專利名稱：治療痤瘡、黃褐斑的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以純天然植物藥材為主要藥用成分的具有解毒消痤、祛斑功效的藥物組合物。
背景技術(shù)：
黃褐斑為皮膚科常見的色素性皮膚病，《醫(yī)宗金鑒外科心法要決》認(rèn)為其“原于憂思抑郁，血弱不華，火燥結(jié)滯而生于面上，婦女多有之”。肝腎陰虛、陰虛火旺、氣滯血瘀是黃褐斑的主要病因病機(jī)。痤瘡是皮膚常見病、多發(fā)病，多見于面部，多因肺經(jīng)風(fēng)熱、腸胃濕熱所致，臨床上多以清熱涼血、清熱化濕通腑為治法。從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中尋找有價值的線索，增加治療手段已成為治療痤瘡、黃褐斑的一種重要途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種對各種痤瘡、黃褐斑具有較好治療作用的藥物組合物。
本發(fā)明所述的治療痤瘡、黃褐斑的藥物組合物是由下述重量配比的原料制成的藥劑蒲公英40-1000、千里光50-1100、側(cè)柏葉50-1100、大血藤50-1100、柴胡50-1100、川木通40-1000、白芷50-1100、皂角刺10-360。
本發(fā)明的技術(shù)方案是基于中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的傣醫(yī)學(xué)對痤瘡、黃褐斑發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，從祖國醫(yī)學(xué)寶庫中篩選出的治療方案。本發(fā)明以雙向調(diào)節(jié)、雙重滋潤為總治療原則。作用機(jī)體的體內(nèi)大循環(huán)系統(tǒng)，調(diào)理機(jī)體氣血、供氧、體液、水分的平衡暢通；又同時作用于皮膚表層的微循環(huán)系統(tǒng)，促進(jìn)皮脂腺、汗腺、毛細(xì)血管的自我排解運化功能，排廢、除膿、促進(jìn)血液循環(huán)，運化水液。里里外外共同施治，同時調(diào)理。藥理先進(jìn)、組方合理，療效確切。
上述配方中蒲公英為菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz或堿地蒲公英T.dinicum Katag.或同屬數(shù)種植物的干燥全草。主要化學(xué)成分為蒲公英甾醇(Taraxaxterol)、膽堿(Choline)、菊糖(Inulan)和果膠(Pectin)等傣族稱“根味”(音譯)，功能清熱解毒，消痛散結(jié)。麗江地區(qū)民族民間用作清熱涼血，解毒消炎，散結(jié)。曲靖地區(qū)民族民間用作消炎解毒、涼血散瘀，利尿通乳。文山地區(qū)民族民間用于清熱解毒、消腫散結(jié)。紅河民族民間稱小菜花；昭通地區(qū)民族民間稱地丁草，用于清熱解毒，消炎，利尿，催乳。亦稱黃花地丁、燈籠花，用于清熱解毒，消炎，利尿，《滇南草本》又叫婆婆丁，黃花綠葉草，《玉龍本草》稱黃花地丁草，味甘、平，無毒；入肝胃二經(jīng)，解毒，治婦人乳結(jié)，乳痛，紅腫疼痛，乳筋梗硬作腫脹?！吨参锩麑崍D考》稱蒲公英，俚醫(yī)(按指民族民間醫(yī)生)以為治腫毒要藥。川木通為毛莨科小木通Clematis armandiiFranch.或繡球藤C.montan Buch.-Gam.的干燥藤莖。含木通甙(Akebin)，木通甙水解得長青藤皂帶元(Hederagenin)、齊墩果酸(Oleanolic acid)、葡萄糖與鼠李糖；又含鉀0.254％，傣族稱“牙輪化”(音譯)效利尿消腫。紅河地區(qū)民族民間稱滑葉木通，功能祛風(fēng)除濕，止痛，利尿。玉溪地區(qū)民族民間稱花木通，功能祛風(fēng)解表，利濕。保山地區(qū)民族民間稱黃防己，功能溫經(jīng)活絡(luò)，除濕?！兜崮喜荼尽贩Q風(fēng)藤草，瀉小腸經(jīng)實熱，清利水道，治一切風(fēng)癢，筋骨疼痛，補(bǔ)血，和血，散血，疏風(fēng)散熱，一切瘡疥，煎湯浴之最良。千里光為菊科植物千里光Senecio scandens Buch.