本發(fā)明涉及醫(yī)用敷料。發(fā)明背景由損傷或疾病引起的創(chuàng)傷可以通過使用繃帶或創(chuàng)傷敷料處理從而通過防止感染和來自創(chuàng)傷的泄露而促進(jìn)愈合。許多已知的創(chuàng)傷敷料包括自粘附粘合劑，也稱為壓敏膠(PSA)，其目的是粘附至創(chuàng)傷和/或創(chuàng)傷周圍的皮膚，并由此將敷料固定在所需位置。多種粘合劑被用于將醫(yī)療產(chǎn)品附著在皮膚上，這之中被這些術(shù)語涵蓋的最常見的一些是丙烯酸類粘合劑、有機(jī)硅系粘合劑和熱熔粘合劑。為了確保醫(yī)療器材如創(chuàng)傷敷料在使用一段時間之后保持在相同位置，可以使用具有強(qiáng)粘附性的粘合劑例如丙烯酸類粘合劑。然而，在醫(yī)療器材要直接附著在皮膚上的情況下，當(dāng)這樣的醫(yī)療器材要從皮膚移除時，例如由于皮膚剝離，丙烯酸系粘合劑增加疼痛的風(fēng)險和對皮膚的損害。與丙烯酸類粘合劑相反，有機(jī)硅系粘合劑在本領(lǐng)域已知是對皮膚非常溫和的。這是因為有機(jī)硅系粘合劑通常相對柔軟并且因此它可以良好地遵循皮膚輪廓，導(dǎo)致在粘合劑和皮膚之間的大接觸表面積。因此，盡管在有機(jī)硅系粘合劑的每個接觸點中的實際粘附力小于丙烯酸類粘合劑的粘附力，但是利用有機(jī)硅系粘合劑實現(xiàn)的大接觸表面積對皮膚提供高的總體粘附性，同時是皮膚友好的，即當(dāng)有機(jī)硅系粘合劑從皮膚移除時，由于在每個接觸點中的低粘附力所致，極少的皮膚細(xì)胞被移除，由此可以避免上述的皮膚剝離的問題。對于一些類型的創(chuàng)傷，如例如嚴(yán)重?zé)齻吐詣?chuàng)傷，特別需要使用包括抗微生物劑的創(chuàng)傷敷料，由此消除或降低創(chuàng)傷感染的風(fēng)險。為此目的，已經(jīng)開發(fā)了多種類型的抗微生物敷料。已被探索用于創(chuàng)傷敷料的抗微生物劑的實例包括常規(guī)殺菌劑、抗生素、抗微生物肽，或具有抗微生物性的金屬劑。例如，含銀化合物，如銀鹽，常用于抗微生物創(chuàng)傷敷料。WO2008057155公開了用于暫時將醫(yī)療器材粘附至生物基材如皮膚的硅凝膠形成組合物。所述公開內(nèi)容教導(dǎo)了硅凝膠組合物，其包含活性劑，例如抗生素、抗菌劑、抗真菌劑、抗炎劑、激素、抗癌劑、組胺阻斷劑、β阻斷劑、維生素、鎮(zhèn)靜劑、止痛劑、蛋白水解酶和肽，其可以結(jié)合到組合物中。然而，活性劑從疏水性粘附基質(zhì)，即硅凝膠形成組成的釋放通常受限制，因為活性劑結(jié)合到組合物中。WO2011/129759公開了一種抗微生物硅凝膠粘合劑(和包括這樣的硅凝膠粘合劑的層的創(chuàng)傷敷料)，其包含至少一種銀鹽和至少一種親水性組分，其中所述親水性組分有利于在粘合劑層中吸收濕氣并由此提供銀從該粘附基質(zhì)的改進(jìn)釋放。然而，本領(lǐng)域仍然需要提供改進(jìn)的粘附性醫(yī)用敷料。發(fā)明概述鑒于現(xiàn)有技術(shù)的上述和其他缺陷，本發(fā)明的總體目的是提供粘附性醫(yī)用敷料，特別是提供能夠?qū)崿F(xiàn)化合物如抗微生物化合物的瞬間釋放和持續(xù)釋放，同時維持化合物在敷料中的存在的粘附性醫(yī)用敷料。根據(jù)本發(fā)明的第一方面，這些和其他目的通過一種醫(yī)用敷料實現(xiàn)，所述醫(yī)用敷料包括具有面向皮膚的表面的粘合劑層以將醫(yī)用敷料粘附至皮膚表面，其中粘合劑層包含結(jié)合在所述粘合劑層內(nèi)的第一化合物，并且其中所述面向皮膚的表面的至少一部分包括包含第二化合物的涂層。本發(fā)明基于這樣的認(rèn)識，即一種或多種活性化合物的改善的釋放和/或來自粘附性醫(yī)用敷料的改善生物學(xué)活性(例如抗微生物和/或創(chuàng)傷愈合活性)可以通過具有面向皮膚的表面的粘合劑層實現(xiàn)，所述面向皮膚的表面包括包含第二化合物的涂層，該涂層用于在使用期間與創(chuàng)傷直接接觸和/或包圍皮膚表面，其中粘合劑層包含結(jié)合在該粘合劑層內(nèi)的第一化合物。由此，粘合劑層上的涂層提供第二化合物的快速釋放，同時提供第一化合物從粘合劑層的較慢釋放，以由此確保其釋放在所需時間段內(nèi)維持和/或來自其的生物(例如抗微生物)活性在所需時間段內(nèi)維持。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物可以是粘合劑層內(nèi)的固體分散體。例如，第一化合物可以是分布在粘合劑層內(nèi)的多個固體粒子。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物可以是粘合劑層內(nèi)的分子分散體或部分分子分散體。“分子分散體”應(yīng)被理解為化合物的分離分子，并且“部分分子分散體”應(yīng)被理解為多個分離分子以及分子的多個分離簇，例如晶體或粒子。在本發(fā)明的實施方案中，粘合劑層可以包含有機(jī)硅系粘合劑。