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用于預防角膜同種異體移植物排斥和新生血管形成的載有糖皮質(zhì)激素的納米顆粒的制作方法

文檔序號:12505001閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種可生物降解的聚合物顆粒,其被親水性聚合物致密地涂覆并且包封糖皮質(zhì)激素,所述糖皮質(zhì)激素選自由以下組成的群組:通過金屬離子與磷酸基或羧基的螯合與形成納米顆粒的聚合物復合的糖皮質(zhì)激素、與在所述聚合物末端的羧基端基復合的糖皮質(zhì)激素,以及所述糖皮質(zhì)激素的水溶性鹽,其中,所述顆粒在體外持續(xù)釋放糖皮質(zhì)激素長達七天,可以通過結(jié)膜下(SC)注射施用,并且保留在眼睛的結(jié)膜組織中兩周。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒,其中,所述糖皮質(zhì)激素為地塞米松磷酸鈉(DSP)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒,其中,所述可降解的聚合物選自由以下組成的群組:聚羥基酸、聚羥基鏈烷酸酯、聚酐及其羧基封端的聚合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒,其包含具有在100至高達1微米之間的平均直徑的納米顆粒。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒,其包含被PEG、聚氧乙烯-聚環(huán)氧乙烷嵌段共聚物或其組合致密地涂覆的聚(乳酸-共-羥基乙酸)(PLGA)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒,其中,所述糖皮質(zhì)激素通過金屬離子與磷酸基或羧基的螯合與所述形成納米顆粒的聚合物復合。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒,其中,所述糖皮質(zhì)激素通過酯或其它可水解部分與所述聚合物末端的羧基端基復合。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒,其中,所述糖皮質(zhì)激素被衍生成水溶性鹽,并且然后并入到所述聚合物納米顆粒中。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒,其在用于施用于眼睛的藥學上可接受的賦形劑中。

10.一種用于預防炎癥、移植物排斥或新生血管形成的方法,其包含將有效量的根據(jù)權(quán)利要求1到9中任一項權(quán)利要求所述的顆粒施用于需要其的部位。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中,所述顆粒通過前、中或后玻璃體注射、結(jié)膜下注射、前房內(nèi)注射、經(jīng)由顳緣注射到前房中、基質(zhì)內(nèi)注射、注射到脈絡膜下空間中、角膜內(nèi)注射、視網(wǎng)膜下注射或眼內(nèi)注射局部施用于眼睛。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中,所述顆粒通過玻璃體內(nèi)注射施用以預防或減少血管形成。

13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中,所述顆粒通過結(jié)膜下(SC)注射施用并且保留在所述結(jié)膜組織中。

14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中,所述顆粒被施用以預防或減少新生血管形成。

15.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中,所述顆粒被施用以預防移植物排斥。

16.根據(jù)權(quán)利要求10到15中任一項權(quán)利要求所述的方法,其中,所述顆粒的施用頻率不少于每周一次、每兩周一次、每四周一次、每月一次、每兩個月一次,或者每三個月一次。

17.根據(jù)權(quán)利要求10到16中任一項權(quán)利要求所述的方法,其中,所述顆粒是直徑小于1微米的納米顆粒。

18.根據(jù)權(quán)利要求10到16中任一項權(quán)利要求所述的方法,其中,所述顆粒是直徑高達100微米的微粒。

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