-Ham.干燥地上部分，主要含毛莨黃素(Flavoxanthin)、菊黃質(zhì)(Chrysanthenaxantin)。傣族稱“怕干味”(音譯)功效解毒祛風(fēng)、清熱明目。曲靖地區(qū)民族民間用于除風(fēng)毒，清涼明目。文山地區(qū)民族民間用于清熱解毒、益肝明目。昆明地區(qū)民族民間用于清熱、祛濕，殺蟲止癢。思茅地區(qū)稱“勐努”(音譯)，功能清熱解毒、祛風(fēng)除濕；也于清熱明目、解毒止癢?！队颀埍静荨贩Q九里光，《滇南草本》亦稱九里光，味苦，性寒；洗疥癩瘡癬祛皮膚風(fēng)熱。柴胡為傘形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狹葉柴胡B.scorzonerifolium Willd.的干燥根；或竹葉柴胡B.mauginatumWall.exDC(＝B.falcatum L.ssp.marginatum Wall.ex DC)H.Wolff的干燥全草。主要含柴胡甙、a菠菜甾醇、蔗糖(Sucrosu)及多炔類化合物，紅河文山地區(qū)民族民間用于發(fā)表和里，疏肝解郁，退熱。曲靖地區(qū)民族民間用于清熱解表。昆明地區(qū)民族民間稱為飄帶草，功效消炎解毒、祛風(fēng)止癢。麗江、臨滄、東川等地區(qū)亦作為祛風(fēng)解熱、疏肝散郁藥在民族民間使用?！队颀埍静荨芬卜Q為柴胡；《滇南草本》云“柴胡味苦，性微寒；陰中陽也，入肝膽二經(jīng)，傷寒發(fā)汗，解表要藥；退六經(jīng)邪熱往來，除肝家邪熱勞熱，行肝經(jīng)郁結(jié)之氣，止左肋肝氣疼痛，治婦人血熱燒經(jīng)，能調(diào)月經(jīng)”，“發(fā)汗用嫩蕊，治虛熱調(diào)經(jīng)服用根”。白芷為傘科植物白芷Angelica dahurica(Fisch.ex Hoffm.)Benth.et Hook.或杭白芷A dahurica(Fisch.ex Hoffm.)Benth.et Hook.f.var.formosana(Boiss.)Shan.et Yuan的干燥根。主要含揮發(fā)油、6種呋喃香豆精(Furocoumarin)，德宏傣族稱“怕安咪”(音譯)，功效活血散瘀，行氣止痛。大血藤為木通科植物大血藤Sargentodoxa cunmeata(Oliv) Rehd.et.Wuks.的干燥藤莖。主要含鞣質(zhì)約7％，麗江地區(qū)民族民間稱雞血藤，功能舒筋活血，祛風(fēng)除濕。文山地區(qū)民族民間稱紅藤、大活血，味苦，性溫，功能祛風(fēng)除濕、活血消腫、止血殺蟲。側(cè)柏葉為柏科植物側(cè)柏Platycladus orientalis(L.)Franco(＝Biota orientalis(L.)Endl.；Thuja orientais L.)的干燥枝梢及葉。主要含揮發(fā)油0.6-1％、黃酮類、德宏傣族用其作涼血止血、清熱散瘀。皂角刺為豆科植物皂莢Gleditsia sinensis Lam.的干燥棘刺。主要含黃酮甙、酚類、氨基酸，本品為常用中藥材，功能消腫托毒，排膿，殺蟲。
本藥根據(jù)傣醫(yī)對“休占”(粉刺——痤瘡)，“納毫發(fā)”(蝴蝶斑)的治療原則的治法而組成，具有補(bǔ)“塔喃”(水、血)通“篩勒篩攏”(血道)而補(bǔ)血活血，羅發(fā)喃漂遵(祛斑潤膚)的功能。方中雅羅勒(千光里)蒲公英為“雅英”(寒涼藥)補(bǔ)“塔喃”(水)而清火解毒消瘡為主藥；側(cè)柏葉、柴胡性涼而助主藥增強(qiáng)而清火解毒消瘡之功，為輔助藥，而“嘿亮龍”(大血藤)具有補(bǔ)血活血之功，色赤而入血，專治血中之積，通水血，加木通相和通達(dá)全身運載藥物上行頭面而潤膚養(yǎng)顏疔、癤瘡毒黑斑為水火失調(diào)、水滯火盛，相爭于肌膚皮下加之感染外在的風(fēng)毒邪氣，內(nèi)外相積，結(jié)為瘡毒硬癤，“塔喃”(水)結(jié)停積者腫脹，“塔鈴”(火)盛者紅痛，方中選用皂角刺、白芷，性溫祛水濕，解毒而通積滯加之主藥消火得而消瘡疔，寒溫并用，既能消火解毒，又能溫化水濕之邪，相得益張，全方合用，具有調(diào)平四塔、除風(fēng)解毒、祛斑潤膚之功而治“休占”(粉刺——痤瘡)，“納毫發(fā)”(蝴蝶斑)等病癥。
