本公開涉及用于生產(chǎn)無菌皮下進入裝置（sterilized subcutaneous access device）的方法和無菌皮下進入裝置。

背景技術：

例如胰島素泵或用于連續(xù)測量例如血糖或乳酸鹽的體液中的分析物的裝置之類的醫(yī)療裝置用電力操作，并且因此需要電源或能量源。這些裝置可以供不限于臥床的患者使用，因此它們必須依靠電池或二次電池（secondary battery）。優(yōu)選是原電池，但可充電電池也是可用的。例如，文獻US 2008/0242962 A1公開了圓形單格電池的用途。

在文獻US 6,561,978 B1中，提出了將本身幾十年來已知的柔性印刷電池（例如，參見US 3,230,115）用于醫(yī)療裝置中。公開了使用離子電滲原理作為獲得樣品的方法的連續(xù)傳感器系統(tǒng)。提出了使用柔性印刷電池。

文獻US 2005/0159752 A1公開了具有基于鋰/二氧化錳的化學成分的無菌電池組的用途。

當使用標準的商業(yè)電池或可充電電池時，裝置必須適應在其開發(fā)期間可獲得的單池的標準幾何構(gòu)型，并且必須產(chǎn)生在單池上施加足夠的力以保證可靠的接觸的合適的接觸解決方案。因此，觸頭和支撐它們的殼體必須由足夠剛性的材料制成，以確保持久的保存期。這兩個需求是復雜的，并且需要難以與小型化相調(diào)和的安裝空間。

文獻US 2002/040208 A1公開了一種用于將流體輸送到患者的系統(tǒng)，其包括：流體輸送裝置，其具有用于使來自儲存器的流體流動到出口組件的分配器；本地處理器，其連接到分配器，并且被編程為基于流指令使流體流動到出口組件；以及連接到本地處理器的本地通信元件。遠程控制裝置與流體輸送裝置分離，并且包括：遠程處理器；連接到遠程處理器的用戶接口部件；以及遠程通信元件，其連接到遠程處理器并適于與流體輸送裝置的本地通信元件通信，使得信息可以在本地處理器和遠程處理器之間傳輸。該系統(tǒng)還包括至少一個數(shù)據(jù)收集組件，其適于測量、監(jiān)測、計算和存儲患者的生理參數(shù)中的至少一種。

在文獻WO 2013/136181 A2中，一些實施例具有泵組件，其安裝到用于減壓傷口治療的敷料或通過所述敷料支撐。所述敷料可具有視覺壓力、飽和度和/或溫度傳感器，以提供敷料內(nèi)的壓力、飽和度和/或溫度水平的視覺指示。此外，所述泵組件可具有與通過泵的流路連通的壓力傳感器，以及通過殼體支撐的至少一個開關或按鈕，所述至少一個開關或按鈕可由用戶訪問并且與控制器通信。所述泵組件可具有支撐在殼體內(nèi)或通過殼體支撐的控制器，所述控制器被配置為控制泵的操作。泵可以被配置成在組裝泵之后進行滅菌，使得泵的所有部件已經(jīng)滅菌。

在文獻EP 2 277 554 A1中，提供了一次性醫(yī)療裝置的輻射滅菌方法和制造方法，該方法包括以下步驟：用可滲透氣體的包裝材料來包裝施加有親水性聚合物涂層的一次性醫(yī)療裝置；通過將裝置維持在給定的濕度氣氛中不少于達到平衡的水分含量的時間，來控制如此包裝的醫(yī)療裝置的產(chǎn)品水分含量；以及對其產(chǎn)品水分含量已被控制的醫(yī)療裝置進行輻射滅菌，使得根據(jù)親水性聚合物涂覆的一次性醫(yī)療裝置的輻射滅菌方法和制造方法減少了洗脫物的量并確保了滑動性能。

