本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療黃褐斑的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：黃褐斑是多見于女性的色素增加性皮膚病。本病病因尚不清楚，可能與體內(nèi)雌激素水平有關(guān)；或與自身免疫性甲狀腺疾病存在連鎖遺傳方式，自身免疫性甲狀腺患者易患黃褐斑；或與季節(jié)有關(guān)，多在夏季日曬后誘發(fā)或加重；長期應(yīng)用某些藥物如氯丙嗪、避孕藥、苯妥英鈉等也可誘發(fā)本病。黃褐斑屬于中醫(yī)的黧黑斑，中醫(yī)認(rèn)為本病多與肝、脾、腎三臟關(guān)系密切，氣血不能上榮于面為主要病機(jī)。根據(jù)五臟主五色理論，肝主青、腎主黑、脾主黃，故黃褐斑治療要從此三臟著手；肝郁化熱，灼傷陰血，導(dǎo)致氣血失和，引起黃褐斑，治療時要兼清熱之品；又認(rèn)為有斑必有瘀，無瘀不成斑，又要注重運(yùn)用活血化瘀之藥。目前沒有一種單一治療方法具有100%的滿意效果，因此聯(lián)合治療是黃褐斑治療的趨勢。其中，防曬劑是基礎(chǔ)，推薦以2%～4%HQ為基礎(chǔ)的三聯(lián)外用霜劑為一線治療方案，中重度黃褐斑對一線治療無反應(yīng)者，可聯(lián)用化學(xué)剝脫或激光、強(qiáng)脈沖光等。GA剝脫是目前具有最大前景的化學(xué)剝脫術(shù)，對于混合型黃褐斑，QS和IPL聯(lián)用可以快速起效，也可能長期獲益。當(dāng)所有治療手段均無效時，方考慮采用非剝脫型點(diǎn)陣激光，剝脫型則避免使用。藥物方面，尚無有效治療藥物。番荔枝堿（Anonaine）：CAS號1862-41-5，分子式C17H15NO2，分子量265.31?！舅幚碜饔谩框?qū)殺蟲，抗菌?！境煞謥碓础糠笾浦参锱Ｐ墓徔浦参?。聚藻：本品為小二仙草科狐尾藻屬植物穗狀狐尾藻NtruiogtkkynsoucatynL.的全草。從4月至10月，隔2個月采收1次，每次采收池塘中1/2的聚藻，曬干或烘干?！拘晕丁课陡剩坏?；性寒。【功能主治】清熱；涼血、解毒。主熱病煩渴；赤白??；丹毒；瘡癤；燙傷?！净瘜W(xué)成份】含大量的脫植基葉綠素(chlorophyllide)?！驹螒B(tài)】穗狀狐尾藻多年生沉水草本。根狀莖匍匐，節(jié)上生須根。莖圓柱形，伸長，常分枝，依水的深淺不同而長度不一，節(jié)間長3-4cm。葉4枚輪生；無柄；深綠色，長橢圓形至披針形，長2-3cm，羽狀深裂，裂片線形，細(xì)密，13-20余對，互生和近對生。穗狀花序頂生，長5-10cm，挺立于水面，果期沉于水中；花單性，4至多數(shù)輪生，雌雄花同株；雄花居上部，苞片綠色，邊緣紅色，長圓形，小苞片卵形，萼管鐘狀，花萼4，卵狀三角形，花瓣4，紅色變綠，舟狀匙形，早落，雄蕊8，淡綠色或黃綠色，長2mm；雌花生下部，萼管幾平截或具淺齒，花瓣4，卵圓形，先端鈍，粉紅色，早落，子房下位，4室，柱頭4，羽狀，向外反轉(zhuǎn)。果球形，直徑1.5-3mm，分成4個分果爿。花期4-10月。收載于中藥大辭典。褐毛風(fēng)毛菊：本品為菊科植物褐毛風(fēng)毛菊SaussureabrunneopilosaH.-M.、禾葉風(fēng)毛菊SaussureagramineaDunn.的干燥地上部分。夏秋花期采收，洗凈，稍晾，切段，揉搓出香氣，陰干?！拘晕丁靠?，涼。【功能與主治】清熱涼血。用于肝炎，膽囊炎，黃疸，胃腸炎，感冒發(fā)熱及內(nèi)臟出血?！拘誀睢勘酒烽L短不等。莖圓柱形，中空，紅棕色至黃褐色，直徑2～4mm，有縱溝，被密或稀疏的白色絨毛，有的帶黃棕色鞘狀殘葉柄。葉綠色，條形，邊緣向背面反卷，長0.5～6cm，寬約1mm，背面密被白色絨毛。頭狀花序,直徑0.8～1.2cm,總苞數(shù)層,被白色長柔毛,外層卵狀披針形,內(nèi)層條狀,紫紅色，花冠長約16mm，先端5裂，基部聯(lián)合成管狀。瘦果圓柱形，棕褐色，具縱棱，先端冠毛淺褐色，外層短，糙毛狀，內(nèi)層長，羽毛狀。氣清香，味苦。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)（第一冊），標(biāo)準(zhǔn)編號：WS3-BC-0121-95。1個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：番荔枝堿（Anonaine）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療黃褐斑的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療黃褐斑的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：番荔枝堿36-38重量份聚藻3120-3130重量份褐毛風(fēng)毛菊1230-1240重量份。優(yōu)選的用于治療黃褐斑的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：番荔枝堿37重量份聚藻3125重量份褐毛風(fēng)毛菊1235重量份。一種治療黃褐斑的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療黃褐斑的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療黃褐斑藥物。一種治療黃褐斑的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：番荔枝堿36-38重量份聚藻3120-3130重量份褐毛風(fēng)毛菊1230-1240重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取番荔枝堿、聚藻、褐毛風(fēng)毛菊，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為0次，每次提取時間為12小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的27倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度42%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度42%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度76%乙醇作為溶劑，加熱回流提取15次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過XDA-1大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度91%乙醇溶液洗脫XDA-1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度91%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療黃褐斑的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：番荔枝堿37重量份聚藻3125重量份褐毛風(fēng)毛菊1235重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取番荔枝堿、聚藻、褐毛風(fēng)毛菊，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為0次，每次提取時間為12小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的27倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度42%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度42%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度76%乙醇作為溶劑，加熱回流提取15次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過XDA-1大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度91%乙醇溶液洗脫XDA-1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度91%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療黃褐斑的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療黃褐斑的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療黃褐斑藥物。