本發(fā)明的發(fā)明人已意識到，有機(jī)硅系粘合劑是特別適合的，因為化合物可以被包含在其上的涂層中而沒有實質(zhì)性地影響粘合劑層的粘合性，同時化合物可以容易地從其釋放。在本申請的上下文中，術(shù)語“涂層”應(yīng)被理解為在表面上的至少一個連續(xù)層，或者多個點或?qū)?，或者在表面上的不連續(xù)覆蓋，例如分布在表面的區(qū)域上的多個粒子。在本發(fā)明的實施方案中，在粘合劑層的面向皮膚的表面的至少一部分上的包含第二化合物的涂層可以包含分布在面向皮膚的表面的至少一部分上的第二化合物的多個粒子，其中各個粒子的第一部分可以滲入到粘合劑層中，同時該粒子的第二部分可以從粘合劑層突出。在本發(fā)明的實施方案中，包含第二化合物的涂層用于在使用醫(yī)用敷料期間與創(chuàng)傷直接接觸和/或包圍皮膚表面。在本發(fā)明的實施方案中，在粘合劑層上的包含第二化合物的涂層可以例如是薄膜涂層，所述薄膜涂層包含包括第二化合物和薄膜形成化合物或載體化合物(例如聚合物化合物)的組合物。在本發(fā)明的實施方案中，醫(yī)用敷料可以還包括具有面向粘合劑層的第一表面的基材，其中粘合劑層的面向皮膚的表面背向所述基材的所述第一表面。在本發(fā)明的實施方案中，粘合劑層可以是在基材的所述第一表面的至少一部分上的涂層，由此促進(jìn)將醫(yī)用敷料的基材施加至所需位置，例如，使得基材粘附至創(chuàng)傷并覆蓋創(chuàng)傷。通過在粘合劑層的面向皮膚的表面上提供包含第二化合物如例如抗微生物化合物或創(chuàng)傷愈合化合物的涂層，第二化合物的釋放可以被控制并且并限制至所需應(yīng)用區(qū)域。在本發(fā)明的實施方案中，醫(yī)用敷料可以還包括夾在基材的第一表面和粘合劑層之間的穿孔膜層，其中粘合劑層可以是在穿孔膜層的未穿孔部分上的涂層。例如，穿孔膜層的頂表面可以附著至基材的第一表面，其中粘合劑層可以涂布在穿孔膜的一部分的底表面上，并且其中穿孔膜層的頂表面與其底表面相反或背向其底表面。穿孔膜層可以，例如，是穿孔聚合物膜層如例如10至150μm的厚度的穿孔聚氨酯膜層。因此，基材的第一表面可以通過穿孔膜層的開口暴露，由此促進(jìn)來自創(chuàng)傷的滲出物和創(chuàng)傷流體的吸收，和/或促進(jìn)第一化合物從基材通過開口至創(chuàng)傷的釋放。如本文中使用的，術(shù)語“附著”應(yīng)被理解為一個物理元件與另一個物理元件接觸，例如，第一個層與相鄰的第二個層接觸。例如，在本發(fā)明的實施方案中，術(shù)語“附著”可以意指一個層借助于附著層之間的粘合劑粘附或?qū)訅褐亮硪粋€層，備選地兩個層可以在其間沒有直接粘合手段的情況下“附著”，例如，一個層可以置于另一個層的頂部，其中這些層通過包封這些“附著”層的另外的包圍層而保持在一起。在本發(fā)明的實施方案中，基材可以包含吸收劑材料。例如，在本發(fā)明的實施方案中，吸收劑材料可以選自由以下各項組成的組：聚合物泡沫如親水性聚氨酯泡沫、無紡材料、纖維材料如纖維親水性聚合物材料、凝膠形成纖維、水凝膠、含水膠體的基質(zhì)、機(jī)織和針織纖維。由此，醫(yī)用敷料能夠吸收并保持來自創(chuàng)傷的滲出物。如本文中使用的，術(shù)語“親水的”是指材料的水滲透性或分子的水吸引性。在具有孔隙的材料(如，例如，開放小孔泡沫)或具有通孔的材料的上下文中，如果材料吸水，則這樣的材料是“親水的”。在沒有孔隙或任何通孔的材料的上下文中，如果它不抗拒水流入或流過該材料，則這樣的材料被認(rèn)為是“親水的”。例如，材料的親水性可以使用在材料上施加壓力持續(xù)至少60分鐘、至少90分鐘或至少24小時的多至一英寸高的水柱測試?！翱咕堋币庵冈谶@樣的試驗中水進(jìn)入或通過泡沫的任何流動低于試驗的檢測限。在本發(fā)明的實施方案中，基材可以包括親水性聚氨酯泡沫材料的層。例如，親水性泡沫可以是開放小孔多孔泡沫如親水性聚氨酯泡沫。該泡沫可以例如是由包含基于以下各項的預(yù)聚物的組合物制備的聚氨酯泡沫：六亞甲基二異氰酸酯(HDI)、甲苯二異氰酸酯(TDI)或二苯甲烷二異氰酸酯(MDI)。在本發(fā)明的實施方案中，基材可以是聚合物膜，如聚氨酯膜。例如，基材可以具有10至150μm，如10至100μm或10至50μm的厚度的聚氨酯膜。在本發(fā)明的實施方案中，基材可以是穿孔聚合物膜，例如具有10至150μm，如10至100μm或10至50μm的厚度的穿孔聚氨酯膜，其中粘合劑層可以是在其未穿孔部分上的涂層。在本發(fā)明的實施方案中，基材可以是如例如在US4,921,704中公開的網(wǎng)狀多孔增強(qiáng)層，其中該增強(qiáng)層基本上完全被粘合劑層包封。增強(qiáng)層可以例如是織物材料的柔性和彈性-可伸長網(wǎng)，例如聚酰胺網(wǎng)。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物和/或第二化合物可以是抗微生物化合物。