文獻WO 2011/015659 A1公開了一種用于藥物輸送裝置的基部。所述基部在使用期間被緊固到患者的皮膚并連接到套管部分，該套管部分至少部分地位于皮下。所述基部還被連接到傳感器單元，該傳感器單元可以檢測患者血液中的一種或多種組分，例如葡萄糖含量。所述基部包括：緊固裝置，該緊固裝置在使用期間將儲存器/輸送部分可釋放地附接到所述基部；以及對應于來自儲存器的第一流體路徑的第一流體路徑或裝置，當儲存器/輸送部分被附接到所述基部時，所述第一流體路徑或裝置允許流體在儲存器/輸送部分和所述基部之間流動，所述第一流體路徑包括如下裝置，即：該裝置用于當可分離的儲存器/輸送部分未附接到所述基部時中斷流體流動，并且當輸送部分附接到所述基部時打開流體路徑。所述基部還包括下安裝表面以及一個或多個開口，形式為至少一個套管和至少一個傳感器部分或至少兩個套管的兩個或更多個皮下單元延伸通過所述一個或多個開口，并且它包括：第二流體路徑，該第二流體路徑在使用期間允許流體從第一流體路徑的出口流動到皮下定位的套管的入口；以及從儲存器/輸送部分到傳感器接觸部分提供的信號路徑。所述基部的特征在于，第二流體路徑在使用期間與皮下定位的套管的端部開口流體連接。

在文獻WO 2006/108809 A1中，提供了一種醫(yī)療裝置，其包括經(jīng)皮裝置單元和處理單元。所述經(jīng)皮裝置單元可以包括用于輸送流體通過受試者的皮膚部分的經(jīng)皮裝置和適于施加到受試者的皮膚的安裝表面。處理單元可包括：適于容納流體藥物的儲存器，該儲存器包括允許經(jīng)皮裝置布置成與儲存器的內(nèi)部流體連通的出口裝置；以及排出組件，其用于將流體藥物從儲存器中向外并經(jīng)由經(jīng)皮裝置穿過受試者的皮膚排出。所述經(jīng)皮裝置單元和處理單元還包括聯(lián)接裝置，其允許在使用的情況下將儲存器單元固定到經(jīng)皮裝置單元。通過這種布置，提供了可以方便和成本高效的方式來使用的雙單元系統(tǒng)。

技術實現(xiàn)要素：

一個目的在于提供用于生產(chǎn)無菌皮下進入裝置的方法和無菌皮下進入裝置，通過其簡化皮下進入裝置的制備和使用。

提供了一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于生產(chǎn)無菌皮下進入裝置的方法。此外，還提供了根據(jù)權(quán)利要求13所述的無菌皮下進入裝置。有利的改進方案在從屬權(quán)利要求中公開。

根據(jù)一個方面，提供了一種生產(chǎn)無菌皮下進入裝置的方法。該方法包括產(chǎn)生裝置載體單元。所述產(chǎn)生包括提供載體。在載體上產(chǎn)生皮下進入部分，所述皮下進入部分設置有用于檢測存在于體液中的分析物的傳感器裝置和用于輸注物質(zhì)的輸注裝置中的至少一個。此外，在載體上，還通過在載體單元的載體材料上印刷電池來產(chǎn)生電子組件。該裝置載體單元整體通過輻射滅菌來滅菌。在施加輻射用于滅菌的過程中，印刷電池被暴露于所施加的輻射。

根據(jù)另一方面，提供了一種無菌皮下進入裝置。該無菌皮下進入裝置包括承載皮下進入部分的裝置載體單元。皮下進入部分作為無菌的部分提供，并且包括用于檢測存在于體液中的分析物的傳感器裝置和用于輸注物質(zhì)或例如藥物活性物質(zhì)之類的活性組分的輸注裝置中的至少一個，所述藥物活性物質(zhì)例如胰島素。裝置載體單元還承載也已滅菌的電子組件。該電子組件可以在功能上連接到皮下進入部分。例如，電子組件可以被電連接到傳感器裝置用于接收電信號。電子組件包括印刷在載體材料上的印刷電池。印刷電池與皮下進入部分和電子組件一起被輻射滅菌。

印刷電池，并且可選地，裝置載體單元的其他部分，例如電子組件的其他部分，沒有本身不是皮下進入裝置的一部分的輻射屏蔽件（shielding）。這種特定的屏蔽件必須與本身為了建立電池功能的目的而設置的電池的可能的覆蓋件區(qū)分開。此外，至少對于印刷電池，不存在僅在施加用于滅菌的輻射期間臨時提供的屏蔽。

