本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其是涉及一種治療慢性皮膚潰瘍的外敷藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
：慢性皮膚潰瘍是糖尿病、周圍血管病、微生物感染、放療等常見的并發(fā)癥，是外科常見病及多發(fā)病，因其遷延不愈、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。目前臨床上針對瘡面主要采用清創(chuàng)、換藥、植皮、激光、高壓氧等方法，但是臨床療效并不理想，主要表現(xiàn)為創(chuàng)面愈合率低。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療慢性皮膚潰瘍的外敷藥，所述的外敷藥對于慢性皮膚潰瘍的創(chuàng)面愈合率高，并且具有配方簡單、直達(dá)病灶、無首過效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的另一目的在于提供所述治療慢性皮膚潰瘍的外敷藥的制備方法，所述的制備方法具有流程簡單、生產(chǎn)效率高、原料可循環(huán)利用等優(yōu)點(diǎn)。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：一種治療慢性皮膚潰瘍的外敷藥，主要由以下原料制備而成：按重量計(jì)，黃芪100-300份，肉桂30-100份，川芎30-100份，麝香1-3份。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明主要有三個區(qū)別：一是配方簡單，主要有四味藥材組成，這大大降低了取材成本和生產(chǎn)成本；二是外敷給藥，可以直達(dá)病灶，縮短治療周期，同時避免首過效應(yīng)以及服用者的抵觸情緒；三是以科學(xué)的配伍機(jī)理組成配方，提高了創(chuàng)面愈合率和起效速度。具體的配伍機(jī)理為：以黃芪為君藥，益氣生肌；肉桂、川芎為臣藥，溫陽通絡(luò)，活血行氣；麝香為佐使，通絡(luò)生??；諸藥合用，益氣溫陽、活血通絡(luò)，治療慢性皮膚潰瘍(陰瘡)有較好的療效。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，本發(fā)明可以提高小鼠愈合遲緩性皮膚傷口的愈合率，減輕創(chuàng)面局部炎癥反應(yīng)；與bFGF相比，本發(fā)明起效時間早。以上外敷藥還可以進(jìn)一步改進(jìn)，例如：原料中還可以引入其它輔料，提高療效，或者豐富治病類型。例如加入30-100份乳香水提物，可以增加活血止痛生肌的作用，改善皮膚狀況；加入100-200份丹參水提物，活血祛瘀，縮短療程。本發(fā)明所述的外敷藥的配比還可以進(jìn)一步優(yōu)化：按重量計(jì)，黃芪200-300份，肉桂30-60份，川芎60-100份，麝香1-3份。增加君藥的占比，提高川芎的比例，可以提高創(chuàng)面愈合率。進(jìn)一步地，按重量計(jì)，黃芪200-300份，肉桂30-60份，川芎60-100份，麝香1-2份，乳香水提物80-100份，丹參水提物100-200份。相比之下，該復(fù)雜的配方對慢性皮膚潰瘍的療程更短。本發(fā)明所述的乳香水提物、丹參水提物主要指藥效成分含量在0.4-0.8g/mL的提取物，優(yōu)選為0.5g/mL。本發(fā)明所述的外敷藥可采用多種制備方法，例如所有藥材磨粉混合，之后加入溶劑或膠黏劑制成可外敷的劑型，此為生藥類型，給藥速度慢?