本發(fā)明所述藥物主要功能主治為祛風(fēng)清熱、解毒消痤，用于風(fēng)熱逆上所致的痤瘡、黃褐斑，并有明顯的抗菌、清熱解毒、祛痘潤膚、潤腸通便及抗炎消腫之作用。臨床試驗結(jié)果還表明，對異常舌象、脈象均有一定療效?？蛇m用于中醫(yī)辯證屬肝腎陰虛、血滯血瘀的特發(fā)性、繼發(fā)性黃褐斑患者以及粉刺、丘疹、膿皰表現(xiàn)為主的I度、II度痤瘡，中醫(yī)辯證屬肺經(jīng)風(fēng)熱、腸胃濕熱型的粉刺患者。
本發(fā)明所述的藥物劑型為藥劑學(xué)上所述的口服制劑。由本發(fā)明所述原料與相應(yīng)的藥用輔料經(jīng)常規(guī)工藝制成的口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、軟膠囊劑、搽劑、酊劑等。其用量為成人每天2.1-6克。
本發(fā)明所述藥物組合物的藥效學(xué)試驗一、抗菌作用實驗?zāi)康牟捎媒瘘S色葡萄球菌、大腸桿菌和粉刺丙酸桿菌作為代表菌，檢測本藥物組合物的抗菌作用；利用炭末在小鼠小腸中的推進(jìn)試驗，判斷本品對小腸運動的影響；選用角叉菜膠致大鼠足跖腫脹及二甲苯致小鼠耳廓腫漲模型，觀察本藥物組合物的抗炎消腫作用，從而為本藥物組合物的臨床應(yīng)用提供藥效學(xué)依據(jù)。
實驗材料1.動物IRC小鼠，雌雄均用，由云南白藥集團(tuán)天然藥物研究院提供(滇實動證字第2000023號)；wister大鼠，雄性，由中國科學(xué)院上海實驗動物中心所提供(中科動證字003號)。
2.菌種金黃色葡萄球菌(26102)、大腸桿菌(35218)、粉刺丙酸桿菌(65102)由北京生物制品鑒定所提供，昆明醫(yī)學(xué)院微生物教研室保存。
3.培養(yǎng)基營養(yǎng)瓊脂、營養(yǎng)肉湯、厭氧菌專用培養(yǎng)基、小牛血清由上海生物制品研究所提供；綿羊血由昆明醫(yī)學(xué)院動物科提供。
4.藥物及試劑本藥物組合物藥料浸膏，每克等于5克生藥，本藥物組合物規(guī)格10ml/支，每ml等于1克生藥，由云南本善制藥有限公司提供。梔子金花消痤丸，規(guī)格10g/瓶，批號20001208，由昆明中藥廠提供。云南白藥，規(guī)格4g/瓶，批號20001113，由云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)。黃蓮上清丸，規(guī)格6g/袋，批號20001002，由四川樂山大千藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。二甲苯購自武漢有機(jī)合成工廠，規(guī)格500ml，分析純。角叉菜膠遼寧省藥物研究所提供。
5.儀器LIBROR AEG-220天平，德國SHIMADZU公司產(chǎn)品。
方法與結(jié)果(一)、本藥物組合物的抑菌作用采用試管兩倍稀釋法測定MIC。
1.藥品的配制無菌操作取本藥物組合物原液10ml(0.2g/ml)備用，取梔子金花消痤丸1g，溶于10ml無菌生理鹽水(0.1g/ml)備用。
2、菌種的制備分別將試驗需氧菌種接種于血清肉湯管中37℃培養(yǎng)18h后用McFar Land氏濁度標(biāo)準(zhǔn)管比濁為3×105cfu/ml的細(xì)菌液備用；粉刺丙酸桿菌復(fù)蘇于厭氧培養(yǎng)液中，經(jīng)抽氣換氣置37℃培養(yǎng)48-72h后比濁為3×105cfu/ml的細(xì)菌液備用。
3.試管兩倍稀釋法測定MIC。
5.結(jié)論以上結(jié)果說明本藥物組合物和梔子金花消痤丸對金黃色葡萄球菌及粉刺丙酸桿菌的生長均有抑制作用。而本藥物組合物在試驗范圍沒有對大腸桿菌的MIC。
(二)、本藥物組合物對小鼠小腸運動的影響ICR小鼠，23-25g，禁食24h后，隨機(jī)分為5組，每組10只，即10％炭末生理鹽水組、本藥物組合物0.5、1及2g/kg組，黃蓮上清丸3g/kg(上述各藥液均含10％炭末)。各組動物均以0.2mL/10g體重灌胃，1次/d，共5d，于末次給藥后15min，脫頸致死，打開腹腔分離腸系膜，剪取上端至幽門，下端至回盲部的腸管，置于托盤上。輕輕將小腸拉成直線，測量腸管長度作為小腸總長度。從幽門至炭末前沿的距離作為炭末在腸內(nèi)推進(jìn)距離，以推進(jìn)率計算。