電子組件可包括半導體器件和非半導體器件中的至少一種，所述半導體器件例如集成電路等，所述非半導體器件例如一個或多個電阻器。

皮下進入部分可以被配置用于連續(xù)的皮下進入，例如用于連續(xù)測量人體或動物體中的體液中的分析物。作為替代或另外，皮下進入部分可以被配置成用于將輸注物連續(xù)地施加于人體或動物體。

輻射滅菌可以在滅菌裝置的滅菌室中進行，不同類型的所述滅菌裝置本身是已知的。

所述滅菌可以包括為所述電子組件的不包括所述印刷電池的部分屏蔽為滅菌而施加的輻射。例如，可以防止作為電子組件的一部分的一個或多個半導體器件暴露于為滅菌而施加的輻射。

所述屏蔽可以包括通過設置在載體單元上的輻射屏蔽裝置來永久性地為電子組件的不包括印刷電池的部分提供屏蔽。該輻射屏蔽裝置可以僅為輻射屏蔽的目的設置。作為替代或另外，可以存在非永久性地設置到裝置載體單元而是僅在輻射滅菌期間設置的屏蔽件。例如，覆蓋待屏蔽部分的屏蔽板可以永久性地或非永久性地設置在滅菌室中。

印刷電池可以被設置在由柔性材料制成的裝置載體單元部分上。所述柔性材料可以是箔或塑料膜材料。其上設置印刷電池的柔性材料可以是用于裝置載體單元整體的載體材料。印刷電池可以用覆蓋層來覆蓋。覆蓋層可以被產(chǎn)生為單層或子層的堆疊。它可以被提供為箔材料。覆蓋層可以是保護印刷電池免受環(huán)境損害的密封層。覆蓋層可以是對流體而言不可滲透的。

在一個實施例中，印刷電池被設置在其中接收電子組件的一部分的裝置殼體外部。作為替代，印刷電池至少部分地可以被設置在裝置殼體內(nèi)部。對于不同的實施例，裝置殼體可由塑料材料制成。所述殼體可以僅包括單一部分或者可以被設置為多部分殼體。

印刷電池可以至少部分地圍繞裝置殼體。其中設置印刷電池的區(qū)域可以完全或部分地環(huán)繞裝置殼體。作為替代，印刷電池可以僅被設置在裝置殼體的相對側(cè)上。

印刷電池可以被設置在裝置載體單元的凸緣上。裝置載體單元的凸緣可以在底側(cè)上設有平坦的構(gòu)造。當無菌皮下進入裝置在使用時，其上設置有印刷電池的凸緣部分可以被粘附到皮膚表面。在使用中，裝置載體單元的凸緣可以被設置成與人體或動物體的皮膚平面接觸。凸緣部分可以被設置在例如箔的裝置載體單元的載體材料上。

在另一實施例中，印刷電池被設置在裝置載體單元的粘合貼片部分上。所述粘合貼片部分可以在裝置載體單元的整個底部上延伸。粘合貼片部分可以提供至少兩種功能，即接收印刷電池以及提供對身體皮膚的粘附。粘合貼片部分可以被設置在裝置載體單元的載體材料上。

印刷電池可以通過一個或多個印刷導體路徑連接到電子組件的另一部分。所述一個或多個印刷導體路徑可由碳糊或金屬漿料制成。可以應用不同的方法來印刷導體路徑，例如絲網(wǎng)印刷法或激光轉(zhuǎn)移印刷等。

關于生產(chǎn)方法，裝置載體單元的滅菌可以包括施加電子輻射。在一個實施例中，為輻射滅菌可以施加大約5MeV至大約15MeV的能量，優(yōu)選為大約10MeV的能量?？梢允┘哟蠹s20kGy至大約30kGy、優(yōu)選為25kGy的劑量。