；蛘呦葟乃兴幉闹刑崛∮行С煞郑缓笤僦苿┏尚?，例如：用乙醇浸提黃芪、肉桂、川芎和麝香，將得到的浸提液濃縮除醇，之后加入其余原料，再加入成型輔料。濃縮除醇的目的之一是濃縮有效成分，目的之二是避免乙醇對皮膚的強(qiáng)烈刺激性。另外，回收濃縮除去的乙醇，可以用于下一次生產(chǎn)。本發(fā)明所述的成型輔料主要指可外敷皮膚的輔料，既可以是液體狀，也可以是凝膠狀，海綿狀或油膏狀，視制劑類型而定。例如，可以用生理鹽水作為輔料，將藥物制成溶液狀；為了方便敷用，可以將此溶液狀藥物浸漬入明膠海綿上，明膠海綿既起固形的作用，又有止血、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等功效；也可以制成凝膠狀，在創(chuàng)面形成濕性環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。另外，以明膠為吸附劑的另一個優(yōu)點(diǎn)是：可以分樣包裝，每個獨(dú)立的包裝含有一次敷藥的量，這樣更利于保存，保證藥物處于無菌環(huán)境中，無交叉感染，延長保質(zhì)期。用乙醇浸提時的料液比對提取率有重要影響，針對本發(fā)明所用的四種藥材，以1:8-12的料液質(zhì)量比為佳，優(yōu)選為1:10。同時，由于乙醇的沸點(diǎn)較低，且四種藥材的提取難度大，因此優(yōu)選采用閃式提取器閃提，以提取三次為佳，三次提取的時間分別是25-35秒，10-20秒，10-20秒，這樣可以顯著提高提取率。另外，所述乳香水提物和丹參水提物均采用以下方法獲得：用水在料液質(zhì)量比為1:8-12、80℃以上的條件下對藥材提取多次，一般情況下，料液質(zhì)量比為1:8-12時提取兩次后已趨于完全。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明達(dá)到了以下技術(shù)效果：(1)配方簡單、直達(dá)病灶、無首過效應(yīng)，起效早，創(chuàng)面愈合率高；(2)將藥物與明膠巧妙結(jié)合起來，降低了敷藥難度，提高了藥物吸收率；(3)提供了一種流程簡單、生產(chǎn)效率高、綠色環(huán)保的生產(chǎn)方法。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合具體實(shí)施方式對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會理解，下列所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例，僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。實(shí)施例1磨粉：按照黃芪100g，肉桂30g，川芎30g，麝香1g取材，四味藥研成粉末，過100目篩。乙醇浸提：將四味藥粉提取兩次，第一次加入10倍質(zhì)量95％乙醇中，浸泡半小時。用閃式提取器閃提3次(時間分別是30秒，15秒，15秒)，離心，取上清液倒入圓底燒瓶減壓回收，此為1液。第2次加入8倍質(zhì)量95％乙醇中，閃提3次，離心取上清液，和1液混合進(jìn)行減壓回收，真空干燥。將上述濃縮的復(fù)方醇提物溶于生理鹽水中，過濾除菌后加到無菌的不同大小的明膠海綿上，制備一次性無菌中藥敷料。實(shí)施例2磨粉：按照黃芪300g，肉桂100g，川芎100g，麝香3g取材，四味藥研成粉末，過100目篩。乙醇浸提：將四味藥粉提取兩次，第一次加入10倍質(zhì)量95％乙醇中，浸泡半小時。