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物和第二化合物可以獨立地選自由以下各項組成的組：銀化合物如銀鹽和金屬銀，雙胍鹽如聚六亞甲基雙胍(PHMB)或其任何鹽，或聚六甲基胍(PHMG)或其任何鹽，或氯己定或其任何鹽，碘，水楊酸或其任何鹽，乙酰水楊酸或其任何鹽，季銨鹽如芐索氯銨，聚維酮碘，乳鐵蛋白，木糖醇，抗微生物肽如人陽離子性抗微生物蛋白18(hCAP18或LL37)肽，冰片，堿式?jīng)]食子酸鉍，抗真菌藥物，以及抗生素如慶大霉素，鏈霉素。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物和第二化合物可以獨立地選自由以下各項組成的組：銀化合物包括例如銀鹽和金屬銀；雙胍鹽如PHMB或其任何鹽，或PHMG或其任何鹽；氯己定或其任何鹽；和碘。例如，第一化合物和/或第二化合物可以是銀鹽如硫酸銀(Ag2SO4)，亞硫酸銀(Ag2SO3)，硝酸銀(AgNO3)，碳酸銀(AgCO3)，磷酸銀(Ag3PO4)，氯化銀(AgCl)，磷酸鋯氫鈉銀(silversodiumhydrogenzirconiumphosphate)(得自MillikenChemical，Spartanburg，USA)，或PHMB例如PHM鹽酸鹽或其任何其他鹽，或者氯己定或其任何鹽。例如，第一化合物和/或第二化合物可以是銀化合物，例如銀鹽或金屬銀。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物可以在醫(yī)用敷料的區(qū)域以第一濃度存在并且第二化合物可以在醫(yī)用敷料的區(qū)域以第二濃度存在，其中第一和第二濃度可以不同。通過改變第一和第二化合物的濃度，敷料的釋放曲線可以對于不同應(yīng)用，即不同類型的創(chuàng)傷進(jìn)行調(diào)整。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物的濃度可以為約5至3000μg/cm2，并且其中第二化合物的濃度可以為約1至2500μg/cm2。例如，第一化合物的濃度可以為約5至3000μg/cm2，并且其中第二化合物的濃度可以為約1至2500μg/cm2。如本文中使用的，術(shù)語“約”或“大約”是指，例如，這樣的數(shù)值或百分比，其通常包括落入在該數(shù)值的任一方向(正或負(fù))的5％、10％或20％范圍內(nèi)的數(shù)值，除非另有說明或從上下文另外明顯的(除了其中這樣的數(shù)值將是物理上不可能的，例如超過可能值的100％或者落在可能值的0％以下)。在本發(fā)明的實施方案中，粘合劑層可以還包括如例如在WO2011/129759中公開的親水性組分，通過引用結(jié)合。由此，可以改變第一化合物從粘合劑層的釋放。這樣的親水性組分的實例包括，但不限于，單糖、二糖和/或多糖、糖醇、多元醇、聚醚、聚酯、聚酰胺，和/或包含側(cè)接羧酸基團(tuán)和/或側(cè)接磺酸酯基團(tuán)的聚合物。在本發(fā)明的實施方案中，基材可以包含第三化合物，其中該第三化合物可以與第一和/或第二化合物相同。在本發(fā)明的實施方案中，第三化合物可以是基材中的固體分散體。第三化合物可以是基材中的基本上均勻的固體分散體。例如，第三化合物可以是基材中的分子分散體或部分分子分散體。在本發(fā)明的實施方案中，基材可以用第三化合物浸漬。例如，基材可以是具有開放小孔結(jié)構(gòu)的泡沫，其中第三化合物可以作為在該泡沫的小孔壁上的涂層存在。例如，基材可以用含有第三化合物的溶液或分散液浸泡。在本發(fā)明的實施方案中，基材可以包括相同或不同材料的多個層。例如，基材可以包括吸收性泡沫材料的創(chuàng)傷面向?qū)印⒅虚g纖維凝膠形成層和頂部無紡層，其中中間層可以夾在創(chuàng)傷面向?qū)雍晚敳繉又g。由此醫(yī)用敷料的液體吸收性可以如所需地改變。此外，第三化合物可以與基材的全部或僅所選層結(jié)合從而實現(xiàn)從基材的所需釋放和/或在基材內(nèi)的所需活性。在本發(fā)明的實施方案中，醫(yī)用敷料可以包括在其第二表面上的附著至基材的蒸汽透過性傳輸層，該第二表面與基材的第一表面相反。傳輸層可以典型地是水透過性的。根據(jù)本發(fā)明的第二方面，上述和其他目的通過制造醫(yī)用敷料的方法實現(xiàn)，所述方法包括以下步驟：-提供包含第一化合物的粘合劑層；和-在所述粘合劑層上提供包含第二化合物的涂層。根據(jù)本發(fā)明的第三方面，以上提及的和其他的目的通過根據(jù)上述方法制造的醫(yī)用敷料實現(xiàn)。根據(jù)本發(fā)明的第四方面，以上提及的和其他的目的通過根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)用敷料用于治療和/或預(yù)防創(chuàng)傷的用途實現(xiàn)。例如，根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)用敷料可以用于治療燒傷、傷疤、細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染和/或用于創(chuàng)傷愈合。