后結(jié)果
觀察7天內(nèi)，服藥小鼠死亡和明顯異常現(xiàn)象發(fā)生。經(jīng)頸椎脫臼處死解剖每只動(dòng)物并與正常小鼠對(duì)照，裸眼下，心、肝、脾、肺、腎、腦等無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。
本試驗(yàn)結(jié)果，小鼠灌服膠囊最大濃度和最大容積，即40g/kg體重，為人體服用量的666倍，未見(jiàn)毒性發(fā)生。
本發(fā)明藥效學(xué)試驗(yàn)：
二、迷蒙花膠囊抗實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化作用
1材料與方法
1.1試劑與藥物 膽固醇、膽鹽購(gòu)于天津市永大化學(xué)試劑公司；豬油自制；蛋黃粉與全脂奶粉市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)；基礎(chǔ)飼料由昆明醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)檢測(cè)試劑盒：南京聚力生物醫(yī)學(xué)工程研究所。兔抗鼠細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)抗體、過(guò)氧化物酶(HRP)標(biāo)記羊抗兔IgG、即用型SABC(過(guò)氧化物酶)免疫組化試劑盒及DAB顯色液(武漢博士德生物工程有限公司)。密蒙花膠囊由云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司研制。
1.2儀器 5804R低溫超速離心機(jī)(德國(guó)eppendorf公司)；UV-2401分光光度儀(日本島津)；AMS-18A全自動(dòng)生化分析儀(張家口奧普森科技發(fā)展有限公司)；奧林帕斯CH30光學(xué)顯微鏡。
1.3分組及取材 健康SD大鼠30只，♂，體重(205±20)g，購(gòu)自昆明醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。將大鼠隨機(jī)分為組3組：對(duì)照組、模型組和中藥組，每組10只。對(duì)照組喂食以標(biāo)準(zhǔn)飼料，模型組和迷蒙花膠囊組喂以高脂飼料(1％膽固醇、0.1％膽鹽、10％豬油、5％蛋黃粉、5％全脂奶粉、78.9％基礎(chǔ)飼料),迷蒙花膠囊組在喂以高脂飼料的同時(shí)給以密蒙花膠囊。各組均自由飲水，連續(xù)喂養(yǎng)8周后急性處死，腹腔靜脈取血，離心取血清，–20℃冰箱放置，大鼠迅速開(kāi)胸取出主動(dòng)脈胸腹段血管，清除周?chē)M織，–70℃冰箱保持，備用。
1.4生化指標(biāo)測(cè)定 測(cè)定血清膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。血清MDA水平和SOD活性測(cè)定按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。
1.5光鏡組織學(xué)檢測(cè) 在大鼠主動(dòng)脈弓與胸主動(dòng)脈交界處取材，10％中性甲醛固定，石蠟包埋，制備橫切面石蠟切片，厚度約4微米，HE染色，光鏡觀察。
1.6主動(dòng)脈管壁ICMA-1檢測(cè) 腹主動(dòng)脈剪切0.6cm左右一段血管，10％中性甲醛固定，其余的血管用于提取蛋白，75％乙醇脫水，石蠟包埋橫切面切片，厚4微米，每隔4張取1張，每份血管標(biāo)本5張片子。SABC免疫組織化學(xué)法檢測(cè)ICMA-1：3％H2O2室溫封閉min，以滅火內(nèi)源性酶，沸水浴修復(fù)后，正常三羊血清室溫封閉阻斷非特異性結(jié)合，兔抗大鼠ICMA-1抗體(1:100)37℃1h,生物素化三羊抗兔IgG37℃孵育20min，PBS洗后滴加試劑SABC。DAB顯色，蘇木素輕度復(fù)染，脫水，透明，封片、顯微鏡觀察，以不加兔抗大鼠ICMA-1抗體的切片作為陰性對(duì)照，陽(yáng)性細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)染成黃褐色，提示有ICMA-1表達(dá)。選取細(xì)胞分布均勻的高倍視野作為觀察區(qū)，將鏡下陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)同總細(xì)胞數(shù)相比較，得到陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)率，每份血管標(biāo)本取其4張片子的平均值，得出ICMA-1陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)率
