本發(fā)明涉及一種塑料安瓿無菌制劑工藝，尤其涉及一種集無菌配制和吹灌封三合一的塑料安瓿無菌制劑工藝及系統(tǒng)，屬于藥劑制造領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

安瓿瓶主要用作醫(yī)用針劑的包裝瓶，傳統(tǒng)的安瓿瓶由玻璃制成，其易碎、不便于運(yùn)輸和回收利用，且在使用時需利用砂輪等器械將瓶體的瓶頸部分敲碎來開啟，容易劃破操作者的手或手套，給操作者帶來傷害，在開瓶的瞬間還易產(chǎn)生玻璃碎屑，污染操作臺面環(huán)境，玻璃碎屑還有可能進(jìn)入安瓿瓶內(nèi)造成藥液污染。同時，開啟時產(chǎn)生的玻璃碎屑和玻璃粉塵能通過藥液進(jìn)入患者體內(nèi)，引發(fā)靜脈炎、肺肉芽腫、血管栓塞、腫瘤、過敏和熱原樣反應(yīng)等不良反應(yīng)。隨著醫(yī)療包裝器械的不斷更新?lián)Q代，越來越多的輸液包裝開始為塑料(以pe和pp為主)替代，安瓿瓶也開發(fā)了塑料安瓿，塑料安瓿以其安全性極高的優(yōu)點(diǎn)正逐步替代現(xiàn)有的玻璃安瓿瓶且已經(jīng)形成行業(yè)的發(fā)展趨勢。

專利2014106067575公開了一種連續(xù)式塑料安瓿三合一生產(chǎn)工藝，其特征在于包括以下步驟：(1)入料；(2)將物料加熱，使物料變成流體狀態(tài)；(3)將流體物料注入到管胚成型模頭(5)中，得到管胚(6)；(4)塑料安瓿連續(xù)成型：所有成型模具(8)進(jìn)行環(huán)形運(yùn)動，其中一套對管胚(6)進(jìn)行制瓶，管胚(6)在模具內(nèi)成型，形成瓶身后將藥液灌入已成型的瓶身，與它緊鄰的后一套模具將前面已成型瓶身進(jìn)行封口。該專利的有益效果是：相對于間歇式的生產(chǎn)工藝，該工藝去掉了轉(zhuǎn)運(yùn)取管胚、管胚切斷等過程，簡化了流程，大大縮短了每套模具每次的產(chǎn)品產(chǎn)出時間，提高了生產(chǎn)效率；該裝置結(jié)構(gòu)合理，減少了原有設(shè)備的占地面積，且降低了生產(chǎn)成本，成型模具的設(shè)置為連續(xù)式生產(chǎn)提供了必要的技術(shù)支持，提高了生產(chǎn)效率，降低勞動強(qiáng)度。

美國專利13/902,3852013.05.24us一種用于對吹塑-灌裝-密封機(jī)的產(chǎn)品通道進(jìn)行消毒的工藝，其包括步驟：將保持罐與所述產(chǎn)品通道隔離；當(dāng)所述保持罐被隔離時，將消毒劑供給至所述產(chǎn)品通道；當(dāng)達(dá)到閾值時，停止所述消毒劑至所述產(chǎn)品通道的供給；當(dāng)所述消毒劑的供給停止時，將過濾的壓縮空氣供給至所述產(chǎn)品通道，其中所述產(chǎn)品通道是產(chǎn)品從所述保持罐的出口行進(jìn)至所述吹塑-灌裝-密封機(jī)的灌裝噴嘴的通路，所述工藝的每一個步驟通過處理器控制。