藥物組合物治療黃褐斑療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療黃褐斑的藥物組合物及其制備方法治療黃褐斑的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：番荔枝堿37g聚藻3125g褐毛風(fēng)毛菊1235g；制備方法：（1）按原料藥配比取番荔枝堿、聚藻、褐毛風(fēng)毛菊，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為0次，每次提取時間為12小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的27倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度42%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度42%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度76%乙醇作為溶劑，加熱回流提取15次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過XDA-1大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度91%乙醇溶液洗脫XDA-1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度91%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療黃褐斑的藥物組合物及其制備方法治療黃褐斑的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：番荔枝堿36g聚藻3130g褐毛風(fēng)毛菊1230g；制備方法：（1）按原料藥配比取番荔枝堿、聚藻、褐毛風(fēng)毛菊，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為0次，每次提取時間為12小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的27倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度42%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度42%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度76%乙醇作為溶劑，加熱回流提取15次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過XDA-1大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度91%乙醇溶液洗脫XDA-1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度91%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療黃褐斑的藥物組合物及其制備方法治療黃褐斑的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：番荔枝堿38g聚藻3120g褐毛風(fēng)毛菊1240g；制備方法：（1）按原料藥配比取番荔枝堿、聚藻、褐毛風(fēng)毛菊，混勻，用重量百分比濃度35%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為0次，每次提取時間為12小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的27倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度42%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度42%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度76%乙醇作為溶劑，加熱回流提取15次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的34倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過XDA-1大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度91%乙醇溶液洗脫XDA-1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度91%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物70g，加入淀粉130，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素30g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成500片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物120g，加入淀粉180g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000200g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物15g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為2℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分40滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療黃褐斑的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1臨床資料30例女性患者均來自我市醫(yī)院皮膚科門診，根據(jù)《皮膚性病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為黃褐斑，年齡在26～50歲之間可納入本觀察。將患者采用隨機(jī)的方法分為治療組和對照組，治療組15例，年齡為26～49歲，平均年齡為36.5歲；病程為4個月～9年，平均病程為5.4年。對照組為15例，年齡為28～49歲，平均年齡為37.8歲；病程為4個月～10年，平均病程5.8年。2組資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。1.2治療方法1.2.1治療組（1）中藥內(nèi)服：給予藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號20110908），每次1.5g，每日3次口服。（2）西藥內(nèi)服：予維生素Ｃ0.4～0.5ｇ，維生素Ｅ0.1ｇ，３次/ｄ。（3）外用藥：0.025％維Ａ酸乳膏（商品名迪維霜，重慶華邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號Ｈ500218171）外搽皮損處，每晚１次。1.2.2對照組（1）西藥內(nèi)服：予維生素Ｃ0.4～0.5ｇ，維生素Ｅ0.1ｇ，３次/ｄ。（2）外用藥：0.025％維Ａ酸乳膏外搽皮損處，每晚１次。1.2.3療程2組均1個月為1個療程，3個療程后統(tǒng)計療效。1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理，采用秩和檢驗(yàn)。1.4觀察指標(biāo)就診當(dāng)天和用藥后1、2、3個月，分別觀察記錄治療前后皮損面積、顏色及治療期間不良反應(yīng)。2療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果2.1療效標(biāo)準(zhǔn)基本治愈：①肉眼視色斑面積消退＞90％，顏色基本消失。②評分法計算治療后下降指數(shù)≥0.8；顯效：①肉眼視色斑面積消退＞60％，顏色明顯變淡。②評分法計算治療后下降指數(shù)≥0.5；好轉(zhuǎn)：①肉眼視色斑面積消退＞30％，顏色變淡。②評分法計算治療后下降指數(shù)≥0.3；無效：①肉眼視色斑面積消退＜30％，顏色變化不明顯。②評分法計算治療后下降指數(shù)≤0。2.2治療結(jié)果治療組15例患者中基本治愈7例，顯效3例，好轉(zhuǎn)4例，無效1例，總有效率為94.12％；對照組15例患者中基本治愈3例，顯效3例，好轉(zhuǎn)3例，無效6例，總有效率為60.00％。表1兩組治療結(jié)果比較（例）組別例數(shù)基本治愈顯效好轉(zhuǎn)無效總有效率治療組15734194.12%*對照組15333660.00%注：與對照組比較，*P<0.05。結(jié)果顯示：治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，有顯著性差異（P<0.05）。2.3不良反應(yīng)治療組1例出現(xiàn)輕度胃部不適、輕度腹瀉，但能耐受，未影響治療觀察，對照組未見其他不適。結(jié)果表明，本技術(shù)方案藥物組合物經(jīng)臨床觀察，祛斑湯治療療效肯定，值得臨床應(yīng)用。當(dāng)前第1頁1 2 3