本發(fā)明涉及包含至少兩種組合物的試劑盒。本發(fā)明還涉及這種試劑盒在治療褐斑(brownspots)中的用途。
背景技術(shù)：
：用于治療皮膚色素沉著的各種組合物是本領(lǐng)域已知的。例如，wo2012/007584描述一種用于治療淺表病變尤其是皮膚病變、粘膜病變和/或甲病變的組合物。wo2012/007584還描述一種包含這種組合物的涂敷器和這種組合物的用途。該組合物包含包括有效量的三氯乙酸、至少一種增稠劑和一種生理上可接受的溶劑。并且所述組合物對(duì)多種選自以下的淺表病變有效：病毒疣、疣、水疣(傳染性軟疣)、雞眼和老繭，以及皮膚色素沉著：老年斑、日光性著色斑(solarlentigo)、老年性著色斑(seniallentigo)、痤瘡、毛發(fā)角化病、光線性角化病、口腔潰瘍(口瘡)、唇皰疹、嵌趾甲、甲癬和眼瞼黃色瘤。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：皮膚是由數(shù)百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞組成的活體器官。每天都有數(shù)千個(gè)細(xì)胞死亡、脫落、并被下面的新細(xì)胞所取代。遺憾的是，隨著年齡的增長(zhǎng)，這變成更慢和更隨意的過(guò)程，使得皮膚無(wú)法擺脫異常情況和小的損害，比如黑斑和日光損傷。一種日光性著色斑(solarlentigo)(復(fù)數(shù)，solarlentigines)也認(rèn)為是日光引起的雀斑或老年性著色斑(senilelentigo)、色素沉著、老年斑、褐斑、肝斑和黑斑，是與老化和暴露于太陽(yáng)或人造紫外線(uv)有關(guān)的黑色病變。日光性著色斑主要發(fā)生在身體暴露于陽(yáng)光的部位，如面部、頸部、領(lǐng)口(décolleté)、上背部、臂部、手部和腳部。它們的顏色范圍從淺棕色到深褐色，無(wú)痛感，通常顏色均勻，邊緣光滑，并且外觀保持穩(wěn)定。日光性著色斑可以是單個(gè)或多個(gè)。雖然日光性著色斑最常見(jiàn)發(fā)生于年齡較大的人，特別是那些容易曬傷和無(wú)法曬黑的人(tan)，但也可以在兒童中發(fā)生。已知各種(局部)組合物用于治療褐斑。這些組合物中的許多沒(méi)有或僅有中等效果和/或具有不期望的副作用。此外，這些組合物中的許多包含顯著量的非天然活性組分，這對(duì)使用組合物的人來(lái)說(shuō)可能是不那么期望的。因此，本發(fā)明的目的是提供替代的組合物，特別是更有效和改進(jìn)的組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種替代的試劑盒，其包含(容器，其包含)這種組合物，用于治療皮膚色素過(guò)度沉著。對(duì)于褐斑的持久治療，似乎需要在去除和/或治療褐斑之后，增強(qiáng)皮膚并防止有害的紫外線輻射。本發(fā)明在具有多種功能的皮膚用試劑盒中組合了該多重限制條件。為此，本發(fā)明提供兩種(皮膚用)組合物。第一種組合物特別地提供其剝落(peeling)功能。當(dāng)用于褐斑時(shí)，利用組合物的去角質(zhì)性質(zhì)來(lái)治療褐斑并穩(wěn)定地將其去除。在施用第一種組合物之后，向用第一種組合物治療的褐斑提供第二種皮膚用組合物，以支持剝落過(guò)程，以刺激皮膚中的天然細(xì)胞再生并保護(hù)敏感的皮膚免于有害的紫外線輻射。發(fā)現(xiàn)玫瑰茄(hibiscussabdariffa)花朵或花萼的材料具有有利的性質(zhì)，比如一種或多種抗氧化性質(zhì)(因此可以保護(hù)細(xì)胞免于dna損傷)、抗菌性能和剝落性能。特別是來(lái)自玫瑰茄的酸具有溫和但有效的去角質(zhì)性質(zhì)，并刺激皮膚再生。因此，玫瑰茄的酸，特別是木槿(hibiscus)酸，適合第一種組合物以及第二種組合物。雖然木槿酸在第一種組合物中可以由第二種去角質(zhì)劑如三氯乙酸支持，其也可以在第二種組合物中作為單一去角質(zhì)劑來(lái)施用，以誘導(dǎo)較不嚴(yán)重但延長(zhǎng)的剝落作用。此外，令人驚訝的是，似乎三氯乙酸和木槿酸的組合在治療褐斑中具有優(yōu)勢(shì)。還令人驚奇的發(fā)現(xiàn)，曲葉矛櫚(mauritiaflexuosa)來(lái)源的材料能夠過(guò)濾和吸收來(lái)自太陽(yáng)的紫外線，并為皮膚提供天然的舒緩特性。因此，曲葉矛櫚來(lái)源的材料最適合用于第二種組合物，以保護(hù)經(jīng)治療的皮膚免于紫外線輻射并支持愈合過(guò)程。因此，在第一方面，本發(fā)明提供一種(皮膚用)試劑盒(本文也稱為“試劑盒”)，其包括第一容器和第二容器，該第一容器包含第一種(皮膚用)組合物，該第二容器包含第二種(皮膚用)組合物(不同于第一種組合物)，其中第一種組合物包含三氯乙酸(tca)和另一種有機(jī)酸，特別是其中第一種組合物包含三氯乙酸和木槿酸，并且其中第二種組合物也包含木槿酸，并且還包含曲葉矛櫚來(lái)源的材料。特別地，本發(fā)明提供一種(皮膚用)試劑盒，其包括第一容器和第二容器，該第一容器包含第一種組合物，該第二容器包含不同于第一種組合物的第二種組合物，其中第一種組合物包含三氯乙酸和木槿酸，其中第二種組合物包含曲葉矛櫚來(lái)源的材料和木槿酸，并且其中第二種組合物尤其具有至少15、比如至少20、甚至更至少25、比如至少30，甚至更至少50的防日光系數(shù)(spf)。令人驚訝地，第一種組合物和第二種組合物隨后的施用似乎提供了比單獨(dú)的第一種組合物或單獨(dú)的第二種組合物或者第一種組合物和本領(lǐng)域的uv-濾光物(uv濾光材料，比如防曬油(suntan))的狀態(tài)更好的效果。在另一方面，本發(fā)明還提供了這種特別是用在治療和/或預(yù)防日光誘導(dǎo)的皮膚色素過(guò)度沉著、特別是褐斑(日光性著色斑)中的(皮膚用)試劑盒，其中第一種組合物特別地用于去除和/或淡化色素過(guò)度沉著，其中第二種組合物特別地用于去除和/或淡化色素過(guò)度沉著并且防止色素過(guò)度沉著的再發(fā)展。在另一方面，本發(fā)明還提供了這種特別是用在預(yù)防日光誘導(dǎo)的皮膚色素過(guò)度沉著、特別是褐斑中的試劑盒，其中第二種組合物用于保護(hù)皮膚免于uv-a和uv-b輻射。因此，該試劑盒可用于醫(yī)療和/或美容治療。因此，本發(fā)明還提供如本文所定義的用于治療褐斑的方法中的(皮膚用)試劑盒，該方法包括：(i)在褐斑上提供第一種組合物(并且允許第一種組合物干燥)；(ii)向褐斑提供第二種組合物(覆蓋干燥的第一種組合物)；和(iii)重復(fù)步驟(ii)(允許第一種組合物使皮膚去角質(zhì))。在另一方面，本發(fā)明還提供相應(yīng)的組合物本身。在又另一方面，本發(fā)明還提供分別由施用器包含的這種組合物。因此，本發(fā)明還提供一種包含如本文所定義的第一種組合物或第二種組合物的施用裝置。本發(fā)明還提供一種包含如本文所定義的第一種組合物或第二種組合物的容器。具體實(shí)施方式本文中，術(shù)語(yǔ)“木槿酸”特別表示包含木槿種(hibiscusspecies)中天然存在的酸和/或其天然存在的衍生化合物，特別是該酸的酯和該酸的鹽。術(shù)語(yǔ)“木槿酸”可以指天然存在于木槿種的任何部分如葉、根、枝中的酸化合物。它也可以指天然存在于木槿物種的花或花萼中的酸化合物。特別地，“木槿酸”可以從木槿種的花中進(jìn)行提取。如下所示，“木槿酸”可以具體存在于玫瑰茄的花或花萼中。特別地，“木槿酸”可以指(+)羥基檸檬酸和/或(+)羥基檸檬酸內(nèi)酯(2s,3r-二羥基-1,2,3-丙烷三羧酸內(nèi)酯)。因此，在一個(gè)實(shí)施方式中，木槿酸包含(+)羥基檸檬酸和/或(+)羥基檸檬酸內(nèi)酯(2s,3r-二羥基-1,2,3-丙烷三羧酸內(nèi)酯)。術(shù)語(yǔ)“試劑盒”可以特別地指兩種或多種單獨(dú)組分的組合，即特別地，盡管組分的施用可以隨后進(jìn)行，在本文中是組合物共同提供期望的效果。試劑盒包括至少兩個(gè)容器，每個(gè)容器包含兩種(皮膚用)組合物中的一種。然而，該試劑盒不限于兩個(gè)容器和兩種組合物。例如，試劑盒還可以包括一個(gè)或多個(gè)施用器裝置或施用器。特別地，施用器(裝置)為構(gòu)造成容納包含如本文所述的組合物的容器中的一個(gè)的裝置，并且特別地，進(jìn)一步構(gòu)造成在使用者操作時(shí)釋放組合物的一部分，比如揮動(dòng)(sweep)或按壓施用器裝置的組合物出口部分到皮膚上，或者用噴霧施用裝置噴霧組合物。