此外，關于生產(chǎn)方法，電池的印刷可以包括一個或多個導體路徑的印刷和印刷天線裝置中的至少一者。導體路徑和天線可由不同的導電材料制成。

電池可以生產(chǎn)為鋅-二氧化錳電池（zinc-manganese dioxide battery）。印刷電池可以設有選自以下組中的至少一種電池類型，即：堿-錳電池、鋰-二氧化硫電池、鋰-氟化碳電池、鋰-鐵硫化物電池、鋰-二氧化錳電池、鋰-亞硫酰氯電池、鎳-氫氧化物電池、氧化銀-鋅電池、鋅-碳電池、鋅-空氣電池以及可充電二次單池，例如鎳-鎘可充電電池、鎳-鐵可充電電池、鎳-鋰可充電電池、鎳-金屬氫化物可充電電池、鎳-鋅可充電電池以及鋰-磷酸鐵可充電電池等。

傳感器裝置可以包括用于體內(nèi)血糖測量的血糖傳感器和血乳酸傳感器中的至少一種。傳感器可以被配置用于連續(xù)地測量血糖水平和血乳酸水平中的至少一個。

皮下進入部分和電子組件可以是通過裝置載體單元來承載的輸注泵的一部分。輸注泵可以包括輸注針。例如，輸注泵可以被配置用于輸注藥物活性組分，例如胰島素。

對于皮下進入裝置，參考生產(chǎn)方法描述的實施例可相應地適用。

附圖說明

以下借助于示例，參照附圖來描述實施例。在附圖中示出了：

圖1示出了包括設置有傳感器裝置的皮下進入部分的皮下進入裝置的示意圖，

圖2示出了來自圖1的皮下進入裝置的示意圖，

圖3示出了包括設置有傳感器裝置的皮下進入部分的另一皮下進入裝置的剩余部分的示意圖，

圖4示出了與圖3的剩余部分分離的殼體部分的示意圖，

圖5示出了另一皮下進入裝置的示意圖，其中，組裝了圖4的殼體部分和圖3的剩余部分，以及

圖6示出了通過電子輻射來滅菌的鋅-二氧化錳單池的測量的電位隨時間變化的圖示。

具體實施方式

圖1示出了皮下進入裝置1的示意圖，該皮下進入裝置1包括皮下進入部分2和電子組件3，二者均設置在裝置載體單元4上。皮下進入部分2包括傳感器裝置5，其與應用針6組合，二者均通過保護元件7來覆蓋。電子組件3包括半導體器件和非半導體器件中的至少一種，所述半導體器件例如集成電路等，所述非半導體器件例如一個或多個電阻器。

皮下進入裝置1設有設置在貼片箔（patch foil）10的底部上的襯墊8和粘附材料的層9。在貼片箔10的頂側(cè)上設置有裝置殼體11。殼體11包括下殼體部分12和上殼體部分13。

在裝置殼體11內(nèi)，存在作為電子組件3的一部分的印刷電路板14和電子裝置15。

根據(jù)圖1中的實施例，印刷電池16作為電子組件3的一部分設置在裝置殼體11外部的貼片箔10上。根據(jù)圖1，印刷電池16被設置在裝置殼體11的兩側(cè)上。為了封裝，存在覆蓋印刷電池16的覆蓋或密封層17。該覆蓋或密封層17可相對于濕氣（或水分）和液體中的至少一者是不可滲透的。此外，印刷電池的過程還可包含印刷電路或?qū)w路徑。這樣的電路路徑可由碳糊（carbon paste）或金屬漿料（metallic paste）產(chǎn)生。優(yōu)選的印刷方法是絲網(wǎng)印刷法（silkscreen process）。替代性地，也可使用激光轉(zhuǎn)移印刷（laser transfer printing）。

也可在用于接觸印刷電池16的電路路徑的印刷完成的同時印刷用于天線的電路路徑或其他電路路徑?？梢詾槠は逻M入裝置和其他裝置之間的非接觸數(shù)據(jù)通信提供天線，所述其他裝置例如控制單元或讀取單元。發(fā)生這種通信的距離的范圍可從幾毫米（例如，NFC=近場通信）到幾米（例如，藍牙）?？蛇x地也作為附件的這種印刷天線可以被配置用于可充電印刷電池的非接觸式充電。