根據(jù)本發(fā)明的第五方面，以上提及的和其他的目的通過治療創(chuàng)傷的方法實現(xiàn)，所述方法包括將根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)用敷料提供到創(chuàng)傷上和/或包圍皮膚表面的步驟。附圖簡述參考顯示本發(fā)明的示例性實施方案的附圖，現(xiàn)在將更詳細(xì)地顯示本發(fā)明的這些和其他方面，其中：圖1是根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)用敷料的一個實施方案的剖視圖；和圖1b是圖1a中切出的X的放大剖視圖。圖2示出了相比于現(xiàn)有技術(shù)敷料，根據(jù)本發(fā)明的敷料的銀隨時間的釋放量。發(fā)明示例性實施方案描述在以下描述中，參考所附示意性附圖描述本發(fā)明的示例性實施方案。圖1a示出了根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)用敷料30的一個實施方案，其中醫(yī)用敷料30包括具有面向皮膚的表面6的粘合劑層3以將該醫(yī)用敷料粘附至皮膚表面，其中粘合劑層3包含分布在該粘合劑層3內(nèi)的第一化合物，并且其中面向皮膚的表面6的至少一部分包括包含第二化合物的涂層9。由此，在粘合劑層上的涂層9提供第二化合物的快速初始釋放，同時提供第一化合物從粘合劑層內(nèi)的較慢釋放，以由此確保第一化合物的釋放在所需時間段內(nèi)被維持和/或由第一化合物表現(xiàn)出的生物(例如抗微生物)活性在所需時間段內(nèi)被維持。不同類型的創(chuàng)傷對敷料施加不同要求。對于在深創(chuàng)傷(由例如手術(shù)所致)上的應(yīng)用，可能有利的是提供第二化合物的更突出的初始釋放以促進(jìn)早期愈合并避免創(chuàng)傷部位處的腫脹。對于感染預(yù)防或傷疤修復(fù)目的來說，可能期望較慢的釋放。通過改變第一和第二化合物的濃度，敷料的釋放曲線可以對于不同應(yīng)用進(jìn)行調(diào)整。這允許第一和第二化合物的更加受控的釋放。如圖2所示的，僅在表面上包含第二化合物的敷料提供過度且迅速釋放(圖2a)；即，初始強(qiáng)的(例如抗微生物)作用，但該敷料材料迅速地耗盡化合物。這不是有利的，因為這樣的敷料將需要經(jīng)常改變。還可能存在不受控制且不成比例釋放的風(fēng)險，這會在創(chuàng)傷部位引起毒性。相反，僅在粘合劑層中包含第一化合物的敷料(圖2b)缺乏初始作用，但實現(xiàn)以較低水平的穩(wěn)定釋放。結(jié)合在粘合劑層中的化合物不太可接近，并且不能快速或有效地發(fā)揮作用。根據(jù)本發(fā)明的敷料允許通過提供第二化合物的快速初始釋放，同時提供第一化合物從粘合劑層內(nèi)的較慢釋放而實現(xiàn)的協(xié)同作用(圖2c)。這允許更加受控的釋放曲線，并且由此允許強(qiáng)的初始、有效以及持續(xù)的作用。如圖1a中例示的，醫(yī)用敷料30可以還包括基材32，其中粘合劑層3可以涂布在基材32的第一表面33上，其可以，例如如圖1中所示的，是塑料薄膜如聚氨酯膜。例如，基材32可以是具有在10至150μm，如10至100μm或10至80μm，或10至50μm范圍內(nèi)的厚度的聚氨酯膜。備選地，基材32可以是穿孔塑料薄膜，其可以包括任何所需尺寸和形狀的多個開口(或通孔)(在圖1a中未顯示)，其中粘合劑層是在該穿孔膜的未穿孔部分上的涂層。穿孔膜中的開口的形狀和尺寸可以有利地適合于實現(xiàn)液體通過該穿孔膜的所需傳送，例如創(chuàng)傷流體傳送至醫(yī)用敷料的最接近吸收構(gòu)件或單獨的敷料(在圖1a中未顯示)。例如，穿孔膜中的開口的形狀和尺寸可以適于實現(xiàn)所需的透氣性，如通過水蒸汽傳遞速率確定的。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物可以是粘合劑層的固體分散體。例如，第一化合物可以是分布在粘合劑層內(nèi)的多個固體粒子。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物可以是粘合劑層內(nèi)的分子分散體或部分分子分散體。例如，第一化合物可以在粘合劑層的基質(zhì)內(nèi)是基本上均勻混合的。例如，第一化合物，為粒子形式或作為液體溶液或懸浮液，可以添加至(未固化的)粘合劑混合物，其隨后涂布到基材上，之后固化。在本發(fā)明的實施方案中，粘合劑層可以還包含親水性組分，其可以增強(qiáng)粘合劑層的水透過性和/或水吸收能力，并由此可以進(jìn)一步改變第一化合物從粘合劑層的釋放。這樣的親水性組分的實例包括，但不限于單糖、二糖和/或多糖、糖醇、多元醇、聚醚、聚酯、聚酰胺，和/或包含側(cè)接羧酸基團(tuán)和/或側(cè)接磺酸酯基團(tuán)的聚合物。例如，親水性組分可以是羧甲基纖維素(CMC)、聚乙烯醇(PVA)或聚乙二醇(PEG)。在本發(fā)明的實施方案中，醫(yī)用敷料30還可以進(jìn)一步包括覆蓋基材32的第二表面35的蒸汽透過性傳輸層(圖1a中未顯示)。