在另一個(gè)實(shí)施方式中，施用器包括容器。此外，施用器可以包括容器和比如筆尖、噴霧單元等的施用物品(item)。施用物品，即用其可以將組合物施用于皮膚的物品，其與容器功能性連接。此外，如果在試劑盒中提供多于一個(gè)的施用器，這些施用器對(duì)于兩種不同的組合物可以相同或不同。也可以包括用于相同組合物的不同的施用器，使得能夠?qū)⒔M合物施用于身體上的不同位置。特別地，施用器可以包括筆(“筆式施用器”)。特別地，包含第一種組合物的施用器包括筆，并且特別地，由該施用器包含的第一種組合物包含凝膠。可以將各個(gè)施用器和容器構(gòu)造成可拆卸地連接的。以這種方式，當(dāng)容器為空時(shí)，可以將新的容器功能性地連接到施用器。值得注意的是，試劑盒可以任選地包括單個(gè)施用器，例如僅用于第一種組合物。第二種組合物可以由容器包含并且可以從其中回收(例如，具有乳膏的容器)。本文中，術(shù)語(yǔ)“皮膚用”和類(lèi)似術(shù)語(yǔ)特別地涉及皮膚。皮膚用組合物是適用于皮膚的組合物。該術(shù)語(yǔ)是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。本文的(皮膚用)組合物可特別地適用于(用于)治療和/或預(yù)防日光誘導(dǎo)的色素過(guò)度沉著。因此，本文的(皮膚用)組合物也可用于預(yù)防性治療。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，第一種組合物僅在褐斑處施用一次或兩次，而第二種組合物每天施用至少一次，持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，例如數(shù)周、一個(gè)月或甚至多于一個(gè)月。因此，在特定的實(shí)施方式中，可能期望具有包含第一種皮膚用組合物的至少一個(gè)容器和包含第二種皮膚用組合物的一個(gè)或多個(gè)、特別是至少兩個(gè)容器。因此，本發(fā)明還提供一種根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于治療褐斑的方法，該方法包括：(i)在褐斑上提供第一種組合物(并且允許第一種組合物干燥)；(ii)向褐斑提供第二種組合物(覆蓋干燥的第一種組合物)；(iii)重復(fù)步驟(ii)(并允許第一種組合物使皮膚去角質(zhì))，其中在另一個(gè)特定實(shí)施方式中，在第一天提供第一種組合物，并且其中此后在至少兩周期間以每天的基本規(guī)律提供第二種組合物。任選地，可以將第一種組合物施用幾天，并且將第二種組合物施用幾周。在一個(gè)實(shí)施方式中，在短時(shí)間段(比如一天或幾天)期間，施用兩種組合物，雖然通常在同一天施用時(shí)，首先施用第一種組合物，然后(干燥后)施用第二種組合物。特別地，施用第一種組合物的天數(shù)將明顯短于施用第二種組合物的天數(shù)，比如短于2倍、甚至更特別短于5倍、還甚至更特別短于10倍。實(shí)例是1天的第一種組合物和一個(gè)月的第二種組合物，或者兩天的第一種組合物和一個(gè)月或兩個(gè)月的第二種組合物。值得注意的是，第一種組合物一般每天施用不超過(guò)5次、比如每天不超過(guò)3次，如一天僅一次(比如在一個(gè)實(shí)施方式中僅一次)。同樣可以適用于第二種組合物。任選地，該方法包括用水和任選的潔膚液(cleanser)(在該方法的連續(xù)步驟之前、之后或之間)清洗褐斑(和/或治療的區(qū)域)。特別地，該方法可以包括在向褐斑提供第一種組合物并允許第一種組合物干燥和/或使皮膚去角質(zhì)以及在將第二種組合物提供給(由第一種組合物治療的)褐斑(的步驟)之后清洗(治療的)區(qū)域/褐斑。因此，在一個(gè)實(shí)施方式中，該方法包括：(i)在褐斑上提供第一種組合物，并任選地(在允許第一種組合物治療褐斑后)(用水)清洗用第一種組合物治療的區(qū)域；(ii)向褐斑提供第二種組合物(至少部分地覆蓋用第一種組合物治療的區(qū)域(并且任選地清洗))；(iii)重復(fù)步驟(ii)(并且允許第一種組合物和/或第二種組合物使皮膚去角質(zhì))，其中在另一個(gè)特定的實(shí)施方式中，在第一天提供第一種組合物，并且其中在其后至少在兩周期間每天提供第二種組合物。在另一個(gè)實(shí)施方式中，連續(xù)五天向褐斑提供第一種組合物。特別地，允許第一種組合物在皮膚中吸收一段確定的時(shí)間(并治療皮膚)，比如至多10分鐘，比如5分鐘。在確定的時(shí)間之后，可以用水清洗(由第一種組合物)治療的區(qū)域。在用第一種組合物治療褐斑后，特別是在清洗治療的區(qū)域之后，向治療的區(qū)域提供第二種組合物。特別地，(每天)向治療的區(qū)域至少連續(xù)30天提供第二種組合物。施用器的實(shí)施方式可以取決于組合物的特性。例如，對(duì)于粘度為約1mpas的水性組合物，可以使用噴霧施用器，而另一個(gè)施用器實(shí)施方式將更適合于粘度在約1,000pas～250,000pas范圍內(nèi)的組合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，試劑盒包括筆式涂藥器(本文也表示為“施用筆”)以容納包含第一種組合物的第一容器。在一個(gè)實(shí)施方式中，第一種組合物可以是局部組合物，比如乳膏、泡沫劑、凝膠、洗劑和軟膏。在特定的實(shí)施方式中，第一種組合物包括凝膠。另外，該試劑盒包括用于第二容器的噴霧施用器，并且第二容器包含處于水性狀態(tài)的第二種組合物。在另一個(gè)實(shí)施方式中，第一種組合物包括凝膠，并且包含第一種組合物的施用器包括筆式施用器。另外，該試劑盒包括含有第二種組合物(特別地包含乳膏)的施用器。仍在另一個(gè)實(shí)施方式中，噴霧施用器裝置可以包括氣溶膠粉末噴霧(施用裝置)。其它施用裝置可以包括施用器上的輥、刮鏟(spatula)、包括掩模的噴霧施用器、筆式施用器等。其他選擇也可以是如糊劑或粉末劑。筆式施用裝置可以特別地是點(diǎn)動(dòng)筆(涂藥器裝置)。此外，組合物可以包含在管中。因此，還提供包含如本文所述的組合物的管。第一種和第二種組合物可以以例如以下形式獲得：液體、泡沫劑、乳膏、糊劑、粉末劑等。因此，特別地，組合物是局部組合物，比如乳膏、泡沫劑、凝膠、洗劑和軟膏等。組合物可以以不同的方式施用，例如作為噴霧劑、作為乳膏、作為貼劑(stick)、作為筆等。此外，組合物之一也可以作為在繃帶、膏藥、膏劑(如粘合繃帶或傷口敷料等)之中或之上的包衣或浸漬材料而獲得。因此，在一個(gè)實(shí)施方式中，第一種組合物包含液體或凝膠并且/或者第二種組合物包含洗劑、乳膏、軟膏、泡沫劑、糊劑或凝膠。在特定的實(shí)施方式中，第一種組合物包含凝膠。此外，皮膚用試劑盒可以包括含有第一種組合物的第一施用器，或包括含有第二種組合物的第二施用器，或包括含有第一種組合物的第一施用器和含有第二種組合物的第二施用器。特別地，第一施用器包括噴霧施用器或施用筆。優(yōu)選地，在25℃下，第一種組合物的粘度以及第二種組合物的粘度至少為1mpas，優(yōu)選至少為3,000mpas。這樣的組合物對(duì)皮膚具有顯著的粘附作用，允許非常局部的治療，比如褐斑治療。粘度高達(dá)60,000mpas的組合物被認(rèn)為是有用的。粘度超過(guò)100,000的組合物被認(rèn)為難以操作。在一個(gè)實(shí)施方式中，第二種組合物是可噴霧液體，其粘度在約1mpas～2000mpas的范圍內(nèi)。噴霧是使用噴霧施用器將組合物施用于皮膚表面的快速和容易的方式。在另一個(gè)實(shí)施方式中，第二種組合物的粘度在約5,000mpas～60,000mpas的范圍內(nèi)，并且第二種組合物優(yōu)選是凝膠組合物，并通過(guò)刮鏟施用于皮膚。凝膠組合物相對(duì)容易地手動(dòng)或通過(guò)合適的施用裝置施用，并且包括相對(duì)大的粘附效果。優(yōu)選地，在25℃下，第一種組合物的粘度和第二種組合物的粘度在450mpas～10,000mpas的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在25℃下的粘度為5,000mpas～10,000mpas。這種組合物對(duì)皮膚表現(xiàn)出充分的粘附效果，同時(shí)仍然相對(duì)容易施用和加工。