結(jié)果說明，本藥物組合物高、中、低三各劑量組與陽性對照藥黃蓮上清丸一樣均具有非常顯著的促進(jìn)小鼠小腸推進(jìn)作用(p＜0.01vs生理鹽水組)。
(三)、本藥物組合物對角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響Wister大鼠，體重216±20g，雄性，隨機(jī)分5組，即等體積生理鹽水組、本藥物組合物0.5、1、2g/kg組，云南白藥0.8g/kg組。各組動物均灌胃給藥，1次/d，共7d。于末次給藥60min后，大鼠一側(cè)足跖皮下注射1％角叉菜膠混懸液0.1ml，將大鼠后肢拉直，用周長法測量給藥前周長及給藥后1h，2h，4h，6h，24h足跖周長，分別測兩次，取其平均值，用給藥后與給藥前周長的差值作為腫脹度進(jìn)行組間比較。
結(jié)果顯示，對照組大鼠右足明顯腫脹。2g/kg的本藥物組合物及0.8g/kg的云南白藥均顯著減少右足跖腫脹度，1h即顯示出明顯的作用，作用可持續(xù)6h以上；1和0.5mg/kg的本藥物組合物在4h，6h時出現(xiàn)明顯消腫作用，藥效可持續(xù)2 h以上。結(jié)果表明高、中、低劑量的本藥物組合物(相當(dāng)于臨床用量的10、5和2.5倍)均具有明顯的抗炎消腫作用。
(四)、本藥物組合物對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響ICR小鼠，雌雄兼用，體重25-28g，隨機(jī)分成5組，每組10只，即等體積的生理鹽水組、本藥物組合物0.5、1、2g/kg組和云南白藥0.8g/kg組。試驗各組按0.2同mL/10g灌胃給藥，1次/d，連續(xù)7d。末次給藥后60min用微量加樣器吸取二甲苯(0.03ml/只)滴于小鼠右耳，15min后處死動物。用直徑8mm的要孔器沿左右耳廓相同部位打孔取材。分別稱重，以兩耳片重差值作為腫脹度指標(biāo)。比較給藥組與對照組的差異，并求出腫脹度。
結(jié)果表明，生理鹽水對照組小鼠右耳明顯腫脹，厚度增加，兩耳片重量相差較大；高劑量的本藥物組合物(2g/kg)與云南白藥一樣可極為顯著地抑制小鼠耳腫脹(p＜0.01vs生理鹽水組)，抗炎消腫作用極為明顯；中劑量的本藥物組合物(1g/kg)亦具有非常顯著的抗炎作用(p＜0.01vs生理鹽水組)。
討論與結(jié)論本實驗結(jié)果表明本藥物組合物對金色葡萄球菌及粉刺丙酸桿菌均有抑制作用，最低抑菌濃度(MIC)分別為25mg/ml和50mg/ml，但在試驗范圍內(nèi)沒有測出對大腸桿菌的MIC。
在小鼠小腸的炭末推進(jìn)試驗中，高、中、低劑量的本藥物組合物(相當(dāng)于臨床用量的10、5、2.5倍)能明顯抑制大鼠足跖腫脹，本品的高、中劑量(相當(dāng)于臨床用量的10、5倍)還可顯著抑制小鼠耳廓的腫脹，且表現(xiàn)出較好的量效關(guān)系。
結(jié)果表明本藥物組合物有明顯的抗菌、潤腸通便及抗炎消腫之作用。本實驗結(jié)果為其臨床應(yīng)用提供了藥效學(xué)依據(jù)。
本發(fā)明所述藥物組合物的臨床驗證總結(jié)一、用于治療黃褐斑(一)、一般資料1.病例選擇根據(jù)臨床驗證要求150例患者均來源于受試單位的門診病人。
2.年齡與性別(因黃褐斑主要網(wǎng)球女性，故本次臨床驗證選擇的患者均為女性)，治療組100例，對照組50例，年齡18-47歲之間，除5人未婚外，其余均為已婚并已生育一胎。兩組年齡分布情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
3.病程分布病程分布是從初次發(fā)病到就診時為患者的病程，其中最短5個月，最長10余年。兩組病程經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理(P＞0.05，X2檢驗)，表明兩組間無顯著性差異，具有可比性。
4.西醫(yī)診斷分型及臨床癥狀分布治療前兩組西醫(yī)診斷分型及臨床癥狀分布，無顯著性差異，具有可比性。