專利201510818859.8公開了一種水針注射藥劑吹灌封全自動無菌生產(chǎn)工藝，其生產(chǎn)工藝包括以下步驟：原料滅菌：將聚丙烯顆粒倒入原料料斗內(nèi)，聚丙烯顆粒自動進(jìn)入脈動真空滅菌釜，在116℃高溫下，對材料進(jìn)行脈動真空高壓滅菌,滅菌時間15-21分鐘；（2）原料除雜：聚丙烯顆粒由60-70℃無菌空氣熱風(fēng)帶入除菌烘干室內(nèi)，除菌烘干室底部吹出的116℃無菌空氣熱風(fēng)，對聚丙烯顆粒進(jìn)行懸浮熱烘干及除雜；（3）材料熔融：加熱后的聚丙烯顆粒進(jìn)入擠出機(jī)內(nèi)，在擠出機(jī)料筒內(nèi)，加熱溫度控制在180-220℃，同時對螺桿進(jìn)行60℃超溫冷卻，螺桿把已熔融的物料推到料筒頭部貯料處，物料經(jīng)過濾網(wǎng)后進(jìn)入擠出頭擠出，擠出頭出口處設(shè)置的加熱圈使熔融物料能勻速的流出，形成管狀，同時擠出頭同軸的氣嘴向管坯吹入180℃無菌空氣流,無菌空氣流經(jīng)過導(dǎo)向板導(dǎo)向后使管坯保持流動性和飽滿度；(4)灌裝與成型：管坯進(jìn)入相對轉(zhuǎn)動的模具鏈，并將多功能灌裝針包圍住，模具鏈帶有多級模具，管坯隨著模具的移動，下級模具先行擠壓管坯，管坯底部封閉，同時上級模具逐漸向管坯靠攏，模具受110bar壓力進(jìn)行閉合，密閉瓶體邊沿，形成瓶體，同時位于上級模具區(qū)域的多功能灌裝針下部的氣孔開始吹出5-30℃無菌空氣,形成冷氣幕，同時多功能灌裝針下部的噴液孔向成型管坯中噴灌無菌藥液，隨著鏈條移動，管坯隨上級模具向下移動脫離多功能灌裝針，對應(yīng)瓶口的模具上部吹出170℃的無菌空氣，保證預(yù)制瓶頸部位熱封溫度不降低，對瓶口部位的模具進(jìn)行閉合，將瓶坯頭部密閉；（5）開模：讓封口的瓶子，隨著模具鏈運(yùn)輸，從模具中送出；（6）沖切、分切：由輸送帶先送至沖切機(jī)進(jìn)行沖切，再送至分切機(jī)進(jìn)行分切，除去多余的坯邊；（7）檢查：檢驗(yàn)塑料安瓿瓶的壁厚、密閉性、耐溫度是否。該專利的有益效果是：該發(fā)明具有生產(chǎn)效率高、節(jié)省資源、無菌環(huán)保等特點(diǎn)。本發(fā)明可以讓瓶內(nèi)局部溫度迅速下降至最低7°c，以保證能灌裝對低溫有要求的藥液；而特殊的工藝又能保證此時瓶上部仍處于熔融狀態(tài)；此外，擠出管坯的流速、壁厚與偏心度可以由先進(jìn)高精密機(jī)械傳動來調(diào)整。由于管坯為連續(xù)產(chǎn)品條，為保證瓶壁厚度均勻，本發(fā)明還可以調(diào)節(jié)管坯支撐空氣壓力。本發(fā)明中的加熱、融料步驟對材料進(jìn)行滅菌消毒，降低了材料的使用風(fēng)險。在灌裝與成型中，經(jīng)過擠出-吹瓶-局部冷卻-灌裝-封口-開模，吹灌封三合一，成瓶時間短，在密封的環(huán)境中避免了空氣中微生物和微粒對藥液的污染，尤其是超低溫灌裝技術(shù)客服了傳統(tǒng)模式的弊病。同時全程使用無菌空氣，有效地避免了空氣中微生物的污染，極大地保證了藥品質(zhì)量。

