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用于治療癌癥的組合治療的制作方法

文檔序號:12069661閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種治療癌癥的方法,其包括:

向受試者施用治療有效量的Wnt途徑抑制劑和治療有效量的有絲分裂抑制劑,其中所述Wnt途徑抑制劑和所述有絲分裂抑制劑使用交錯給藥方案施用,并且所述Wnt途徑抑制劑首先施用;且其中所述Wnt途徑抑制劑是:

(a)特異性結(jié)合至少一種人卷曲(FZD)蛋白的抗體,或

(b)包含人FZD蛋白的Fri結(jié)構(gòu)域的可溶性受體。

2.一種抑制腫瘤生長的方法,其包括:

向受試者施用治療有效量的Wnt途徑抑制劑和治療有效量的有絲分裂抑制劑,其中所述Wnt途徑抑制劑和所述有絲分裂抑制劑使用交錯給藥方案施用,并且所述Wnt途徑抑制劑首先施用;且其中所述Wnt途徑抑制劑是:

(a)特異性結(jié)合至少一種人卷曲(FZD)蛋白的抗體,或

(b)包含人FZD蛋白的Fri結(jié)構(gòu)域的可溶性受體。

3.一種減小受試者中的腫瘤尺寸的方法,其包括:

向所述受試者施用治療有效量的Wnt途徑抑制劑和治療有效量的有絲分裂抑制劑,其中所述Wnt途徑抑制劑和所述有絲分裂抑制劑使用交錯給藥方案施用,并且所述Wnt途徑抑制劑首先施用;且其中所述Wnt途徑抑制劑是:

(a)特異性結(jié)合至少一種人卷曲(FZD)蛋白的抗體,或

(b)包含人FZD蛋白的Fri結(jié)構(gòu)域的可溶性受體。

4.一種誘導(dǎo)受試者中的腫瘤消退的方法,包括:

向受試者施用治療有效量的Wnt途徑抑制劑和治療有效量的有絲分裂抑制劑,其中所述Wnt途徑抑制劑和所述有絲分裂抑制劑使用交錯給藥方案施用,并且所述Wnt途徑抑制劑首先施用;且其中所述Wnt途徑抑制劑是:

(a)特異性結(jié)合至少一種人卷曲(FZD)蛋白的抗體,或

(b)包含人FZD蛋白的Fri結(jié)構(gòu)域的可溶性受體。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的方法,其中所述有絲分裂抑制劑在施用所述Wnt途徑抑制劑后約1天、2天、3天、4天、5天或6天施用。

6.一種提高有絲分裂抑制劑在治療受試者的癌癥中的功效的方法,其包括:

在施用Wnt途徑抑制劑后約1天、2天、3天、4天、5天或6天向所述受試者施用有絲分裂抑制劑,其中所述Wnt途徑抑制劑為:

(a)特異性結(jié)合至少一種人卷曲(FZD)蛋白的抗體,或

(b)包含人FZD蛋白的Fri結(jié)構(gòu)域的可溶性受體。

7.一種提高有絲分裂抑制劑在治療受試者的癌癥中的功效的方法,其包括:

(a)向所述受試者施用Wnt途徑抑制劑,其中所述Wnt途徑抑制劑是:

(i)特異性結(jié)合至少一種人卷曲(FZD)蛋白的抗體,或

(ii)包含人FZD蛋白的Fri結(jié)構(gòu)域的可溶性受體;以及

(b)在施用所述Wnt途徑抑制劑后約1天、2天、3天、4天、5天或6天向所述受試者施用所述有絲分裂抑制劑。

8.一種提高Wnt途徑抑制劑在治療受試者的癌癥中的功效的方法,其包括:

在施用Wnt途徑抑制劑后約1天、2天、3天、4天、5天或6天向所述受試者施用有絲分裂抑制劑,其中所述Wnt途徑抑制劑為:

(a)特異性結(jié)合至少一種人卷曲(FZD)蛋白的抗體,或

(b)包含人FZD蛋白的Fri結(jié)構(gòu)域的可溶性受體。

9.一種提高Wnt途徑抑制劑在治療受試者的癌癥中的功效的方法,其包括:

(a)向所述受試者施用Wnt途徑抑制劑,其中所述Wnt途徑抑制劑是:

(i)特異性結(jié)合至少一種人卷曲(FZD)蛋白的抗體,或

(ii)包含人FZD蛋白的Fri結(jié)構(gòu)域的可溶性受體;以及

(b)在施用所述Wnt途徑抑制劑后約1天、2天、3天、4天、5天或6天向所述受試者施用所述有絲分裂抑制劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的方法,其中所述有絲分裂抑制劑在施用所述Wnt途徑抑制劑后約1天施用。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的方法,其中所述有絲分裂抑制劑在施用所述Wnt途徑抑制劑后約2天施用。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的方法,其中所述有絲分裂抑制劑在施用所述Wnt途徑抑制劑后約3天施用。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項所述的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑和所述有絲分裂抑制劑協(xié)同作用。

14.權(quán)利要求1-13中任一項的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑使癌細(xì)胞對所述有絲分裂抑制劑敏感。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑每3周施用一次。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑約每3周施用一次,而所述有絲分裂抑制劑約每周施用約一次。

17.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑約每4周施用一次。

18.根據(jù)權(quán)利要求1-15或17中任一項所述的方法,其中所述有絲分裂抑制劑約每周施用一次、約每2周施用一次或約每3周施用一次。

19.根據(jù)權(quán)利要求1-15或17中任一項所述的方法,其中所述有絲分裂抑制劑在4周(28天)的周期內(nèi)的3周,約每周施用一次。

20.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑約每4周施用一次,而所述有絲分裂抑制劑約每周施用一次。

21.根據(jù)權(quán)利要求1-20中任一項所述的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑施用2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個或更多個周期。

22.根據(jù)權(quán)利要求1-21中任一項所述的方法,其中所述有絲分裂抑制劑施用2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個或更多個周期。

23.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項所述的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑以約2mg/kg至約10mg/kg的劑量施用于所述受試者。

24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑每3周以約2mg/kg至約5mg/kg的劑量施用。

25.根據(jù)權(quán)利要求23的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑每4周以約3mg/kg至約7.5mg/kg的劑量施用。

26.根據(jù)權(quán)利要求1-25中任一項所述的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑是特異性結(jié)合至少一種人FZD蛋白的抗體。

27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述抗體特異性結(jié)合選自FZD1、FZD2、FZD3、FZD4、FZD5、FZD6、FZD7、FZD8、FZD9和FZD10中的至少一種人FZD蛋白。

28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述抗體特異性結(jié)合選自FZD1、FZD2、FZD5、FZD7和FZD8中的至少一種人FZD蛋白。

29.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述抗體包含:

(a)包含GFTFSHYTLS(SEQ ID NO:7)的重鏈CDR1,包含VISGDGSYTYYADSVKG(SEQ ID NO:8)的重鏈CDR2和包含NFIKYVFAN(SEQ ID NO:9)的重鏈CDR3,以及

(b)包含SGDNIGSFYVH(SEQ ID NO:10)的輕鏈CDR1,包含DKSNRPSG(SEQ ID NO:11)的輕鏈CDR2和包含QSYANTLSL(SEQ ID NO:12)的輕鏈CDR3。

30.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述抗體包含包含SEQ ID NO:5的重鏈可變區(qū)和包含SEQ ID NO:6的輕鏈可變區(qū)。

31.根據(jù)權(quán)利要求26-30中任一項所述的方法,其中所述抗體是單克隆抗體、重組抗體、嵌合抗體、人源化抗體、人抗體或包含抗原結(jié)合部位的抗體片段。

32.根據(jù)權(quán)利要求26-31中任一項所述的方法,其中所述抗體是單特異性抗體或雙特異性抗體。

33.根據(jù)權(quán)利要求26-32中任一項所述的方法,其中所述抗體是IgG1抗體或IgG2抗體。

34.根據(jù)權(quán)利要求1-30中任一項所述的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑是凡地吐單抗。

35.根據(jù)權(quán)利要求1-26中任一項所述的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑是包含人FZD蛋白的Fri結(jié)構(gòu)域的可溶性受體。

36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法,其中人FZD蛋白的Fri結(jié)構(gòu)域包含所述FZD8的Fri結(jié)構(gòu)域。

37.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法,其中所述人FZD蛋白的Fri結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO:20或SEQ ID NO:21。