5.兩組中醫(yī)辯證分型情況選擇氣滯血瘀證和肝腎陰虛證兩型，兩組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異，P＞0.05。
(二)、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組，黃褐斑的臨床診斷和療效判定標(biāo)準(zhǔn)(草案)]①面部淡褐色至深褐色，界限清楚的斑片，通常對稱分布，無炎癥表現(xiàn)及鱗屑。②無明顯自覺癥狀。③主要發(fā)生在青春期后，女性多發(fā)。④病情有一定季節(jié)性，夏重冬輕。⑤排除其它疾病(如顴部褐青色、Rirhl黑變病及色素性光化性扁平苔蘚等)引起的色素沉著。⑥色素沉著區(qū)域的光密度值大于自身面部平均光密度值的20％以上。
2.中醫(yī)辯證分型標(biāo)準(zhǔn)(參照中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn))選擇肝腎陰虛型、氣滯血瘀型納入本次試驗。
2.1 肝腎陰虛黃斑褐黑、伴腰膝酸軟，怠倦無力，身體贏瘦。舌紅、苔少、脈沉細(xì)。
2.2 氣滯血瘀顏面出現(xiàn)黃褐色斑片，腰膝酸軟，或急躁易怒，胸脅脹痛舌質(zhì)暗、苔薄白，脈沉細(xì)。
3.試驗病例標(biāo)準(zhǔn)3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)年齡在18-50歲的女性患者，符合以上黃褐斑的診斷及中醫(yī)辯證者，均可納入試驗病例。
3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn))(1)年齡在18歲以下或50歲以上，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者。
(2)合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。
(3)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)未按規(guī)定用藥，無法判定療效，或資料不全影響療效或安全性判斷者。
(三)、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)基本痊愈肉眼視色斑面積消退＞90％，顏色基本消失；顯效肉眼視色斑面積消退＞60％，顏色明顯消失；好轉(zhuǎn)肉眼視色斑面積消退＞30％，顏色變淡；無效肉眼視色斑面積消退＞30％，顏色變化不明顯。
(四)、試驗方法1.藥物受試藥物為本藥物組合物，云南本善制藥有限公司生產(chǎn)；對照藥物為舒肝沖劑[ZZ-5320-滇衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1995)第002403號]，昆明中藥廠生產(chǎn)。
2.試驗方法采用單盲隨機(jī)分組進(jìn)行，試驗期間不得使用其它藥物，30天為一療程，連續(xù)觀察治療兩個療程后進(jìn)行療效判定。
3.治療前后觀察皮損及相關(guān)癥狀的改善情況，同時由設(shè)計者不定期的選擇30例在治療前后各查一次血、尿、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖，以了解藥物對主要臟器的影響，所有項目認(rèn)真記錄，根據(jù)結(jié)果，判定療效。
(五)、試驗結(jié)果1.通過臨床試驗，在治療組100例中，基本痊愈21例，顯效29例，顯效率為50％，好轉(zhuǎn)10例，總有效率為90％；對照組50例中，基本痊愈10例，好轉(zhuǎn)16例，顯效率為52％，有效18例，總有效率為88％。兩組相比經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，顯效率、總有效率兩組無顯著性差異P＞0.05。
2.本藥物組合物對中醫(yī)辯證分型中的肝腎陰虛、氣滯血瘀型均有較好的療效，兩組療效比較，均無顯著性差異P＞0.05。
3.本藥物組合物對舌脈療效的觀察，兩組舌象、脈象復(fù)常率無顯著差異P＞0.05.