在一個(gè)實(shí)施方式中，(皮膚用)試劑盒的第一種組合物和第二種組合物各自包含一種或多種酚類(lèi)化合物、一種或多種類(lèi)黃酮型多酚化合物、一種或多種有機(jī)酸化合物、和一種或多種維生素和/或維生素原化合物。因此，特別地，第一種組合物和第二種組合物各自獨(dú)立地包含酚類(lèi)化合物、類(lèi)黃酮型多酚化合物、有機(jī)酸和一種或多種維生素和維生素原。不同的天然化合物可以存在于組合物中。在一個(gè)實(shí)施方式中，第一種和第二種組合物可以包含原兒茶酸和/或丁香酚、花青素、花色素或槲皮素的糖苷。第一種組合物和第二種組合物還可以包含有機(jī)酸如馬來(lái)酸、檸檬酸、草酸、(+)-酒石酸，和維生素如抗壞血酸、核黃素、焦磷酸硫胺素或維生素原β-胡蘿卜素。因此，在特定的實(shí)施方式中，酚類(lèi)化合物選自原兒茶酸和丁香酚，類(lèi)黃酮型多酚選自花青素、花色素和槲皮素的糖苷，有機(jī)酸選自馬來(lái)酸、檸檬酸、草酸、(+)-酒石酸，并且一種或多種維生素和維生素原選自抗壞血酸、核黃素、焦磷酸硫胺素和β-胡蘿卜素。值得注意的是，上述酸中的一些可以由玫瑰茄(花朵)提取物提供。由于皮膚的外觀和治療對(duì)許多人是重要的，所以特別地，可能期望在第一種和第二種組合物中使用相當(dāng)全天然的產(chǎn)品化合物。為此，玫瑰茄提取物優(yōu)選用作第一種和第二種組合物中的活性成分。因此，在優(yōu)選的實(shí)施方式中，皮膚用試劑盒中的第一種組合物和第二種組合物各自獨(dú)立地包含一個(gè)或多個(gè)、但特別是全部以下組分：(a)木槿酸(即(+)羥基檸檬酸和/或(+)羥基檸檬酸內(nèi)酯(2s,3r-二羥基-1,2,3-丙烷三羧酸內(nèi)酯))、(b)原兒茶酸、(c)丁香酚、(d)花青素-3-桑布雙糖苷、(e)花青素-3-葡萄糖苷、(f)飛燕草素-3-桑布雙糖苷、(g)飛燕草素-3-葡萄糖苷、(h)花色素苷、(i)錦葵色素苷、(j)飛燕草素、(k)槲皮素-3-o-蕓香苷、(l)馬來(lái)酸、(m)檸檬酸、(n)草酸、(o)(+)-酒石酸、(p)抗壞血酸、(q)核黃素、(r)焦磷酸硫胺素和(s)β-胡蘿卜素。術(shù)語(yǔ)“木槿酸”特別地指可以從玫瑰茄分別提取的一種或多種或眾多有機(jī)酸。術(shù)語(yǔ)“木槿酸”可以特別地指羥基檸檬酸和/或其內(nèi)酯。本文中，術(shù)語(yǔ)“獨(dú)立地”特別地表示這可以適用于第一種組合物，但不適用于第二種組合物，或可適用于第二種組合物，但不適用于第一種組合物，或可適用于兩種組合物。向用第一種組合物治療的褐斑特定地提供第二種(皮膚用)組合物以支持剝落過(guò)程，以刺激皮膚中的天然細(xì)胞再生并保護(hù)敏感的皮膚免于有害的紫外線輻射。特別地，提供第二種組合物以促進(jìn)去角質(zhì)過(guò)程。特別地，第二種組合物還提供保濕性質(zhì)。布里奇果油(buritioil)是從曲葉矛櫚果實(shí)中提取的油，特別是從曲葉矛櫚果實(shí)的果肉中提取的油。植物油含有相對(duì)高濃度的油酸、生育酚和類(lèi)胡蘿卜素，特別是β-胡蘿卜素，并且由于其舒緩的品質(zhì)可用于治療燒傷。該油可以提供天然的防曬功能，并可以過(guò)濾和吸收太陽(yáng)的紫外線。因此，在一個(gè)實(shí)施方式中，(皮膚用)試劑盒的第二種組合物至少包含油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸(palmetoleicacid)、硬脂酸、亞油酸、類(lèi)胡蘿卜素(特別是β-胡蘿卜素)、生育酚、多酚和植物甾醇中的一種或多種但特別是全部。特別地，在一個(gè)實(shí)施方式中，在(皮膚用)試劑盒中包含的第一種組合物和第二種組合物包含玫瑰茄提取物，特別是玫瑰茄花朵提取物，并且第二種組合物還包含從曲葉矛櫚、特別是曲葉矛櫚果實(shí)提取的油。因此，第一種組合物和第二種組合物各自獨(dú)立地包含玫瑰茄花朵提取物，并且其中第二種組合物包含曲葉矛櫚果實(shí)提取物，特別是曲葉矛櫚果實(shí)油。在特定的實(shí)施方式中，第一種組合物中具有的玫瑰茄花朵提取物的濃度(定義為相對(duì)于第一種組合物的總重量的重量比)與其中第二種組合物具有的玫瑰茄花朵提取物的濃度的(定義為相對(duì)于第二種組合物總重量的重量比)重量比在4:1～1:4的范圍內(nèi)。因此，假設(shè)100克第一種組合物包含1克玫瑰茄花朵提取物，并且100克第二種組合物包含0.5克玫瑰茄花朵提取物，則(在試劑盒中)比例為1:2。提取物可以以不同的方式獲得。在特定的實(shí)施方式中，提取(方法)提供提取物(玫瑰茄提取物或曲葉矛櫚提取物)，其可通過(guò)包括水-醇提取的方法獲得。醇可以包含一種或多種c1-4醇，特別是至少是乙醇。在又一個(gè)實(shí)施方式中，第一種組合物中具有的木槿酸濃度(定義為其相對(duì)于第一種組合物的總重量的重量比)與其中第二種組合物具有的木槿酸濃度的(定義為其相對(duì)于第二種組合物總重量的重量比)重量比在4:1～1:4的范圍內(nèi)。以上提供了提取物分配的比例；這里給出了組合物中木槿酸的比例。在特定的實(shí)施方式中，第一種組合物中，相對(duì)于第一種組合物的總重量，三氯乙酸的濃度選自1重量％～20重量％的范圍內(nèi)、比如5重量％～15重量％的范圍內(nèi)，并且木槿酸的濃度選自0.02重量％～15重量％的范圍內(nèi)、比如0.05重量％～12重量％的范圍內(nèi)、如特別是0.5重量％～10重量％的范圍內(nèi)，如0.5重量％～5重量％的范圍內(nèi)，比如至少為0.75重量％，并且特別地，ph在等于或小于2的范圍內(nèi)、比如等于或小于1的范圍內(nèi)、如0.5～1的范圍內(nèi)。這種組合可能是最有效的。值得注意的是，其它組分可以由第一種組合物包含(也參見(jiàn)下文)。在又一個(gè)具體實(shí)施方式中，第二種組合物還包含uv濾光物，其選自甲氧基肉桂酸乙基己酯、水楊酸乙基己酯、二乙基氨基羥基苯甲酰苯甲酸己酯和亞甲基雙-苯并三唑基四甲基丁基苯酚，其中在第二種組合物中，相對(duì)于第二種組合物的總重量，從曲葉矛櫚果實(shí)中提取的油的濃度選自0.2重量％～10重量％的范圍、比如特別是1重量％～3重量％的范圍，木槿酸的濃度選自0.02重量％～15重量％的范圍，比如0.05重量％～12重量％的范圍、如特別是0.5重量％～10重量％的范圍、如0.5重量％～5重量％、比如至少為0.75重量％，并且，生育酚的濃度在0.05重量％～10重量％的范圍內(nèi)、比如特別是0.1重量％～4重量％，并且其中特別是第二種組合物的防日光系數(shù)為至少20，比如至少。特別地，第二種組合物的ph值在3～6的范圍內(nèi)、比如特別是4～5的范圍內(nèi)。上述木槿酸濃度涉及有機(jī)酸(其可在玫瑰茄提取物中獲得)的總量，在一個(gè)實(shí)施方式中該有機(jī)酸選自(a)羥基檸檬酸和/或羥基檸檬酸內(nèi)酯、(b)藤黃酸(garcinaacid)、(c)丙酮酸、(d)酒石酸、(e)水楊酸、(f)富馬酸、(g)檸檬酸、(h)蘋(píng)果酸、(i)甲酸、(j)乳酸、(k)乙醇酸、(l)抗壞血酸和(m)乙酸。如上所述，第一種和第二種組合物特別地至少包含(+)羥基檸檬酸(hca)和/或(+)羥基檸檬酸內(nèi)酯(2s,3r-二羥基-1,2,3-丙烷三羧酸內(nèi)酯)。在特定的實(shí)施方式中，木槿酸包含(-)hca和(+)hca中的一種或多種。hca(包括內(nèi)酯)含量似乎約為玫瑰茄提取物中所有有機(jī)酸的70％。此外，或者或另外，對(duì)于玫瑰茄提取物，可以施用藤黃果(garciniacambogia)提取物。也可以任選地使用其它等效的提取物(作為替代或添加)。因此，本發(fā)明還提供一種(皮膚用)試劑盒，其包括第一容器和第二容器，該第一容器包含第一種(皮膚用)組合物，該第二容器包含第二種(皮膚用)組合物(不同于第一種組合物)，其中第一種組合物包含三氯乙酸(tca)和來(lái)自藤黃果提取物的有機(jī)酸，特別是其中該第一種組合物包含三氯乙酸和藤黃果提取物，并且其中該第二種組合物還包含來(lái)自藤黃果提取物的有機(jī)酸，特別是這種提取物和另外的曲葉矛櫚來(lái)源的材料。甚至更特別地，本發(fā)明提供一種(皮膚用)試劑盒，其包含第一容器和第二容器，該第一容器包含第一種組合物，該第二容器包含不同于第一種組合物的第二種組合物，其中第一種組合物包含三氯乙酸和來(lái)自藤黃果提取物的有機(jī)酸(或這種提取物)，其中第二種組合物包含來(lái)自曲葉矛櫚來(lái)源的材料和來(lái)自藤黃果提取物的有機(jī)酸(或這種提取物)，并且其中特別地，該第二種組合物防日光系數(shù)(spf)至少為15、比如至少為20、甚至更至少為25、比如至少為30、甚至更至少為50。