用閃式提取器閃提3次(時間分別是30秒，15秒，15秒)，離心，取上清液倒入圓底燒瓶減壓回收，此為1液。第2次加入8倍質(zhì)量95％乙醇中，閃提3次，離心取上清液，和1液混合進(jìn)行減壓回收，真空干燥。將上述濃縮的復(fù)方醇提物溶于生理鹽水中，過濾除菌后加到無菌的不同大小的明膠海綿上，制備一次性無菌中藥敷料。實(shí)施例3磨粉：按照黃芪200g，肉桂30g，川芎60g，麝香2g取材，四味藥研成粉末，過100目篩。乙醇浸提：將四味藥粉提取兩次，第一次加入10倍質(zhì)量95％乙醇中，浸泡半小時。用閃式提取器閃提3次(時間分別是30秒，15秒，15秒)，離心，取上清液倒入圓底燒瓶減壓回收，此為1液。第2次加入8倍質(zhì)量95％乙醇中，閃提3次，離心取上清液，和1液混合進(jìn)行減壓回收，真空干燥。將上述濃縮的復(fù)方醇提物溶于生理鹽水中，過濾除菌后加到無菌的不同大小的明膠海綿上，制備一次性無菌中藥敷料。實(shí)施例4磨粉：按照黃芪300g，肉桂60g，川芎60g，麝香3g取材，四味藥研成粉末，過100目篩。乙醇浸提：將四味藥粉提取兩次，第一次加入10倍質(zhì)量95％乙醇中，浸泡半小時。用閃式提取器閃提3次(時間分別是30秒，15秒，15秒)，離心，取上清液倒入圓底燒瓶減壓回收，此為1液。第2次加入8倍質(zhì)量95％乙醇中，閃提3次，離心取上清液，和1液混合進(jìn)行減壓回收，真空干燥。將上述濃縮的復(fù)方醇提物溶于生理鹽水中，過濾除菌后加到無菌的不同大小的明膠海綿上，制備一次性無菌中藥敷料。實(shí)施例5磨粉：按照黃芪300g，肉桂60g，川芎60g，麝香3g取材，四味藥研成粉末，過100目篩。乙醇浸提：將四味藥粉提取兩次，第一次加入10倍質(zhì)量95％乙醇中，浸泡半小時。用閃式提取器閃提3次(時間分別是30秒，15秒，15秒)，離心，取上清液倒入圓底燒瓶減壓回收，此為1液。第2次加入8倍質(zhì)量95％乙醇中，閃提3次，離心取上清液，和1液混合進(jìn)行減壓回收，真空干燥。乳香水提物：用水提取2次，第1次加10倍質(zhì)量的水回流1.5小時，第2次加8倍量水回流1小時，放冷，濾過，合并兩次濾液，濃縮至每ml藥液含生藥0.5g，離心，上清液調(diào)整為每mL藥液含生藥0.5g，備用。丹參水提物：用水提取2次，第1次加10倍質(zhì)量的水回流1.5小時，第2次加8倍量水回流1小時，放冷，濾過，合并兩次濾液，濃縮至每ml藥液含生藥0.5g，離心，上清液調(diào)整為每mL藥液含生藥0.5g，備用。將上述濃縮的復(fù)方醇提物，以及30g乳香和200g丹參的水提物混合，溶于生理鹽水中，過濾除菌后加到無菌的不同大小的明膠海綿上，制備一次性無菌中藥敷料。實(shí)施例6磨粉：按照黃芪300g，肉桂60g，川芎60g，麝香3g取材，四味藥研成粉末，過100目篩。乙醇浸提：將四味藥粉提取兩次，第一次加入10倍質(zhì)量95％乙醇中，浸泡半小時。用閃式提取器閃提3次(時間分別是30秒，15秒，15秒)，離心，取上清液倒入圓底燒瓶減壓回收，此為1液。第2次加入8倍質(zhì)量95％乙醇中，閃提3次，離心取上清液，和1液混合進(jìn)行減壓回收，真空干燥。乳香水提物：用水提取2次，第1次加10倍質(zhì)量的水回流1.5小時，第2次加8倍量水回流1小時，放冷，濾過，合并兩次濾液，濃縮至每ml藥液含生藥0.5g，離心，上清液調(diào)整為每mL藥液含生藥0.5g，備用。丹參水提物：用水提取2次，第1次加10倍質(zhì)量的水回流1.5小時，第2次加8倍量水回流1小時，放冷，濾過，合并兩次濾液，濃縮至每ml藥液含生藥0.5g，離心，上清液調(diào)整為每mL藥液含生藥0.5g，備用。