1.7主動(dòng)脈血管壁ICMA-1蛋白表達(dá)量檢測(cè) 提取蛋白，將蛋白提取液進(jìn)行SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳，然后轉(zhuǎn)膜，5％脫脂奶粉37℃封閉1h，TBS洗膜后，先與兔抗大鼠ICMA-1抗體(1：100)4℃過(guò)夜反應(yīng)，再與過(guò)氧化物酶(HRP)標(biāo)記羊抗兔IgG(1：200)37℃反應(yīng)1h，T-TBS洗膜，DAB顯色，分析。
1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS11.5軟件包統(tǒng)計(jì)分析。
2結(jié)果
2.1血脂的比較 模型組大鼠血清TC、TG和LDL-C水平明顯高于對(duì)照組，迷蒙花膠囊能顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化(AS)大鼠TC和LDL-C水平，而對(duì)TG和HDL-C影響不明顯(見(jiàn)表2)。
表2血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平
與對(duì)照組比較，cP＜0.05，bP＜0.01；與模型組比較cfP＜0.01。
2.2氧自由基相關(guān)指標(biāo)的比較 模型組大鼠血清MDA水平明顯高于對(duì)照組，，而SOD活性則明顯降低，迷蒙花膠囊能降低MDA水平，提高SOD活性(見(jiàn)表3)。
表3血清MDA水平及SOD活性
與對(duì)照組比較，cP＜0.05，bP＜0.01；與模型組比較cfP＜0.01。
2.3主動(dòng)脈壁組織形態(tài)學(xué)的改變 肉眼觀測(cè)3組動(dòng)物主動(dòng)脈內(nèi)膜無(wú)明顯差異，光學(xué)顯微鏡下觀察，對(duì)照組大鼠動(dòng)脈壁內(nèi)皮完整光滑無(wú)損傷，平滑肌排列整齊；模型組大鼠動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，部分內(nèi)皮細(xì)胞脫落，平滑肌排列紊亂，形態(tài)多樣，部分平滑肌有增殖，并向內(nèi)層遷移，內(nèi)皮細(xì)胞黏附有單核細(xì)胞，內(nèi)膜有單核細(xì)胞浸潤(rùn)，并可觀察到巨噬細(xì)胞；迷蒙花膠囊組內(nèi)皮比較完整，未見(jiàn)內(nèi)皮細(xì)胞脫落，平滑肌排列也較模型組整齊，內(nèi)皮少有單核細(xì)胞浸潤(rùn)。
2.4迷蒙花膠囊對(duì)大鼠主動(dòng)脈ICMA-1表達(dá)量的影響
2.4.1免疫組化 由免疫組化切片觀察，陽(yáng)性細(xì)胞細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)染成黃褐色，有ICMA-1表達(dá)。對(duì)照組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞核平滑肌細(xì)胞有微量ICMA-1，模型組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞核平滑肌細(xì)胞ICMA-1呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，而迷蒙花膠囊組能夠顯著降低其表達(dá)。
2.4.2Western blot結(jié)果 對(duì)照組大鼠主動(dòng)脈未檢出明顯ICMA-1蛋白，模型組大鼠主動(dòng)脈ICMA-1蛋白表達(dá)量明顯增加，而迷蒙花膠囊組則可以顯著下調(diào)主動(dòng)脈ICMA-1的表達(dá)。
3結(jié)論
迷蒙花膠囊能顯著降低AS大鼠TC、LDL-C及MDA水平，顯著提高SOD活性，明顯下調(diào)主動(dòng)脈ICMA-1蛋白表達(dá)；病理結(jié)果亦顯示迷蒙花膠囊對(duì)主動(dòng)脈內(nèi)膜具有保護(hù)作用，表明迷蒙花膠囊具有減輕動(dòng)脈粥樣硬化程度，防治冠心病的作用。
三、迷蒙花膠囊對(duì)SHR大鼠血壓和左心室肥厚影響的研究
1材料與方法
1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)50只，購(gòu)自中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，雄性，11周齡，體重(260±18)g，分籠飼養(yǎng)，每籠2只，室溫(23±2)℃，相對(duì)濕度(60±5)％，自由進(jìn)食飲水。