本文中，本發(fā)明關(guān)于木槿酸進(jìn)行特別地描述。本文中，本發(fā)明關(guān)于具有木槿酸的試劑盒進(jìn)行特別地描述；與此相關(guān)的實(shí)施方式也可施用來(lái)自藤黃果提取物的有機(jī)酸(或這種提取物)。術(shù)語(yǔ)防日光系數(shù)(spf)是本領(lǐng)域已知的。特別地，防日光系數(shù)根據(jù)iso24444:2010確定。此外，本文所述的組合物，特別是包含玫瑰茄花朵提取物和/或布里奇果油的(皮膚用)組合物可以包含不是來(lái)自于玫瑰茄和/或曲葉矛櫚果實(shí)的其它成分。例如，(第一種和/或第二種、特別是至少第二種)組合物還可以包含一種或多種賦形劑。特別地，賦形劑是與產(chǎn)品或藥物的活性成分一起配制的無(wú)活性物質(zhì)，用于使含有這種活性成分的配方產(chǎn)品增容的目的。賦形劑例如也可以表示為填充劑或稀釋劑。賦形劑例如可以包含粘合劑、包衣劑、崩解劑、填充劑、調(diào)味劑、著色劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、吸附劑、防腐劑、甜味劑等中的一種或多種。組合物還可以包含戊二醇。戊二醇用作保濕劑。它是無(wú)色液體，氣味非常低，其既為水溶性又為油溶性。由于其獨(dú)特的分子性質(zhì)，包括良好分離的電荷分布模式，戊二醇發(fā)揮其保濕活性比可比較的化學(xué)品(即丙二醇)更好得多。(第一種和/或第二種、特別是至少第二種)組合物還可以包括例如甘油(glycerin)。甘油(或丙三醇)是多元醇化合物。它是廣泛用于藥物配方中的無(wú)色、無(wú)味、粘稠的液體。甘油具有三個(gè)羥基，其負(fù)責(zé)甘油在水中的溶解性及其吸濕性質(zhì)。甘油主鏈?zhǔn)欠Q為甘油三酯的所有脂類(lèi)的核心。甘油是甜味和低毒性的。(在醫(yī)藥和制藥以及個(gè)人護(hù)理制劑中)使用甘油，主要作為改善光滑度、提供潤(rùn)滑的手段和作為濕潤(rùn)劑。(第一種和/或第二種、特別是至少第二種)組合物還可以包括例如組合物還可以包括例如氧化鋅、薄荷醇、bisalol、石蠟、月桂醇聚醚-9、戊二醇、聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯和檸檬酸中的一種或多種。是具有吸收油和水以形成非常穩(wěn)定的水包油洗劑的能力的聚合乳化劑。氧化鋅是白色不透明顏料，可防止細(xì)菌生長(zhǎng)并提供紫外線防護(hù)。薄荷醇可以提供涼爽的效果，從而使一個(gè)人的注意力遠(yuǎn)離瘙癢。由于涼爽的效果，例如當(dāng)組合物用作噴霧時(shí)，也可以有效地緩解瘙癢影響。bisalol可用作具有舒緩和抗刺激性質(zhì)、加速傷口愈合的調(diào)理劑。月桂醇聚醚-9是具有抗瘙癢性質(zhì)的乳化劑，并且液體石蠟可用作潤(rùn)滑劑；成分均鎮(zhèn)靜、柔軟，并保護(hù)皮膚。戊二醇是一種促進(jìn)天然愈合過(guò)程的保濕劑。聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯可用作與所有常見(jiàn)的油和脂肪形成穩(wěn)定洗劑的乳化劑。檸檬酸是天然防腐劑，并用于降低ph值。第二種組合物還可以包含選自甲氧基肉桂酸乙基己酯、水楊酸乙基己酯、二乙基氨基羥基苯甲酰苯甲酸己酯和亞甲基雙-苯并三唑基四甲基丁基苯酚一種或多種、特別是全部。這些化合物都提供紫外線防護(hù)，并且特別地可以包含在第二種組合物中。因此，當(dāng)?shù)谝环N組合物包含水、玫瑰茄來(lái)源的材料比如木槿酸或玫瑰茄提取物(包括木槿酸)、三氯乙酸和任選的膠凝材料(比如樹(shù)膠、特別是黃原膠)時(shí)，根據(jù)治療功效似乎可以提供最佳的結(jié)果。黃原膠可以改善對(duì)皮膚的施用。因此，當(dāng)?shù)诙N組合物包含(i)一種或多種螯合劑和膠凝劑、特別是至少膠凝劑，(ii)濕潤(rùn)劑和穩(wěn)定劑、特別是至少一種濕潤(rùn)劑，(iii)一種或多種水和舒緩劑，特別是至少水，(iv)uv濾光物，(v)一種或多種水包油乳化劑和潤(rùn)膚劑，特別是至少水包油(o/w)乳化劑，(vi)來(lái)自曲葉矛櫚來(lái)源的材料和玫瑰茄來(lái)源的材料，特別是至少一種或多種已知由曲葉矛櫚所包含的油和木槿酸，以及(vii)任選的一種或多種其它組分(比如，例如選自防腐劑、香料和ph調(diào)節(jié)劑)，根據(jù)治療功效似乎也提供最好的結(jié)果。本文中，參考包含兩種組合物的這種試劑盒對(duì)該試劑盒進(jìn)行了特別的解釋?zhuān)丛撛噭┖邪ㄖ辽賰蓚€(gè)容器，每個(gè)容器包含一種組合物。然而，該試劑盒還可以包括分別具有一種或多種其它組合物的一個(gè)或多個(gè)容器。例如，第三容器可以包含與第二容器實(shí)質(zhì)上相同的組合物，但不包含木槿酸。該試劑盒還可以包括手冊(cè)。該手冊(cè)其中可以包含如何施用第一種組合物的信息。本手冊(cè)其中可以包含如何施用第二種組合物的信息。當(dāng)試劑盒中包括一個(gè)或多個(gè)施用器時(shí)，該手冊(cè)還可以包含如何施用一個(gè)或多個(gè)施用器的信息。在另一方面，本發(fā)明還提供一種(皮膚用)試劑盒，其包括具有第一種組合物的第一容器或具有第二種組合物的第二容器，以及任選地包含如何分別施用第一種組合物或第二種組合物的信息的手冊(cè)。因此，在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明還提供一種包含(第二種)組合物的(皮膚用)試劑盒，該第二種組合物包含曲葉矛櫚)來(lái)源的材料和木槿酸，其中第二種組合物特別地具有至少15的防日光系數(shù)(spf)。這種試劑盒可以任選地還包括(用于使用組合物的)手冊(cè)。因此，在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明還提供(第二種)組合物，其包含曲葉矛櫚來(lái)源的材料和木槿酸，其中第二種組合物特別地具有至少15、比如至少30的防日光系數(shù)(spf)。在一個(gè)實(shí)施方式中，曲葉矛櫚來(lái)源的材料可以至少包含油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、亞油酸、類(lèi)胡蘿卜素中的一種或多種但特別是全部，特別是β-胡蘿卜素、生育酚、多酚和植物甾醇中的一種或多種但特別是全部。在另一個(gè)實(shí)施方式中，曲葉矛櫚來(lái)源的材料包含曲葉矛櫚提取物。第一種組合物和第二種組合物不同。差異可能特別在于成分的組成，即不同的組分和/或相同的組分但是不同的相對(duì)分配(相應(yīng)的組合物的相對(duì)重量)?；蛘呋蛄硗?，第一種組合物和第二種組合物在粘度方面(也)不同，特別是第二種組合物具有比第一種組合物更高的粘度。在本發(fā)明的另一方面，提供(皮膚用)試劑盒來(lái)治療和/或預(yù)防紫外線(日光)誘導(dǎo)的色素過(guò)度沉著。在一個(gè)特定的實(shí)施方式中，將根據(jù)本發(fā)明的(皮膚用)試劑盒提供用于治療和/或預(yù)防日光誘導(dǎo)的皮膚色素過(guò)度沉著、特別是褐斑(日光性著色斑)，其中第一種組合物用于去除和/或淡化色素過(guò)度沉著，并且第二種組合物用于去除和/或淡化色素過(guò)度沉著并防止色素過(guò)度沉著的再發(fā)展。出人意料地發(fā)現(xiàn)，施用第一種組合物用于引發(fā)包括褐斑的皮膚的剝落，并且在第二階段中施用治療性第二種組合物以進(jìn)行進(jìn)一步治療、愈合、保護(hù)皮膚免于太陽(yáng)輻射并防止褐斑再次出現(xiàn)，比在第二階段中使用具有相同防日光系數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)防曬乳(sunmilk)而不是施用第二種組合物導(dǎo)致更好的結(jié)果。特別地，愈合過(guò)程由第二種組合物支持，而第二種組合物還可以防止褐斑的再次出現(xiàn)。特別地，第二種組合物可以包含乳膏。因此，本發(fā)明還提供包含第二種組合物的乳膏，其中第二種組合物包含曲葉矛櫚來(lái)源的材料和木槿酸，并且其中第二種組合物具有至少為15、比如至少為30、至少為50的防日光系數(shù)(spf)。