4.為了解藥物對重要臟器的影響，隨機(jī)選擇治療組30例患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖的檢查。治療前后的紅細(xì)胞、血色素、白細(xì)胞正常的均為30例；肝功能檢查，療前正常27例，療后正常27例；腎功能檢查，30例治療前后尿素氮、肌苷無異常；尿、大便常規(guī)30例治療前后無異常；心電圖的檢查，24例治療前后無異常。有1例治療前后均為T波改變，4例治療前后均為竇性心律不齊，通過以上檢查，表明本藥物組合物對人體重要臟器無不良作用。
(六)、不良反應(yīng)治療組在治療過程中未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。
(七)、結(jié)論1.療效確切臨床觀察表明本藥物組合物對黃褐斑的肝腎陰虛、氣滯血瘀證的基本痊愈率為50％，總有效率為90％；對照組基本痊愈率為52％，總有效率為88％，兩組相比較無顯著性差異。
2.適應(yīng)證本藥物組合物適用于特發(fā)性、繼發(fā)性黃褐斑，適用于中醫(yī)辯證分型的肝腎陰虛和氣滯血瘀之黃褐斑。
3.安全可靠臨床觀察期間，對30例患者進(jìn)行肝、腎功能、心電圖、三大常規(guī)等實驗室檢查，治療前后均無改變，表明該藥對重要臟器無毒副作用，值得推廣應(yīng)用。
二、用于治療痤瘡(粉刺)(一)、一般資料1.病例來源根據(jù)臨床驗證要求155例患者均來源于受試單位的門診病人。
2.年齡與性別治療組100例，其中男性患者27例，女性患者73例；對照組55例，其中男性患者19例，女性患者36例；年齡與性別分布情況統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
3.病程分布病程計算是從初次發(fā)病到就診時為患者的病程，其中最短3周，最長10余年。兩組病程分布情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理(P＞0.05 X2檢驗)，表明兩組間無顯著性差異，具有可比性。
4.西醫(yī)診斷分型及臨床癥狀分布治療前兩組西醫(yī)診斷分型及臨床癥狀分布，無顯著性差異，具有可比性。
5.兩組中醫(yī)辯證分型情況僅選擇肺經(jīng)風(fēng)熱癥和腸胃濕熱癥兩型，兩組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異，P＞0.05。
(二)、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照中藥新藥治療粉刺的臨床研究指導(dǎo)原則)I度(輕度)白頭或黑頭粉刺，散發(fā)至多發(fā)，炎性丘疹散發(fā)；II度(中度)I度+淺在性膿皰，炎性丘疹數(shù)目增加，局限在顏面。
2.中醫(yī)辯證分型標(biāo)準(zhǔn)(參照中藥新藥治療粉刺的臨床研究指導(dǎo)原則)。選擇肺經(jīng)風(fēng)熱證、腸胃濕熱證納入本次試驗。
2.1 肺經(jīng)風(fēng)熱證丘疹色紅或伴顏面潮紅焮熱，或有胞皰、癢痛、鼻息氣熱、舌質(zhì)紅、苔白或黃、脈細(xì)數(shù)。
2.2 腸胃濕熱證顏面油滑光亮，丘疹色紅，間有結(jié)節(jié)腫痛、膿皰增加多，伴口干苦，便秘溲赤，舌質(zhì)紅、苔黃膩，脈細(xì)滑。
3.試驗病例標(biāo)準(zhǔn)3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)年齡在13-40歲的男女患者，符合以上粉刺(痤瘡)診斷及醫(yī)辯證者，均可納入試驗病例。
3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn))(1)年齡在13歲以下或40歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者。
(2)合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。
(3)化學(xué)物質(zhì)所致的職業(yè)性痤瘡，藥物引起的痤瘡。