1.2儀器與試藥 RBP-1B型高血壓 大鼠測(cè)壓儀，北京中日友好醫(yī)院生產(chǎn)；UV-2401分光光度儀(日本島津)；5804R低溫超速離心機(jī)(德國(guó)eppendorf公司)。迷蒙花膠囊由云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司自制；依那普利為市售。其余試劑為市售分析純。
1.3方法
1.3.1動(dòng)物分組及給藥 將全部大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只?？瞻讓?duì)照組每日灌服飲用水；迷蒙花膠囊高、中、低劑量組每日分別按400mg/kg、800mg/kg、1200mg/kg灌服迷蒙花膠囊；依那普利組每日按20mg/kg灌服依那普利。每只大鼠按10ml/kg給藥或給水，每周測(cè)量一次體重，并根據(jù)體重調(diào)整給藥劑量，給藥時(shí)間8周。
1.3.2觀察指標(biāo)和測(cè)定方法 血壓測(cè)定：實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)后第4、8周測(cè)定大鼠的血壓值，每次連續(xù)測(cè)量3次，取平均值。于末次給藥后稱量大鼠體重(BW)，測(cè)量血壓，斷頭處死動(dòng)物，迅速取出心臟，除去大血管殘基和結(jié)締組織，沿房事環(huán)剪去心房，沿室間隔剪去右心室，保留室間隔、左心室肌，以生理鹽水沖洗血污，以濾紙吸干后稱重,記錄左心室重量(LVW)，計(jì)算左室重量與體重之比(LVMI)。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS11.5軟件包統(tǒng)計(jì)分析。
2結(jié)果
2.1對(duì)大鼠血壓的影響 給藥4周、8周后，依那普利組和高、中劑量組血壓與實(shí)驗(yàn)前比較顯著下降(P＜0.05)，且與空白組、低劑量組比較有顯著性差異(P＜0.05)，依那普利組和高、中劑量組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；空白組、低劑量組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見(jiàn)表4。
表4各組大鼠治療前后收縮壓的變化
與實(shí)驗(yàn)前比較，*P<0.05；與空白對(duì)照、低劑量組比較，P<0.05。
2.2對(duì)大鼠心功能的影響 依那普利組和高、中劑量組與空白對(duì)照組比較，LVMI指數(shù)下降顯著(P＜0.05)，低劑量組LVMI與空白對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；高劑量組與依那普利組LVMI指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表5。
表5各組大鼠治療后心功能的變化
與空白組比較*P<0.05；與依那普利組比較P<0.05。
3結(jié)論
迷蒙花膠囊能有效降低并控制SHR大鼠血壓，減輕并逆轉(zhuǎn)SHR大鼠左心室肥厚，提示迷蒙花膠囊對(duì)高血壓心臟病有較好療效。
四、迷蒙花膠囊對(duì)三氯化鐵所致家兔肺心病的藥理作用
1材料與方法
1.1試驗(yàn)動(dòng)物 日本大耳白兔30只，雌雄各半，體重2.2～3.5kg，購(gòu)自昆明醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
1.2儀器與試藥 乙酰螺旋霉素由廣州白云山制藥股份有限公司生產(chǎn)；氨茶堿由山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn)；迷蒙花膠囊由云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司自制；奧林帕斯CH30光學(xué)顯微鏡。
1.3方法 取家兔30只，分5組，空白對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組乙酰螺旋霉素(0.15g/kg,口服)+氨茶堿(0.02g/kg,口服)、迷蒙花膠囊高、中劑量組(1.2g/kg，0.8g/kg)。除空白對(duì)照組外，其余各種均同時(shí)耳緣靜脈注射1％的三氯化鐵溶液45天。前4周2次/周，0.5ml/次；以后隔日注射，1ml/次，共四次；然后1.5ml/只，注射2次；2.0ml/只，注射1次；最后分別一2.5ml、2.5ml、3.0ml、4.0ml/只連續(xù)注射4天(45天，共計(jì)19次，25ml)。在注射三氯化鐵溶液的當(dāng)日，空白對(duì)照組、模型組以蒸餾水灌胃50ml/只；陽(yáng)性對(duì)照組以乙酰螺旋霉素(0.15g/kg,口服)+氨茶堿(0.02g/kg,口服)灌胃；迷蒙花膠囊高中劑量組分別以1.2g/kg，0.8g/kg灌胃。第45天灌胃給藥4h后處死動(dòng)物，摘取甲狀腺、脾、心、肺、腎上腺做光鏡下病理檢查，并稱心、肺重量，測(cè)量心臟縱橫徑長(zhǎng)，及肺動(dòng)脈環(huán)長(zhǎng)。