將上述濃縮的復(fù)方醇提物，以及100g乳香和100g丹參的水提物混合，溶于生理鹽水中，過濾除菌后加到無菌的不同大小的明膠海綿上，制備一次性無菌中藥敷料。實(shí)施例7磨粉：按照黃芪300g，肉桂90g，川芎90g，麝香3g取材，四味藥研成粉末，過100目篩。乙醇浸提：將四味藥粉提取兩次，第一次加入10倍質(zhì)量95％乙醇中，浸泡半小時。用閃式提取器閃提3次(時間分別是30秒，15秒，15秒)，離心，取上清液倒入圓底燒瓶減壓回收，此為1液。第2次加入8倍質(zhì)量95％乙醇中，閃提3次，離心取上清液，和1液混合進(jìn)行減壓回收，真空干燥。乳香水提物：用水提取2次，第1次加10倍質(zhì)量的水回流1.5小時，第2次加8倍量水回流1小時，放冷，濾過，合并兩次濾液，濃縮至每ml藥液含生藥0.5g，離心，上清液調(diào)整為每mL藥液含生藥0.5g，備用。丹參水提物：用水提取2次，第1次加10倍質(zhì)量的水回流1.5小時，第2次加8倍量水回流1小時，放冷，濾過，合并兩次濾液，濃縮至每ml藥液含生藥0.5g，離心，上清液調(diào)整為每mL藥液含生藥0.5g，備用。將上述濃縮的復(fù)方醇提物，以及80g乳香和150g丹參的水提物混合，溶于生理鹽水中，過濾除菌后加到無菌的不同大小的明膠海綿上，制備一次性無菌中藥敷料。實(shí)施例8磨粉：按照黃芪300g，肉桂60g，川芎60g，麝香3g取材，四味藥研成粉末，過100目篩。乙醇浸提：將四味藥粉提取兩次，第一次加入12倍質(zhì)量95％乙醇中，浸泡半小時。用閃式提取器閃提3次(時間分別是30秒，15秒，15秒)，離心，取上清液倒入圓底燒瓶減壓回收，此為1液。第2次加入8倍質(zhì)量95％乙醇中，閃提3次，離心取上清液，和1液混合進(jìn)行減壓回收，真空干燥。將上述濃縮的復(fù)方醇提物溶于生理鹽水中，過濾除菌后加到無菌的不同大小的明膠海綿上，制備一次性無菌中藥敷料。實(shí)施例9磨粉：按照黃芪300g，肉桂60g，川芎60g，麝香3g取材，四味藥研成粉末，過100目篩。乙醇浸提：將四味藥粉提取兩次，第一次加入8倍質(zhì)量95％乙醇中，浸泡半小時。用閃式提取器閃提3次(時間分別是30秒，15秒，15秒)，離心，取上清液倒入圓底燒瓶減壓回收，此為1液。第2次加入8倍質(zhì)量95％乙醇中，閃提3次，離心取上清液，和1液混合進(jìn)行減壓回收，真空干燥。將上述濃縮的復(fù)方醇提物溶于生理鹽水中，過濾除菌后加到無菌的不同大小的明膠海綿上，制備一次性無菌中藥敷料。實(shí)施例10磨粉：按照黃芪300g，肉桂90g，川芎90g，麝香3g取材，四味藥研成粉末，過100目篩。乙醇浸提：將四味藥粉提取兩次，第一次加入10倍質(zhì)量95％乙醇中，浸泡半小時。用閃式提取器閃提3次(時間分別是30秒，15秒，15秒)，離心，取上清液倒入圓底燒瓶減壓回收，此為1液。第2次加入8倍質(zhì)量95％乙醇中，閃提3次，離心取上清液，和1液混合進(jìn)行減壓回收，真空干燥。乳香水提物：用水提取2次，第1次加10倍質(zhì)量的水回流1.5小時，第2次加8倍量水回流1小時，放冷，濾過，合并兩次濾液，濃縮至每ml藥液含生藥0.5g，離心，上清液調(diào)整為每mL藥液含生藥0.5g，備用。丹參水提物：用水提取2次，第1次加12倍質(zhì)量的水回流1.5小時，第2次加8倍量水回流1小時，放冷，濾過，合并兩次濾液，濃縮至每ml藥液含生藥0.5g，離心，上清液調(diào)整為每mL藥液含生藥0.5g，備用。