(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全影響療效或安全性判斷者。
(三)、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈皮損全部消退，僅留色素沉著及瘢痕者。
顯效皮損消退70％以上。
有效皮損消退30％以上。
無效皮損消退在30％以下，或加重者。
為方便臨床療效判定準(zhǔn)確，在遵守上述標(biāo)準(zhǔn)的同時，我們將皮損面積和相關(guān)癥狀根據(jù)輕中重程度進(jìn)行量化，具體量化標(biāo)準(zhǔn)如下輕度皮損面積占整個面部30％中度皮損面積占整個面部50％重度皮損面積占整個面部80％便秘輕度大便干結(jié)，排便時間1-2天；中度大便干結(jié)，排便時間2-3天；重度大便干結(jié)，排便時間3天以上。
(四)、試驗方法1.藥物受試藥物為本藥物組合物，云南本善制藥有限公司生產(chǎn)；對照藥物為金花消痤丸，昆明中藥廠生產(chǎn)，ZZ-4151-滇衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1996)第002887號，批號010404。
2.試驗方法采用單盲隨機(jī)分組進(jìn)行，試驗期間不得使用其它藥物，15天為一療程，療程結(jié)束后觀察記錄病人的皮損消退情況。
3.觀察指標(biāo)治療前后觀察皮損及相關(guān)癥狀的改善情況，同時由設(shè)計者不定期的選擇30例在治療前后各查一次血尿、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖、以了解藥物對主要臟器的影響，所有項目認(rèn)真記錄，根據(jù)結(jié)果，判定療效。
(五)、試驗結(jié)果1.通過臨床試驗，在治療組100例中，痊愈14例，顯效378例，顯效率為52％，有效39例，總有效率為91％；對照組55例中，痊愈3例，顯效12例，顯效率為27％，總有效率為76.36％。兩組相比經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，顯效率治療組優(yōu)于對照組，P＜0.01；總有效率治療組明顯優(yōu)于對照組，P＜0.01。
2.本藥物組合物對中醫(yī)辯證分型中的肺經(jīng)風(fēng)熱、腸胃濕熱型均有較好的療效，兩組療效比較，肺經(jīng)風(fēng)熱型治療組優(yōu)于對照組P＜0.01，腸胃濕熱型兩組無顯著性差異P＞0.05。
3.本藥物組合物對舌脈療效的觀察，兩組舌象、脈象復(fù)常率無顯著性差異，P＞0.05。
4.為了解藥物對重要臟器的影響，隨機(jī)選擇治療組30例患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖的檢查，其檢查結(jié)果治療前后的紅細(xì)胞、血色素、白細(xì)胞正常的均為30例，肝功能檢查，療前正常為29例，療后正常為30例；腎功能檢查，30例治療前后尿素氮、肌苷無異常；尿常規(guī)、大便常規(guī)30例治療前后無異常；心電圖的檢查，25例治療前后無異常，有2例治療后均為竇性心動過緩伴律不齊，3例治療前后表現(xiàn)為竇性心律不齊。通過上述檢查，表明本藥物組合物對人體重要臟器無不良作用。
(六)、不良反應(yīng)全部治療組在治療過程中，有1例在服藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)(面部浮腫、瘙癢)，停藥及抗過敏治療后痊愈，其余患者服藥后未發(fā)現(xiàn)毒副作用。
(七)、結(jié)論1.療效確切觀察表明本藥物組合物對痤瘡I度、II度，粉刺之肺經(jīng)風(fēng)熱、腸胃濕熱證的治愈顯效率為52％，總有效率為91％；對照組治愈顯效率為27％，總有效率為76.36％。相比較P＜0.01，治療組明顯優(yōu)于對照組。
2.適應(yīng)癥本藥物組合物適用于治療I度、II度所出現(xiàn)的粉刺、丘疹、膿皰便秘等癥，適用于中醫(yī)辯證分型的肺經(jīng)風(fēng)熱型和腸胃濕熱型之粉刺。