可設置為印刷導體路徑的導體路徑16a將印刷電池16與裝置殼體11內(nèi)的印刷電路14和/或電子裝置15連接。

為了將外部裝置（未示出）聯(lián)接到針6，設置了針軸（needle shaft）6a。

圖1中所示的皮下進入裝置1用于通過傳感器5來檢測體液中的分析物。針6被設置用于刺入患者的皮膚，以便傳感器5進入皮下。

為了滅菌，皮下進入裝置1位于滅菌裝置（未示出）的滅菌室中。通過輻射滅菌的過程本身例如從文獻US 2013/0137950 A1中是已知的。

圖2示出了通過柔性材料制成的覆蓋件或封套18來覆蓋的皮下進入裝置1，所述柔性材料例如塑料箔。在底部上，皮下進入裝置1通過底罩19來覆蓋，該底罩19也可由塑料材料制成。所述覆蓋件或封套18和底罩19一起提供皮下進入裝置1的無菌包裝。

參照圖2，上殼體部分13，并且同樣，二者均為電子組件3的一部分的印刷電路板14和電子裝置15，與下殼體部分12分離并且被屏蔽件20覆蓋。屏蔽件20保護印刷電路板14和電子裝置15免受為滅菌施加的輻射影響。在滅菌完成之后，與下殼體部分12分離的部分可被再次放回，覆蓋件18確保了無菌條件。

參照圖3至圖5，示出了另一皮下進入裝置1的示意圖。類似地，電子組件3可以包括半導體器件和非半導體器件中的至少一種，所述半導體器件例如集成電路等，所述非半導體器件例如一個或多個電阻器。接收電子組件3的一部分的殼體部分30可與裝置載體單元4分離，所述電子組件3的一部分即印刷電路板14和電子裝置15。可以取下殼體部分30用于輻射滅菌（參見圖4）。連接器31被設置用于將電子組件3連接到傳感器6。存在另一連接器32，其可設有用于將印刷電路板14和/或電子裝置15連接到印刷電池13的連接器焊盤（connector pad）。在完成滅菌之后，可以如圖5中所示地來組裝皮下進入裝置1。

圖6示出了通過電子輻射來滅菌的鋅-二氧化錳單池的測量的電位隨時間變化的圖示。分別通過實線和虛線來描繪輻射滅菌之前和之后的單池的結(jié)果。

以流通（flowthrough）過程執(zhí)行利用電子輻射的滅菌。為滅菌施加的能量為10MeV，劑量為25kGy。處于鋁層壓的聚乙烯箔中的印刷電池在瓦楞紙板箱中被裝入一層深，并被輸送通過輻照單元用于滅菌。輻照單元中的溫度被保持在45℃以下。所述瓦楞紙板箱僅提供運輸工具。令人驚訝的是，具有鋅-二氧化錳化學成分和氯化鋅作為電解質(zhì)的印刷電池使得可以執(zhí)行輻射滅菌，而在電壓和電容方面沒有任何性能損失。

如圖2中所示，在未滅菌和滅菌的電池的放電曲線之間沒有差異。所使用的電池是由Enfucell Oy，Vantaa，F(xiàn)inland制造的Reg 3.0 V Enfucell Softbattery?，其具有10mAh的電容。在3.0kΩ+/-1%的電阻器上執(zhí)行放電。每分鐘記錄一次電壓值。

綜上所述，印刷電池可作為皮下進入裝置的一部分進行滅菌，而不受針對輻射的屏蔽保護，所述輻射為滅菌而施加。

可以應用具有不同化學成分的其他類型的電池：堿-錳電池、鋰-二氧化硫電池、鋰-氟化碳電池、鋰-鐵硫化物電池、鋰-二氧化錳電池、鋰-亞硫酰氯電池、鎳-氫氧化物電池、氧化銀-鋅電池、鋅-碳電池、鋅-空氣電池，或者可應用在可充電二次單池中，例如鎳-鎘可充電電池、鎳-鐵可充電電池、鎳-鋰可充電電池、鎳-金屬氫化物可充電電池、鎳-鋅可充電電池、鋰-磷酸鐵可充電電池或它們的變體。