將上述濃縮的復(fù)方醇提物，以及80g乳香和150g丹參的水提物混合，溶于生理鹽水中，過濾除菌后加到無菌的不同大小的明膠海綿上，制備一次性無菌中藥敷料。實(shí)施例11磨粉：按照黃芪300g，肉桂90g，川芎90g，麝香3g取材，四味藥研成粉末，過100目篩。乙醇浸提：將四味藥粉提取兩次，第一次加入10倍質(zhì)量95％乙醇中，浸泡半小時。用閃式提取器閃提3次(時間分別是30秒，15秒，15秒)，離心，取上清液倒入圓底燒瓶減壓回收，此為1液。第2次加入8倍質(zhì)量95％乙醇中，閃提3次，離心取上清液，和1液混合進(jìn)行減壓回收，真空干燥。乳香水提物：用水提取2次，第1次加12倍質(zhì)量的水回流1.5小時，第2次加8倍量水回流1小時，放冷，濾過，合并兩次濾液，濃縮至每ml藥液含生藥0.5g，離心，上清液調(diào)整為每mL藥液含生藥0.5g，備用。丹參水提物：用水提取2次，第1次加8倍質(zhì)量的水回流1.5小時，第2次加8倍量水回流1小時，放冷，濾過，合并兩次濾液，濃縮至每ml藥液含生藥0.5g，離心，上清液調(diào)整為每mL藥液含生藥0.5g，備用。將上述濃縮的復(fù)方醇提物，以及80g乳香和150g丹參的水提物混合，溶于生理鹽水中，過濾除菌后加到無菌的不同大小的明膠海綿上，制備一次性無菌中藥敷料。實(shí)驗(yàn)將上述所有實(shí)施例的藥品用于動物實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行檢測，均顯示可以顯著縮小免疫抑制小鼠愈合遲緩皮膚傷口面積，減輕創(chuàng)面炎癥反應(yīng)。以下列舉了實(shí)施例4的治療效果，如表1和2所示。采用免疫抑制小鼠復(fù)合愈合遲緩皮膚傷口模型檢測創(chuàng)面愈合率和炎癥因子。BALb/c小鼠，在三級動物室無菌飼料喂養(yǎng)。隨機(jī)分成4組：⑴對照組，⑵模型組，⑶中藥敷料組，(4)堿性成纖維細(xì)胞生長因子組(bFGF)。模型組小鼠于實(shí)驗(yàn)前7天肌肉注射氫化可的松；對照組小鼠肌肉注射等體積生理鹽水。實(shí)驗(yàn)時腹腔麻醉后用打孔器在鼠背打孔切取面積為94.99mm2的皮膚，深至皮下，復(fù)制小鼠慢性皮膚潰瘍模型。對照組和模型組外敷生理鹽水明膠海綿，中藥敷料組外敷實(shí)施例4的中藥敷料(用藥量為50μg/cm2)。隔日換藥。皮膚損傷后模型組小鼠隔日肌肉注射氫化考的松；對照組小鼠肌肉注射等體積生理鹽水。表1中藥敷料對免疫抑制復(fù)合皮膚傷口小鼠創(chuàng)面愈合率的影響(100％,n＝10)注：與模型組相比﹟p<0.05,﹟﹟p<0.01。結(jié)果表明：中藥敷料組可以提高免疫抑制小鼠愈合遲緩皮膚傷口的愈合率。與bFGF相比，起效時間早。表2中藥敷料對免疫抑制小鼠愈合遲緩皮膚創(chuàng)面炎癥因子IL-1β的影響(n＝10)組別IL-1β(ng/ml)對照組9.49±3.77﹟﹟模型組16.85±6.0中藥敷料組10.42±2.43#注：與模型組相比﹟p<0.05,﹟﹟p<0.01。結(jié)果表明：中藥敷料組治療10天后可以顯著降低小鼠慢性創(chuàng)面局部炎癥因子IL-1β的水平，說明其可以減輕創(chuàng)面炎癥反應(yīng)。最后應(yīng)說明的是：以上各實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制；盡管參照前述各實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分或者全部技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3