2結(jié)果
2.1體征 家兔注射三氯化鐵溶液后，皮毛均不及空白對(duì)照組家兔光澤，活動(dòng)能力下降，多數(shù)家兔出現(xiàn)呼吸急促，特別是劑量加大后，動(dòng)物呼吸頻率加快，踹，嗜臥，約1h后方可恢復(fù)正常，體重增長(zhǎng)較空白對(duì)照組慢。
2.2存活情況 至實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，給藥組較模型組動(dòng)物存活率高，見(jiàn)表6。
表6迷蒙花膠囊對(duì)肺心病模型家兔存活情況的影響
與模型組比較*P<0.05，**P P<0.01。
2.3臟器大體觀察 動(dòng)物處死后解剖，肉眼可見(jiàn)除空白對(duì)照組外，所有動(dòng)物均可見(jiàn)心、肺與胸腔粘連，肺臟邊緣有氣腫，肺表面有出血；心臟外形膨大，飽滿，近似圓形，縱橫徑差縮小，心臟體積增大；肺動(dòng)脈環(huán)擴(kuò)大。上述表現(xiàn)陽(yáng)性對(duì)照與迷蒙花膠囊高、中劑量組較模型組癥狀輕，心、肺相關(guān)指標(biāo)間表7。
表7迷蒙花膠囊對(duì)肺心病模型家兔臟器指數(shù)的影響
與模型組比較*P<0.05。
2.4光鏡病理檢查 結(jié)果顯示模型組有4只家兔心肌細(xì)胞出現(xiàn)顆粒變性，間質(zhì)淤血；肺臟出現(xiàn)彌漫間質(zhì)炎，偶見(jiàn)小動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，胞間隔增寬，限局肺泡壁增厚，并有炎細(xì)胞浸潤(rùn)淤血；陽(yáng)性對(duì)照及迷蒙花膠囊中劑量組各有2只家兔肺臟出現(xiàn)輕微病理改變，心肌無(wú)明顯病理變化；迷蒙花膠囊高劑量組肺臟及心肌均無(wú)明顯病理變化。模型組和各給藥組家兔甲狀腺、腎上腺、脾臟均無(wú)明顯病理變換。說(shuō)明迷蒙花膠囊對(duì)家兔各臟器的病理改變有較強(qiáng)的保護(hù)作用。
3結(jié)論
迷蒙花膠囊對(duì)三氯化鐵誘發(fā)的家兔肺心病具有改善癥狀，緩解病情的積極作用。
臨床資料：
五、迷蒙花膠囊治療不穩(wěn)定性心絞痛療效觀察
冠心病不穩(wěn)定性心絞痛(UA)指介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死(AMI)之間的一組臨場(chǎng)心絞痛綜合征。
1資料與方法
1.1一般資料68例患者均符合國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及WHO臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》，排出急性心肌梗死，嚴(yán)重肝腎功能損害。68例患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組32例，其中男性19例，女性13例，年齡40～72歲；治療組36例，其中男性22例，女性14例，年齡40～74歲。兩組在性別、年齡、臨床類型、病程、心電圖表現(xiàn)、合并癥等方面，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.2治療方法 對(duì)照組口服硝酸異山梨醇片：舌下含服每次5—10mg，每日3次；治療組口服迷蒙花膠囊，每次3粒，每日3次，兩組療程均為30天。
1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況及心電圖變化。
1.4療效判定 顯效：在一個(gè)療程內(nèi)心絞痛癥狀消失或基本消失，心電圖恢復(fù)至正常或大致正常符合以上一項(xiàng)或兩項(xiàng)為顯效；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間明顯減輕，降低ST段回升0.05mV以上或倒置T波變淺達(dá)25％以上或T波由平坦變?yōu)橹绷橛行?；無(wú)效：癥狀無(wú)改善，心電圖與治療前基本相同為無(wú)效。
2結(jié)果
2.1兩組心絞痛、心電圖療效見(jiàn)表8、表9
表8心絞痛療效比較
兩組顯效率、總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表9心電圖療效比較
兩組顯效率、總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)
2.2不良反應(yīng) 兩組在治療過(guò)程中均無(wú)明顯不良反應(yīng)。
六、迷蒙花膠囊治療風(fēng)濕性心臟病療效觀察