該透過性傳輸層可以是塑料薄膜，例如，包含聚氨酯、聚乙烯或聚丙烯或者由其構(gòu)成。蒸汽透過性傳輸層可以是具有在10-100μm，例如，10-80μm如10-50μm范圍內(nèi)的厚度的聚氨酯膜。在本發(fā)明的實施方案中，粘合劑層可以是獨立的粘合片(未顯示)，其可以包括結(jié)合到粘合片內(nèi)的增強(qiáng)層，如穿孔塑料薄膜或纖維網(wǎng)(例如聚酰胺網(wǎng))，以由其改善其內(nèi)聚性。圖1中的粘合劑層3可以例如包含有機(jī)硅系粘合劑。在本發(fā)明的實施方案中，基材32可以包含吸收劑材料。例如，這樣的吸收劑材料可以選自由以下各項組成的組：聚合物泡沫如親水性聚氨酯泡沫，無紡材料，纖維材料如纖維親水性聚合物材料，凝膠形成纖維，水凝膠，含水膠體的基質(zhì)，機(jī)織和針織纖維。在本發(fā)明的實施方案中，基材32可以包括親水性聚氨酯泡沫的層，例如，由包含基于以下的預(yù)聚物的組合物制備的聚氨酯泡沫：六亞甲基二異氰酸酯(HDI)，甲苯二異氰酸酯(TDI)或二苯甲烷二異氰酸酯(MDI)。例如，在本發(fā)明的實施方案中，基材2可以是親水性聚氨酯泡沫。在本發(fā)明的實施方案中，包含第二化合物的涂層可以為粒子(例如晶體或沉淀物)的形式，其中各個粒子9的至少一部分滲入到粘合劑層3中，同時該粒子的第二部分從粘合劑層3在其面向皮膚的表面6的上方往外突出。因此，由于包含第二化合物的涂層在粘合劑層3上和/或從粘合劑層3往外突出，所以促進(jìn)第二化合物從粘合劑層3的面向皮膚的表面6的釋放。在本發(fā)明的實施方案中，如圖1b中所示，粘合劑層3可以包括靠近面向皮膚的表面6的皮膚部分22(其包括粘合劑層3的粘合材料)，和靠近與面向皮膚的表面6相對的粘合劑層3的非面向皮膚的表面5的非皮膚部分23(其包括粘合材料)，其中基材部分23基本上不含第二化合物。在本發(fā)明的實施方案中，在粘合劑層3的面向皮膚的表面6上的包含第二化合物的涂層9可以是薄膜涂層，該薄膜涂層還包含薄膜形成化合物或載體化合物如，例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纖維素(CMC)、羥乙基纖維素(HEC)、聚乙烯醇(PVA)和/或羥丙基纖維素(HPC)。例如，在這樣的薄膜涂層中，第二化合物可以封閉在薄膜形成化合物或載體化合物的基質(zhì)中。由此，通過選擇具有所需性質(zhì)的薄膜形成化合物或載體化合物，即通過選擇例如在水溶液(例如創(chuàng)傷流體)中具有更大或更小溶解度的薄膜形成化合物或載體化合物進(jìn)一步控制第二化合物的釋放，第二化學(xué)(化合物)的釋放可以如所需地改變。在本發(fā)明的實施方案中，粘合劑層3可以包含有機(jī)硅系粘合劑、丙烯酸類粘合劑或壓敏膠(PSA)熱熔粘合劑。在本發(fā)明的實施方案中，粘合劑層3可以是具有20至300g/m2，例如50至200g/m2如80至150g/m2的涂層重量的涂層。在本發(fā)明的實施方案中，粘合劑層3可以是有機(jī)硅系粘合劑。例如，有機(jī)硅系粘合劑可以是軟硅凝膠粘合劑，該粘合劑已知的是其有利的皮膚友好性質(zhì)，因為尤其是當(dāng)軟硅凝膠粘合劑的粘合劑層從皮膚表面移除時沒有或很少皮膚被剝離掉。術(shù)語“硅凝膠”是指包括包含低分子量的有機(jī)硅的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的硅凝膠。例如，合適的軟硅凝膠粘合劑可以由加成固化的RTV(室溫硫化)有機(jī)硅體系組成，其在混合后交聯(lián)并形成自粘合彈性體。商購可得RTV加成固化的有機(jī)硅體系的一個實例是作為雙組分體系的WackerSilGel612，其中所形成的彈性體的柔軟度和粘附程度可以通過將兩個組分的比例A∶B從1.0∶0.7改變至1.0∶1.3而改變。有機(jī)硅系粘合劑的其他實例尤其包括來自NuSiITechnology，Carpinteria，GA，USA的NuSilMED-6340、NuSilMED3-6300和NuSiIMED12-6300，以及來自DowCorningCorporation，Midland，USA的DowComing7-9800。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物和第二化合物可以獨立地選自由以下各項組成的組：銀化合物，包括例如銀鹽和金屬銀，雙胍鹽如聚六亞甲基雙胍(PHMB)或其任何鹽，或聚六甲基胍(PHMG)或其任何鹽，或者氯己定或其任何鹽，碘，水楊酸或其任何鹽，乙酰水楊酸或其任何鹽，季銨鹽如芐索氯銨，聚維酮碘(betadine)，乳鐵蛋白，木糖醇，抗微生物肽如人陽離子性抗微生物蛋白18(也稱為hCAP18或LL37)，冰片，堿式?jīng)]食子酸鉍，抗真菌藥物，以及抗生素如慶大霉素，鏈霉素。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物和第二化合物可以獨立地選自由以下各項組成的組：銀化合物，包括例如銀鹽和金屬銀；PHMB或其任何鹽；PHMG或其任何鹽；氯己定或其任何鹽；和碘。