38.根據(jù)權(quán)利要求35-37中任一項所述的方法,其中所述可溶性受體包含非FZD多肽。

39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法,其中所述非FZD多肽直接連接到所述人FZD蛋白的Fri結(jié)構(gòu)域。

40.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法,其中所述非FZD多肽通過接頭連接到所述人FZD蛋白的Fri結(jié)構(gòu)域。

41.根據(jù)權(quán)利要求38-40中任一項所述的方法,其中所述非FZD多肽包含人Fc區(qū)。

42.根據(jù)權(quán)利要求38-41中任一項所述的方法,其中所述非FZD多肽包含SEQ ID NO:24,SEQ ID NO:25,SEQ ID NO:26,SEQ ID NO:27,或者SEQ ID NO:28。

43.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法,其中所述可溶性受體包括:

(a)SEQ ID NO:20或SEQ ID NO:21;和

(b)SEQ ID NO:27。

44.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法,其中所述可溶性受體包含SEQ ID NO:29。

45.根據(jù)權(quán)利要求1-25、35-39或41-44中任一項所述的方法,其中所述Wnt途徑抑制劑是艾非納西肽。

46.根據(jù)權(quán)利要求1-45中任一項所述的方法,其中所述有絲分裂抑制劑是紫杉烷、長春花生物堿、埃坡霉素或艾日布林甲磺酸鹽。

47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法,其中所述有絲分裂抑制劑是選自紫杉醇、多西紫杉醇及其衍生物中的紫杉烷。

48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法,其中所述有絲分裂抑制劑是紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇。

49.權(quán)利要求47所述的方法,其中所述有絲分裂抑制劑是多西紫杉醇。

50.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法,其中所述有絲分裂抑制劑是長春花生物堿,其選自長春花堿、長春新堿、長春瑞濱及其衍生物。

51.根據(jù)權(quán)利要求1-50中任一項所述的方法,其中所述癌癥或腫瘤是乳腺癌/腫瘤、卵巢癌/腫瘤、肺癌/腫瘤或胰腺癌/腫瘤。

52.根據(jù)權(quán)利要求1-51中任一項所述的方法,其還包括施用至少一種另外的治療劑。

53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法,其中所述另外的治療劑是化療劑。

54.一種治療癌癥的方法,其包括向受試者施用治療有效量的凡地吐單抗和治療有效量的選自紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇和多西紫杉醇中的紫杉烷,其中所述紫杉烷在施用所述凡地吐單抗后約1天、2天、3天、4天、5天或6天施用。

55.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法,其中所述紫杉烷在施用凡地吐單抗后約2天施用。

56.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法,其中所述紫杉烷在施用凡地吐單抗后約3天施用。

57.根據(jù)權(quán)利要求54-56中任一項所述的方法,其中凡地吐單抗約每3周施用一次。

58.根據(jù)權(quán)利要求54-56中任一項所述的方法,其中凡地吐單抗約每4周施用一次。

59.一種治療癌癥的方法,其包括向受試者施用治療有效量的艾非納西肽和治療有效量的選自紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇和多西紫杉醇中的紫杉烷,其中所述紫杉烷在施用艾非納西肽后約1天、2天、3天、4天、5天或6天施用。

60.根據(jù)權(quán)利要求59所述的方法,其中所述紫杉烷在施用艾非納西肽后約2天施用。

61.根據(jù)權(quán)利要求59所述的方法,其中所述紫杉烷在施用艾非納西肽之后約3天施用。

62.根據(jù)權(quán)利要求59-61中任一項所述的方法,其中約每3周施用一次艾非納西肽。

63.根據(jù)權(quán)利要求59-61中任一項所述的方法,其中約每4周施用一次艾非納西肽。

64.根據(jù)權(quán)利要求54-63中任一項所述的方法,其中所述紫杉烷約每周施用一次。

65.根據(jù)權(quán)利要求54-63中任一項所述的方法,其中所述紫杉烷約每兩周施用一次。

66.根據(jù)權(quán)利要求54-63中任一項所述的方法,其中所述紫杉烷約每三周施用一次。

67.根據(jù)權(quán)利要求54-66中任一項所述的方法,其還包括施用另外的治療劑。

68.根據(jù)權(quán)利要求67所述的方法,其中所述另外的治療劑是化療劑。

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