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一種提高穩(wěn)定性的藥物組合物及其制備方法和用途與流程

文檔序號:11896905閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種提高穩(wěn)定性的藥物組合物,所述藥物組合物的活性成分為下式化合物A:

以及一種以上藥學(xué)上可接受的賦形劑,其特征在于,其中,所述藥物組合物的總雜控制在≤1.3%。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提高穩(wěn)定性的藥物組合物,其特征在于,其中,所述藥物組合物的總雜控制在≤1.0%,更優(yōu)選為0.5%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提高穩(wěn)定性的藥物組合物,其特征在于,所述賦形劑包括粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、穩(wěn)定劑、填充劑和稀釋劑中的一種或者兩種以上的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種提高穩(wěn)定性的藥物組合物,其特征在于,所述可藥用粘合劑包括:淀粉,纖維素及其衍生物,羥丙纖維素,優(yōu)選低取代的羥丙纖維素,羥乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素,蔗糖,葡萄糖,玉米糖漿,多糖,以及明膠;粘合劑可以以組合物重量(在任選的包衣之前)的約1至約60%的濃度存在,優(yōu)選5%至約40%,特別優(yōu)選10%至約40%。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種提高穩(wěn)定性的藥物組合物,其特征在于,所述崩解劑包括淀粉;粘土;纖維素;交聯(lián)聚合物:交聯(lián)的羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉,交聯(lián)羧甲基纖維素鈣;大豆多糖;和瓜爾膠,更優(yōu)選交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聚維酮;崩解劑可以以組合物重量(在任選的包衣之前)的約0%至約65%的濃度存在,優(yōu)選約1%至約40%。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種提高穩(wěn)定性的藥物組合物,其特征在于,所述填充劑和稀釋劑包括糖粉、可壓縮糖、葡萄糖結(jié)合劑、糊精、葡萄糖、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、山梨醇和蔗糖,特別是微晶纖維素;填充劑可以以組合物重量(在任選的包衣之前)的約4%至約60%的濃度存在,優(yōu)選約20%至約40%。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種提高穩(wěn)定性的藥物組合物,其特征在于,所述潤滑劑和助流劑的實(shí)例包括膠態(tài)二氧化硅、三硅酸鎂、淀粉、滑石粉、正磷酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、硬脂酸鈣、碳酸鎂、氧化鎂、聚乙二醇、粉狀纖維素、山崳酸甘油酯、硬脂酸、氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯和硬脂酰醇富馬酸鈉;潤滑劑和助流劑分別可以以組合物重量(在任選的包衣之前)0%至10%的濃度存在,優(yōu)選0.1%至2%。

8.一種制備權(quán)利要求1-7任一權(quán)利要求所述的一種提高穩(wěn)定性的藥物組合物的方法,其特征在于,優(yōu)選干法壓片的制備工藝。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其特征在于,所述干法壓片的制備工藝為干法制粒壓片的制備工藝,包含如下步驟:

1)、將藥學(xué)上可接受的賦形劑通過40目篩進(jìn)行篩分,得到混合物;

2)、將上述混合物和活性成分放入料斗混合機(jī)中混合,過40目篩;

3)、用壓片機(jī)壓大片后切碎,過40目篩;

4)、用壓片機(jī)壓制所述規(guī)格的片劑,然后包衣。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其特征在于,所述干法壓片的制備工藝為粉末直壓的制備工藝,包含如下步驟:

1)、將原料藥、輔料過40目篩,并按處方量進(jìn)行稱量備料;

2)、取處方量粘合劑、崩解劑與1/2處方量填充劑混合均勻得混粉a;

3)、取處方量原料藥、助流劑、填充劑混合均勻得混粉b;

4)、將步驟2所得混粉a加入步驟3所得混粉b中,并加入處方量潤滑劑混合均勻,得總混粉末,壓片,包衣。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一權(quán)利要求所述的一種提高穩(wěn)定性的藥物組合物,其特征在于,化合物A為單一晶型,其X-射線粉末衍射圖譜包括下列晶格平面間隔:21.2(s),17.0(w),7.1(s),5.2(w),4.7(w),4.6(w),4.2(w),3.5(w),3.3(w)。

12.權(quán)利要求1-7任一權(quán)利要求所述的一種提高穩(wěn)定性的藥物組合物在用作制備治療心腦血管及相關(guān)疾病藥物的應(yīng)用,所述疾病選自高血壓、急性和慢性心衰、左心室功能不全、肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、室上型和心室型心律失常、房顫、心房撲動(dòng)、有害的血管重塑、心肌梗塞及其后遺癥、動(dòng)脈硬化癥、不穩(wěn)定或穩(wěn)定型絞痛、繼發(fā)性醛甾酮過多癥、原發(fā)性和繼發(fā)性肺高血壓、糖尿病性腎病、血管球性腎炎、硬皮病、腎小球硬化、原發(fā)性腎病蛋白尿、腎血管高血壓、糖尿病性視網(wǎng)膜病、偏頭痛、外周血管疾病、雷諾氏病、腔增生、認(rèn)知障礙、青光眼和中風(fēng)。

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