從上述專利中不難發(fā)現(xiàn)，目前，國內(nèi)及國際的研究和生產(chǎn)主要集中在塑料安瓿的吹灌封這一技術(shù)領(lǐng)域，對于配制系統(tǒng)不是很重視，然而bfs（吹灌封）機(jī)器只能做到在無菌狀態(tài)下完成吹/灌/封工序，保證產(chǎn)品不受污染，不具備滅菌功能（主要依靠除菌過濾器來除去藥液中的微生物）。由于除菌過濾器不能將病毒或支原體全部濾除，在整個工藝過程中對微生物的控制非常重要。無菌配制系統(tǒng)和物料無菌配制過程，在整個bfs工藝過程中居非常重要的位置。所以現(xiàn)在急需一種能夠集無菌配制和吹灌封三合一的塑料安瓿無菌制劑工藝，從而實(shí)現(xiàn)非終端滅菌的塑料安瓿的生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種集無菌配制和吹灌封三合一的塑料安瓿無菌制劑工藝及系統(tǒng)，通過本發(fā)明可以有效將無菌配合和吹灌封充分結(jié)合，保證了生產(chǎn)的產(chǎn)品無需終端滅菌。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

集無菌配制和吹灌封三合一的塑料安瓿無菌制劑工藝，其特征在于，包括如下步驟：

1）、配制前的準(zhǔn)備，具體包括：

a、確認(rèn)壓縮空氣的供應(yīng)壓力為2-4bar、純蒸汽的供應(yīng)壓力為2bar以上、注射用水已供應(yīng)，

b、對混合罐、無菌儲罐進(jìn)行在線清洗和滅菌，

c、在混合罐中收集工藝量的注射用水，開啟磁力攪拌器，速度設(shè)定頻率為35—45hz；

2）、稱量，具體包括：

a、稱量前運(yùn)行層流罩至少20分鐘，

b、在負(fù)壓稱量倉內(nèi)選擇稱量范圍與原輔料稱量值相接近的秤，

c、調(diào)節(jié)秤的底座使氣泡處于監(jiān)測器的正中、校正并歸零，按照指定容器或聚乙烯塑料袋進(jìn)行稱量，待數(shù)值穩(wěn)定后記錄數(shù)據(jù)；

3）、投料，具體包括：

a、按照工藝步驟分次把原輔料投入混合罐，攪拌溶解后，加注射用水至全量；

必要時用工藝濃度的酸或堿調(diào)節(jié)藥液ph值至規(guī)定范圍，再混合60分鐘使溶液均勻并記錄ph值；

4）、取樣檢測，具體包括：

a、取混合罐內(nèi)藥液100ml-150ml藥液送化驗(yàn)室檢測相應(yīng)指標(biāo)；

5）、過濾，具體包括：

a、關(guān)閉儲罐壓縮空氣進(jìn)氣閥門，確認(rèn)儲罐底部物料與排放閥門全部關(guān)閉，

b、打開空氣濾芯下部排放閥將儲罐泄壓到0.4-0.6bar，

c、儲罐壓力卸到規(guī)定數(shù)值后，關(guān)閉空氣濾芯下部排放閥門，將儲罐重量清零；

d、使混合罐壓力升至1.0-1.5bar，在過濾5-10kg溶液后開始壓力保持測試，測試5分鐘，壓降應(yīng)為0bar，測試成功后進(jìn)行過濾操作，

e、物料配制符合標(biāo)準(zhǔn)后經(jīng)1微米澄清過濾、0.45微米、0.22微米除菌過濾，

過濾過程中，稍微打開空氣過濾器下部排放閥，排放掉儲罐內(nèi)多余壓力，控制過濾過程中控制儲罐壓力不低于0.5bar，

f、過濾結(jié)束后，立即將無菌儲罐壓力升至1.2-1.5bar保壓并對0.2um溶液過濾器進(jìn)行完整性測試，

g、完整性測試完成后進(jìn)行預(yù)灌裝操作；

6）、灌裝，具體包括：

a、對bfs無菌灌裝機(jī)進(jìn)行在線清洗和在線滅菌，

b、通過除菌過濾壓縮空氣將配制好的制劑輸送到在線清洗和在線滅菌過的bfs無菌灌裝機(jī)進(jìn)行灌裝。

作為優(yōu)選方案，所述步驟5）還包括過濾后0.2um溶液過濾器完整性測試。

作為優(yōu)選方案，所述壓力保持測試的方法為關(guān)閉無菌儲罐的進(jìn)料閥和混合罐的進(jìn)氣閥，當(dāng)混合罐的壓力表數(shù)值恒定，證明混合罐和第一管道完好。