特別地，可以在用第一種組合物治療的褐斑處提供這種乳膏，特別是支持去角質(zhì)過(guò)程，并且特別是刺激皮膚再生。這種乳膏還可以提供紫外線保護(hù)和保濕性質(zhì)。特別地，曲葉矛櫚來(lái)源的材料可以為皮膚提供舒緩的性質(zhì)。在治療的一個(gè)實(shí)施方式中，施用筆裝置提供有局部的第一種組合物。將筆式施用器的濕尖輕輕地并精確地施用于褐斑。施用后，允許濕點(diǎn)干燥5分鐘以形成干燥層，特別是其中允許第一種組合物(至少部分地)穿透皮膚(褐斑)。接下來(lái)，用冷水沖洗皮膚并使其干燥。接下來(lái)，將第二種組合物施用到治療的區(qū)域。在施用第一種組合物至少30天的時(shí)間段內(nèi)，剝落逐漸發(fā)生。在此期間，在治療的區(qū)域每天至少施用一次第二種組合物，比如每天至少兩次。在此期間，特別地，第一種組合物可以連續(xù)5天提供。在本文中，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解術(shù)語(yǔ)“實(shí)質(zhì)上(substantially)”，比如在“實(shí)質(zhì)上沒(méi)有”或“實(shí)質(zhì)上組成”。術(shù)語(yǔ)“實(shí)質(zhì)上”還可以包括具有“全部地(entirely)”、“完全地(completely)”、“所有(all)”等的實(shí)施方式。因此，在實(shí)施方式中，形容詞實(shí)質(zhì)上也可以去除。在適用的情況下，術(shù)語(yǔ)“實(shí)質(zhì)上”還可以涉及90％或更高、比如95％或更高、特別是99％或更高、甚至更特別是99.5％或更高，包括100％。術(shù)語(yǔ)“包含(comprise)”還包括其中術(shù)語(yǔ)“包含”意指“由...組成”的實(shí)施方式。術(shù)語(yǔ)“和/或”特別地涉及“和/或”之前和之后提及項(xiàng)目的一個(gè)或多個(gè)。例如，短語(yǔ)“項(xiàng)目1和/或項(xiàng)目2”以及類(lèi)似的短語(yǔ)可以涉及項(xiàng)目1和項(xiàng)目2中的一個(gè)或多個(gè)。在一個(gè)實(shí)施方式中，術(shù)語(yǔ)“包含(comprising)”可以指“由...組成”，但在另一個(gè)實(shí)施方式中還可以指“包含至少所定義的個(gè)體和任選的一種或多種其它個(gè)體”。此外，說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中的術(shù)語(yǔ)第一、第二、第三等用于區(qū)分相似的要素，而不一定用于描述順序(sequential)或時(shí)間順序(chronologicalorder)。應(yīng)當(dāng)理解，如此使用的術(shù)語(yǔ)在適當(dāng)?shù)那闆r下是可以互換的，并且本文描述的本發(fā)明的實(shí)施方式能夠以不同于本文所描述或示出的其它順序進(jìn)行操作。其中本文的裝置可以在操作期間進(jìn)行描述。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將清楚的，本發(fā)明不限于操作方法或操作中的裝置。應(yīng)當(dāng)注意的是，上述實(shí)施方式說(shuō)明而并非限制本發(fā)明，并且本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠在不脫離權(quán)利要求的范圍的情況下，設(shè)計(jì)許多替代實(shí)施方式。在權(quán)利要求中，放置在括號(hào)之間的任何附圖標(biāo)記不應(yīng)被解釋為限制權(quán)利要求。使用動(dòng)詞“包含”及其變體不排除存在除了權(quán)利要求中所述的要素或步驟之外的要素或步驟。要素之前的冠詞“一”或“一個(gè)”不排除存在多個(gè)這樣的要素。僅僅在互相不同的從屬權(quán)利要求中記載某些措施的事實(shí)并不表示不能有利地使用這些措施的組合。本發(fā)明還涉及包括說(shuō)明書(shū)中描述的特征性特征中的一個(gè)或多個(gè)的方法或過(guò)程?？梢越M合本專(zhuān)利中討論的各個(gè)方面以提供額外的優(yōu)點(diǎn)。此外，一些特征可以構(gòu)成一個(gè)或多個(gè)分案申請(qǐng)的基礎(chǔ)。一種或多種活性成分，比如木槿酸和/或三氯乙酸不能被排除以具有物理裝置的功能；因此，它們可能有這樣的功能。因此，一種或多種活性成分可能不會(huì)在身體的細(xì)胞中產(chǎn)生任何化學(xué)反應(yīng)或變化，并且效果可能僅僅是物理的。因此，第一種組合物和/或第二種組合物具有物理作用(功能)模式(不同于例如藥物性、免疫性或代謝活性成分)。實(shí)施例各種植物提取物的去角質(zhì)作用評(píng)估各種植物提取物對(duì)離體(exvivo)人皮膚外植體的去角質(zhì)作用。具體注意角質(zhì)層的形態(tài)。通過(guò)檢查形態(tài)來(lái)評(píng)估活性。玫瑰茄花朵提取物是商業(yè)上可得的，并且其中已知為cas84775-96-2。其可以包含45重量％的有機(jī)酸。表1：測(cè)試的產(chǎn)品產(chǎn)品標(biāo)識(shí)外觀量p1天然的水楊酸白色粉末3gp2針葉櫻桃34淺棕色粉末3gp3乳酸透明的液體2mlp4乙醇酸透明的液體2mlp5檸檬150-bs_100347淺棕色粉末3gp6tca-活性的樣品15％透明的液體5mlp750％來(lái)自玫瑰茄的有機(jī)酸淺棕色粉末3g產(chǎn)品的制備將產(chǎn)物p1在乙醇/蒸餾無(wú)菌水(2:10)中溶解至1％，然后在無(wú)菌蒸餾水中稀釋至1/2和1/4，得到0.5％和0.25％的溶液。將產(chǎn)物p2至p7在無(wú)菌蒸餾水中溶解至1％，然后在無(wú)菌蒸餾水中稀釋至1/2和1/4，得到0.5％和0.25％的溶液。外植體的制備從53歲的腹部整形術(shù)的白人(caucasian)女性(參考p1206-ab53)制備了直徑為11mm(±1mm)的69個(gè)外植體。在37℃下在富含5％co2的潮濕氣氛中將外植體儲(chǔ)存在bem(bio-ec's外植體培養(yǎng)基)中。外植體在23批次中的分布如表2所示。表2：外植體的分布批次治療外植體號(hào)樣品t0無(wú)3第0天t無(wú)3第4天p1c1天然的水楊酸，1％3第4天p1c2天然的水楊酸，0.5％3第4天p1c3天然的水楊酸，0.25％3第4天p2c1針葉櫻桃34，1％3第4天p2c2針葉櫻桃34，0.5％3第4天p2c3針葉櫻桃34，0.25％3第4天p3c1乳酸，1％3第4天p3c2乳酸，0.5％3第4天p3c3乳酸，0.25％3第4天p4c1乙醇酸，1％3第4天p4c2乙醇酸，0.5％3第4天p4c3乙醇酸，0.25％3第4天p5c1檸檬150-bs_100347，1％3第4天p5c2檸檬150-bs_100347，0.5％3第4天p5c3檸檬150-bs_100347，0.25％3第4天p6c1tca-活性的樣品15％，1％3第4天p6c2tca-活性的樣品15％，0.5％3第4天p6c3tca-活性的樣品15％，0.25％3第4天p7c150％來(lái)自玫瑰茄的有機(jī)酸，1％3第4天p7c250％來(lái)自玫瑰茄的有機(jī)酸，0.5％3第4天批次治療外植體號(hào)樣品p7c350％來(lái)自玫瑰茄的有機(jī)酸，0.25％3第4天產(chǎn)品施用在第0、2和3天，以每個(gè)外植體2μl的速率局部施用測(cè)試產(chǎn)品，使用刮鏟進(jìn)行涂抹。外植體批次t不接受任何治療，除了在第3天已對(duì)所有項(xiàng)進(jìn)行的培養(yǎng)基更新。樣品在第0天，取出批次t0的3個(gè)外植體并切成2個(gè)。將一部分固定在緩沖的福爾馬林溶液中，并將第二部分在-80℃冷凍。在第4天，將每批次的3個(gè)外植體取出并以相同的方式進(jìn)行處理。治療組織學(xué)在緩沖的福爾馬林中固定24小時(shí)后，使用自動(dòng)脫水系統(tǒng)leicatp1020將樣品干燥并浸泡石蠟中。使用包埋系統(tǒng)leicaeg1160將它們嵌入樹(shù)脂中。已使用切片機(jī)(類(lèi)型)minotleicarm2125制備了5微米的切片，并安裝在顯微鏡用載玻片(類(lèi)型：組織學(xué)的)上。使用leicaorthoplan顯微鏡和olympusbx43通過(guò)光學(xué)顯微鏡進(jìn)行顯微鏡觀察。