風(fēng)濕性心臟病是心臟病中最常見(jiàn)的一種，是急性風(fēng)濕性心瓣膜炎遺留的慢性瓣膜病，我們用迷蒙花膠囊治療風(fēng)濕性心臟病取得了滿意的效果，現(xiàn)將臨床資料總結(jié)如下。
1資料與方法
1.1一般資料 所有患者經(jīng)過(guò)檢查后，根據(jù)1992年衛(wèi)生部制定的慢性風(fēng)濕性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為風(fēng)濕性心臟。72例風(fēng)濕性心臟病分為2組，對(duì)照組32例，其中，男性14例，女性18例，年齡34～61歲，二尖瓣病變者18例，主動(dòng)脈瓣病變者16例，有2例為兩個(gè)瓣膜均病變；治療組40例，其中男性17例，女性23例，年齡35～61歲，二尖瓣病變者22例，主動(dòng)脈瓣病變者20例，有2例為兩個(gè)瓣膜均病變。所有患者無(wú)嚴(yán)重的肝、腎功能不全等疾病，患者在性別、年齡、病程上有可比性，P＞0.05。
1.2治療方法 對(duì)照組口服鹽酸胺碘酮片，負(fù)荷量：通常一日600mg(3片)，維持量：根據(jù)個(gè)體反應(yīng)可給予一日100～400mg。治療組口服迷蒙花膠囊，每次3粒，每日3次，兩組療程均為4個(gè)月。
1.3觀察指標(biāo) 檢查患者心功能
1.4療效判定 顯效：活動(dòng)不受限，一般活動(dòng)無(wú)任何不適；有效：體力活動(dòng)稍受限制，一般體力活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)不適；微效：體力活動(dòng)明顯受限制，輕微體力活動(dòng)嚴(yán)重影響生活；無(wú)效:不能正常生活，癥狀無(wú)任何改善?？傆行剩?總病例－無(wú)效病例)/總病例×100％。所有患者治療前均出現(xiàn)心力衰竭、心律失常、呼吸道感染、栓塞、咽下困難等并發(fā)癥中的一種或多種，針對(duì)治療后并發(fā)癥制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：0～1并發(fā)癥為治療顯效；出現(xiàn)2～3個(gè)并發(fā)癥為治療有效；出現(xiàn)3個(gè)以上并發(fā)癥為治療無(wú)效?？偛l(fā)率＝(總病例－顯效病例)/總病例×100％。
2結(jié)果
2.1兩組患者心功能恢復(fù)情況 兩組患者經(jīng)過(guò)治療，4個(gè)月后隨訪復(fù)查心功能，結(jié)果見(jiàn)表10。
表10心功能恢復(fù)情況
兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2并發(fā)癥結(jié)果 治療4個(gè)月后，針對(duì)風(fēng)濕性心臟病并發(fā)癥隨訪觀察并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見(jiàn)表11。
表11并發(fā)癥結(jié)果
兩組總并發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明通過(guò)下述的藥物制備實(shí)施例來(lái)詳細(xì)的解釋和描述本發(fā)明，然而，本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1：密蒙花片劑
配方：密蒙花1000份、淀粉3份、乳糖20份、羧甲基淀粉鈉15份、滑石粉4份。
制法：取密蒙花800份，用飲用水按煎煮法提取二次，每次1小時(shí)，合并煎液(或取密蒙花，粉碎成粗粉，用不同濃度的含水乙醇于40℃浸泡二次，每次6～8小時(shí)，合并浸液，回收乙醇)，濃縮煎液成稠膏，于55℃～65℃干燥，粉碎成細(xì)粉備用。另取密蒙花200份，直接粉碎成細(xì)粉，與前述密蒙花提取物細(xì)粉、乳糖、羧甲基淀粉鈉混勻，用淀粉漿做黏合劑，制成顆粒，干燥，加滑石粉混勻，壓片即得。
實(shí)施例2：密蒙花膠囊劑
配方：密蒙花1000份、淀粉100份。
制法：取密蒙花800份，用飲用水或(含水乙醇)按煎煮法提取二次，每次1小時(shí)，合并煎液(或取密蒙花，粉碎成粗粉，用不同濃度的含水乙醇浸泡二次，每次6～8小時(shí)，合并浸液，回收乙醇)，濃縮煎液成稠膏，于55℃～65℃干燥，粉碎成細(xì)粉備用。另取密蒙花200份，直接粉碎成細(xì)粉，與前述密蒙花提取物細(xì)粉與淀粉混勻，裝入膠囊即可。
實(shí)施例3：密蒙花膠囊劑
配方：密蒙花1000份、淀粉100份。
制法：取密蒙花700份，粉碎成粗粉，用乙酸乙酯室溫浸提二次，第一次48小時(shí)，第二次40小時(shí)，合并浸液，回收乙酸乙酯，提取物備用。另取密蒙花300份，直接粉碎成細(xì)粉，與前述密蒙花提取物混合均勻，于60℃～70℃干燥，粉碎成細(xì)粉，與淀粉混勻，裝入膠囊即得。