作為優(yōu)選方案，所述在線清洗包括如下步驟：向罐子內(nèi)加入100kg、70～80℃注射用水，設(shè)定攪拌速度f為30hz，開啟磁力攪拌器攪拌5分鐘后關(guān)閉磁力攪拌器；待罐子內(nèi)壓力到達(dá)1.5bar時，先后打開主管路與旁路,排空罐子內(nèi)的注射用水并沖洗管路。

作為優(yōu)選方案，所述在線滅菌包括進(jìn)汽排氣→滅菌→進(jìn)氣排汽→冷卻干燥→保壓備用/立即使用。

集無菌配制和吹灌封三合一的塑料安瓿無菌制劑系統(tǒng)，其特征在于，包括：配料罐、無菌儲罐，所述配料罐底端通過第一管道和無菌儲罐上端連接，所述無菌儲罐底端通過第二管道和bfs灌裝機(jī)連接。

作為優(yōu)選方案，所述第一管道上依次設(shè)置有1微米澄清過濾、0.45微米和0.22微米除菌過濾。

作為優(yōu)選方案，所述配料罐、無菌儲罐上還安裝有空氣過濾器。

本發(fā)明的有益效果：

1、一種集無菌配制和吹灌封三合一的塑料安瓿無菌制劑工藝，本發(fā)明工藝系統(tǒng)在密閉正壓下制造，產(chǎn)品無需高溫滅菌，不會改變藥液的ph值，不產(chǎn)生新物質(zhì)，產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量高，且穩(wěn)定可靠。

2、由于該工藝生產(chǎn)的塑料安瓿無需高溫滅菌，非常適合不耐熱產(chǎn)品的生產(chǎn)。

3、非終端滅菌的塑料安瓿使用ldpe為包材原料，ldpe材質(zhì)柔軟，成型后頸部可形成魯爾口，注射器取藥時將塑料安瓿瓶抽癟而不進(jìn)入環(huán)境空氣，在產(chǎn)品使用中可做到無菌取藥。

4、相比滅菌工藝生產(chǎn)，該工藝可以減少大量的滅菌能耗，節(jié)能減排。

附圖說明

圖1為本發(fā)明的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示意圖；

其中，1、混合罐，2、無菌儲罐，3、bfs灌裝機(jī)，4、第一管道，5、第二管道，6、1微米澄清過濾，7、0.45微米，8、0.22微米除菌過濾,9、空氣過濾器。

具體實(shí)施方式

以下所有實(shí)施例僅便于解釋本發(fā)明基本情況而已，對構(gòu)成較佳實(shí)施例中的轉(zhuǎn)速、頻率、溫度、及時間等的延伸將有所說明，在閱讀及了解本發(fā)明的情況后相關(guān)的變化實(shí)施屬于業(yè)界技能。另外，在閱讀及了解本發(fā)明的情況后，配合特定重量、壓強(qiáng)及類似要求的比例的改變亦屬業(yè)界技能。

在不同附圖中以相同標(biāo)號來標(biāo)示相同或類似組件；另外請了解文中諸如“第一”、“第二”、“第三”、“上”、“下”、“前”、“后”、“內(nèi)”、“外”、“端”、“部”、“段”、“寬度”、“厚度”、“區(qū)”等等及類似用語僅便于看圖者參考圖中構(gòu)造以及僅用于幫助描述本發(fā)明而已，并非是對本發(fā)明的限定。例如，本發(fā)明的第一管道、第二管道可以設(shè)計相同尺寸，主要是為了便于觀察者察看明了。

實(shí)施例1：

集無菌配制和吹灌封三合一的塑料安瓿無菌制劑工藝，其特征在于，包括如下步驟：

1）、配制前的準(zhǔn)備，具體包括：

a、確認(rèn)壓縮空氣的供應(yīng)壓力為4bar、純蒸汽的供應(yīng)壓力為3bar以上、注射用水已供應(yīng)，

b、對混合罐、無菌儲罐進(jìn)行在線清洗、滅菌，

c、關(guān)閉混合罐底閥，在混合罐中收集工藝量的注射用水，開啟磁力攪拌器，速度設(shè)定頻率為45hz，

d、稱量前運(yùn)行層流罩30分鐘；通過抽取房間內(nèi)的空氣，經(jīng)過濾，再從負(fù)壓稱量倉的頂部層流罩排除，不斷凈化負(fù)壓稱量倉內(nèi)的空氣，20分鐘才能保證負(fù)壓稱量倉的自凈要求；