例如，第一化合物和/或第二化合物可以是銀鹽如硫酸銀(Ag2SO4)、亞硫酸銀(Ag2SO3)、硝酸銀(AgNO3)、碳酸銀(AgCO3)、磷酸銀(Ag3PO4)、氯化銀(AgCl)、磷酸鋯氫鈉銀(得自MillikenChemical，Spartanburg，USA)，或PHMB例如PHMB鹽酸鹽或其任何其他鹽，或者氯己定或其任何鹽。例如，在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物可以是銀化合物，例如銀鹽或金屬銀，其中第二化合物可以是PHMB或其任何鹽。備選地，第一化合物可以是PHMB或其任何鹽并且第二化合物可以是銀化合物或者第一和第二(化合物)二者可以是PHMB或其任何鹽，或者第一和第二(化合物)二者可以是銀化合物。備選地，氯己定或其任何鹽可以與銀化合物組合。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物可以在醫(yī)用敷料的區(qū)域以第一濃度存在并且第二化合物可以在醫(yī)用敷料的區(qū)域以第二濃度存在，其中該第一和第二濃度是不同的。例如，第一濃度可以典型地高于第二濃度。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物的濃度可以為約5至3000μg/cm2，并且其中第二化合物的濃度可以為約1至2500μg/cm2。例如，第一化合物的濃度可以為約50至2000μg/cm2，并且其中第二化合物的濃度可以為約1至150μg/cm2。例如，第一化合物的濃度可以為約1000至2500μg/cm2，并且其中第二化合物的濃度可以為約1至300μg/cm2。例如，第一化合物的濃度可以為約1500至2000μg/cm2，并且其中第二化合物的濃度可以為約1至100μg/cm2。例如，第一化合物的濃度可以為約50至200μg/cm2如95μg/cm2，并且其中第二化合物的濃度可以為約5至49μg/cm2如20μg/cm2。對于大多數(shù)創(chuàng)傷護(hù)理應(yīng)用，期望將較大量的第一化合物結(jié)合到粘合劑層中，并且將較少量的第二化合物結(jié)合在表面涂層中。例如，第一和第二濃度之間的比率可以在1∶5至1∶100，例如1∶10至1∶50的范圍內(nèi)。這允許用于第一和第二化合物的強(qiáng)初始作用和持續(xù)作用二者。第一和第二化合物的釋放可以在所需的時間段內(nèi)維持并且這些化合物的生物活性可以在所需時間段內(nèi)維持。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物和/或第二化合物可以是創(chuàng)傷愈合化合物，其中第一化合物和/或第二化合物可以獨立地選自由以下各項組成的組：Edaravone(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮)；以下各項的全蛋白或肽：成釉蛋白，纖連蛋白，玻連蛋白，纖維蛋白原；精氨酰甘氨酰天冬氨酸(RGD)肽；β葡聚糖(BG)(例如可溶性BG或燕麥BG)，生長因子如血小板源性生長因子(PDGF)，表皮生長因子(EGF)，成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)；細(xì)胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)β1，TGFβ3，白介素(IL)-10；脫細(xì)胞動物組織；以及羊膜組織。在本發(fā)明的實施方案中，第一化合物可以是選自由以下各項組成的組中的抗微生物化合物：銀化合物，包括例如銀鹽和金屬銀；PHMB或其任何鹽；PHMG或其任何鹽，氯己定或其任何鹽；以及碘，其中第二化合物可以是選自由以下各項組成的組中的創(chuàng)傷愈合化合物：Edaravone(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮)；以下各項的全蛋白或肽：成釉蛋白，纖連蛋白，玻連蛋白，纖維蛋白原；精氨酰甘氨酰天冬氨酸(RGD)肽；β葡聚糖(BG)(例如可溶性BG或燕麥BG)，生長因子如血小板源性生長因子(PDGF)，表皮生長因子(EGF)，成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)；細(xì)胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)β1，TGFβ3，白介素(IL)-10；脫細(xì)胞動物組織；以及羊膜組織。在本發(fā)明的實施方案中，基材可以包含第三化合物，其中該第三化合物可以與第一和/或第二化合物相同。在本發(fā)明的實施方案中，第三化合物可以分布在基材內(nèi)。例如，第三化合物可以在基材內(nèi)基本上均勻地分布，即在整個基材內(nèi)具有均勻材料組成。例如，第三化合物可以是在基材中的基本上均勻的固體分散體，如分子分散體或部分分子分散體。