實(shí)施例4：密蒙花顆粒劑
配方：密蒙花1000份、糖粉200份、糊精10份、乳糖20份。
制法：取密蒙花，粉碎成粗粉，用石油醚和乙醚混合液(3﹕1)室溫浸提二次，第一次40小時(shí)，第二次35小時(shí)，合并浸提液，回收溶劑，提取物加入糖粉、糊精、乳糖攪拌均勻，制成顆粒，干燥、分裝即得。
實(shí)施例5：密蒙花丸劑
配方：密蒙花1000份、煉蜜110份。
制法：取密蒙花800份，揀選、洗滌，于60-65℃干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入萃取釜，排除釜內(nèi)所有氣體雜質(zhì)，再將超臨界流體CO2(溫度﹥31.05℃，壓力﹥7.39MP)注入萃取釜，萃取，溶有提取物的高壓CO2氣體自萃取釜頂部流入分離釜，降壓，提取物析出；另取密蒙花200份，粉碎成細(xì)粉，與提取物混勻，加煉蜜與水適量，泛丸，制成水蜜丸，即得。
實(shí)施例6：密蒙花擦劑
配方：密蒙花1000份、甘油200份。
制法：取密蒙花1000份，用去離子水按煎煮法提取二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.1～1.2，加二倍量乙醇，攪拌，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇(或取密蒙花粗粉，用不同濃度的含水乙醇于40℃浸泡二次，每次6～8小時(shí)，合并浸液，回收乙醇)，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液加甘油混勻，分裝即得。
實(shí)施例7：密蒙花噴霧劑
配方：密蒙花1000份、尼泊金乙酯3份。
制法：取密蒙花全株1000份，用蒸餾水按煎煮法提取二次，每次1小時(shí)，合并水煎液，濃縮至相對(duì)密度1.1～1.2，加二倍量乙醇，攪勻，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇(或取密蒙花粗粉，用不同濃度的含水乙醇于40℃浸泡二次，每次6～8小時(shí)，合并浸液，回收乙醇)，冷藏24小時(shí)。濾過(guò)，加入尼泊金乙酯及蒸餾水適量，混勻，灌裝，即得。
實(shí)施例8：密蒙花注射劑
配方：密蒙花1000份、苯甲醇10ml、氯化鈉8份。
制法：取密蒙花1000份，用蒸餾水按煎煮法提取二次，每次1小時(shí)，合并水煎液，濃縮至相對(duì)密度1.1～1.2，加二倍量乙醇，攪拌，冷藏，沉淀，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05～1.06(或取密蒙花粗粉，用不同濃度的含水乙醇于40℃浸泡二次，每次4～6小時(shí)，合并浸液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.05～1.06)，再加乙醇至含醇量達(dá)80％，冷藏，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加入苯甲醇及氯化鈉，攪拌溶解，加注射用水至1000ml，用G4垂熔玻璃漏斗濾過(guò)，灌封于2ml的安瓿中，100℃滅菌30分鐘即得。
實(shí)施例9：復(fù)方制劑1
配方：密蒙花350份、小紅參150份、三七240份、丹參260份。
制法：三七粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，漉液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.0～1.1(60℃)，藥渣備用。另取密蒙花、小紅參、丹參及三七藥渣，加飲用水按煎煮法提取二次，每次1小時(shí)，合并煎液(或取密蒙花、小紅參、丹參粉碎成粗粉、與三七藥渣混勻，用不同濃度的含水乙醇于40℃溫浸提取二次，每次6～8小時(shí)，合并浸液，回收乙醇)，將煎液與漉液合并并濃縮成稠膏，于55℃～65℃干燥，粉碎成細(xì)粉，與適量輔料混勻，裝入膠囊即得。
實(shí)施例10：復(fù)方制劑2
配方：密蒙花550份、丹參390份、紅花60份。
制法：以上3味，紅花粉碎成細(xì)粉備用，密蒙花、丹參，加飲用水按煎煮法提取二次，每次1小時(shí)，合并煎液(或取密蒙花、丹參粗粉，用不同濃度的含水乙醇于40℃浸泡二次，每次6～8小時(shí)，合并浸液，回收乙醇)，濃縮煎液成稠膏，于55℃～65℃干燥，粉碎成細(xì)粉，與紅花細(xì)粉及適量輔料混勻，裝入膠囊，即得。
以上描述是本發(fā)明的一般性描述。根據(jù)情況或?qū)嶋H需要，可進(jìn)行形式的變化和等值的替代，雖然本文采用特定的術(shù)語(yǔ)，但這些術(shù)語(yǔ)意在描述，而不是為了限制的目的。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍之內(nèi)。