2）、稱量，具體包括：

a、在負(fù)壓稱量倉內(nèi)選擇稱量范圍與原輔料稱量值相接近的秤，

所使用的負(fù)壓稱量倉提供的是垂直單向氣流，部分潔凈空氣在工作區(qū)循環(huán)，部分排出，使工作區(qū)產(chǎn)生負(fù)壓，防止交叉污染，并能控制粉塵試劑的上揚(yáng)外溢，防止粉塵試劑的對人體的吸入危害。

b、調(diào)節(jié)秤的底座使氣泡處于監(jiān)測器的正中、校正并歸零，按照指定容器或聚乙烯塑料袋進(jìn)行稱量，待數(shù)值穩(wěn)定后記錄數(shù)據(jù)；

3）、投料，具體包括：

a、按照工藝步驟分次把原輔料投入混合罐，攪拌溶解后，加注射用水至全量；

必要時用工藝濃度的酸或堿調(diào)節(jié)藥液ph值至規(guī)定范圍，再混合60分鐘使溶液均勻并記錄ph值；

4）、取樣檢測，具體包括：

a、取混合罐內(nèi)藥液150ml藥液送化驗(yàn)室檢測相應(yīng)指標(biāo)；

5）、過濾，具體包括：

a、關(guān)閉儲罐壓縮空氣進(jìn)氣閥門，確認(rèn)儲罐底部物料與排放閥門全部關(guān)閉，

b、打開空氣濾芯下部排放閥將儲罐泄壓到0.6bar（滅完菌后的儲罐只能從罐頂泄壓，防止污染），

c、儲罐壓力卸到規(guī)定數(shù)值后，關(guān)閉空氣濾芯下部排放閥門(過濾時再打開)，將儲罐重量清零；

d、使混合罐壓力升至1.5bar，在過濾10kg溶液后開始壓力保持測試，測試5分鐘，壓降應(yīng)為0bar，測試成功后進(jìn)行過濾操作，

e、物料配制符合標(biāo)準(zhǔn)后經(jīng)1微米澄清過濾、0.45微米、0.22微米除菌過濾，無菌配制系統(tǒng)中的除菌過濾器承擔(dān)著全部物料的除菌任務(wù)，在所有滅菌工藝中除菌過濾的風(fēng)險最大。在無菌配制系統(tǒng)中以除菌過濾器為界，進(jìn)入無菌儲罐的物料必須達(dá)到無菌要求，并可在密封狀態(tài)下可以保存較長時間；本發(fā)明通過三次過濾工序以及相關(guān)測試操作，解決了從配制到灌裝的封閉式無菌制劑的難題。

過濾過程中，稍微打開空氣過濾器下部排放閥，排放掉儲罐內(nèi)多余壓力，控制過濾過程中控制儲罐壓力不低于0.5bar，

f、過濾結(jié)束后，立即將無菌儲罐壓力升至1.5bar保壓并對0.2um溶液過濾器進(jìn)行完整性測試，

g、完整性測試完成后進(jìn)行預(yù)灌裝操作；

6）、灌裝，具體包括：

a、對bfs無菌灌裝機(jī)進(jìn)行在線清洗和在線滅菌，

b、通過除菌過濾壓縮空氣將配制好的制劑輸送到在線清洗和在線滅菌過的bfs無菌灌裝機(jī)進(jìn)行灌裝。

所述步驟5）還包括過濾后0.2um溶液過濾器完整性測試，所述0.2um溶液過濾器完整性測試具體為0.2微米直徑的細(xì)菌截流效率達(dá)到10的7次方。

所述在線清洗包括如下步驟：向無菌灌裝機(jī)放入100kg、80℃注射用水，設(shè)定攪拌速度f為30hz，開啟磁力攪拌器攪拌5分鐘后關(guān)閉磁力攪拌器；待無菌灌裝機(jī)內(nèi)壓力到達(dá)1.5bar時，排空無菌灌裝機(jī)內(nèi)注射用水。