在本發(fā)明的實施方案中，第三化合物可以化學(xué)地結(jié)合至基材2的結(jié)構(gòu)或內(nèi)部表面(例如孔隙)。例如，在第三化合物是離子鹽的情況下，第三化合物可以結(jié)合至基材的帶電荷內(nèi)部表面。例如，基材可以包括具有帶電側(cè)基的纖維素纖維，如例如羧甲基纖維素(CMC)，其中第三化合物可以通過離子鍵結(jié)合至纖維素纖維。本發(fā)明還涉及一種制造醫(yī)用敷料30的方法，所述方法包括以下步驟：-提供包含第一化合物的粘合劑層3；和-在粘合劑層3上提供包含第二化合物的涂層9。在本發(fā)明的實施方案中，提供包含第一化合物的粘合劑層3的步驟可以包括這樣的步驟，即將第一化合物添加至未固化的粘合劑混合物，如例如有機(jī)硅系粘合劑的未固化混合物，隨后將該粘合劑混合物固化，以由此獲得其內(nèi)結(jié)合有第一化合物的粘合劑層3。在本發(fā)明的實施方案中，在粘合劑層3上提供包含第二化合物的涂層的步驟可以包括將固體例如粉末形式的第二化合物添加至粘合劑層3的面向皮膚的表面6，備選地，第二化合物可以溶解或分散在合適溶劑例如水或有機(jī)溶劑如醇中，因此可以將第二化合物的溶液或懸浮液施加至粘合劑層3，在這種情況下所述方法典型地包括另外的干燥步驟，例如蒸發(fā)液體。在本發(fā)明的實施方案中，第二化合物的液體混合物(例如溶液或懸浮液)可以還包括膜形成化合物或載體化合物(如以上討論的)，由此可以獲得包含第二化合物和薄膜形成化合物的薄膜涂層。第二化合物的液體混合物(例如溶液或懸浮液)可以借助于例如海綿涂抹器、刷子或棍棒、或輥，或者通過鏟子鋪展，或者通過脫模片釋放施加，或者該液體混合物可以為噴霧、摩絲(mousse)、氣溶膠或可以直接施加至表面的泡沫的形式。例如，第二化合物的液體混合物(例如溶液或懸浮液)可以典型地通過將該液體混合物噴霧到粘合劑層3的面向皮膚的表面6上而施加至粘合劑層3。在本發(fā)明的實施方案中，在第二化合物溶解或分散在溶劑中的情況下，溶劑的粘度可以配置成由此控制第二化合物滲入粘合劑層3的面向皮膚的表面6中的水平。例如，第二化合物的液體混合物(例如溶液或懸浮液)的粘度可以典型地具有相對較低的粘度，如例如在0.65至500mPas的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的特征、實施方案或方面依照Markush組進(jìn)行描述的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到，本發(fā)明由此還依照該Markush組的任何個體成員或成員的子組進(jìn)行描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員將進(jìn)一步認(rèn)識到，本發(fā)明由此還依照Markush組的個體成員或成員的子組的任意組合進(jìn)行描述。另外地，應(yīng)注意在本發(fā)明的方面和/或?qū)嵤┓桨钢坏纳舷挛闹忻枋龅膶嵤┓桨负吞卣骷右员匾淖兺ㄒ策m用于本發(fā)明的所有其他方面和/或?qū)嵤┓桨浮Ａ硗獾?，根?jù)對附圖、公開內(nèi)容和所附權(quán)利要求書的學(xué)習(xí)，在實施所要求保護(hù)的發(fā)明中，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解和實現(xiàn)對所公開實施方案的改變。在權(quán)利要求書中，詞匯″包括或包含(comprising)″不排除其他要素或步驟，并且不定冠詞″一個″或″一種″不排除復(fù)數(shù)指代。某些量度在相互不同的從屬權(quán)利要求中限定的單純事實不表明這些量度的組合不可以更有利地使用。本發(fā)明的優(yōu)點已在實驗中得到證實。實施例本發(fā)明的示例性實施方案的制備使用的材料：Wacker612有機(jī)硅系粘合劑(室溫硫化有機(jī)硅；雙組分體系)，可商購得自Wacker；硫酸銀(Ag2SO4)，可商購得自AlfaAesar；CMC，得自AkzoNobel，厚度為約25μm的聚氨酯膜，可商購得自Epurex。實施例1將43.3gSilgel612部分B與11.1gCMC充分混合。在已獲得均勻混合物之后，添加45.6gSilgel612部分A并將摻混物充分混合。將具有約11％CMC的混合有機(jī)硅以60gsm的涂布重量涂布在聚氨酯膜上并在145℃固化5分鐘。在冷卻之后，制備硫酸銀的水溶液(7.0g/L)并隨后基本上均勻地噴霧(利用任何合適涂布設(shè)備或例如噴霧器)到固化的有機(jī)硅層上，并且將樣品在室溫干燥至少24h。噴霧的總量為16.4μL/cm2，得到在有機(jī)硅層上的硫酸銀的總量為約115μg/cm2。實施例242.4gSilgel612部分B與1.91g硫酸銀和11.1gCMC充分混合。在已獲得均勻混合物之后，添加44.6gSilgel612部分A并將摻混物充分混合。將具有1.91％硫酸銀和11.1％CMC的混合有機(jī)硅以60gsm的涂布重量涂布在聚氨酯膜上并在145℃固化5分鐘。有機(jī)硅涂布薄膜的銀濃度為約115μg/cm2。實施例3將42.6gSilgel612部分B與1.59g硫酸銀和11.0gCMC充分混合。