用olympusdp72相機(jī)和cell^d軟件制作照片。整體形態(tài)綜述石蠟切片用曼森氏三色染色法(masson'strichromestain)、goldner變體進(jìn)行染色。進(jìn)行顯微鏡檢查以評(píng)估皮膚和表皮結(jié)構(gòu)的一般形態(tài)。具體注意角質(zhì)層的形態(tài)。結(jié)果一般形態(tài)在第0天的對(duì)照批次(t0)：角質(zhì)層薄、輕微至適度的薄片狀，表層和基層不同角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層，并且看起來(lái)正常。表皮具有4～5個(gè)具有良好形態(tài)的細(xì)胞層。真皮表皮接合部的緩解(relief)是清楚的。乳突狀真皮層顯示形成密集網(wǎng)絡(luò)的中等厚度的膠原蛋白束。真皮細(xì)胞的形態(tài)好。在第4天的對(duì)照批次(tj4)：角質(zhì)層厚度中等，分層相當(dāng)好，表層適度角質(zhì)化并且基層清楚。它有許多細(xì)胞層，并且看起來(lái)正常。表皮具有4～5個(gè)具有相當(dāng)好形態(tài)的細(xì)胞層。真皮表皮接合部的緩解是清楚的。乳突狀真皮層顯示形成密集網(wǎng)絡(luò)的中等厚度的膠原蛋白束。真皮細(xì)胞的形態(tài)好。批次p11％，第四天(p1c1j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層相當(dāng)好，表層適度角質(zhì)化并且在其基層明顯角質(zhì)化。它有相當(dāng)多的細(xì)胞層，其上層輕度去角質(zhì)。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p10.5％，第四天(p1c2j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層相當(dāng)好，表層適度角質(zhì)化并且在其基層清楚地角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層并且看起來(lái)正常。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p10.25％，第四天(p1c3j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層相當(dāng)好，表層適度角質(zhì)化并且在其基層清楚地角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層并且看起來(lái)正常。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p21％，第四天(p2c1j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層相當(dāng)好，表層適度角質(zhì)化并且在其基層清楚地角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層，其上層非常輕度去角質(zhì)。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p20.5％，第四天(p2c2j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層相當(dāng)好，表層適度角質(zhì)化并且在其基層清楚地角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層并且看起來(lái)正常。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p20.25％，第四天(p2c3j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層相當(dāng)好，表層適度角質(zhì)化并且在其基層清楚地角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層并且看起來(lái)正常。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p31％，第四天(p3c1j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層相當(dāng)好，表層適度角質(zhì)化并且在其基層清楚地角質(zhì)化。它有相當(dāng)多的細(xì)胞層，其上層輕度去角質(zhì)。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p30.5％，第四天(p3c2j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層相當(dāng)好，表層適度角質(zhì)化并且在其基層清楚地角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層，其上層非常輕度去角質(zhì)。.批次p30.25％，第四天(p3c3j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層中等至相當(dāng)好，表層適度角質(zhì)化并且在其基層清楚地角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層并且看起來(lái)正常。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p41％，第四天(p4c1j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層中等至相當(dāng)好，表層適度角質(zhì)化并且在其基層清楚地角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層，其上層輕度和不規(guī)則的去角質(zhì)。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p4，0.5％，第四天(p4c2j4)：角質(zhì)層厚度中等，適度薄片狀，表層適度角質(zhì)化并且在其基層清楚地角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層，其上層非常輕度和不規(guī)則的去角質(zhì)。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p4，0.25％，第四天(p4c3j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層相當(dāng)好，表層適度角質(zhì)化并且在其基層清楚地角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層并且看起來(lái)正常。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p51％，第四天(p5c1j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層很好，表層并且在其基層明顯角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層并且看起來(lái)正常。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p50.5％，第四天(p5c2j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層很好，表層并且在其基層明顯角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層并且看起來(lái)正常。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p50.25％，第四天(p5c3j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層相當(dāng)好，表層適度角質(zhì)化并且在其基層清楚地角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層并且看起來(lái)正常。