所述在線滅菌包括進(jìn)汽排氣→滅菌→進(jìn)氣排汽→冷卻干燥→保壓備用/立即使用。

實(shí)施例2：

集無菌配制和吹灌封三合一的塑料安瓿無菌制劑工藝，其特征在于，包括如下步驟：

1）、配制前的準(zhǔn)備，具體包括：

a、確認(rèn)壓縮空氣的供應(yīng)壓力為2bar、純蒸汽的供應(yīng)壓力為2bar、注射用水已供應(yīng)，

b、對混合罐、無菌儲罐進(jìn)行在線清洗、滅菌，

c、關(guān)閉混合罐底閥，在混合罐中收集工藝量的注射用水，開啟磁力攪拌器，速度設(shè)定頻率為35hz，

d、稱量前運(yùn)行層流罩20分鐘；

2）、稱量，具體包括：

a、在負(fù)壓稱量倉內(nèi)選擇稱量范圍與原輔料稱量值相接近的秤，

b、調(diào)節(jié)秤的底座使氣泡處于監(jiān)測器的正中、校正并歸零，按照指定容器或聚乙烯塑料袋進(jìn)行稱量，待數(shù)值穩(wěn)定后記錄數(shù)據(jù)；稱量亞葉酸鈣6180g，氯化鈉4000g，氫氧化鈉5g，

3）、投料，具體包括：

a、按照工藝步驟分次把原輔料投入混合罐，攪拌溶解后，加注射用水451kg至全量；

必要時用工藝濃度的酸或堿調(diào)節(jié)藥液ph值至規(guī)定范圍，再混合60分鐘使溶液均勻并記錄ph值為8.47；

4）、取樣檢測，具體包括：

a、取混合罐內(nèi)藥液100ml藥液送化驗(yàn)室檢測含量、ph值為8.4（6.5-8.5為正常數(shù)值）；

5）、過濾，具體包括：

a、關(guān)閉儲罐壓縮空氣進(jìn)氣閥門，確認(rèn)儲罐底部物料與排放閥門全部關(guān)閉，

b、打開空氣濾芯下部排放閥將儲罐泄壓到0.4bar，

c、儲罐壓力卸到規(guī)定數(shù)值后，關(guān)閉空氣濾芯下部排放閥門，將儲罐重量清零；

d、使混合罐壓力升至1.0bar，在過濾5kg溶液后開始壓力保持測試，測試5分鐘，壓降應(yīng)為0bar，測試成功后進(jìn)行過濾操作，

e、物料配制符合標(biāo)準(zhǔn)后經(jīng)1微米澄清過濾、0.45微米、0.22微米除菌過濾，

過濾過程中，稍微打開空氣過濾器下部排放閥，排放掉儲罐內(nèi)多余壓力，控制過濾過程中控制儲罐壓力不低于0.5bar，

f、過濾結(jié)束后，立即將無菌儲罐壓力升至1.2bar保壓并對0.2um溶液過濾器進(jìn)行完整性測試，

g、完整性測試完成后進(jìn)行預(yù)灌裝操作；

6）、灌裝，具體包括：

a、對bfs無菌灌裝機(jī)進(jìn)行在線清洗和在線滅菌，

b、通過除菌過濾壓縮空氣將配制好的制劑輸送到在線清洗和在線滅菌過的bfs無菌灌裝機(jī)進(jìn)行灌裝。

參照《中國藥典（2010年版二部）》采用高效液相色譜法測定本發(fā)明有關(guān)物質(zhì)的含量，結(jié)果見表1。

采用高效液相色譜法測定實(shí)施例2中有關(guān)物質(zhì)的含量。

儀器：agilent1260。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，波長280nm，進(jìn)樣量1ml，流速1.0ml/min，柱溫40℃。