在已獲得均勻混合物之后，添加44.8gSilgel612部分A并將摻混物充分混合。將具有1,59％硫酸銀和11％CMC的混合有機(jī)硅以60gsm的涂布重量涂布在聚氨酯膜上并在145℃固化5分鐘。有機(jī)硅涂布的薄膜接收約95μg/cm2的銀濃度。在冷卻之后，制備硫酸銀的水溶液(2.67g/L)并隨后基本上均勻地噴霧(利用任何合適涂布設(shè)備或例如噴霧器)到固化的有機(jī)硅層上，并且將樣品在室溫干燥至少24h。噴霧的總量為7.5μL/cm2，得到在有機(jī)硅層上的硫酸銀的總量為約20μg/cm2，并且因此在最終產(chǎn)品中的硫酸銀的總量為約115μg/cm2。銀釋放試驗通過利用振蕩法來確定銀的釋放。原則上，在規(guī)定溫度下將試驗材料浸沒在試驗介質(zhì)中持續(xù)規(guī)定時間段。之后，將試驗材料從試驗介質(zhì)中取出并浸沒到具有新鮮試驗介質(zhì)的另一孔中，并且再溫育規(guī)定時間段。經(jīng)此程序重復(fù)另外幾次。通過酸消化接著通過電感耦合等離子體發(fā)射光譜(ICP-OES)分析，來確定暴露于試驗材料的試驗介質(zhì)中的銀濃度。方法描述將實施例1-3的圓形片一式三份地沖孔并放入到含有2ml在水中的10％營養(yǎng)肉湯(NB)的6-孔板的單獨孔中。將該6-孔板在35℃±2℃且在100rpm±5rpm溫育2小時。在溫育之后，將實施例1-3的圓形片移動至新的含有新鮮10％NB的6-孔板的孔。將該新的6-孔板在35℃±2℃且在100rpm±5rpm溫育另外的4小時(總計6小時)。將此程序重復(fù)另外的兩次，其中溫育時間段分別為18h(總計24小時)和24小時(總計48小時)。在暴露于沖孔片的試驗懸浮液中確定銀濃度?？字械脑囼瀾腋∫旱目傮w積(大約2ml)與30ml鹽酸(32％)和6ml硝酸(65％)混合。將混合物加熱至70℃持續(xù)4h，然后允許冷卻。之后，將溶液轉(zhuǎn)移至100ml容量瓶并稀釋。之后利用電感耦合等離子體發(fā)射光譜(ThermoFisheriCAP6000series)在波長328.068nm和338.289nm處，通過使用軸向波型分析容量瓶中的銀濃度。校準(zhǔn)范圍為0.01-20mg/L。通過將銀儲液添加至空白樣品基質(zhì)(10％NB)來制備標(biāo)準(zhǔn)品。標(biāo)準(zhǔn)品與樣品一樣處理。結(jié)果報告為μg釋放的銀/cm2。結(jié)果與討論對于每個測量點的實施例1-3的銀的釋放量提供在圖2中。在測試結(jié)束時(48小時)釋放的銀的總量提供在表1中。值為三個樣品的平均值。樣品總量(μgAg/cm2)相對量(％)實施例168,486,1實施例27,59,5實施例316,520,8表1如圖2a中所示，實施例1(Ag2SO4，在表面上)顯示極快且高的釋放，其中總含量的80％在前2小時內(nèi)已被釋放。然而，就在6小時，釋放迅速下降至5％，并且之后，釋放處于總含量的1％以下，因為大多數(shù)的銀已被釋放并且材料被消耗。像這樣的產(chǎn)品最可能地具有初始強(qiáng)的抗微生物作用，但需要相對頻繁地替換。還存在這樣的風(fēng)險，即初始不受控制的釋放可以在創(chuàng)傷中導(dǎo)致有毒的銀濃度，并由此延遲創(chuàng)傷愈合。相反，實施例2(Ag2SO4，結(jié)合到粘合劑層中)在前2小時內(nèi)僅釋放總銀含量的4％，并且之后，在之后的每個取樣點釋放停留在2％的穩(wěn)定水平。相比于當(dāng)其存在于表面時，當(dāng)位于有機(jī)硅中時可得到的銀顯著更少。在測試的48小時之后，僅釋放材料中的總銀的10％(參見表1)，即大多數(shù)添加的銀沒有被使用。因為銀是相對昂貴的化學(xué)品，所以商業(yè)關(guān)注的是主要部分的添加的銀被使用，否則在下一敷料變換時它被扔掉。另一方面，有理由認(rèn)為，釋放將以大約相同水平持續(xù)另外的時間點。因此，具有那些性質(zhì)的產(chǎn)品將缺乏初始抗微生物作用，將不會是成本有效的，但將會發(fā)揮抗微生物活性持續(xù)更長時間。實施例3是根據(jù)本發(fā)明的示例性實施方案，并且包含噴霧到表面上并且結(jié)合在有機(jī)硅薄膜中的Ag2SO4。實施例3的總銀濃度與實施例1和2相同，即115μg硫酸銀/cm2(80μgAg/cm2)。如圖2中所示，相比于實施例1和2，獲得了不同的釋放曲線。在2小時之后，已釋放總銀含量的16％，并且之后，在每個取樣點釋放停留在1-2％的范圍。在試驗結(jié)束時，已經(jīng)釋放總銀量的約21％，相比于實施例2這顯著更高。表面上的銀易于獲得并且負(fù)責(zé)相對高的初始釋放，這又可以加強(qiáng)抗微生物作用。有機(jī)硅中的銀較少可用，但給出穩(wěn)定的貢獻(xiàn)并提供隨時間的持續(xù)釋放。根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品將提供初始的、有效的以及持續(xù)的抗微生物作用。當(dāng)前第1頁1 2 3