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p61％，第四天(p6c1j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層很好，表層并且在其基層明顯角質(zhì)化。它有中等數(shù)量的細(xì)胞層，其上層適度去角質(zhì)。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p60.5％，第四天(p6c2j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層很好，表層并且在其基層明顯角質(zhì)化。它有相當(dāng)多的細(xì)胞層，其上層輕度和不規(guī)則的去角質(zhì)。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p60.25％，第四天(p6c3j4)：角質(zhì)層厚中等度，分層很好，表層并且在其基層明顯角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層并且看起來(lái)正常。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p71％，第四天(p7c1j4)：角質(zhì)層厚度很小至中等，分層非常好，表層適度角質(zhì)化并且在其基層清楚地角質(zhì)化。它有中等數(shù)量的細(xì)胞層，其上層適度去角質(zhì)。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p70.5％，第四天(p7c2j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層很好，表層并且在其基層明顯角質(zhì)化。它有相當(dāng)多的細(xì)胞層，其更高層非常輕度去角質(zhì)。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。批次p70.25％，第四天(p7c3j4)：角質(zhì)層厚度中等，分層很好，表層并且在其基層明顯角質(zhì)化。它有許多細(xì)胞層，其上層非常輕度去角質(zhì)。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。討論一般形態(tài)在第0天，角質(zhì)層薄，稍微至適度地葉狀，在表層和基層處角質(zhì)化好。它有許多細(xì)胞層，并且看起來(lái)正常。表皮具有4～5個(gè)具有良好形態(tài)的細(xì)胞層。真皮表皮接合部的緩解是清楚的。乳突狀真皮層顯示中等厚度的形成密集網(wǎng)絡(luò)的膠原蛋白束。真皮細(xì)胞的形態(tài)好。在第4天，角質(zhì)層厚度中等、分層相當(dāng)好，表面適度角質(zhì)化，并且基層明顯。它有許多細(xì)胞層，并且看起來(lái)正常。真皮和表皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。對(duì)于所有治療組，表皮和真皮形態(tài)與在tj4上觀察到的相似。角質(zhì)層去角質(zhì)的形態(tài)或多或少顯著，并如下所述。產(chǎn)物p1在1％的濃度(c1)下稍微減少sc的細(xì)胞層數(shù)，并具有輕度去角質(zhì)作用。在0.5％和0.25％的濃度(c2和c3)下，它不表現(xiàn)出顯著的去角質(zhì)活性。產(chǎn)物p2在1％的濃度(c1)下顯示輕度去角質(zhì)作用。它在其他濃度下沒(méi)有顯示出顯著的去角質(zhì)活性。產(chǎn)物p3在1％的濃度(c1)下稍微減少sc的細(xì)胞層數(shù)，并且具有輕度去角質(zhì)作用。它在0.5％的濃度(c2)下具有非常輕度的去角質(zhì)作用，并且在0.25％的濃度(c3)下沒(méi)有明顯的去角質(zhì)活性。產(chǎn)物p4在1％的濃度(c1)下具有輕微的不規(guī)則去角質(zhì)作用。它在0.5％的濃度(c2)下具有非常輕度的去角質(zhì)作用，并且在0.25％的濃度(c3)下沒(méi)有明顯的去角質(zhì)活性。產(chǎn)品p5在所測(cè)試的濃度下不存在顯著的去角質(zhì)活性。產(chǎn)物p6在1％的濃度(c1)下顯示在sc中適度減少的細(xì)胞層數(shù)，并且具有適度的去角質(zhì)作用。在0.5％的濃度(c2)下細(xì)胞層數(shù)稍微減少，并顯示出不均勻的去角質(zhì)作用，在0.25％的濃度(c3)下無(wú)顯著的去角質(zhì)活性。產(chǎn)物p7在1％的濃度(c1)下適度減少sc的細(xì)胞層數(shù)，并且具有適度的去角質(zhì)作用。在0.5％的濃度(c2)下細(xì)胞層數(shù)稍微減少，并且顯示非常低的去角質(zhì)作用，并且在0.25％的濃度(c3)下顯示非常輕微的去角質(zhì)活性。使用給定的操作條件并與第4天的對(duì)照組(tj)進(jìn)行比較，結(jié)果在表3中可見(jiàn)。從表3可以看出，tca(p6)和木槿酸(p7)顯示出最好的去角質(zhì)活性，特別是1％濃度的樣品。表3：去角質(zhì)活性；n.a.＝在第4天未檢測(cè)到顯著的去角質(zhì)活性。試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果p1c14p5c1n.a.p1c2n.a.p5c2n.a.p1c3n.a.p5c3n.a.p2c12p6c16p2c2n.a.p6c24p2c3n.a.p6c3n.a.p3c14p7c16p3c22p7c24p3c3n.a.p7c32p4c14p4c23p4c3n.a.下面給出兩種組合物及其施用的實(shí)施方式。它是指包含被施用筆包括在內(nèi)的第一種組合物和作為乳膏被包含在容器中的第二種組合物的試劑盒。褐斑治療筆和預(yù)防霜褐斑筆是用于局部治療稱為老年斑的色素過(guò)度沉著的醫(yī)療裝置。褐斑是在太陽(yáng)光影響下由皮膚色素沉著增加引起的。皮膚老化并頻繁暴露在陽(yáng)光下傾向于變得有斑點(diǎn)。褐斑筆的成分通過(guò)為了新的均勻外觀使皮膚再生而引起皮膚脫色以使褐斑消失。筆允許快速、簡(jiǎn)單和準(zhǔn)確的斑點(diǎn)治療。褐斑筆可用于具有由陽(yáng)光引起的褐斑的任何類(lèi)型的皮膚。據(jù)了解，在懷孕和哺乳期間可以進(jìn)行褐斑治療。皮膚是由數(shù)百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞組成的活體器官。每天都有數(shù)千個(gè)細(xì)胞死亡、脫落、并被下面的新細(xì)胞所取代。遺憾的是，隨著年齡的增長(zhǎng)，這變成更慢和更隨意的過(guò)程，使得皮膚無(wú)法免除黑斑和日光損傷。褐斑也稱為肝斑，是與老化和暴露于太陽(yáng)相關(guān)的皮膚上的瑕疵。它們主要發(fā)生在身體暴露于陽(yáng)光的部分，如面部、頸部、領(lǐng)口(décolleté)、上背部、臂部、手部和腳。它們的顏色范圍從淺棕色到深褐色，無(wú)痛感，通常顏色均勻，邊緣光滑，并且外觀保持穩(wěn)定。應(yīng)該將它們與雀斑、痣和黑素瘤(皮膚癌)區(qū)分開(kāi)。褐斑筆局部地提供造成皮膚損傷的成分，其目的是刺激新的皮膚生長(zhǎng)，并改善表面紋理和外觀。一些皮膚問(wèn)題可能比其他問(wèn)題更深。根據(jù)褐斑的深度，可能需要多于一層的剝落以達(dá)到最佳效果。在施用產(chǎn)品之前，最好徹底清洗皮膚。不推薦使用面霜或洗劑，因?yàn)樗赡軙?huì)留下殘留物。施用后，建議等待幾分鐘，比如5分鐘用于第一層干燥。如果褐斑是黑色的，則任選地可以在第一層干燥之后，施用第二層。施用后，建議等待幾分鐘，比如5分鐘用于第二層干燥。此后，建議一旦第一層或第二層干燥，就用冷水沖洗皮膚并輕輕地使其干燥。還推薦之后將預(yù)防霜施用于治療的區(qū)域。該產(chǎn)品使皮膚細(xì)胞的頂層變干。使用者的治療區(qū)域可能會(huì)經(jīng)歷刺痛、瘙癢、灼熱、輕微的疼痛、緊繃和結(jié)痂，這些隨著皮膚恢復(fù)到“正?！睍r(shí)會(huì)減少。皮膚可能會(huì)在幾天內(nèi)脫落。當(dāng)老皮膚脫落時(shí)，它暴露出一層沒(méi)有損傷的質(zhì)感更光滑且顏色更均勻的皮膚。建議不要在經(jīng)過(guò)治療的區(qū)域使用磨砂或摩擦性產(chǎn)品。建議每天兩次用溫和的清潔劑輕輕地清洗治療的區(qū)域。