流動相：含0.1%四丁基氫氧化銨的磷酸氫二鈉緩沖液：甲醇（78:22）。

稀釋劑：加水99ml。

對照溶液：中檢所，批號：100252-201204，含量：55.6%。

表1亞葉酸鈣注射液中有關(guān)物質(zhì)的含量

從表1中可以看出本工藝制備得到的亞葉酸鈣注射液細(xì)菌內(nèi)毒素較低，說明本工藝的亞葉酸鈣穩(wěn)定性高，不易分解；單雜含量控制在0.04-0.06%、總雜含量控制在0.08%以下，雜質(zhì)含量非常少。通過本發(fā)明工藝制造的藥劑符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

本發(fā)明能夠適應(yīng)非最終滅菌工藝要求，由于無需使用最終滅菌工藝，本發(fā)明還能降低生產(chǎn)過程中的風(fēng)險、應(yīng)對各種可能發(fā)生的意外，如bfs機(jī)器發(fā)生故障、生產(chǎn)過程中突然停電、空調(diào)制水系統(tǒng)故障等。

通過測試本發(fā)明無菌配制系統(tǒng)能夠進(jìn)行最長儲存時間驗(yàn)證，用驗(yàn)證數(shù)據(jù)來支持系統(tǒng)的最長儲存期限，驗(yàn)證壓力1.5kg，挑戰(zhàn)時間15天。

本發(fā)明具體工作原理及過程：

所述的無菌配制系統(tǒng)，主要包括負(fù)壓稱量間、配料罐、無菌儲罐、過濾器、閥門、工藝管道、溫度壓力監(jiān)控系統(tǒng)等組成。所述的負(fù)壓稱量倉用于完成原輔料的無菌稱量與分發(fā)，其內(nèi)部潔凈等級為a級。稱量好的原輔料保存在密封的容器內(nèi)直至轉(zhuǎn)運(yùn)到配料罐。所述的配料罐帶有盤管夾套，夾套內(nèi)能通入工業(yè)蒸汽或冷卻水，滿足不同產(chǎn)品對配制工藝的溫度要求。在配制環(huán)境符合生產(chǎn)條件、配制系統(tǒng)已完成cip/sip的前提下在配料罐進(jìn)行物料的全額配制，物料配制符合標(biāo)準(zhǔn)后經(jīng)1微米澄清過濾，0.45微米、0.22微米除菌過濾，進(jìn)入無菌儲罐，除菌過濾后立即對0.45和0.22微米的除菌過濾器進(jìn)行完整性檢測，過濾器通過完整性檢測后，無菌儲罐就可以向bfs機(jī)器輸送溶液（此時bfs機(jī)器已完成cip/sip）進(jìn)行進(jìn)行無菌灌裝了。

所述的無菌配制系統(tǒng)，其藥液的輸送采用壓縮空氣作為動力源，每一個壓縮空氣的使用點(diǎn)均安裝了除菌過濾器，保證與藥液接觸的壓縮空氣都是無菌的、潔凈的。相比較普通配制系統(tǒng)使用泵作為動力，每個罐子必須安裝呼吸器，以保證藥液輸送時罐子內(nèi)部的壓力平衡，如果系統(tǒng)不密封，外界空氣很可能進(jìn)入系統(tǒng)帶來污染。該無菌配制系統(tǒng)使用壓縮空氣作為動力源，可以保證整個系統(tǒng)一直處于正壓的狀態(tài)，提高了無菌保障能力。

本發(fā)明的基本教導(dǎo)已加以說明，對具有本領(lǐng)域通常技能的人而言，許多延伸和變化將是顯而易知者，例如混合罐和無菌儲罐的閥門操作為本領(lǐng)域技術(shù)人員常識，本發(fā)明在此不做詳細(xì)說明。由于說明書揭示的本發(fā)明可在未脫離本發(fā)明精神或大體特征的其它特定形式來實(shí)施，且這些特定形式的一些形式已經(jīng)被指出，所以，說明書揭示的實(shí)施例應(yīng)視為舉例說明而非限制。本發(fā)明的范圍是由所附的申請專利范圍界定，而不是由上述說明所界定，對于落入申請專利范圍的均等意義與范圍的所有改變?nèi)詫谄浞秶畠?nèi)。

綜上，本發(fā)明達(dá)到預(yù)期效果。