3.、安全可靠臨床觀察期間，對30例患者進(jìn)行肝、腎功能、心電圖、三大常規(guī)等實驗室檢查，療前療后均無改變，表明該藥對重要臟器無毒副作用。
具體實施例方式
實施例1取蒲公英107g、千里光130g、側(cè)柏葉160g、大血藤180g、柴胡130g、川木通107g、白芷180g、皂角刺36g，以上八味藥材，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，靜置12~24小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.06~1.08(60℃)的膏藥，加蜂蜜50g、山梨酸鉀0.8g，加水至規(guī)定量，攪勻，濾過，分裝，滅菌，即制得口服液。
實施例2取蒲公英535g、千里光650g、側(cè)柏葉650g、大血藤900g、柴胡650g、川木通535g、白芷900g、皂角刺180g，以上八味藥材，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，靜置，濾過；濾液濃縮至每相對密度為1.20~1.22(60℃)的清膏；干燥，粉碎，加入淀粉3.5g、滑石粉16g、硬脂酸鎂0.5g，混勻顆粒，裝入膠囊，即得。
實施例3取蒲公英800g、千里光800g、側(cè)柏葉400g、大血藤400g、柴胡350g、川木通400g、白芷500g、皂角刺250g，以上八味藥材，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，靜置，濾過；濾液濃縮至每相對密度為1.20~1.22(60℃)的清膏；干燥，粉碎，加入淀粉3.5g、滑石粉16g、硬脂酸鎂0.5g，混勻顆粒，壓片，即得。
實施例4取蒲公英250g、千里光180g、側(cè)柏葉80g、大血藤90g、柴胡150g、川木通80g、白芷90g、皂角刺20g，以上八味藥材，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻.每100g粉末加煉蜜120~140g，制成大蜜丸，即得。
實施例5重復(fù)實施例2的原料配比例，不同點在于，濃縮液冷卻后，加入糊精、蔗糖各1份，制成顆粒，干燥，滅菌，分裝，即得顆粒劑成品。
實施例6重復(fù)實施例3的原料配比例，分別取原料藥粉碎成細(xì)粉，混勻，分裝，即得散劑成品。
權(quán)利要求
1.一種治療痤瘡、黃褐斑的藥物組合物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的藥劑蒲公英40-1000、千里光50-1100、側(cè)柏葉50-1100、大血藤50-1100、柴胡50-1100、川木通40-1000、白芷50-1100、皂角刺10-360。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以純天然植物藥材為主要藥用成分的具有解毒消痤、祛斑功效的藥物組合物。本發(fā)明所述藥物是由下述重量配比的原料制成的藥劑蒲公英40－1000、千里光50－1100、側(cè)柏葉50－1100、大血藤50－1100、柴胡50－1100、川木通40－1000、白芷50－1100、皂角刺10－360。本發(fā)明所述藥物主要功能主治為祛風(fēng)清熱、解毒消痤，用于風(fēng)熱逆上所致的痤瘡、黃褐斑，并有明顯的抗菌、清熱解毒、祛痘潤膚、潤腸通便及抗炎消腫之作用。臨床試驗結(jié)果還表明，對異常舌象、脈象均有一定療效。可適用于中醫(yī)辯證屬肝腎陰虛、血滯血瘀的特發(fā)性、繼發(fā)性黃褐斑患者以及粉刺、丘疹、膿皰表現(xiàn)為主的I度、II度痤瘡，中醫(yī)辯證屬肺經(jīng)風(fēng)熱、腸胃濕熱型的粉刺患者。
文檔編號A61P17/00GK1554437SQ200410034160
公開日2004年12月15日 申請日期2004年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月26日
發(fā)明者陳本善 申請人:云南本善制藥有限公司