特別是需要防止皮膚變干。在這個(gè)剝落期間，建議每天使用第二種組合物(本文為褐斑預(yù)防霜)，以保護(hù)您的皮膚免于太陽(yáng)光的光線。即使使用者只有5分鐘外出、或者是多云的、或者使用者戴帽子，使用者也應(yīng)該使用它。在首次施用褐斑治療筆、或其他方式的第一種組合物后，使用者應(yīng)使用褐斑預(yù)防霜或其他類(lèi)型的第二種組合物連續(xù)1個(gè)月。雖然一次施用可以顯著淡化褐斑，但使用者可能需要額外的施用才能獲得最佳效果，因?yàn)橐恍┖职弑绕渌职吒睢?duì)于下次使用，使用者應(yīng)該等到經(jīng)治療的皮膚恢復(fù)到“正?！?。這可能需要2～4周。褐斑治療筆的功效研究為了臨床評(píng)估褐斑治療筆和褐斑預(yù)防霜聯(lián)合的功效和安全性，進(jìn)行有效性研究，該乳膏包含布里奇果油和木槿酸，其spf為30，以保護(hù)經(jīng)治療的皮膚。本研究的第二個(gè)目的是評(píng)估兩種不同濃度的tca在治療筆中的療效和安全性：10％和15％，木槿酸ha的量相同。使用體積重量(w/v)方法計(jì)算治療筆中凝膠中tca的量。當(dāng)要求10％的強(qiáng)度時(shí)，這意味著制劑在100ml溶液中含有10克tca晶體。共招收40名受試者，并且36名29歲至89歲(平均55歲)的受試者(33名女性和3名男性)從2014年9月至2015年1月參與并完成了研究。四名受試者沒(méi)有到場(chǎng)進(jìn)行后續(xù)訪問(wèn)。將36名受試者分為兩組。一組接受了10％的tca治療，而另一組接受了15％的tca治療，連續(xù)施用5天，伴隨著連續(xù)施用保護(hù)霜30天。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)行兩種tca濃度的褐斑的治療：首先用清潔劑清洗皮膚。接著將來(lái)自治療筆的凝膠(包含組合物1)精確地施用在褐斑上。5分鐘后，用水清洗經(jīng)治療的皮膚。隨后，向皮膚的褐斑處提供治療霜(包含組合物2)。用治療筆連續(xù)5天提供治療。每天施用治療霜30天。在第0天、第5天、第15天和第30天，由專(zhuān)業(yè)和經(jīng)驗(yàn)豐富的皮膚專(zhuān)家根據(jù)皮膚顏色的標(biāo)準(zhǔn)化尺度對(duì)臨床改善進(jìn)行分級(jí)，并拍攝照片。受試者在前五天每天填寫(xiě)日記，然后在第7天、第15天、第20天和第30天填寫(xiě)日記。研究完成后，每位受試者回答滿意度問(wèn)卷調(diào)查。用10％的tca組合物治療總共46個(gè)褐斑，并且用15％的tca治療21個(gè)斑點(diǎn)。對(duì)于兩種濃度，30天后，在46個(gè)經(jīng)治療的斑點(diǎn)中的17個(gè)斑點(diǎn)中實(shí)現(xiàn)了褐斑的消失(37％)?？傮w來(lái)說(shuō)，第4天為止，通過(guò)形成薄的硬外皮，斑點(diǎn)變得更暗(淡褐色/粉紅色)。在大約第7天/第15天硬外皮脫落，在大約第20天/第30天留下新的再生皮膚。對(duì)于兩種濃度，30天后，在46個(gè)經(jīng)治療的斑點(diǎn)中的17個(gè)斑點(diǎn)中實(shí)現(xiàn)了褐斑的消失(37％)。對(duì)于10％的tca治療，25例治療中有11個(gè)斑點(diǎn)消失(44％)，對(duì)于15％的tca治療，21例治療中有6個(gè)斑點(diǎn)消失(29％)。其他28個(gè)斑點(diǎn)通過(guò)治療變得減輕(61％)。一個(gè)斑點(diǎn)的色素沒(méi)有變化，因?yàn)樗赡鼙诲e(cuò)誤地診斷為日光性著色斑。結(jié)果在下表中給出：表4：響應(yīng)于治療的斑點(diǎn)數(shù)目在對(duì)褐斑治療筆與保護(hù)性預(yù)防霜相結(jié)合進(jìn)行的功效研究中，沒(méi)有報(bào)道嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在治療中觀察到的非常常見(jiàn)的影響是在tca施用后幾分鐘結(jié)霜(frosting)。僅在治療期間觀察到的常見(jiàn)不良反應(yīng)是在tca施用后2至5分鐘內(nèi)治療斑點(diǎn)上的灼熱、刺痛、瘙癢、紅腫或刺激，見(jiàn)下表。用10％的tca治療的受試者比用15％的tca治療的受試者經(jīng)歷了更常見(jiàn)的不良反應(yīng)，比如灼熱、刺痛和紅腫。這種敏感性是由于10％的tca組中包含的斑點(diǎn)的色素沉著率更低。在第30天觀察到的暫時(shí)性色素過(guò)度沉著在15％的tca的患者中是更主要的。這可以通過(guò)用15％的tca治療誘發(fā)的更深的皮膚損傷來(lái)解釋。事實(shí)上，損傷在皮膚層越深，愈合時(shí)間越長(zhǎng)。在15％的tca治療的受試者中發(fā)生不常見(jiàn)的不良反應(yīng)，比如一個(gè)受試者在第7天發(fā)生瘙癢，一個(gè)受試者在一次施用后靜脈腫脹，一個(gè)受試者在第5天清洗經(jīng)治療的斑點(diǎn)后出血并在第2天治療的斑點(diǎn)稍微腫脹。在經(jīng)一次筆施用出現(xiàn)靜脈腫脹的受試者立即停止治療。這種不良反應(yīng)與治療之間的關(guān)系尚未確定。表5：在tca為10％的21名受試者和tca為15％的18名受試者的療效研究中經(jīng)歷常見(jiàn)不良反應(yīng)的受試者人數(shù)。結(jié)論結(jié)果表明，褐斑治療和預(yù)防試劑盒是日光性著色斑的有效和安全的治療。一次治療(施用筆連續(xù)5天和乳膏30天)后，10％和15％的濃度都會(huì)引起顯著的褐斑部分或完全消失。然而，兩種濃度的安全性的比較表明，對(duì)于使用褐斑試劑盒的自我護(hù)理中，使用10％的tca的治療比15％的tca更安全。作用機(jī)制基于tca和包含α羥基酸(aha)的木槿酸的褐斑治療筆通過(guò)角化凝結(jié)(keratocoagulation)和蛋白質(zhì)沉淀破壞表皮和部分真皮來(lái)引起皮膚剝落。在施用于日光性著色斑上幾分鐘后，會(huì)發(fā)生結(jié)霜。通過(guò)每天施用一次凝膠連續(xù)5天，活性醫(yī)學(xué)成分使經(jīng)治療斑點(diǎn)的角質(zhì)形成細(xì)胞沉淀直至達(dá)到真皮的表層。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，通常到第5天為止形成硬外皮。這是經(jīng)治療皮膚上層損傷的指標(biāo)。大約第7天/第15天，硬外皮脫落，在大約第20天/第30天露出再生的皮膚。損害皮膚會(huì)自動(dòng)刺激皮膚的再生過(guò)程。因此，將會(huì)產(chǎn)生新的健康皮膚細(xì)胞，而舊的損害的色素過(guò)度沉著的皮膚細(xì)胞將會(huì)脫落。若不在皮膚再生過(guò)程中過(guò)度暴露于紫外光，則新的再生皮膚將顯示為新的、沒(méi)有色素過(guò)度沉著過(guò)度。第一次治療施用后三十天，皮膚可能會(huì)顯示為粉紅色的疤痕。由于已經(jīng)去除了含有黑色素的表皮和真皮細(xì)胞并且必須形成新的黑色素，所以這種色素過(guò)度沉著借助任何化學(xué)的剝落發(fā)生。然而，由于新的黑色素不斷形成，這種二次色素過(guò)度沉著是暫時(shí)的。建議去角質(zhì)后用tca進(jìn)行化學(xué)剝落，引起膠原蛋白形成，并且導(dǎo)致皮膚更厚，以及彈性纖維在真皮中的組織更好。在衰老的皮膚中，已知其“薄度”以及彈性喪失，這些作用有助于皮膚恢復(fù)活力，這也在臨床研究中示出。因此，除了去除日光性著色斑之外，tca/木槿酸剝落誘導(dǎo)皮膚恢復(fù)活力，并改善其彈性。除了tca之外，ha也削弱了外層“死皮”層皮膚細(xì)胞之間的緊密連接(蛋白質(zhì))鍵合，從而加速了死皮的正常脫落過(guò)程。ha降低表皮中的鈣離子濃度，并通過(guò)螯合從細(xì)胞粘附中去除鈣離子。這導(dǎo)致鈣離子從細(xì)胞橋粒的鈣粘素和粘附連接、從緊密連接處、以及可能也從其他二價(jià)金屬陽(yáng)離子依賴性細(xì)胞粘附分子中損失。因此細(xì)胞粘連被破壞，導(dǎo)致表面皮膚層的脫落(desquamation)。然后，ha將幫助通過(guò)tca產(chǎn)生的死皮細(xì)胞的去角質(zhì)。當(dāng)前第1頁(yè)12